患者，男性，64岁。2022年3月因左侧额顶部头皮、上睑出现水疱样皮疹，未过正中线，伴有剧烈疼痛，疼痛的性质为烧灼样、刀割样且撕裂样，症状逐渐加重并伴有眼痛、结膜充血及视力下降，眼睑皮肤逐渐发生坏死脱落，眼睑无法闭合，就诊于外院，诊断为带状疱疹病毒感染、病毒性结角膜炎，给予静脉注射抗病毒、抗生素治疗(具体药品名不详)，治疗后头面部皮损逐渐好转，疼痛有所缓解。2个月后，因眼部病情呈渐进性加重趋势，并伴有瞳孔变白，给予睑缘缝合后缝线脱落，遂于2022年5月于吉林大学第一医院眼科就诊。主诉左眼痛、结膜充血伴视力下降2个月余。既往有高血压、心功能不全、脑血栓病史10余年，口齿不清。入院查体，痛苦面容，左侧额面部有不规则皮肤瘢痕形成，色素脱失，病损区痛觉和触觉消失。见图1。左眼视力为光感，左眼眼压12 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，上睑组织全层缺损，残余皮肤瘢痕挛缩，结膜角膜暴露，上睑睑结膜黏连外翻，结膜充血，角膜灰白色混浊，中央偏下方角膜菲薄，可见微穿孔，前房消失，虹膜前粘连，余眼内结构窥不见。经实验室检查，红细胞4.02×109个/L(参考值4.3×109～5.8×109个/L)，血红蛋白117 g/L(参考值130～175 g/L)，红细胞比容0.369 L/L(参考值0.4～0.5 L/L)，红细胞分布宽度14.3%(参考值11%～14%)，纤维蛋白原5.08 g/L(参考值1.8～4.0 g/L)，尿红细胞计数32.2个/μL(参考值0～23个/μL)，血白蛋白37 g/L(参考值40～55 g/L)，低密度脂蛋白胆固醇3.69 mmol/L(参考值2.06～3.1 mmol/L)。心电图提示陈旧性前壁心肌梗死。经心脏彩色超声检查，显示心脏射血分数53%，左心房和左心室增大，室壁节段性运动异常，左室收缩功能正常但处于边缘区，左室舒张功能减低，主动脉瓣及二尖瓣环钙化，二尖瓣轻度反流。临床诊断为左眼睑缺损，左眼瘢痕性睑外翻，左眼睑闭合不全，左眼角膜溃疡穿孔，左侧周围性面神经麻痹，带状疱疹病毒感染，心功能不全，陈旧性心肌梗塞。鉴于患者病情较重，眼睑缺损导致结膜及角膜组织暴露，角膜溃疡穿孔面临失明风险，因此恢复眼睑完整并保障眼球完整和视力为主要治疗原则，故笔者相继采用三次手术治疗。于2022年5月择期行第一次手术，术中充分分离瘢痕黏连，解除瘢痕牵拉，见睑板全部缺失，眼睑皮肤缺损至眉下，眼睑后层应用下睑带蒂睑板结膜瓣重建术，眼睑前层应用鼻部Z型皮瓣和面部舌形带蒂肌皮瓣重建术，鼻部皮瓣大小1.5 cm×1 cm，颞侧面部皮瓣大小4.5 cm×2 cm。见图2。术后眼睑呈闭合状态。见图3。9个月余后行第二次手术，即睑板结膜瓣断蒂术。见图4。楔形切除部分睑板瘢痕，重新褥式缝合，充分松解瘢痕组织，可见上睑皮肤缺损约4 cm×2 cm，取右眼上睑游离皮瓣移植到左眼上睑。术后给予复方倍他米松注射液(上海先灵葆雅制药有限公司生产)7 mg，1次/月，行瘢痕内注射，共3次。局部给予小牛血去蛋白提取物眼用凝胶(沈阳兴齐股份有限公司生产)，3次/d；氯替泼诺混悬滴眼液(博士伦公司生产)，3次/d；玻璃酸钠滴眼液(德国URSAPHARM Arzneimittel GmbH生产)，点眼，4次/d。于2023年5月行第三次手术，即角膜移植术。见图5和图6。全身麻醉下行左眼穿透性异体角膜移植术，术中见虹膜与角膜后粘连，晶状体灰白色混浊脱位，黏连于角膜白斑后方，因此联合晶状体囊内摘除术，复位虹膜。术后加用他克莫司滴眼液(日本千寿制药株式会社生产)、左氧氟沙星滴眼液(日本参天株式会社生产)，点眼，4次/d。术后2个月复诊。见图7和图8。患者左眼最佳矫正视力0.05，左眼眼压18 mmHg，眼睑闭合良好，睑缘充血肥厚，结膜略充血，角膜植片透明，缝线在位，前房正常，瞳孔圆，直径4 mm，对光反射弱，玻璃体及眼底正常。停用氯替泼诺混悬滴眼液(博士伦公司生产)，继续应用他克莫司滴眼液、玻璃酸钠滴眼液及小牛血去蛋白提取物眼用凝胶点眼，随访至今，患者病情稳定。

