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UPR-ATF6通路在心搏骤停后缺血/再灌注损伤中的研究进展
编辑人员丨5天前
心搏骤停(CA)及心肺复苏(CPR)后的缺血/再灌注(I/R)过程是导致包括心功能障碍和脑损伤在内的心搏骤停后综合征(PCAS)的重要原因。内质网中蛋白质平衡失调即内质网应激(ERS)是I/R损伤诱导的病理变化之一。未折叠蛋白反应(UPR)是细胞在ERS下触发的适应性反应。调控UPR的各分支从而缓解ERS以促进细胞存活是极具前景的治疗I/R损伤的方式。其中UPR的活化转录因子6(ATF6)信号通路的激活能通过促进内质网内蛋白平衡恢复及减少氧自由基等方式保护多种组织免受I/R损伤。本文围绕ATF6的结构和功能及其在心脏和脑I/R损伤中的作用和潜在治疗靶点等进行综述,以期为探索PCAS的有效治疗方式提供新思路。
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编辑人员丨5天前
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敌草快中毒致急性肾损伤肾活检2例报道
编辑人员丨5天前
农药中毒是我国中毒和意外死亡的主要病因,随着百草枯的禁止销售和使用,敌草快(diquat, DQ)成为首选的联吡啶类除草剂。近年来DQ中毒病例持续增多,是目前中毒研究的热点 [1]。DQ中毒主要通过脂质过氧化反应产生氧自由基损伤细胞膜,导致细胞死亡,预后与摄入量存在明确相关性,对人的致死量为6~12 g(即浓度为20%的DQ溶液56.10~112.20 mL),尚无特效解毒剂 [2]。值得注意的是,肾脏既是DQ吸收后的主要排泄器官,也是DQ毒性损伤的主要靶器官 [2,3]。无论是多见的经消化道途径,还是本团队报道的经肌肉注射途径中毒病例 [4],DQ中毒患者均易发生急性肾损伤。为了更好地了解DQ中毒致肾脏损伤的病理特点,既往研究仅有尸检病理报道 [5],南京医科大学中毒研究所首次取得2例DQ中毒患者的肾活检病理(南京医科大学第一附属医院伦审号:2020-SR-099),总结相关临床资料和病理结果报道如下。
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编辑人员丨5天前
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严重烧伤早期中性粒细胞功能障碍的观察与评估
编辑人员丨5天前
大面积烧伤可诱发复杂的免疫反应,严重影响患者预后。中性粒细胞作为天然免疫的重要效应细胞,其在患者烧伤休克阶段的功能作用尚不十分清楚。该研究观察到,烧伤休克患者血液循环中的中性粒细胞计数和百分比(中性粒细胞占白细胞总数的比值)明显增加,进一步采用免疫荧光成像技术在烧伤患者或动物模型中观察到中性粒细胞的细胞核存在左移现象。通过琼脂糖迁移模型评估中性粒细胞的趋化功能,显示其趋化能力在烧伤患者早期即出现明显下降,这种下降与细菌内毒素激活P2RX1介导中性粒细胞趋化停止信号有关。进一步研究观察到,从烧伤休克患者血液中分离出来的中性粒细胞释放了更多的抗菌蛋白,但抗菌蛋白并非是通过中性粒细胞胞外诱捕网(NET)途径产生的,而主要是通过中性粒细胞脱颗粒的胞吐作用来实现的。同时,烧伤患者中性粒细胞通过产生活性氧自由基和NET进行抗菌的能力明显减弱。此外,中性粒细胞释放肝素结合蛋白及中性粒细胞表面P2RX1表达增加促进了血管渗漏的发生。因此,针对以中性粒细胞为代表的免疫系统早期干预和调节将有利于重度烧伤患者的治疗。
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编辑人员丨5天前
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英夫利昔单抗对创伤性脑损伤后神经功能的保护作用及机制研究
编辑人员丨5天前
