目的 测定咖啡酸在不同 pH 环境中的平衡溶解度以及油水分配系数,推测其生物药剂学分类系统(BCS)分类;测定咖啡酸片溶出曲线,将相关参数代入大鼠生理药动学(PBPK)模型建模,利用Gastroplus软件预测其大鼠体内外相关性.方法 采用高效液相色谱法定量,色谱柱Agilent Eclipse Plus C18(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相0.32%冰醋酸溶液-甲醇(70∶30),流速1.0 mL·min-1,检测波长323 nm,柱温25℃,进样体积10 μL.采用摇瓶法和正辛醇-水体系测量咖啡酸在不同pH环境中的平衡溶解度、溶解度体积(DSV)和油水分配系数(P),推测其BCS分类;测定咖啡酸片在水、pH值1.2、pH值4.5和pH值6.8环境中溶出曲线,利用Gastroplus软件分析溶出曲线的Z-Factor值,将相关参数代入大鼠的PBPK模型,模拟大鼠体内药时(PK)曲线,与已知实测PK曲线进行比较,推测其大鼠体内外相关性.结果 咖啡酸在 pH 值1.2、pH 值4.5和 pH 值6.8环境中平衡溶解度为0.676、1.266和4.624 mg·L-1,DSV 为443 787、236 967和64 879 mL,为难溶性药物,且具有较强pH依赖性;咖啡酸在水、pH值1.2、pH值4.5和pH值6.8环境中油水分配系数(P)为4.33(logP=0.64)、28.87(logP=1.46)、19.77(logP=1.30)、0.28(logP=-0.56),推测其具有较高渗透性.软件模拟得到咖啡酸大鼠体内的Cmax为0.358 μg·mL-1,tmax为0.39 h,AUC为0.320 μg·h-1·mL-1,与已知的实测结果Cmax为(0.250±0.037)μg·mL-1、tmax为(0.33±0.12)h、AUC为(0.303±0.024)μg·h-1·mL-1一致,PK曲线基本吻合.结论 咖啡酸为低溶解性、高渗透性的药物,推测其为BCS Ⅱ类药物,其片剂在大鼠中表现出较高的体内外相关性.

目的 研究盐酸米安色林(MIA)的平衡溶解度、表观油水分配系数(Papp)及溶液化学稳定性,并筛选其经鼻黏膜吸收的理想促渗剂,为制备该药鼻腔给药新制剂提供理论依据.方法 采用HPLC法测定MIA的含量及其在不同溶剂中的平衡溶解度;通过摇瓶法测定药物在正辛醇-水及正辛醇-不同pH缓冲液体系中的Papp;在80℃高温下放置,测定MIA在不同pH缓冲液中的降解百分率;以离体羊鼻黏膜为模型,采用Franz扩散池法完成药物体外渗透试验.结果 MIA在不同溶剂中平衡溶解度的大小顺序为:丙二醇＞5％DM-β-CD＞5％HP-β-CD＞1％F68＞PEG400＞5％SBE-β-CD＞水;药物在酸性与中性pH下其平衡溶解度较大,而在碱性pH下很低.在正辛醇-不同pH缓冲液体系中,MIA的Papp随介质pH升高,呈增大趋势;此外,当介质pH＜6.0时,MIA溶液的化学稳定性较差,当pH≥6.0时,其稳定性较好.4种候选促渗剂对MIA经鼻黏膜吸收均有明显促进作用,以5％DM-β-CD的促渗效果最佳.结论 3种β-CD水溶性衍生物均可增加MIA的溶解度;pH值对MIA的平衡溶解度、Papp及溶液化学稳定性均有明显影响;DM-β-CD可能是MIA鼻用制剂的理想增溶剂及促渗剂.

目的 测定ADD-16 及其钠盐形式在不同溶剂中的平衡溶解度及油水分配系数,为其后续的体内研究及制剂开发提供依据.方法 建立HPLC法定量测定ADD-16 及其钠盐含量,考察ADD-16 及其钠盐在不同有机溶剂和不同pH磷酸缓冲液中的平衡溶解度,测定ADD-16及其钠盐在正辛醇-水体系中的油水分配系数.结果 ADD-16 及其钠盐在醇类有机溶剂中的溶解度较高,尤其在极性较大的甲醇中溶解度最大,分别为 8.87、333.03 mg·mL-1.ADD-16 及其钠盐在磷酸缓冲液中的溶解度随pH增加而增大,均在pH 7.4 的缓冲液中溶解度最大,分别为6.63、796.86 μg·mL-1.ADD-16及其钠盐形式的油水分配系数分别为3.29、-0.45.结论 ADD-16 及其钠盐的溶解度均受溶剂极性及pH影响,ADD-16 成盐后溶解度有显著提高,且油水分配系数明显下降,ADD-16钠盐可能有更好的成药性.

