新型冠状病毒肺炎（COVID-19）目前防控形势依旧严峻，尚无确切有效的特异性治疗药物。临床上应用较多的洛匹那韦/利托那韦、磷酸氯喹、阿比多尔、雾化α-干扰素、利巴韦林等，其有效性和安全性有待进一步确定。除此之外，还有许多潜在治疗药物，包括IL-6单克隆抗体、酪氨酸蛋白激酶1/2抑制剂、细胞治疗药物等，可能对COVID-19有效，值得大家关注。本文将就这些药物进行综述。

目的:对河南省艾滋病患者抗病毒治疗（ART）失败后的基因型耐药检测，分析ART失败的耐药特征。方法:研究对象为2018年1月至2021年5月河南省18个城市接受ART时间≥6个月且病毒载量≥1 000拷贝数/ml艾滋病患者，收集艾滋病患者血液样本、社会人口学特征和ART信息。采用In-house方法进行HIV-1基因型耐药检测，将基因序列提交到美国斯坦福HIV-1耐药数据库分析耐药突变位点和药物耐药情况。结果:在887例ART失败的艾滋病患者中，样本成功扩增率为91.54%（812/887），总耐药率为83.25%（676/812），其中核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）和整合酶抑制剂（INSTIs）的耐药率分别为73.40%（596/812）、80.54%（654/812）、5.54%（45/812）和2.56%（17/663），4类药物的耐药率差异有统计学意义（ χ2=1 686.34， P<0.001），对2类药物同时耐药率为66.38%（539/812），对3类药物同时耐药率为5.79%（47/812）。共检出9个HIV-1基因亚型，以B亚型为主（59.61%，484/812），其次是CRF01_AE亚型（22.17%，180/812）和CRF07_BC亚型（9.48%，77/812），不同基因亚型的耐药率差异有统计学意义（ χ2=21.33， P=0.001）。NRTIs相关突变位点中，M184V/I突变率最高（63.42%，515/812），其次是K65R（27.46%，223/812）；NNRTIs相关突变位点中，突变率位居前3位的是K103N/S（34.98%，284/812）、G190A/S（26.11%，212/812）和V106M/I（24.63%，200/812）；PIs相关突变位点中，突变率位居前3位的是M46I（4.31%，35/812）、V82A/F（3.82%，31/812）和I54V/MV（3.69%，30/812）；INSTIs相关突变位点中，E157Q/EQ突变率最高（3.47%，23/663），其次是R263K和G140A（均为0.75%，5/663）。在NRTIs中，拉米夫定和恩曲他滨以高度耐药为主（65.52%，532/812）；在NNRTIs中，奈韦拉平（77.46%，629/812）和依非韦伦（71.18%，578/812）以高度耐药为主；在PIs中，洛匹那韦/利托那韦中/高度耐药占比仅为4.19%（34/812）；在INSTIs中，艾维雷韦和拉替拉韦中、高度耐药分别占1.66%（11/663）和1.21%（8/663），未发现比克替拉韦和多替拉韦的高度耐药。 结论:河南省艾滋病患者ART失败的耐药率高，表现以NRTIs和NNRTIs耐药率高、耐药突变多样且复杂为特点。建议选择高耐药屏障药物，同时加强ART后病毒载量和耐药监测。

1位29岁女性护士在治疗新型冠状病毒感染患者期间不慎被患者用过的针头扎破手指。因担心职业暴露感染口服洛匹那韦/利托那韦片（洛匹那韦200 mg/利托那韦50 mg）2片，2次/d。首次服药4 h后出现全身红色皮疹，伴颜面部肿胀。给予氯苯那敏片8 mg口服，地塞米松磷酸钠注射液5 mg肌内注射。服药后8.5 h患者出现大汗淋漓，面色苍白，伴腹痛、腹泻，血压70/50 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），体温35.2 ℃，心率87次/min，呼吸22次/min，脉搏微弱，四肢发冷，血氧饱和度0.93。诊断为洛匹那韦/利托那韦致过敏性休克，给予静脉扩容、鼻导管吸氧及心电监护。患者症状逐渐缓解，2.5 h后患者血压恢复至108/89 mmHg，次日皮疹消退。