目的:观察英夫利昔单抗(IFX)对创伤性脑损伤(TBI)小鼠神经功能的影响及核因子κB/诱导型一氧化氮合酶(NF-κB/iNOS)信号通路在其中的作用。方法:采用随机数字表法将72只健康成年雄性C57BL/6小鼠分为假手术组(sham组)、TBI组及TBI+IFX组,每组24只;后2组小鼠采用控制性皮质撞击法建立TBI模型,TBI+IFX组在造模后30 min经腹腔注射IFX(溶于生理盐水中,浓度为2.5 mg/mL,剂量为10 μg/g),1次/d,共给药3 d。sham组和TBI组分别于相同时间点经腹腔注射等量生理盐水。分别于造模后第1、3、7天应用Garcia评分进行神经功能缺损程度评估;在造模后第3天采用伊文思蓝染色及干湿重法检测血脑屏障通透性及脑组织含水量;采用尼氏染色、Tunel染色检测脑组织中损伤神经元及凋亡神经元比例;采用免疫荧光双标染色检测神经元中caspase-3、神经元核抗原(NeuN)的表达情况;采用免疫组化染色检测小胶质细胞标志物离子钙接头分子-1(Iba-1)表达情况;采用ELISA法检测脑组织中炎性因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β、IL-6、干扰素(IFN)-γ]和自由基[氧自由基(ROS)、氮自由基(RNS)]的含量;同时采用免疫荧光染色和Western blotting实验检测NF-κB、iNOS的表达。结果:(1)造模后第1、3、7天,3组小鼠Garcia评分差异均有统计学意义( P<0.05)。与TBI组小鼠比较,TBI+IFX组小鼠造模后第3、7天Garcia评分明显提高,差异均有统计学意义( P<0.05)。(2)造模后第3天,与TBI组比较,TBI+IFX组小鼠的伊文思蓝渗出量[(18.45±1.32) μg/g vs. (16.38±1.25) μg/g]及脑组织含水量[(81.56±0.96)% vs. (79.97±0.79)%]均明显下降,差异有统计学意义( P<0.05)。造模后第3天,与TBI组比较,TBI+IFX组小鼠中损伤神经元比例[(79.50±5.85)% vs. (68.81±7.47)%]、凋亡神经元比例[(41.93±7.49)% vs. (30.59±8.60)%]均明显下降,差异有统计学意义( P<0.05)。(3)造模后第3天,免疫荧光双标染色结果显示,与TBI组比较,TBI+IFX组小鼠神经元中caspase-3相对表达量(1.11±0.23 vs. 0.76±0.16)明显下降,差异有统计学意义( P<0.05)。免疫组化染色及ELISA法结果显示,与TBI组比较,TBI+IFX组小鼠损伤侧脑组织的Iba-1染色评分、炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL6和IFN-γ)和自由基(ROS和RNS)的含量均明显下降,差异均有统计学意义( P<0.05)。免疫荧光染色及Western blotting实验结果显示,与TBI组比较,TBI+IFX组小鼠NF-κB p65、iNOS和磷酸化NF-κB抑制蛋白α表达明显减少,NF-κB核转位也受到抑制,差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:IFX有助于减轻炎症反应及氧化应激反应,发挥神经保护作用,其机制与抑制下游的NF-κB/iNOS通路激活有关。
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编辑人员丨5天前
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不同频率重复经颅磁刺激治疗迟发性运动障碍的临床疗效
编辑人员丨5天前
目的:探讨不同频率重复经颅磁刺激(rTMS)治疗迟发性运动障碍(TD)的临床疗效。方法:选取2021年4月至2022年2月温州市第七人民医院精神科收治的90例精神分裂症(Sch)引起TD的患者,采用随机数字表法分为A组、B组和C组,每组各30例。A组采用伪刺激的rTMS治疗,B组和C组分别采用1 Hz和10 Hz的rTMS治疗,共治疗4周。比较三组治疗前和治疗后2、3、5、7、11、19、29周时的异常不自主运动量表(AIMS)评分,治疗前和治疗后2、5、11、19、29周时的神经心理状态可重复测试量表(RBANS)和中文版阳性阴性症状评定量表(PANSS)评分,治疗前和治疗后5、17周时的血清脑源性神经营养因子(BDNF)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,治疗期不良反应发生率。