1例67岁女性患者因腰肌劳损给予盘龙七片4片/次口服、3次/d。用药3 d后出现恶心、纳差，继而排浓茶色尿、陶土色便。用药15 d后，患者皮肤、巩膜黄染，全身皮肤瘙痒。实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）304 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）168 U/L，碱性磷酸酶（ALP）463.6 U/L，G-谷氨酰转移酶（GGT）1 332.3 U/L，总胆红素（TBil）110.5 μmol/L，直接胆红素（DBil）92.3 μmol/L。排除病毒性肝炎和胆道梗阻后，诊断为药物性肝损伤。停用盘龙七片，给予异甘草酸镁、多烯磷脂酰胆碱、熊去氧胆酸、甲泼尼龙治疗。患者不适症状逐步减轻，肝功能逐步好转。治疗14 d后行彩色多普勒超声下经皮肝脏穿刺活检术，诊断为急性淤胆型肝炎伴汇管区轻度纤维化，考虑药物所致。治疗16 d后，改为保肝药口服2周。停止治疗1周后，患者无不适，皮肤、巩膜颜色正常，肝功能正常（ALT 31 U/L，AST 25 U/L，ALP 83.9 U/L，GGT 37.0 U/L，TBil 19.8 μmol/L，DBil 7.3 μmol/L）。

目的:通过分析丙型肝炎病毒（HCV）抗体（抗-HCV）阳性孕妇的筛查、诊断、流行病学、妊娠结局和治疗现状，为进一步提升丙型肝炎防控及母婴安全提供临床依据。方法:采用流行病学调查研究方法，分析南京市第二医院2014年1月至2019年12月收治的246例抗-HCV阳性孕妇资料。据资料不同采用 t检验、 χ2检验、校正 χ2检验或Fisher确切概率法进行统计学分析。 结果:246例抗-HCV阳性妇女孕前已明确感染者80例，其中HCV RNA阳性率85%，但进行抗病毒治疗后妊娠者仅16例；通过妊娠期产检发现HCV RNA阳性166例，HCV RNA阳性率为81.93%。感染途径与出生队列的关系中，各段出生队列抗-HCV阳性孕妇传播途径构成比差异有统计学意义（ χ2=115.6， P<0.001）；随着出生队列的后延，经吸毒感染构成比降低（ P<0.001），针刺感染（ P=0.043）、婴幼儿期住院史的构成比升高（ P=0.005）。抗-HCV阳性孕妇的妊娠期并发症情况中，HCV RNA＜5.0 E+02 IU/ml与≥5.0 E+02 IU/ml组比较显示妊娠肝内胆汁淤积症（ χ2=4.73， P=0.030）、妊娠高血压疾病（ χ2=8.65， P=0.003）的发生率差异有统计学意义。产后治疗策略的数据分析显示产后第1年治疗率最高，并逐年呈上升趋势，差异有统计学意义（ χ2=17.26， P=0.004）。 结论:育龄期备孕妇女进行抗-HCV筛查率较低，孕期HCV筛查应作为重要的补充，加强孕产妇的安全管理和健康教育，积极开展产妇产后抗病毒治疗，尤其重视产后1年内的管理，能显著提高育龄女性患者的治疗率。

为进一步验证何首乌诱导肝损伤与HLA-B*35∶01等位基因的相关性，纳入确诊何首乌导致药物性肝损伤（PM-DILI）的6例住院患者，收集患者临床及病理资料，同时进行血HLA-B*35∶01等位基因检测。6例PM-DILI患者中，4例为男性；年龄（38.83±10.13）岁。肝损伤类型均为肝细胞损伤型，5例肝损伤严重程度3级。肝组织病理表现为急性肝炎和急性淤胆型肝炎。所有PM-DILI患者均为HLA-B*35∶01携带者，携带率100%。提示PM-DILI与HLA-B*35∶01等位基因显著相关，HLA-B*35∶01可作为PM-DILI的重要预测指标。

