目的:探讨基于代谢组学技术分析六价铬[Cr（Ⅵ ）]亚慢性染毒的毒作用及其机制。方法:6周龄健康雌性SD大鼠29只，采用随机数字表法随机分为3组，对照组10只、Cr（Ⅵ）低剂量组9只、Cr（Ⅵ）高剂量组10只。对照组大鼠饮纯净水，Cr（Ⅵ）低和Cr（Ⅵ）高剂量组大鼠分别饮用10、50 mg/LCr（Ⅵ）水溶液（分别为28、140 mg/L重铬酸钾），连续染毒90 d。利用超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS/MS）联用技术检测各组大鼠的血清代谢物。采用主成分分析、偏最小二乘判别分析和正交偏最小二乘判别分析不同Cr（Ⅵ）染毒浓度大鼠血清代谢轮廓特征。Metabo Analyst 4.0软件对数据集进行代谢通路分析。结果:UPLC-Q-TOF-MS/MS仪器检测性能稳定，实验检测数据可靠。对照组、Cr（Ⅵ）低和Cr（Ⅵ）高剂量组大鼠代谢轮廓差异明显，Cr（Ⅵ）接触致大鼠血清代谢轮廓特征发生明显改变。筛选出Cr（Ⅵ）低剂量组与对照组间存在18个差异代谢物，Cr（Ⅵ）高剂量组和对照组间存在23个差异代谢物，其中不同Cr（Ⅵ）剂量组与对照组有13个代谢物同时存在差异，分别是3-羟基- 11Z-十八烷基肉碱、鹅肌肽、焦磷酸法尼酯、油酰乙醇胺、亚麻油肉碱、硫胆酸3-O-葡萄糖酰胺、溶血磷脂酰胆碱[20∶2(11Z，14Z）]、溶血磷脂酰胆碱[20∶3(5Z, 8Z，11Z）]、溶血磷脂酰胆碱[22∶2(13Z，16Z）]、磷脂酰甘油[16∶0/22∶5(7Z，10Z，13Z，16Z，19Z）]、磷脂酰肌醇[18∶1(11Z）/20:4(5Z，8Z，11Z, 14Z）]、磷脂酰肌醇[20∶ 3(5Z，8Z, 11Z）/18∶0]，5羟色胺。甘油磷脂代谢、色氨酸代谢、戊糖与葡糖醛酸间转化、萜类骨架生物合成代谢通路与Cr（Ⅵ）亚慢性染毒相关。结论:Cr（Ⅵ）亚慢性暴露可能会导致大鼠血清代谢指纹特征改变，血清差异代谢物主要与氨基酸、脂质代谢相关。

目的:鉴定受试者血清中的不同代谢物，以明确代谢综合征（MS）和稳定型冠心病患者的潜在代谢紊乱途径，评估基于血清代谢组学的特异性代谢物群对超重或肥胖人群发生MS和冠心病的预测价值。方法:本研究为回顾性横断面研究。以2017—2019年郑州大学第一附属医院河医院区招募的MS患者（MS组）、稳定型冠心病患者（冠心病组）和超重或肥胖者（对照组）作为训练集，以同时期该医院郑东院区招募的对应3组人群作为验证集。采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨率质谱分析受试者的血清代谢组学特征，收集相关的临床资料，包括年龄、性别、体重、身高、血压、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血脂、估算的肾小球滤过率（eGFR）、肌酐清除率（CR）等。在正交偏最小二乘判别分析模型（OPLS-DA）基础上，根据变量权重（ VIP）筛选MS和冠心病患者显著改变的代谢物。绘制受试者工作特征曲线（ROC）并做风险预测。 结果:本研究共纳入488例研究对象，其中训练集MS组40例、冠心病组249例、对照组148例；验证集MS组16例、冠心病组18例、对照组17例。分别比较冠心病组和对照组、MS组和对照组、冠心病组和MS组的血清样本代谢物，共鉴定出22种差异代谢物。改变的代谢途径有磷脂代谢、氨基酸代谢、嘌呤代谢等途径。通过交叉比较，得到2种MS的特异性代谢物［磷脂酰胆碱（18∶1（9Z）e/2∶0）和哌唑酸］、4种冠心病特异性代谢物［溶血磷脂酰胆碱（17∶0）、PC（16∶0/16∶0）、次黄嘌呤和组氨酸］和4种MS和冠心病共有代谢物［异亮氨酸、苯丙氨酸、谷胱甘肽和溶血磷脂酰胆碱（14∶0）］。受试者工作特征曲线结果显示，血清代谢物对超重或肥胖人群发生MS的预测值为100%，发生冠心病的预测值为87.5%，对MS患者发生冠心病的风险预测值为82.1%。结论:血清代谢物的变化提示MS和冠心病可能涉及多种代谢途径紊乱。基于血清代谢组学的特异性代谢物群对超重或肥胖人群发生MS和冠心病具有良好的预测价值。