结果:治疗后2~29周,三组AIMS评分均呈现逐渐下降趋势,其中B组AIMS评分在各时间点均显著低于A组和C组(均 P<0.05);治疗后2~29周,B组各时间点的RBANS评分均显著高于A组和C组,PANSS评分均显著低于A组和C组(均 P<0.05);治疗后5、17周,B组BDNF、SOD水平均显著高于A组和C组(均 P<0.05);三组治疗期间不良反应发生率差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:低频rTMS治疗Sch引起的TD疗效确切,可有效改善认知功能和精神症状,调节神经功能相关因子和氧自由基水平。
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编辑人员丨5天前
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丹参及其活性成分治疗神经损害的研究进展
编辑人员丨5天前
丹参是传统的活血化瘀中药,被广泛用于心脑血管疾病及纤维化的治疗。丹参主要含有脂溶性二萜醌类和水溶性酚酸类两大活性成分,具有很强的抗炎、抗氧化应激、清除氧自由基和抑制纤维化的能力。许多研究结果表明,丹参及其活性成分能有效治疗各种神经系统损害。本文对此作一综述并对其作用机制进行深入探讨和总结,希望能为神经系统疾病的治疗提供新的思路。
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编辑人员丨5天前
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尿苷基转移酶通过调节miR132 /212簇的尿苷化影响食管上皮细胞放射敏感性
编辑人员丨5天前
目的:验证末端尿苷基转移酶(TUT4)通过影响miR132/212簇的尿苷化作用影响食管上皮细胞(HEEC)的放射敏感性。方法:本研究通过PCR的方法检测0、2、4、6和8 Gy X射线照射后0、6、18、24和48 h HEEC中TUT4的表达。将细胞分为阴性对照组、下调TUT4表达组(shTUT4组)、单纯6 Gy照射组(6 Gy组)、6 Gy照射+下调TUT4表达组(6 Gy+shTUT4组)分别检测TUT4对细胞放射敏感性、细胞增殖、细胞周期、线粒体损伤、氧自由基产生的影响;通过PCR检测下调TUT4表达对miR132/212尿苷化的影响;克隆形成和增殖实验检测过表达miR132/212及miR132/212+UUU(末端添加3个尿嘧啶的miR132/212)时HEEC的放射敏感性;增殖实验检测在下调TUT4表达且过表达miR132/212及尿苷化miR132/212时HEEC的增殖情况。结果:PCR结果显示,2、4、6和8 Gy X射线照射后TUT4表达增加,差异有统计学意义( t=12.84、62.06、27.86、32.43, P<0.05)。下调TUT4表达可增加HEEC的放射敏感性, D0、 Dq、 SF2值分别为0.79、1.61、0.47,与对照组比较差异有统计学意义( t=13.2、5.85、7.31, P<0.05),放射增敏比(SER D0)为1.41;且经6 Gy照射后,低表达TUT4组细胞增殖减少( t=7.12、13.63, P<0.05)、S期细胞增加( t=11.98, P<0.05)、线粒体损伤增加( t=11.98, P<0.05)、氧自由基产生增加( t=15.65, P<0.05)。进一步研究结果表明,下调TUT4表达可使miR132/212表达增加,miR132/212+UUU表达减少( t=27.90、60.99, P<0.05);而过表达miR132/212和miR132/212+UUU也可影响HEEC的放射敏感性,SER D0分别为1.20、0.71。双重转染实验证明,TUT4低表达且miR132/212过表达细胞的增殖能力较单纯TUT4低表达时更弱( t=4.76、7.65, P<0.05);同时TUT4低表达且过表达miR132/212+UUU时细胞增殖能力较单纯TUT4低表达更强,差异有统计学意义( t=7.22, P<0.05)。 结论:X射线可增加HEEC中TUT4的表达,TUT4可降低HEEC放射敏感性、减轻放射损伤,其机制与miR132/212的尿苷化相关。
