幼年特发性关节炎(JIA)指16岁以下儿童发生的不明原因的关节肿胀、病程持续6周以上、以慢性关节滑膜炎为主要特征，可伴全身多脏器功能损害的较为常见的慢性结缔组织疾病。最新研究发现Janus激酶(JAK)-信号转导与转录激活因子(STAT)信号转导通路异常是JIA的致病关键环节之一。小分子JAK抑制剂托法替布于2012年经美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于成人类风湿性关节炎的治疗，在儿科风湿疾病中使用的临床证据较少，现就托法替布治疗JIA的作用机制、疗效及安全性进行综述，旨在为该药治疗JIA提供依据。

目的:探讨壮骨健膝方对巨噬细胞经典活化型(M1)/替代活化型(M2)极化的影响及作用机制.方法:佛波酯诱导人单核白血病细胞分化为非活化巨噬细胞(M0),脂多糖刺激M0复制M1极化模型,将细胞分为空白组(M0+空白血清)、模型组(M1+空白血清)、抑制剂组(M1+NF-κB抑制剂+空白血清)、壮骨健膝方组(M1+含药血清).干预24 h后,检测各组M1标志分子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、主要组织相容性复合体Ⅱ(MHC-Ⅱ)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1),M2标志分子分化簇206、163、209(CD206、163、209)mRNA表达,炎症介质白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),抗炎因子IL-4、IL-10水平及mRNA表达,核因子κB(NF-κB)信号通路中节点蛋白核内NF-κBp65、NF-κBp50及NF-κB抑制蛋白α(IKBα)表达.结果:模型组M1标志分子、炎症介质及NF-KBp65、NF-κBp50蛋白均高于空白组(P＜0.05),CD206、IL-4 mRNA及IκBα蛋白,IL-4水平均低于空白组(P＜0.05);抑制剂及壮骨健膝方组M1标志分子、炎症介质及NF-κBp65、NF-κBp50蛋白均低于模型组(P＜0.05),M2标志分子、抗炎因子及IκBα蛋白均高于模型组(P＜0.05);壮骨健膝方组MHC-Ⅱ、MCP-1 mRNA及炎症介质均低于抑制剂组(P＜0.05),CD206、CD209、IL-10 mRNA及IL4、IL-10水平均高于抑制剂组(P＜0.05).结论:壮骨健膝方可抑制脂多糖诱导的巨噬细胞M1极化,促进M2极化,其机制可能与降低细胞中NF-κB信号通路活性有关.

Janus激酶-信号转导及转录激活因子(Janus kinase-signal transducer and activator of transcription,JAK-STAT)信号通路是一条介导多种细胞因子及生长因子信号转导的重要通路.SAPHO综合征是一种以滑膜炎(synovitis)、痤疮(acne)、脓疱病(pustulosis)、骨肥厚(hyperostosis)及骨炎(osteitis)为主要表现的自身炎症性疾病,与多种炎性细胞因子的增多密切相关,如肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)α、白细胞介素(interleukin,IL)-1等.研究发现,TNF-α、IL-1等细胞因子可通过JAK-STAT信号通路介导炎症反应,导致疾病的发生,阻断该通路有望成为治疗SAPHO综合征的新靶点.目前已有多个临床研究显示,JAK抑制剂治疗SAPHO综合征有效,但其远期疗效及安全性需进一步研究.

目的 挖掘4种治疗炎症性肠病(IBD)生物制剂的药品不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考.方法 收集美国FDA不良事件报告系统2004年第1季度至2022年第4季度上报的英夫利昔单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗、维得利珠单抗的ADE数据,并采用报告比值比法(ROR)和比例报告比法(PRR)进行信号挖掘,对ADE的系统器官分类(SOC)进行分类统计.结果与结论 分别检索到上述4种生物制剂ADE报告65 173、247 894、37 596、6 134份,生成1 664、1 731、588、303个ADE信号,分别累及27、27、24、26个SOC.英夫利昔单抗以各种肌肉骨骼及结缔组织疾病的ADE报告数最多,播散型结核信号强度较强;阿达木单抗以全身性疾病及给药部位各种反应的ADE报告数最多,注射部位丘疹信号强度较强;乌司奴单抗以各类损伤、中毒及操作并发症的ADE报告数最多,潜伏性结核信号强度稍强;维得利珠单抗以全身性疾病及给药部位各种反应的ADE报告数最多,治疗反应时间缩短的信号强度较强.临床用药时,除关注常见ADE外,对英夫利昔单抗应警惕滑膜炎、基底细胞癌,对阿达木单抗应警惕滑膜炎、疝气,对乌司奴单抗应警惕肝胆系统疾病,对维得利珠单抗应警惕便血、排便频率增加等药品说明书未提及的ADE;除乌司奴单抗外,对其他3种药物还需注意与妊娠相关的ADE.