目的 研究中药挥发油透皮促渗苷类成分效果与对经皮水分散失量(Transepidermal water loss,TEWL)的相关性.方法 采用HPLC法测定 3 种苷类成分(栀子苷、龙胆苦苷、芍药苷)的含量及油水分配系数,采用改良Franz扩散池法以离体SD大鼠腹部皮肤为透皮吸收屏障进行体外透皮实验,考察高良姜、干姜、薄荷、胡椒和吴茱萸 5 种中药挥发油对 3 种苷类成分的体外透皮促渗效果,采用经皮水分散失量评价 5 种中药挥发油对大鼠皮肤屏障功能的影响,通过相关性分析考察中药挥发油透皮促渗苷类成分效果与其对皮肤屏障功能影响之间的相关性.结果 高良姜油、干姜油、薄荷油、胡椒油能促进 3 种苷类成分的透皮吸收,也能显著降低大鼠的皮肤屏障功能,相关性分析结果表明中药挥发油对苷类成分的透皮促渗效果与其对皮肤经皮水分散失量的影响显著相关.结论 TEWL为中药挥发油透皮促渗剂的快速筛选提供了一种简便快捷的在体评价方法.

目的:考察超滤膜技术对黄芪水提物理化性质及其抗氧化活性的影响.方法:采用截留相对分子质量分别为10、30、50 kDa的超滤膜对黄芪水提物进行分离纯化处理,考察超滤膜技术对黄芪水提物的溶液理化性质、皂苷类成分保留性及其吸湿性、油水分配系数等的影响.同时,采用体外抗氧化实验考察超滤膜技术对黄芪水提物抗氧化活性的影响.结果:超滤膜技术可降低黄芪水提物溶液的浊度,显著改善溶液的澄明度.经不同超滤膜分离纯化处理后,黄芪水提物中黄芪甲苷保留率>90%,总皂苷类成分保留率>85%,其总皂苷纯度提高了14%～19%.超滤膜技术可降低黄芪水提物的吸湿性,提高其抗氧化活性,并影响其皂苷类成分的油水分配系数.综合考虑杂质去除、有效成分保留及抗氧化活性,30 kDa超滤膜对黄芪水提物的分离纯化效果较好.结论:超滤膜技术提高了黄芪水提物中皂苷类成分含量,增强了其生物活性,为中药的分离纯化提供了一种途径.

目的:基于传质模型探索乙醇溶液环境中黄连生物碱的纳滤分离机制.方法:采用纳滤传质模型结合Box-Behnken设计方法,分析黄连生物碱树脂洗脱液的纳滤分离规律,探索乙醇溶液环境下 3 种生物碱类成分的纳滤分离机制.结果:根据构建的纳滤分离数学模型,用于考察分离因素与成分分离行为的内在关系,乙醇溶液浓度对盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸黄连碱截留率均具有显著性影响,与溶质的油水分配系数存在相关性.拟合方程并分析黄连生物碱截留率对考察因素的敏感系数,3 种生物碱对纳滤膜相对截留分子质量的敏感系数均大于 50、溶液pH的敏感系数均大于 30,孔径筛分、电荷效应占据纳滤分离的主导地位.黄连生物碱传质系数随着乙醇浓度升高而下降,对乙醇浓度的敏感系数表现为盐酸巴马汀>盐酸小檗碱>盐酸黄连碱.结论:根据 3 种生物碱传质系数与乙醇浓度的幂函数曲线差异,为中药复杂溶液体系下多成分的有序分离提供了理论支撑.