肝脏病理活检对遗传代谢性肝病（IMLD）的诊断有重要提示作用。现介绍IMLD的病理诊断思路，并根据肝穿刺组织的形态特点，将IMLD分为5种类型：肝组织形态基本正常型、脂肪变性型、胆汁淤积型、贮积/沉积型及肝炎型，总结了不同损伤模式及常见疾病的的病理特点，以期为正确诊断IMLD提供线索。

目的:探讨原发肝外肿瘤患者程序性细胞死亡1受体（PD-1）/程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂相关肝损伤的发生情况及其影响因素。方法:收集2021年1—7月在复旦大学附属中山医院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的原发肝外肿瘤患者电子病历进行回顾性分析，筛选出发生PD-1/PD-L1抑制剂相关肝损伤者，统计分析肝损伤的发生时间、临床类型和严重程度等。根据是否发生肝损伤将患者分为肝损伤组与无肝损伤组，比较2组患者年龄、性别、原发肿瘤类型、合并疾病、有无肝转移、PD-1/PD-L1抑制剂治疗方案、联合用药和基线肝肾功能等临床特征，应用多因素logistic回归方法分析肝损伤发生的影响因素，计算比值比（ OR）及其95%置信区间（ CI）。 结果:纳入分析的患者共386例，其中29例发生PD-1/PD-L1抑制剂相关肝损伤，发生率为7.5%。29例患者中，男性25例，女性4例；年龄19~90岁；使用信迪利单抗者7例，纳武利尤单抗、特瑞普利单抗各5例，帕博利珠单抗4例，替雷利珠单抗、阿替利珠单抗各3例，卡瑞利珠单抗、度伐利尤单抗各1例；开始用药至发生肝损伤的中位时间为44（24，112）d；肝损伤的临床分型为肝细胞损伤型者8例，胆汁淤积型17例，混合型4例；严重程度为1级者19例，2级7例，3级3例。诊断为肝损伤后29例患者均给予对症治疗，其中24例停用PD-1/PD-L1抑制剂；21例患者6~71 d后肝功能恢复正常，8例发展为慢性肝炎。多因素logistic回归分析显示，合并肝炎病毒感染（ OR=5.749，95 %CI：1.337~24.719， P=0.019）、合并高血压病（ OR=5.345，95 %CI：2.034~14.047， P=0.001）和基线碱性磷酸酶（ALP）≥125 U/L（ OR=4.651，95 %CI：1.728~12.521， P=0.002）是PD-1/PD-L1抑制剂相关肝损伤的独立危险因素。 结论:肝损伤是PD-1/PD-L1抑制剂常见不良反应，临床分型以胆汁淤积型多见。合并肝炎病毒感染、高血压病及基线ALP较高者是发生PD-1/PD-L1抑制剂相关肝损伤的高危人群。

EB病毒（EBV）感染与青少年和成人肝损伤密切相关，临床特征多样。常表现为传染性单核细胞增多症时的急性自限性肝炎，特点是以转氨酶轻、中度升高为主，随年龄增加病情相对加重。EBV感染还可致淤胆型肝炎，以碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶升高为主要表现，伴不同程度黄疸。少数EBV感染严重者可出现肝衰竭，如果不能及时治疗，病死率较高。此外，EBV感染与慢性肝炎、肝硬化、自身免疫性肝病等有一定关联。