目的:观察热补针法对类风湿关节炎(RA)寒证家兔膝关节滑膜炎性反应及滑膜组织、血清中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、糖酵解活性的影响,探讨热补针法治疗RA的机制.方法:选取32只新西兰兔随机分为正常组、模型组、抑制剂组、热补针法组,每组8只.采用卵蛋白联合弗氏完全佐剂诱导及低温冷冻法复制RA寒证模型.抑制剂组给予2-甲氧基雌二醇腹腔注射,热补针法组给予热补针法针刺"足三里",留针30 min.各组干预均1次/d,连续14 d.观察家兔膝关节周径及痛阈变化;采用ELISA法检测家兔血清中还原型辅酶Ⅱ(NADPH)、己糖激酶(HK2)、6-磷酸果糖激酶2/2,6-二磷酸果糖激酶3(PFKFB3)含量;HE染色法观察家兔膝关节滑膜组织形态变化;免疫组织化学法检测家兔膝关节滑膜组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-17的阳性表达;分光光度法检测家兔膝关节滑膜组织中乳酸含量;Western blot法检测膝关节滑膜组织中HIF-1α、乳酸脱氢酶(LDHA)、丙酮酸激酶 2(PKM2)蛋白表达水平.结果:干预后,与正常组比较,模型组家兔膝关节周径增大(P<0.05),痛阈值降低(P<0.05),可见滑膜细胞中度增生及炎性浸润,滑膜组织病理评分升高(P<0.05),滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17阳性表达及乳酸含量均升高(P<0.05),血清NADPH、HK2、PFKFB3含量及滑膜组织中HIF-1α、LDHA、PKM2蛋白表达水平均升高(P<0.05).与模型组比较,抑制剂组及热补针法组家兔膝关节周径缩小(P<0.05),痛阈值升高(P<0.05),滑膜增生、炎性细胞浸润均改善,滑膜组织病理评分降低(P<0.05),滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17阳性表达及乳酸含量均下降(P<0.05),血清NADPH、HK2、PFKFB3含量及滑膜组织中HIF-1α、LDHA、PKM2蛋白表达水平均下降(P<0.05).与抑制剂组比较,热补针法组家兔滑膜组织病理评分升高(P<0.05),滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17阳性表达及乳酸含量均升高(P<0.05),血清NADPH、HK2、PFKFB3含量及滑膜组织中HIF-1α、LDHA、PKM2蛋白表达水平均升高(P<0.05).结论:热补针法干预RA寒证家兔可提高痛阈,减小膝关节周径,抑制炎性反应,其作用机制与下调HIF-1α及糖酵解活性相关.

目的 建立HPLC法同时测定滑膜炎颗粒、胶囊、片剂中迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A、丹参素、原儿茶醛、绿原酸、隐绿原酸、新绿原酸、咖啡酸的含量.方法 分析采用Xselect?HSS T3色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相乙腈-0.1%磷酸,梯度洗脱;体积流量 1 mL/min;柱温30℃;检测波长280、287、327 nm.结果 9 种成分在各自范围内线性关系良好(r＞0.999 0),平均加样回收率 97.05%～102.14%,RSD 0.91%～2.59%.不同制剂中丹酚酸 B含量均符合 2020 年版《中国药典》要求,各成分综合含量依次为颗粒＞胶囊＞片剂(B公司)＞片剂(E公司)＞片剂(D公司)＞片剂(C公司).结论 该方法简便、快速、稳定,结果准确可靠,可为滑膜炎制剂质量标准提升提供参考依据.