目的:探讨新型冠状病毒肺炎（简称新冠肺炎）患者在整个疾病过程中消化道症状发生的临床特征，为病因诊断及治疗提供参考依据。方法:回顾性分析2020年1月22日至3月8日中国科学技术大学附属第一医院传染病分院集中收治的新冠肺炎确诊患者的临床资料，按是否发生纳差、恶心呕吐和腹泻等消化道症状进行分组，观察患者纳差、恶心呕吐及腹泻等症状出现的特征，分析性别、年龄、基础疾病、疾病严重程度、实验室检查以及药物治疗与消化道症状发生的关系。结果:共纳入80例新冠肺炎患者，43例（53.8%）在整个疾病过程中出现了纳差，17例（21.3%）出现恶心呕吐，33例（41.3%）出现腹泻。仅有5例（6.3%）、1例（1.3%）和4例（5.0%）患者的纳差、恶心呕吐和腹泻症状发生于入院前，其余患者的消化道症状大多发生在入院后48 h内。所有患者纳差、恶心呕吐和腹泻症状的持续时间（d）分别为5.3±2.1、2.2±1.0和1.4±0.9。出现纳差症状的患者较无纳差症状者年龄更大（岁：48.2±17.6比39.3±15.1），白蛋白（Alb）水平及淋巴细胞比例更低〔Alb（g/L）：39.8（35.7，45.1）比46.1（42.6，49.4），淋巴细胞比例：0.19（0.09，0.28）比0.28（0.17，0.35）〕，中性粒细胞比例、C -反应蛋白（CRP）、D -二聚体、乳酸脱氢酶（LDH）等实验室指标更高〔中性粒细胞比例：0.74（0.61，0.85）比0.64（0.52，0.76），CRP（mg/L）：21.4（3.9，52.9）比5.6（2.4，14.0），D -二聚体（mg/L）：0.2（0.2，0.5）比0.2（0.1，0.3），LDH（μmol·s -1·L -1）：4.49（3.59，5.19）比3.12（2.77，4.90）〕，同时也更多地使用了中药〔65.1%（28/43）比40.5%（15/37），均 P<0.05〕。此外，18例合并心血管疾病的患者中，有14例出现了纳差症状，7例出现了恶心呕吐的症状。3例既往有慢性肾脏疾病的患者全部出现了纳差和恶心呕吐，其中有2例出现腹泻。 结论:新冠肺炎患者在治疗过程中伴随的消化道症状并不少见，无论是病毒本身引起，还是与药物、饮食、精神有关，临床医师都应及时进行病因分析，从而为新冠肺炎患者提供更好的治疗方案。

目的:评价真实世界中洛匹那韦/利托那韦（LPV/r）及阿比多尔治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的疗效和安全性。方法:回顾性分析2020年1月20日至2月10日广州市第八人民医院收治的确诊为COVID-19的178例患者临床资料，根据患者的抗病毒治疗方案，分为LPV/r组59例、阿比多尔组36例、LPV/r与阿比多尔合用组25例及未使用任何抗病毒药物的常规治疗组58例。主要观察终点为咽拭子新型冠状病毒核酸转阴时间。结果:LPV/r组、阿比多尔组、合用组及常规治疗组患者治疗前基线情况差异无统计学意义；咽拭子新型冠状病毒核酸转阴时间分别为（10.20±3.49）、（10.11±4.68）、（10.86±4.74）、（8.44±3.51）d，各组间差异无统计学意义（ F=2.556， P=0.058），且咽拭子新型冠状病毒核酸转阴率、临床症状改善率及肺部感染影像学改善率也无明显差别（ P>0.05）。但4组治疗7d由普通/轻型转为重型/危重型的比例存在统计学意义的差异（χ 2=9.311， P=0.017）：合用组（24.0%，6/25），阿比多尔组（16.7%，6/36），LPV/r组（5.4%，3/56），常规治疗组（5.2%，3/58）。使用抗病毒药物的3组患者发生不良反应的频率显著高于常规治疗组（χ 2=14.875， P=0.002）。 结论:未发现LPV/r和阿比多尔能促进COVID-19患者咽拭子病毒核酸转阴或改善症状，联用LPV/r和阿比多尔可能不利于病情改善，尤其需注意抗病毒药物的不良反应。

国家卫生健康委员会和国家中医药管理局联合印发的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第五版修正版）》推荐了3种抗病毒药物，包括干扰素α（雾化吸入）、洛匹那韦/利托那韦（口服）和利巴韦林（静脉输注）。另外，一种尚未上市的抗病毒药物瑞德西韦也在我国展开了临床试验。本文主要就干扰素、洛匹那韦/利托那韦和利巴韦林在SARS冠状病毒、中东呼吸综合征冠状病毒、人类免疫缺陷病毒感染等治疗中的安全性数据以及瑞德西韦在动物实验、Ⅰ期临床试验、治疗埃博拉病毒感染临床试验中的安全性数据及用于1例新型冠状病毒肺炎治疗的初步数据进行简要综述，为临床安全用药提供参考。

1例23岁男性患者因新型冠状病毒肺炎给予莫西沙星、注射用重组人干扰素α-2b和洛匹那韦/利托那韦治疗7 d，血钾未见异常。停用莫西沙星，给予清肺排毒汤，患者血钾开始升高。服用清肺排毒汤第10天，患者血钾5.7 mmol/L，诊断为高钾血症。给予胰岛素注射液4 U入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注1次，6 h后，患者血钾降至5.0 mmol/L，2 d后降至4.6 mmol/L。之后，患者血钾复升，并于服用汤药第17天升至5.4 mmol/L。当天及2 d后每天给予1次胰岛素治疗（用法用量同前），血钾未再升高。住院28 d，患者新型冠状病毒肺炎痊愈，停药出院。