目的:探讨经动脉插管化疗栓塞术（TACE）、免疫检查点抑制剂（ICIs）及酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）联合方案治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关中晚期肝细胞癌患者继发胆汁淤积的临床特点及其对患者预后的影响。方法:纳入2020年1月1日至2022年12月31日于徐州医科大学附属医院就诊的HBV相关中晚期肝细胞癌患者，所有患者均采用TACE+TKIs+ICIs联合治疗，分析患者经联合治疗后胆汁淤积的发生情况及其影响因素，进一步分析其对预后的影响。计量资料数据比较采用 t检验、非参数秩和检验；计数资料比较采用 χ2检验；不同组别生存率比较采用Log-rank法检验。 结果:共纳入106例HBV相关中晚期肝细胞癌患者，经TACE+ICIs+TKIs联合治疗后3、6个月及1年、2年、3年内继发胆汁淤积的概率分别为9.4%、12.3%、14.2%、24.5%、24.5%。继发胆汁淤积的患者症状多数持续存在，并快速进展。治疗过程中未继发胆汁淤积肝细胞癌患者的中位生存时间明显长于发生胆汁淤积患者（26.9个月与13.7个月， P < 0.05）。继发胆汁淤积、基线天冬氨酸转氨酶、凝血酶原活动度是影响联合治疗患者生存预后的独立危险因素。治疗过程中继发与未继发胆汁淤积两组患者的其他不良反应发生率差异无统计学意义（47.5%与43.3%， χ2=0.058， P =0.810）。 结论:TACE+ICIs+TKIs联合治疗HBV相关中晚期肝细胞癌患者继发胆汁淤积较为常见，并且病情进展较快，是影响患者生存预后的独立危险因素。

目的:系统评价乙型肝炎病毒（HBV）感染对不良妊娠结局发生风险的影响。方法:检索PubMed、Embase、Web of science和Cochrane数据库。采用主题词和自由词相结合的方式，检索"Hepatitis B viruses"和"Pregnancy Outcomes"相关文献纳入研究。包括自数据库建立至2021年12月发表的临床研究文献。由2名研究者独立筛选文献、提取数据、质量评价，采用R 4.4.1软件进行meta分析和累积meta分析。使用固定/随机效应模型分析异质和非异质结果。通过亚组分析识别异质性调节因子。采用漏斗图和peters检验分析潜在的发表偏倚。结果:共纳入涉及92 836例乙型肝炎表面抗原阳性孕妇和7 123 292例乙型肝炎表面抗原阴性孕妇的共48项研究。在不良孕妇结局方面，HBV感染与孕妇妊娠期糖尿病[比值比( OR)=1.34, 95%置信区间（ CI）：1.17～1.53]和妊娠期肝内胆汁淤积症（ OR=2.48, 95% CI：1.88～3.29）的发生具有相关性，差异有统计学意义。在不良新生儿结局方面，HBV感染与新生儿窒息（ OR = 1.49, 95% CI：1.20～1.86）和早产（ OR = 1.22，95% CI：1.12～1.33）的发生具有相关性，差异有统计学意义。另外，对HBV感染孕妇发生妊娠期糖尿病和早产的风险进行了累积荟萃风险分析，发现两者的发生风险分别于2009年及2010年后趋于稳定，再进行重复研究对补充回答问题的意义有限。 结论:HBV感染可能增加孕妇发生妊娠期肝内胆汁淤积症、妊娠期糖尿病、新生儿窒息和早产的风险。