目的 尽管普遍认知银屑病关节炎(PsA)可以与类风湿关节炎(RA)合并存在,但相关病例报道很少,本文对PsA合并RA患者的临床特点进行总结.方法 纳入北京大学第一医院PsA队列(PKUFHP)中合并RA的患者,同时文献检索既往相关报道的病例,对患者的临床资料进行分析.结果 PKUFHP队列453例PsA患者中明确诊断为PsA合并RA患者5例,初诊时均处于中-高疾病活动度,超声下均有明确的滑膜炎及附着点炎表现,经单纯传统合成改善病情抗风湿药治疗,仅2例患者达到最低疾病活动度/缓解,1例加用靶向药物治疗后达标,1例先后尝试多种生物制剂和托法替布治疗病情仍未得到充分控制.既往文献中PsA合并RA病例报道仅5例,其中4例临床资料相对完整.所有9例患者均有外周关节受累,2例有中轴受累;7例有甲病,6例有附着点炎,1例有指炎;所有患者类风湿因子和(或)抗瓜氨酸化肽/蛋白抗体阳性,6例以银屑病皮损为首发表现.结论 RA与PsA可以合并存在,这类患者的病变可能较单纯PsA或RA更复杂更重、治疗效果似乎更差,除临床表现和自身抗体外,肌骨超声检查对于发现两种关节炎的典型特征有帮助,临床上需要关注.

目的 探讨舒筋活血胶囊调控酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路对大鼠膝骨关节炎(KOA)的影响及其机制.方法 采用Hulth法制备大鼠KOA模型,将60只大鼠分为假手术组(Sham组)、KOA组、舒筋活血胶囊组(SJHX组)(472.5 mg/kg舒筋活血胶囊灌胃)、AG490组(5.0 mg/kg的JAK2抑制剂AG490腹腔注射),每组15只.HE染色与番红O-固绿染色观察滑膜组织与软骨组织病理变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-10、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,免疫荧光法检测M1/M2型巨噬细胞极化,免疫组化染色检测IL-1β、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、基质金属蛋白酶(MMP)-13蛋白表达,Western blot检测JAK2/STAT3通路相关蛋白.结果 与Sham组比较,KOA组大鼠关节面不平整,滑膜组织与软骨组织结构破坏,病理评分增加,血清IL-1β、TNF-α水平明显升高,IL-10水平降低,滑膜组织IL-1β、iNOS、MMP-13、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达水平及M1、M2型巨噬细胞、M1/M2比值升高(P＜0.05);与KOA组比较,SJHX组与AG490组大鼠滑膜组织与软骨组织病理损伤减轻,病理评分降低,血清IL-1β、TNF-α水平降低,IL-10水平升高,滑膜组织IL-1β、iNOS、MMP-13、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达水平及M1巨噬细胞、M1/M2比值降低(P＜0.05).结论 舒筋活血胶囊可通过抑制JAK2/STAT3信号通路激活,调节M1/M2巨噬细胞极化,改善KOA大鼠滑膜炎症状.

目的 通过体外溶出度试验评价滑膜炎胶囊剂和片剂的体外溶出特性和成分溶出差异.方法 采用小杯法溶出,通过HPLC法测定滑膜炎固体制剂中丹参素、新绿原酸、丹酚酸B等8个指标性成分的溶出,并通过相似因子法及指纹图谱进行不同固体制剂溶出的相似性评价.结果 各制剂中指标性成分的溶出均较为完全,但溶出速率存在差异;从剂型角度分析溶出速率胶囊剂＞片剂.相似因子法分析结果显示不同剂型之间的溶出度存在差异.各制剂溶出样品的指纹图谱整体性分析显示,不同厂家的片剂溶出样品的指纹图谱较为相似,胶囊剂与片剂之间也较为相似.结论 滑膜炎固体制剂各成分的体外溶出较好,不同剂型指标性成分的溶出特性存在一定差异,但各制剂之间的溶出从复方组分整体性上较为相似.

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