目的 制备柚皮素磷脂复合物纳米混悬剂,并考察其体内药动学.方法 高压均质法制备磷脂复合物纳米混悬剂.以稳定剂种类、稳定剂与磷脂复合物用量比例、均质压力、均质次数为影响因素,粒径、PDI、Zeta电位为评价指标,单因素试验优化处方.在透射电镜下观察形态,进行X射线粉末衍射分析,测定溶解度、油水分配系数、磷脂复合物解离率、累积释放度.24 只大鼠随机分为4 组,分别灌胃给予柚皮素及其磷脂复合物、纳米混悬剂、磷脂复合物纳米混悬剂的 0.5%CMC-Na混悬液(30 mg/kg),于 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12 h采血,HPLC法测定柚皮素血药浓度,计算主要药动学参数.结果 最优处方为磷脂复合物用量 50 mg,稳定剂PVP K30+ TPGS(1 ∶ 1),稳定剂与磷脂复合物用量比例 3 ∶ 1,均质压力 100 MPa,均质次数 10 次.所得磷脂复合物纳米混悬剂呈类球形或椭圆形,平均粒径、PDI、Zeta电位分别为(260.53±25.86)nm、0.160±0.024、(-31.08±1.37)mV.柚皮素以无定型状态存在于磷脂复合物纳米混悬剂中,溶解度、油水分配系数、磷脂复合物解离率升高,4 h内累积释放度达 90%以上.与原料药、纳米混悬剂比较,磷脂复合物纳米混悬剂 tmax缩短(P<0.05),Cmax、AUC0～t、AUC0～∞升高(P<0.05,P<0.01),相对生物利用度增加至 4.38 倍.结论 磷脂复合物纳米混悬剂可提高柚皮素溶解度、溶出度,促进其体内吸收.

[目的]研究芍药苷(PF)的理化性质及考察薄荷油、桉叶油、油酸、氮酮 4 种促渗剂对PF凝胶中PF体外透皮吸收的影响,筛选出最佳的促渗剂.[方法]采用摇瓶法测定PF的表观溶解度及油水分配系数;采用改良Franz扩散池,以大鼠离体皮肤为模型,通过高效液相色谱(HPLC)法测定药物浓度,拟合PF透皮吸收的累积透过量和透过速率.[结果]7%薄荷油、5%薄荷油、4%桉叶油及 3%油酸均可以不同程度地促进PF凝胶中PF透皮吸收,其促渗效果顺序为7%薄荷油＞5%薄荷油＞4%桉叶油＞3%油酸.[结论]7%薄荷油为PF凝胶的最佳促渗剂.

目的 考察尼可地尔溶液化学稳定性、油水分配系数(P)及溶解度并对该药经鼻黏膜吸收促渗剂进行筛选,为研制尼可地尔鼻腔给药新剂型奠定实验基础.方法 建立尼可地尔的HPLC含量测定方法,研究在不同pH值下该药物溶液的化学稳定性、P值及溶解度;以离体羊鼻黏膜为实验模型,以羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)、磺丁基-β-环糊精(SBE-β-CD)、二甲基-β环糊精(DM-β-CD)为候选促渗剂,采用Franz扩散池法,筛选尼可地尔经鼻黏膜吸收的理想促渗剂.结果 尼可地尔溶液在强酸pH下化学稳定性最好,而在强碱性pH值下最差;尼可地尔的P值随着pH值的增大总体呈增大趋势;尼可地尔的溶解度随介质pH值的增大总体呈减小趋势;HP-β-CD与SBE-β-CD对尼可地尔经羊鼻黏膜吸收有明显促进作用,而DM-β-CD对药物的吸收呈抑制作用.结论 尼可地尔溶液的化学稳定性、油水分配系数及溶解度均与介质pH值密切相关.SBE-β-CD可能是制备尼可地尔鼻腔给药制剂的最佳促渗剂.

目的 制备金合欢素磷脂复合物介孔二氧化硅纳米粒,并考察其体内药动学.方法 以大豆磷脂用量、水浴温度、搅拌时间为影响因素,复合率为评价指标,Box-Behnken响应面法优化磷脂复合物处方,X射线粉末衍射进行晶型分析,测定油水分配系数.溶剂挥发法制备介孔二氧化硅纳米粒,测定体外释药、包封率、载药量、粒径、PDI、Zeta电位,在扫描电镜下观察微观结构.18只大鼠随机为3组,分别灌胃给予金合欢素、磷脂复合物、介孔二氧化硅纳米粒的 0.5％CMC-Na 混悬液(30mg/kg),于 0、0.17、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12h 采血,UPLC-MS/MS法测定金合欢素血药浓度,计算主要药动学参数.结果 最优处方为大豆磷脂用量140 mg,水浴温度46℃,搅拌时间4h,复合率接近100％.原料药以无定形状态存在于磷脂复合物中,油水分配系数明显升高.介孔二氧化硅纳米粒呈球形,平均包封率为87.48％,载药量为5.67％,粒径为168.27 nm,PDI为0.073,Zeta电位为0.043 mV,240 min内累积释放度约为90％.与原料药、磷脂复合物比较,介孔二氧化硅纳米粒tmax缩短(P＜0.01),Cmax、AUC0～t、AUC0～∞升高(P＜0.01),相对生物利用度增加至7.90倍.结论 磷脂复合物介孔二氧化硅纳米粒可促进金合欢素口服吸收.