目的 探索慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者血清甘油磷脂代谢物溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylctholine,LPC)18∶3,溶血磷脂酰乙醇胺(lysop-hosphatidylethanolamine,LPE)16∶1水平及两者对临床预后的相关性研究.方法 选取2019年1月～2022年1月唐山市人民医院诊治的112例AECOPD患者为AECOPD组,根据随访3个月预后分为生存组(n=90)和死亡组(n=22).以同期60例COPD稳定期患者为稳定期组,60例健康人群为对照组.应用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测各组血清LPC18∶3和LPE16∶1水平.相关性采用Pearson相关性分析.Logistic回归分析AECOPD患者预后影响因素.受试者工作特征(ROC)曲线分析LPC18∶3,LPE16∶1的预后评估价值.K-M曲线比较不同血清 LPC18∶3 和 LPE16∶1 表达组 AECOPD 患者预后差异.结果 AECOPD 组血清 LPC18∶3(21.67±4.35 μmol/L)、LPE16∶1(16.20±5.17 μmol/L)、峰值呼气流速占预计值的百分比(PEF％pred)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1％pred),1秒钟用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC％)低于稳定期组(43.24±6.17μmol/L,32.19±5.98 4 mol/L)和对照组(68.14±8.78μmol/L,44.82±7.44 μ mol/L),差异具有统计学意义(F/x2=461.240～1 102.534,均 P＜0.05).AECOPD 组血清 LPC18∶3,LPE16∶1 水平与肺功能指标 PEF％pred,F％pred,FEV1/FVC％呈显著正相关(r=0.603～0.756,均P＜0.05).死亡组AECOPD患者COPD病程、降钙素原高于生存组(t=3.961,2.509),PEF％pred,FEVl％pred,FEV1/FVC％,血清 LPC18∶3(17.20±4.11 μ mol/L)和 LPE16∶1(10.15±3.03μmol/L)低于生存组(22.76±4.35 μmol/L,17.68±5.22 μ mol/L),差异具有统计学意义(t=4.141～6.490,均 P＜0.05).血清 LPC18∶3(OR=0.691,95％CI:0.519～0.920),LPE16∶1(OR=0.586,95％CI:0.382～0.901)是影响 AECOPD 患者预后独立保护因素;COPD 病程(OR=1.510,95％CI:1.203～1.895)、降钙素原(OR=1.759,95％CI:1.159～2.671)是危险因素.血清LPC18∶3,LPE16∶1二者联合对AECOPD患者预后评估的曲线下面积(95％CI)为0.866(0.822～0.907),优于血清LPC18∶3,LPE16∶1 单独预测的 0.794(0.748～0.830),0.786(0.739～0.836),差异具有统计学意义(Z=3.957,4.195,P=0.002,＜0.001).血清LPC18∶3,LPE16∶1低表达组AECOPD患者的死亡风险高于血清LPC18∶3,LPE16∶1高表达组,差异具有统计学意义(Log-Rankx2=4.475,5.763,P=0.034,0.016).结论 AECOPD患者血清甘油磷脂代谢物LPC18∶3,LPE16∶1水平显著降低,与肺功能状况有关,两者联合能够有效评估AECOPD患者预后.