目的 研究姜黄素(curcumin,Cur)联合单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA)抑制剂氯吉灵(clorgyline,Clo)对肺癌细胞增殖的影响及作用机制.方法 CCK-8法检测不同浓度Cur和Clo对肺癌细胞H460增殖的作用;Western Blot检测Cur、Clo、Cur联合Clo对H460细胞MAOA表达水平的影响;裸鼠移植瘤模型研究Cur、Clo、Cur联合Clo对H460细胞体内增殖的抑制作用;免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测裸鼠移植瘤组织中各治疗组的Ki67蛋白表达变化,TUNEL染色检测裸鼠移植瘤组织中各治疗组细胞的凋亡水平.结果 Cur、Clo、Cur联合Clo对H460细胞增殖均有抑制作用,且呈现剂量依赖性;并且能够抑制H460细胞裸鼠移植瘤的生长(P＜0.01),降低Ki67的表达水平,增加细胞凋亡,且联合组呈现更显著的抑制效果(P＜0.01).结论 Cur联合Clo抑制H460肺癌细胞的增殖,其机制可能与降低细胞增殖蛋白Ki67的表达、增加细胞凋亡有关.

1 病例报告 患者女,32 岁.因"四肢麻木无力伴吞咽困难、言语不能、排尿困难 1 d"于 2017-7-5 就诊于作者医院.1d前无明显诱因出现四肢麻木,下肢重于上肢.第 2 天晨起出现四肢无力伴吞咽困难、言语不能、咳痰费劲、憋气及排尿困难.遂就诊于作者医院.发病前 2 周有感冒病史,个人史及家族史无特殊.入院查体:呼吸动度减低,双肺呼吸音清,耻骨联合上方 3 cm 膀胱区叩诊浊音,余内科查体未见异常.神经系统查体:意识清楚,构音不清,言语音量极低.双侧瞳孔等大同圆(直径 3 mm),对光反射灵敏.双眼球各方向活动充分.双眼闭合力弱,双侧鼻唇沟变浅,鼓腮漏气.双侧咽反射存在,双侧软腭活动较弱,悬雍垂居中.双上肢近端肌力 3 级,远端肌力 3+级.双下肢肌力 2级,远端肌力 3 级.C3 平面以下传导束型痛觉减退.四肢手套、袜套样痛觉减退,双侧关节位置觉、音叉振动觉正常.双上肢肱二头肌、肱三头肌腱反射,桡骨膜反射均未引出,右侧膝反射减低,左侧膝反射及双侧踝反射均未引出.双侧Babinski征及Chaddock征(+).掌颏反射(-),下颌反射(-),腹壁反射(-).颈无抵抗,Kernig征(-).血常规检查:白细胞 13.73 × 109/L,中性粒细胞百分比 80.5％.血气分析:pH 7.38,PO2128 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa,下同),PCO250.6 mmHg,余检查项目结果正常.血生化、甲状腺功能、糖化血红蛋白、肿瘤标志物、自身免疫抗体、传染病筛查均未发现异常.腰椎穿刺脑脊液检查(2017-7-6)结果显示,脑脊液清亮透明,压力 170 mmH2 O (1 mmH2 O=9.8 × 10-3 kPa),白细胞数 0 个/mm3 ,蛋白596 mg/L,葡萄糖 4.3 mmol/L,氯化物115 mmol/L.血及脑脊液神经节苷脂抗体(抗 GM1、GQ1 b、GD1 b 抗体等)、自身免疫性脑炎相关抗体(抗 NMDA、CASPR2、AMPA1、AMPA2、LGI1 抗体等)、副肿瘤标志物抗体(Hu、Ri、Yo、CV2/CRMP5、Amphiphysin、PNMA2 等)均未见异常.神经电生理检查(2017-7-10):双侧胫神经、腓神经及右尺神经运动神经传导速度减慢(双下肢 40.6～45.3 cm/s,右尺神经 51.2 cm/s),右正中神经、双尺神经传导阻滞(图 1 );双侧正中神经、尺神经、胫神经、腓神经运动电位波幅降低(1.1～3.7 m V );右腓神经 F波出现率低(10％);感觉神经传导速度及感觉电位波幅正常范围.