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编辑人员丨5天前
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血必净注射液对体外循环后患者血清炎症因子水平和呼吸功能的影响
编辑人员丨5天前
目的:探讨血必净注射液对体外循环(CPB)下心脏瓣膜置换术患者体内炎症因子水平和呼吸功能的影响。方法:选取2016年9月至2019年9月期间青岛市市立医院心外科进行体外循环下心脏瓣膜置换手术的患者68例作为研究对象进行回顾性研究。根据是否采用血必净治疗将所有研究对象分为观察组(34例)和对照组(34例)。对照组进行积极处理原发病以及对症治疗等,观察组在对照组基础上于麻醉诱导前、手术后当日、术后24 h分别给予100 ml的生理盐水加100 ml血必净注射液输注治疗。观察两组患者各时间点血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平,并计算出两组患者各时间点的呼吸指数(RI)、氧合指数(OI),进行对比分析。结果:两组患者T 1、T 2、T 3、T 4的血清TNF-α、IL-6水平较T 0明显升高( P<0.05),TNF-α、IL-6水平随着CPB后时间推移而递增,均在T 2时达到最高值,而后逐渐下降,观察组血清TNF-α、IL-6水平的上升幅度明显低于对照组( P<0.05)。两组患者T 1、T 2、T 3、T 4的血清SOD水平较T 0明显降低( P<0.05),SOD水平随着时间推移而递降,均在T 2时达到最低值,而后逐渐上升,观察组血清SOD各时间点水平明显高于对照组( P<0.05);两组患者T 1、T 2、T 3、T 4的RI水平较T 0明显升高( P<0.05),均在T 2时达到最高值,但观察组T 1、T 2、T 3、T 4的RI水平明显低于同时点对照组( P<0.05)。两组患者T 1、T 2、T 3、T 4的OI水平较T 0明显降低( P<0.05),均在T 2时达到最低值,但观察组T 1、T 2、T 3、T 4的OI水平明显高于同时点对照组( P<0.05)。 结论:血必净注射液具有活血化瘀、消除炎症反应、提高免疫功能、消除氧自由基、抗氧化应激等作用,适用于CPB所引起的急性肺损伤,值得临床运用和推广。
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编辑人员丨5天前
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依达拉奉对视网膜脱离模型大鼠早期感光细胞自噬的调控作用
编辑人员丨5天前
目的:研究氧自由基清除剂依达拉奉对视网膜脱离(RD)模型大鼠早期视网膜自噬的调控及感光细胞的保护作用。方法:取51只成年雄性Sprague-Dawley大鼠进行RD造模,另取24只大鼠作为PBS注射组。造模组采用右眼视网膜下注射0.5%透明质酸钠的方法制作RD动物模型。将造模成功大鼠按照随机数字表法随机分为RD模型组和依达拉奉治疗组。依达拉奉治疗组造模后连续给予3 mg/kg依达拉奉腹腔内注射,每天2次,PBS注射组和RD模型组腹腔注射等容量0.9%氯化钠溶液。分别于造模后1、3、7 d处死动物并取材。收集眼内液并检测总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。Western blot法检测视网膜组织中超氧化物歧化酶2(SOD2)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、自噬相关基因4(Atg4)、微管相关蛋白质1轻链3(LC3)蛋白表达。全眼球石蜡切片TUNEL染色分析感光细胞凋亡情况。结果:所有RD模型眼视网膜脱离范围均>60%。