目的 利用代谢组学手段研究非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠血清的氨基酸和溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine,LPC)代谢轮廓,寻找可表征NAFLD的生物标志物并推测其发生的可能机制.方法 通过喂养高脂饮食饲料和腹腔注射CCl4 制备NAFLD大鼠,采用液相色谱-质谱联用技术测定对照组和NAFLD组的大鼠血清中15 种LPCs和18 种氨基酸的含量;采用主成分分析和正交偏最小二乘法-判别分析等方法分析大鼠NAFLD肝损伤后血清中LPC和氨基酸代谢轮廓的变化,运用Pearson相关分析方法分析生物标志物与NAFLD的相关性.结果 NAFLD组的大鼠血清LPC和氨基酸代谢轮廓明显偏离对照组,且能完全区分开;LPC(20∶1)、精氨酸和谷氨酸对NAFLD有显著贡献,这 3 个代谢物被鉴定为生物标志物;LPC(20∶1)和精氨酸与AST、ALT、LDL、TBIL 等血清生化指标显著相关.结论 血清溶血磷脂酰胆碱和氨基酸的代谢轮廓与NAFLD密切相关.

目的 基于代谢组学探讨定喘汤治疗呼吸道合胞病毒(RSV)感染毛细支气管炎的疗效.方法 选取2016年9月至2017年2月于我院接受治疗的30例RSV感染的毛细支气管炎患儿为研究对象(毛细组),另选同期于我院体检的38例健康儿童为对照组.采用LC-MS/MS行代谢组学检测,对比2组儿童的代谢产物,毛细组患儿均给予定喘汤治疗,通过代谢组学检测探讨定喘汤发挥疗效的机制.结果 与对照组相比,毛细组代谢改变差异明显的代谢产物为3个溶血磷脂酰胆碱(LPC)(LPC 18∶2 sn-1、LPC 18∶0 sn-1和LPC 18∶0 sn-2),苯丙氨酸(Phe),3个磷脂酰胆碱(PC)(PC 34∶3、PC 34∶2、PC 34∶1);毛细组接受定喘汤治疗前后代谢改变差异明显的代谢产物主要为LPC 18∶0 sn-1、LPC 18∶0 sn-2、LPC 16∶0 sn-1,Phe,PC 34∶2,鞘磷脂(SM)34∶1以及去甲-戊二酰胺;治疗后代谢产物变化最明显的为LPC 18∶0 sn-1和LPC 18∶0 sn-2.结论 利用代谢组学可区分RSV感染致毛细支气管炎患儿在接受定喘汤治疗前后的不同代谢模式,其中脂代谢产物差异最明显,可认为是定喘汤发挥治疗作用的重要机制.

目的 采用基于超高效液相色谱串联质谱 (UPLC-MS/MS) 技术的代谢组学方法, 分析大鼠血浆内源性代谢物的变化, 研究热毒宁注射液治疗急性肺损伤的作用机制.方法 将21只SD大鼠随机分为3组, 即对照组、模型组和热毒宁治疗组.模型组和热毒宁治疗组通过尾静脉注射内毒素 (lipopolysaccharide, LPS, 7.5 mg·kg-1) 建立急性肺损伤 (acute lung injury, ALI) 模型, 治疗组0.5 h后注射热毒宁注射液 (5 m L·kg-1).6 h后, 收集3组血浆样品, 采用UPLC-MS/MS技术分析测定大鼠血浆代谢物谱, 对得到的数据进行偏最小二乘法-判别分析 (partial least squares discriminant analysis, PLS-DA).结果 对照组、模型组和热毒宁治疗组血浆代谢物谱明显分离, 发现并鉴定了8个潜在的生物标志物.与对照组大鼠相比, 模型组大鼠血浆中溶血磷脂酰胆碱LPC 18∶2、LPC 20∶4、LPC 16∶0、LPC 18∶0和肌酸的浓度显著降低, 色氨酸、苯丙氨酸和不对称二甲基精氨酸 (asymmetric dimethylarginine, ADMA) 的浓度显著升高.给药后, 大鼠体内的相关生物标志物水平趋于正常.结论 这些发生显著变化的标志物与体内氨基酸代谢、能量代谢和磷脂类代谢有关, 推测热毒宁注射液通过调节这些代谢途径来达到治疗急性肺损伤的作用.本实验同时表明, 代谢组学可以作为一个研究平台来探究中药复方的整体效应及其作用机制.