目的 建立吉非替尼中甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷及乙酸乙酯5种有机溶剂残留量的测定方法.方法 采用毛细管气相色谱法,石英毛细管柱Rtx-624(60 mm×0.32 mm,1.8 μm),氢火焰离子化检测器FID,柱温采用程序升温,以5℃·min-1的速率由60℃升至80℃,保持2 min,再以100℃·min-1的速率升至200℃,保持4 min;氢火焰离子化检测器温度250℃,进样口温度:200℃;载气为氮气;流速:3.0 mL·min-;进样体积:1.0 μL.结果 所建立的色谱方法对待测溶剂具有良好的分离度,且甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷及乙酸乙酯在各自的检测质量浓度范围内线性关系良好,分别为48.08～240.4,79.39～396.8,79.48～397.4,10.18～50.88和79.48～397.4 μg·mL-1,相关系数在0.999 1～0.999 6之间,精密度RSD＜ 2.0％(n=6),平均回收率为97.9％～101.2％(RSD＜ 4.0％,n=9),定量限分别为0.379 7,0.379 2,0.215 2,0.826 8和0.288 6 μg·mL-1.结论 建立的方法简便、准确、灵敏、重复性好,适用于吉非替尼中有机溶剂残留量的测定.

目的:研究单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAO-A)抑制剂氯吉灵(Clorgyline)对结肠癌细胞增殖、转移的作用,以及其对MAO-A的酶活、MAO-A、MMP-2和MMP-9蛋白表达的影响.方法:MTS法检测不同浓度Clorgyline对结肠癌细胞SW480增殖的作用;划痕实验研究Clorgyline对SW480细胞迁移的影响;Transwell实验研究Clorgyline对SW480细胞侵袭的影响;裸鼠移植瘤模型研究Clorgyline对SW480细胞体内增殖的抑制作用;酶活试剂盒检测Clorgyline对裸鼠移植瘤组织中MAO-A的作用;Western blot检测Clorgyline对裸鼠移植瘤组织中的MAOA、MMP-2和MMP-9蛋白表达的影响.结果:Clorgyline对SW480细胞增殖有抑制作用,且呈现剂量依赖性;Clorgyline 10μmol·L 1和20μmol·L 1浓度均能够抑制SW4 80细胞迁移和侵袭能力,与对照组相比具有显著性差异(P＜0.01);Clorgyline 20和40 mg·kg-1均能够抑制SW480细胞裸鼠移植瘤的生长(P＜0.01),抑制裸鼠移植瘤组织中MAO-A的酶活(P＜0.05),抑制MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平,而对MAO-A蛋白的表达水平没有影响.结论:Clorgyline抑制SW480结肠癌细胞的增殖和转移,其机制可能与抑制MAO-A酶活和转移相关蛋白MMP-2、MMP-9的表达有关.