不同时间点各组眼内液中MDA含量和T-SOD活性总体比较,差异均有统计学意义(MDA: F分组=385.513, P<0.01; F时间=13.021, P<0.01.T-SOD: F分组=48.865, P<0.01; F时间=7.700, P=0.003);与PBS注射组相比,造模后1、3、7 d RD模型组和依达拉奉治疗组眼内液MDA含量显著升高,T-SOD活性显著降低,差异均有统计学意义(均 P<0.05);与RD模型组比较,造模后1、3、7 d依达拉奉治疗组MDA含量显著降低,T-SOD活性显著升高,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。与PBS注射组相比,RD模型组和依达拉奉治疗组造模后1、3、7 d视网膜中SOD2和Nrf2蛋白相对表达量显著升高,造模后1、3 d视网膜中Atg4、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ相对表达量显著升高,差异均有统计学意义(均 P<0.05);与RD模型组比较,依达拉奉治疗组造模后1、3、7 d视网膜中SOD2相对表达量显著升高,造模后1、3 d视网膜中Nrf2蛋白相对表达量显著升高,造模后3 d视网膜中Atg4、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ蛋白相对表达量显著升高,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。PBS注射组各时间点未见明显阳性染色细胞,RD模型组造模后1、3和7 d均可见感光细胞TUNEL阳性染色细胞,视网膜caspase-3水平较PBS注射组显著升高,依达拉奉治疗组造模后1、3、7 d感光细胞凋亡指数及视网膜caspase-3水平均较RD模型组显著降低,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:采用依达拉奉每天2次腹腔内注射能明显提高RD大鼠视网膜的抗氧化能力,调控视网膜自噬,减轻RD早期感光细胞凋亡的发生。
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编辑人员丨5天前
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祛痰化瘀中药复方对心房颤动大鼠心房肌超微结构及氧化应激的影响
编辑人员丨5天前
目的:观察祛痰化瘀中药复方对心房颤动大鼠心房肌超微结构的影响,探讨其作用机制。方法:将60只雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白组10只和造模组50只,造模组连续7 d尾静脉注射氯化乙酰胆碱(ACh)-无水氯化钙(CaCl 2)混合液建立房颤模型,将造模成功大鼠按随机数字表法分为模型组、维拉帕米组及中药高、中、低剂量组,每组10只。中药高、中、低剂量组分别灌胃祛痰化瘀中药复方汤剂41.25、20.63、10.31 g/(kg?d),维拉帕米组灌胃盐酸维拉帕米片溶液25 g/(kg?d),空白组及模型组灌胃等体积生理盐水,连续灌胃14 d。采用电生理记录仪测量各组大鼠房颤持续时间;透射电镜观察各组大鼠心房肌细胞超微结构;ELISA法检测各组大鼠血清活性氧自由基(ROS)、SOD、GSH-Px水平。 结果:与模型组比较,中药高、中、低剂量组及维拉帕米组大鼠房颤持续时间缩短( P<0.05);心房肌细胞超微结构受损改善;中药高、中剂量组及维拉帕米组血清ROS[(139.20±3.34)ng/ml、(139.00±3.28)ng/ml、(139.25±3.82)ng/ml比(155.60±7.32)ng/ml]水平降低,SOD[(2.41±0.26)ng/ml、(2.40±0.12)ng/ml、(2.37±0.06)ng/ml比(2.12±0.21)ng/ml]水平升高( P<0.05);中药高、中、低剂量组及维拉帕米组GSH-Px[(3.61±0.06)ng/ml、(3.60±0.08)ng/ml、(3.47±0.15)ng/ml、(3.51±0.19)ng/ml比(3.27±0.12)ng/ml]水平升高( P<0.05)。 结论:祛痰化瘀中药复方可缩短大鼠房颤持续时间,减轻房颤大鼠心房肌细胞超微结构的损伤,调节房颤大鼠血清ROS、SOD、GSH-Px水平,抑制氧化应激反应,这可能是其治疗房颤的作用机制之一。
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编辑人员丨5天前