目的:从代谢组学角度探究金芪降糖片改善2型糖尿病大鼠脂代谢紊乱的作用机制.方法:雄性Wistar大鼠45只,采用高脂饲料喂养联合3次小剂量腹腔注射链脲霉素(STZ,35 mg·kg-1)复制2型糖尿病模型,造模成功后随机分为正常组、模型组、金芪降糖片组.金芪降糖片组连续给药4周,给药结束后腹主动脉取血,利用半自动生化分析仪检测血脂水平,苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏病理变化;采用UPLC-Q-TOF-MS对不同组别的血液样本进行检测,运用主成分分析(PCA)和偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)筛选正常组、模型组和金芪降糖片组之间的差异代谢物,结合质谱信息和公共数据库检索对差异代谢物进行鉴定并进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)代谢通路分析.结果:与正常组比较,模型组大鼠血脂水平明显升高,金芪降糖片组血脂较模型组明显下降,模型组肝脏出现明显的脂肪粒细胞,金芪降糖片组肝细胞脂肪粒明显减少.模型组和正常组大鼠有12种内源性物质发生了显著性变化,经金芪降糖片干预后花生四烯酸,左旋肉碱,溶血磷脂酰胆碱(LysoPC)(17∶0),LysoPC(P-18∶0),LysoPC[22∶4(7Z,10Z,13Z,16Z)],硬脂酰肉碱这6种代谢物水平出现了不同程度的回调,得到1条关键代谢通路——花生四烯酸代谢通路.结论:金芪降糖片对2型糖尿病脂代谢紊乱大鼠体内的差异代谢物有一定的回调作用,其作用机制主要与花生四烯酸代谢通路有关.

目的:研究蚕沙对湿阻中焦证大鼠粪便及尿液中内源性代谢物的影响,探讨蚕沙治疗湿阻中焦证可能机制.方法:利用“外湿侵体法-游泳力竭法-过食肥甘法”多因素复合法制备湿阻中焦证大鼠模型;采用超高效液相色谱-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术结合多变量统计分析方法,研究湿阻中焦证大鼠粪便和尿液代谢物谱图的变化,确定相关代谢标志物并构建代谢通路.结果:与正常组比较,模型组大鼠粪便及尿液中十八碳-6,9-二烯酸、油酸酰胺、十八碳6烯酸、14,15-二羟基二十碳三烯酸、1-(1Z-十八碳烯基)-sn-甘油、二十四碳五烯酸(C24:5n-6)、7-酮基脱氧胆酸、α-生育三烯酚、溶血磷脂酰乙醇胺(0∶0/15∶0)、溶血磷脂酰乙醇胺(0∶0/18∶1(11Z》)、溶血磷脂酰胆碱(18∶3(6Z,9Z,12Z》)、半胱氨酸、硫酸吲哚酚、蓖麻油酸、环磷酸鸟苷显著升高;3-吲哚甲醛、4,6-二羟基喹啉、L-苯丙氨酸、犬尿喹啉酸、α-亚麻酸、甘氨胆酸、2-吲哚羧酸、乙酰磷酸、高香草酸、黄尿酸、棕榈酸、亚油酸、油酸显著降低.同时,蚕沙高、中、低剂量组分别能显著回调其中的17、13、11种代谢物.结论:代谢组学分析揭示蚕沙对湿阻中焦证大鼠具有一定的于预作用,其“和胃”机制可能与调节苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,苯丙氨酸代谢,α-亚麻酸代谢,甘油磷脂代谢,初级胆汁酸的生物合成等有关.

