目的:研发可用于前庭诱发肌源性电位（vestibular-evoked myogenic potentials，VEMP）检测的Tap-hammer激发系统，并报告Tap-hammer刺激在VEMP检测中的初步应用结果。方法:研发携带惯性触发开关的Tap-hammer激发系统，并将其与肌电诱发电位记录仪耦合，使之能够用于骨导振动刺激诱发的VEMP检测。对20名（男7例、女13例，年龄20~37岁，共40耳）健康志愿者进行气导声刺激（air-conducted sound，ACS）诱发的VEMP（ACS-VEMP）和Tap-hammer诱发的VEMP（Tap-VEMP）检测，记录和分析Tap-VEMP的波形特点及其参数，并应用SPSS 22.0进行统计分析。结果:20名健康志愿者ACS-VEMP和Tap-VEMP的引出率均为100%（40/40）。Tap-hammer诱发的眼肌前庭诱发肌源性电位（Tap-oVEMP）的n1潜伏期、p1潜伏期、n1-p1波间期、振幅以及耳间不对称比分别为（9.80±2.51）ms、（13.90±3.26）ms、（4.09±1.43）ms、（16.43±9.61）μV及（22.68±17.35）%；Tap-hammer诱发的颈肌前庭诱发肌源性电位（Tap-cVEMP）的p1潜伏期、n1潜伏期、p1-n1波间期、振幅及耳间不对称比分别为（13.26±2.07）ms、（21.84±2.89）ms、（8.58±2.10）ms、（457.65±274.94）μV及（20.42±13.46）%。与ACS-VEMP检测结果相比，Tap-VEMP的n1、p1潜伏期较短（ P值均<0.05），而两种刺激方式的波间期、振幅和耳间不对称比，差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。 结论:Tap-hammer激发系统可以在健康青年人中诱发出VEMP反应，该系统可以作为骨导VEMP检测的备选刺激方式。

目的:探讨超声引导下经皮心肌内室间隔射频消融术(PIMSRA)治疗梗阻性肥厚型心肌病(HOCM)对室性心律失常Lown分级的影响。方法:回顾性纳入2017年5月至2019年10月在空军军医大学西京医院接受PIMSRA治疗的HOCM患者85例。所有患者分别在术前和术后1年行24 h动态心电图检查，获取Lown分级参数，比较手术前后Lown分级的变化。根据Lown分级是否显著改善将患者分为改善组和未改善组，比较两组间相关资料的差异。分析Lown分级改善的影响因素。结果:与术前比较，术后Lown分级有显著改善( P＝0.001)，其中Lown Ⅰ级例数显著增加( P＝0.001)，Ⅲ级例数显著减少( P＝0.005)，Lown 0级、Ⅱ级以及Ⅳ级例数无显著变化(均 P>0.05)。改善组伴有肥厚型心肌病(HCM)家族史的比例、基线Lown分级、最大左室壁厚度减薄率和左心室流出道激发压差降低率高于未改善组(均 P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，HCM家族史( OR＝3.95，95% CI＝1.34~11.64， P＝0.013)、基线Lown分级( OR＝2.01，95% CI＝1.25~3.22， P＝0.004)和左心室流出道激发压差降低率( OR＝1.02，95% CI＝1.00~1.04， P＝0.041)为术后Lown分级改善的独立影响因素。 结论:PIMSRA后HOCM患者Lown分级明显改善，HCM家族史、基线Lown分级和术后左心室流出道激发压差降低率是Lown分级改善的独立影响因素。

目的:探讨输尿管镜钬激光碎石中不同钬激光功率设置、灌注流量对钬激光热效应的影响。方法:选取健康雌性家猪1只建立钬激光热效应动物模型，不同医用注射泵灌注流量设定四组，分别为A组(0 mL/min)、B组(10 mL/min)、C组(15 mL/min)、D组(20 mL/min)，四组灌注流量下设置钬激光功率为0.4 J×20.0 Hz、0.8 J×20.0 Hz、0.8 J×30.0 Hz。记录并比较不同灌注流量下钬激光参数设置时的温度以及达43 ℃所需激发时间。结果:同一灌注流量下，钬激光光纤周围温度随着钬激光功率的增加而升高，差异均有统计学意义(均 P<0.001)；同一钬激光功率下，最高温度随着灌注流量的增大而降低，差异均有统计学意义(均 P<0.001)。同一钬激光功率下，灌注流量越大，达到43 ℃所需激发时间越长，差异均有统计学意义(均 P<0.001)。同一灌注流量下，达43 ℃所需激发时间随着钬激光功率的增加而缩短，差异均有统计学意义(均 P<0.001)。 结论:钬激光热效应与钬激光功率及灌注流量相关，临床工作中应间断激发钬激光并适当增加灌注流量以减少输尿管损伤。