1 临床资料患者,女,54岁,体重指数27.34 kg· m-2,因“双手震颤2d”于2018年10月12日就诊于吉林大学第一医院二部神经内科.患者于10月5日在外院诊断为更年期综合征,应用氟哌噻吨美利曲辛片(丹麦灵北制药有限公司,批号2542333)早晨、中午各1片.5d后(10月10日)患者出现双手食指、拇指不自觉抖动,变换姿势可消失,故未在意.10月11日患者双手静止时即出现不自主颤动,变换姿势无法减轻或停止,遂来就诊.患者既往有高血压病史3年,规律口服左旋氨氯地平片,自述血压控制良好.患者否认其他病史、手术史、外伤史,遗传病史,食物、药物过敏史.

目的 建立神经内分泌性前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer,NEPC)细胞模型和动物模型,探讨单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA)在前列腺癌神经内分泌分化(neuroendocrine transdifferentiation,NED)中的作用及机制.方法 选取人前列腺癌细胞系C4-2,通过恩杂鲁胺(enzalutamide,ENZ)长期诱导获得NEPC细胞模型;通过酶活性实验、Real-time PCR和Western blot技术检测NED过程中MAOA的水平变化;使用MAOA抑制剂氯吉灵(clorgyline,CLG)检测MAOA对神经内分泌标志物的影响并探讨其潜在机制;建立前列腺癌异种移植模型,体内实验验证MAOA与NED之间的相关性.结果 ENZ可作为诱导NEPC模型的方法;在ENZ引起的NED过程中,MAOA的表达和活性增加;抑制MAOA的活性可以延缓NED的发生,这可能是MAOA通过抑制缺氧信号实现的.结论 MAOA是促进NED和维持神经内分泌细胞特性的关键靶点,MAOA抑制剂CLG可以延缓NEPC发生,可能作为前列腺癌患者的潜在治疗药物.

目的 建立液相色谱质谱联用法(LC-MS/MS)同时测定人血浆中吉非替尼及其代谢产物O-去甲基吉非替尼浓度的方法,并应用于临床非小细胞肺癌患者的治疗药物监测.方法 以硫酸羟氯喹-d4为内标,叔丁基甲醚为提取溶剂,通过高效液相-三重四级杆质谱检测,色谱柱Waters Atlantis Hilic Silica(2.1 mm×150 mm,5.0μm),流动相乙腈-5 mmol·L-1甲酸铵水溶液(含0.1％甲酸,5％乙腈),等度洗脱,流速:0.35 mL·min-1,柱温40℃,进样量:2μL,电喷雾电离源(Electrospray ionization source,ESI),采用多反应监测(MRM)及正离子采集模式,定量分析离子对分别为m/z 447.3→m/z 128.1(吉非替尼),m/z 340.2→m/z 247.1(硫酸羟氯喹-d4),m/z 433.2→m/z 128.1(O-去甲基吉非替尼).结果 吉非替尼线性范围在0.5～500 ng·mL-1,O-去甲基吉非替尼线性范围在0.25～250 ng·mL-1.吉非替尼批内和批间精密度RSD均小于12.6％,准确度为95.1％～113.1％;O-去甲基吉非替尼批内和批间精密度RSD均小于14.1％,准确度为88.2％～113.4％.临床收集肿瘤科非小细胞肺癌患者使用吉非替尼的血浆样本12例,吉非替尼的血药浓度130～912 ng·mL-1,其代谢产物O-去甲基吉非替尼的血药浓度20.7～652 ng·mL-1,个体差异较大.结论 该方法灵敏度高,样本处理简单,检测时间快速,适于吉非替尼及其代谢产物的血药浓度监测.