目的:通过青礞石干预戊四氮(PTZ)点燃癫痫大鼠的脑组织代谢组学研究,探讨青礞石治疗癫痫可能的作用机制.方法:运用PTZ点燃法建立大鼠癫痫动物模型,实验分为空白组、模型组、卡马西平组、青礞石组.通过超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法(UPLC/Q-TOF-MS)技术检测脑组织样品,利用偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)和SPSS 18.0软件等方式对实验结果进行统计分析.结果:建立了大鼠脑组织代谢指纹图谱、代谢轮廓图,显示各组代谢轮廓发生了明显的变化,各组间均能很好地分开,并且青礞石组较卡马西平组有更靠近空白组的趋势.筛选出了7个差异代谢物,包括磷脂酰丝氨酸(PS)(18∶0/18∶0),L-谷氨酸,二十二碳六烯酰基乙醇酰胺,花生四烯酸,葡糖鞘氨醇,胆甾烷-3,7,12,24,25-五醇,溶血磷脂酰胆碱(LysoPC)(P-18∶0).除二十二碳六烯酰基乙醇酰胺和LysoPC(P-18∶0)外,青礞石对其他5个差异代谢物均有显著性干预调节作用.影响PTZ点燃大鼠发生代谢紊乱的可能代谢通路有12条,较为重要的代谢通路有3条,即D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢以及花生四烯酸代谢,其中又以D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢最为重要.结论:从脑组织代谢组学分析来看,青礞石对PTZ癫痫大鼠具有明确的干预作用,这可能与其干预以上差异代谢物含量及相关代谢通路有关,可减少兴奋性神经递质对脑组织神经元的毒性作用以及抑制脑组织炎症的发展以维持脑细胞的生物学功能而减缓癫痫发生.

目的:基于血浆差异代谢物探讨QRS碎裂波在急性心肌梗死(AMI)预后中的预测作用.方法:通过前期已建立的血浆非靶向代谢组学方法对QRS碎裂波组与无QRS碎裂波组AMI患者血浆样本中的代谢物进行分析,筛选出血浆差异代谢物.利用COX风险比例回归模型计算血浆样本中差异代谢物与患者预后主要心血管不良事件(MACE)以及再住院之间的关系.结果:与QRS碎裂波组相比,无QRS碎裂波组AMI患者预后信息包含MACE及再住院相对较好.通过非靶向代谢组学分析,从血浆样本中共筛选出5个差异代谢物,分别为15-羟二十碳四烯酸、3-羟基丁酸、溶血性磷脂酰胆碱(16∶0)、神经酰胺(d18∶0/18∶0)及色氨酸,其中QRS碎裂波组血浆中15-羟二十碳四烯酸和3-羟基丁酸血浆中相对含量显著高于无QRS碎裂波组,而溶血性磷脂酰胆碱(16∶0)、神经酰胺(d18∶0/18∶0)及色氨酸相对含量显著低于无QRS碎裂波组(P＜0.05).COX回归模型多因素分析显示,3-羟基丁酸(HR=1.36,P = 0.037)是有QRS碎裂波的AMI患者PCI术后再发MACE的独立危险因素,而溶血性磷脂酰胆碱(16∶0)(HR = 0.57,P = 0.013)与色氨酸(HR = 0.79,P= 0.026)是保护因素;15-羟二十碳四烯酸(HR = 1.47,P = 0.043)、3-羟基丁酸(HR = 1.49,P= 0.018)是有QRS碎裂波的AMI患者PCI术后再入院的独立危险因素,而溶血性磷脂酰胆碱(HR=0.50,P = 0.002)和神经酰胺(d18∶0/18∶0)(HR = 0.78,P = 0.048)是保护因素.结论:本研究通过非靶向代谢组学在血浆中筛选出5个差异代谢物,与有QRS碎裂波的AMI患者PCI术后再发MACE和再入院相关,可为今后的干预治疗提供研究依据及研究方向.