预靶向放射免疫诊断(PRID)和预靶向放射免疫治疗(PRIT)旨在利用药用放射性核素有效标记抗肿瘤靶向抗体而分别应用于提高肿瘤显像的对比度和肿瘤治疗指数(TI)。与传统的放射性免疫偶联物不同，预靶向策略将肿瘤靶向步骤与有效载荷步骤分开，在减少正常组织暴露的同时提高了肿瘤的摄取量。预靶向策略的关键参数除了对比度和TI外，还包括抗体的免疫原性和特异性、放射性核素的适用性以及在临床中使用的便利性。预靶向的每个步骤都可以单独优化，且作为模块化系统，预靶向策略可广泛地应用于不同的肿瘤靶点、肿瘤类型或放射性核素。然而，尽管预靶向的多功能性为肿瘤的诊疗提供了巨大的应用潜能，但其过程复杂，在临床转化及如何在患者体内达到最佳使用效果方面面临着较大的挑战。该文旨在简要回顾预靶向策略的起源和发展过程，重点阐述目前已被广泛研究的2种蛋白质递送系统(生物素-链霉亲和素及半抗原-双特异性单克隆抗体)、放射性半抗原和放射性核素。此外，该文还将重点阐述预靶向研究领域的创新成果，包括使用生物正交化学和新型蛋白质载体(如自组装-解组装蛋白质和亲和体分子)进行的预靶向。该文并不是对过去30年PRID和PRIT全面的回顾，而是突出阐述了预靶向发展过程中的里程碑成果，并从TI和毒性方面评价其在临床前模型和临床试验中的应用。相信预靶向策略能够帮助人们认识肿瘤临床诊疗一体化实施的障碍，重新激发人们对放射免疫疗法的兴趣，并指导预靶向研究的进一步发展。

目的:探讨可疑原发性房角关闭（PACS）眼在明暗环境下眼前节解剖结构和瞳孔动态变化参数的变化情况及其与发生急性房角关闭（APAC）的相关性。方法:横断面研究。收集2019年9月至2021年3月就诊于哈尔滨医科大学附属第二医院眼科门诊的PACS患者37例（66只眼），其中男性12例，女性25例，年龄（61.27±7.35）岁。66只眼中对侧眼无APAC史者58只眼，对侧眼有APAC史者8只眼。双眼均无APAC病史的患者进行暗室俯卧激发试验（DRPPT），然后将患眼分为3组：DRPPT-组44只眼、DRPPT+组14只眼、APAC组8只眼，将DRPPT+组和APAC组合并为APAC+组。对所有患者进行超声活体显微镜检查，测量明、暗环境下各参数的变化值，包括鼻侧和颞侧的前房角度500（ACA 500Δ）和1000（ACA 1000Δ）、房角开放距离500（AOD 500Δ）和1000（AOD 1000Δ）、虹膜厚度500（IT 500Δ）和1000（IT 1000Δ）。眼前节分析仪采集所有患眼明暗状态下瞳孔变化过程，记录瞳孔直径、最大扩张速度V max、最大收缩速度V min以及平均速度V m。 结果:DRPPT+组和APAC组两组间各项参数之间比较均差异无统计学意义（ P>0.05）。在差异性分析中发现，DRPPT-组V m为（0.17±0.07）mm/s，高于APAC+组的（0.13±0.06）mm/s，差异有统计学意义（ P<0.05）。其余参数均差异无统计学意义（ P>0.05）。在所有PACS患眼中V max与颞侧ACA 1000Δ和颞侧AOD 1000Δ呈正相关（ r=0.302，0.260； P<0.05），V min与颞侧ACA 1000Δ和颞侧AOD 1000Δ呈负相关（ r=-0.338，-0.330； P<0.05）。 结论:在PACS患者中，临床前期眼相比于DRPPT阴性眼，虹膜发生了调节、运动能力的改变，平均瞳孔扩张速度减慢；瞳孔扩张过程中的扩张速度与房角结构变化相关，扩张速度越高，房角开放程度越高。

目的:利用毕赤酵母高效表达新型冠状病毒刺突蛋白受体结合域(receptor binding domain，RBD)，并评估以该RBD蛋白作为抗原所制备的疫苗组合物的免疫原性。方法:选取RBD蛋白并合成对应基因片段，将其构建至pPICZαA质粒，质粒经线性化转化后整合到毕赤酵母基因组中进行重组表达。Western blot和基于BLI(Biolayer Interferometry)技术的定量分析方法对培养上清中RBD蛋白进行检测，筛选能够分泌表达RBD蛋白的单克隆菌株。通过优化发酵工艺，包括培养基的盐浓度调整和诱导条件优化(pH、温度和时间等参数)，实现RBD蛋白的高效表达，并在小鼠体内评估其免疫原性。结果:筛选获得重组RBD蛋白表达效果较好的RBD-X33单克隆菌株。通过优化后的发酵工艺，即采用HBSM培养基、诱导pH为6.5±0.3、诱导温度为22℃、诱导时间持续120 h，实现发酵收获上清中重组RBD的表达量达到240 mg/L。在小鼠免疫原性试验中，采用铝+CpG双佐剂系统吸附重组RBD蛋白的疫苗组合物能够激发小鼠产生2.7×10 6结合抗体滴度和726.8活病毒(野生型)中和抗体滴度。 结论:采用毕赤酵母表达系统能够高效表达重组RBD蛋白，且所表达的RBD蛋白能够有效激发动物产生免疫应答。本研究为基于RBD蛋白的重组新型冠状病毒疫苗的开发提供了参考。