目的:探讨慢性活动性EB病毒感染性肝炎(chronic active Epstein-Barr virus infectious hepatitis，CAEBVH)患者的临床病理特征和免疫细胞表型，并分析辅助性T淋巴细胞(helper T lymphocyte，Th)1和Th2类细胞因子在CAEBVH发病中的作用。方法:纳入2012年3月至2017年7月于福州联勤保障部队第九〇〇医院确诊的6例成人CAEBVH患者作为病例组，以同期16名年龄、性别相匹配的未感染EB病毒的健康体检者作为对照组。收集患者临床资料，并对CAEBVH患者进行肝活组织检查，通过苏木精-伊红染色和EB病毒编码的小RNA(Epstein-Barr virus-encoded small RNA，EBER)原位杂交观察患者肝组织病理特点。通过流式分选检测外周血免疫细胞表型，酶联免疫吸附法检测2组Th1和Th2类细胞因子，即血清γ干扰素、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素(interleukin，IL)-4和IL-10的表达水平。统计学比较采用曼-惠特尼 U检验。 结果:6例CAEBVH患者均为男性，持续或反复发热者6例；肝脾肿大者5例，其中3例为肝脏重度肿大和巨脾；肝功能异常者6例；3例癫痫；1例发生噬血现象。EB病毒DNA均升高，范围为1.13×10 6～4.90×10 7拷贝/mL。3例患者CD3 ＋T淋巴细胞百分比下降，2例CD4 ＋T淋巴细胞百分比下降，3例CD8 ＋T淋巴细胞百分比下降，2例CD4 ＋/CD8 ＋T淋巴细胞比值降低。患者抗病毒治疗效果欠佳，预后较差，随访5年死亡3例。4例CAEBVH患者肝组织病理检查示汇管区和肝小叶有炎症细胞浸润，1例肝窦内淋巴细胞呈串珠样排列；弥漫性肝细胞水肿和大泡性/小泡性混合性脂肪变性，部分患者可见肝细胞点状和局灶性坏死及肝内胆汁淤积。5例患者EBER原位杂交均为阳性。CAEBVH组的γ干扰素[129.90(31.87，16 520.00) ng/L比0(0，27.08) ng/L]、TNF-α [79.98(44.67，1 080.00) ng/L比7.86(6.46，11.44) ng/L]和IL-10 [48.41(15.47，496.40) ng/L比1.57(1.32，2.41) ng/L]水平均高于对照组，差异均有统计学意义( Z＝－3.70、－3.39、－3.50，均 P<0.001)，而两组间IL-4水平[2.39(2.03，3.61) ng/L比1.62(1.03，4.79) ng/L]差异无统计学意义( Z＝－1.03， P＝0.300)。 结论:CAEBVH患者主要的临床表现为发热、肝脾肿大，肝脏病理特征为弥漫性肝细胞脂肪变性、广泛的炎症细胞浸润和EBER阳性细胞。CD4 ＋T淋巴细胞减少、CD4 ＋/CD8 ＋T淋巴细胞比值降低，以及Th1/Th2类细胞因子失衡是CAEBVH患者重要的免疫特征。

目的:探讨血浆氨基酸谱变化在诊断Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)中的价值。方法:收集2016年1月至2018年12月江西省儿童医院住院诊断为婴儿胆汁淤积症，并行血串联质谱检测的患儿，共入组144例。其中NICCD组(11例)，胆道闭锁组40例(BA组)，巨细胞病毒性肝炎(淤胆型)93例(CMV组)。比较3组患儿血浆氨基酸及生化结果，并采用 Kruskal－ Wallis检验对3组所检测项目进行数据统计分析，并将经上述统计分析具有统计学差异的项目再行2组间 Mann－ Whitney检验。 结果:与BA组及CMV组比较，NICCD组精氨酸(Arg)、甲硫氨酸(Met)、酪氨酸(Tyr)、瓜氨酸(Cit)、转氨酶比(AST/ALT)水平明显升高，同时丙氨酸(Ala)水平下降，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。NICCD组Arg、Met、Tyr、Cit、AST/ALT、Ala水平分别为68.518(19.714，108.470) μmol/L、111.724(42.156，214.585) μmol/L、104.394(75.642，146.086) μmol/L、165.664(119.874，291.327) μmol/L、3.17(1.97，3.98)、140.297(112.052，184.015) μmol/L；BA组Arg、Met、Tyr、Cit、AST/ALT、Ala水平分别为29.470(10.739，48.124) μmol/L、32.938(24.918，44.013) μmol/L、78.244(66.814，94.479) μmol/L、23.698(19.450，27.714) μmol/L、1.54(1.23，1.95)、244.246(214.554，295.729) μmol/L，CMV组Arg、Met、Tyr、Cit、AST/ALT、Ala水平分别为16.507(8.220，28.566) μmol/L、30.997(23.739，37.183) μmol/L、76.120(64.004，86.290) μmol/L、21.272(17.040，24.111) μmol/L、1.19(0.96，1.48)、228.468(191.131，260.056) μmol/L。受试者工作特征曲线(ROC曲线)显示，Ala、Arg、Met、Tyr、Cit、AST/ALT诊断NICCD曲线下面积分别为0.886、0.770、0.906、0.745、0.999、0.887。 结论:血浆氨基酸谱变化为NICCD早期诊断提供依据，其中以Arg、Met、Tyr、Cit升高及Ala降低诊断价值高，结合生化改变程度有助临床诊断该病，减少误诊。