目的:探讨洛匹那韦/利托那韦（LPV/r）治疗2019冠状病毒病（COVID-19）的不良反应发生情况。方法:收集2020年1月24日至2月6日在南宁市第四人民医院接受过LPV/r治疗的COVID-19患者病历资料，就治疗期间不良事件发生情况进行回顾性分析。依据我国《药品不良反应报告和监测工作手册》中提出的药物不良反应关联性评价5条原则，将与LPV/r的关联性判定为肯定有关、很可能有关、可能有关的不良事件定义为LPV/r相关不良反应。计算不良反应发生率，分析不良反应的主要临床表现和严重程度（1级轻度，2级中度，3级严重，4级危及生命，5级死亡；3~5级定义为严重不良反应）。结果:纳入分析的患者共28例，男性13例，女性15例；年龄18~70岁，平均44岁；LPV/r的疗程为2~12 d，中位疗程6 d；发生LPV/r相关不良反应者18例，发生率为64.3%。18例患者中，LPV/r相关不良反应表现为胃肠道反应者14例（1级13例，2级1例），心动过缓2例（均为2级），急性溶血和肝损伤各1例（均为3级），无4或5级不良反应发生；严重不良反应发生率为7.1%（2/28）。13例发生1级不良反应者未影响治疗，继续用药2~7 d后自行缓解；5例发生2或3级不良反应者均停用LPV/r，其中4例接受了对症治疗，2~10 d后症状消失。结论:我院接受LPV/r治疗的COVID-19患者不良反应发生率为64.3%。LPV/r主要导致轻度胃肠道反应，也可导致心动过缓、急性溶血和肝损伤，治疗期间需要监测血常规、肝功能和心电图。

目的:了解艾滋病患者抗病毒治疗失败后的耐药状况。方法:纳入2017年10月至2018年12月于郑州市第六人民医院行抗病毒治疗失败的156例艾滋病患者。人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)-1耐药采用HIV-1 ViroSeq?基因型检测法，与斯坦福大学HIV耐药数据库(http：∥hivdb.stanford.edu/)比对检测结果。结果:156例抗病毒治疗失败的艾滋病患者中，有122例(78.21%)发生了耐药。106例(67.95%)对核苷类反转录酶抑制剂耐药，其中对拉米夫定、恩曲他滨、阿巴卡韦3种药物同时耐药的患者104例(66.67%); 118例(75.64%)对非核苷类反转录酶抑制剂耐药，对依非韦伦和奈韦拉平同时耐药118例(75.64%); 7例(4.49%)对蛋白酶抑制剂耐药。122例耐药患者中，核苷类反转录酶抑制剂耐药位点为16个，M184V/I位点突变次数最高，为87次(71.31%)；非核苷类反转录酶抑制剂耐药位点13个，K103N/R位点突变49次(40.16%)；蛋白酶抑制剂耐药位点11个，A71V/T位点突变49次(40.16%)。对拉米夫定、恩曲他滨中高度耐药者102例(83.61%)，对依非韦伦、奈韦拉平中高度耐药者117例(95.90%)，这些药物一旦发生耐药即呈现中度或高度耐药。对齐多夫定、替诺福韦、洛匹那韦/利托那韦中高度耐药者分别为29例(23.77%)、48例(39.34%)、5例(4.10%)，这些药物耐药屏障相对较高。结论:抗病毒治疗失败的艾滋病患者的耐药发生率高，多重耐药现象严重，且耐药位点存在多样性。

目的:探索以洛匹那韦/利托那韦（lopinave/litonawe, LPV/r）为骨干药物，联合恩曲他滨（emtricitabine, FTC）/丙酚替诺福韦（tenofovir alafenamide fumarate, TAF）FTC/TAF的联合抗病毒方案用于新型冠状病毒肺炎患者早期治疗的临床疗效。方法:为真实世界临床研究，分为前瞻性干预队列（T1）和历史对照队列（T2）两组。T1组拟纳入确诊NCP的轻型和普通型患者90例，入组患者均为接受国家卫健委推荐的标准治疗方案，并均采用LPV/r+FTC/TAF联合用药。T2组为接受LPV/r抗病毒治疗的历史病例匹配组，共90例。比较两组患者生存率、病毒核酸转阴时间、发展成为ARDS率及住院时间等主要结局指标。结论:本试验是一项真实世界临床研究，有望为临床工作者提供一种更加高效和快速的抗病毒疗法，本研究的实施还将进一步帮助其筛选有效治疗药物。