目的:探讨上转换纳米颗粒（upconversion nanoparticles，UCNPs）结合980 nm近红外光（near infrared，NIR）能否通过激发可见光激活光敏蛋白（channelrhodopsin-2，ChR2）成功夺获心肌。方法:15只SD幼鼠按随机数字表法随机分为光敏蛋白（ChR2）组（5例）、红色荧光蛋白（mCherry）组（5例）和对照组（5例），分别经颈静脉注入带有相应基因的腺相关病毒（adeno-associated virus，AAV）载体AAV9-CAG-hChR2（H134R）-mCherry、AAV9-CAG-mCherry和磷酸盐缓冲盐溶液（PBS），8周后开胸暴露心脏实施在体实验。自制包含UCNPs的聚二甲基硅氧烷（polydimethylsiloxane，PDMS）透光薄膜，将薄膜贴附于右心室游离壁，980 nm NIR经程序设置脉冲参数，由400 μm芯径光纤输出，至于薄膜上方，同步记录NIR输出信号及体表心电图，观察NIR夺获右心室心肌的情况。结果:ChR2组大鼠心肌可被NIR激发转换出的可见光（包含波长450 nm和475 nm的蓝光）夺获，并且随着NIR输出功率的增加1~6 W，心肌夺获率可增加至100%，随着NIR脉冲宽度的增加（5、10、20、50 ms），夺获心脏的NIR输出功率逐渐减小。而mCherry组和对照组大鼠心脏对980 nm NIR经UCNPs薄膜上转换的可见光无上述反应。结论:UCNPs结合980 nm NIR用于光遗传学技术可成功夺获心肌，利用NIR的组织穿透性优势，有可能为心脏光遗传学研究提供新的实施策略。

目的:探索黄花蒿花粉变应性小鼠鼻炎模型维持稳定的激发条件。方法:以BALB/c小鼠为实验动物，选用黄花蒿花粉变应原提取物为致敏蛋白质，于1 d、4 d、7 d对每只小鼠皮下注射0.1 ml的以Art a1计浓度为20 μg/ml的黄花蒿花粉变应原提取液。致敏结束后停息1周，用以Art a1计浓度为500 μg/ml的黄花蒿花粉变应原提取液对小鼠进行首次滴鼻激发，每鼻孔10 μl。将模型组分为3组分别连续激发7 d、10 d、14 d，每隔4周再激发7 d，探索首次激发时间。空白对照组小鼠以生理盐水进行免疫和滴鼻激发。造模后观察各组小鼠行为学和鼻部病理学变化，检测致敏小鼠体液免疫和细胞免疫应答变化。确定最佳首次滴鼻激发周期后，进一步比较不同激发频次对致敏效果的影响。结果:抗原首次激发后，10 d组小鼠过敏症状明显高于7 d和14 d组，且10 d和14 d组小鼠血清特异性IgE抗体水平明显高于7 d组。与空白对照组比较，二次激发后3个模型组小鼠组仍维持明显过敏症状；鼻部均有明显的上皮细胞增生、鼻甲肿大、炎细胞增多等病理变化；血清特异性IgE抗体水平均显著增高；抗原特异性IL-4和IL-6淋巴细胞增殖明显，其中10 d和14 d组高于7 d组。不同激发频次对过敏模型的稳定性有较大影响，每隔2周激发一次的致敏小鼠过敏症状以及血清中抗原特异性抗体水平均显著高于每隔4周激发的小鼠。结论:本研究通过对比不同首次抗原激发时间以及不同激发频次对黄花蒿致敏小鼠模型的影响，最终优化了过敏小鼠评价模型建立的参数，为脱敏治疗药物疗效评价体系的建立提供参考。

目的:评估T 2*定量成像（T 2* mapping）和基于并行发射平台选择性激发成像的体素内不相干运动（ZOOMit IVIM）序列对甲状腺良恶性结节的诊断效能。 方法:回顾性收集2019年7月至2020年3月马鞍山市人民医院经手术病理证实的67例甲状腺结节患者资料，共80个结节，其中良性结节39个，恶性结节41个。所有患者术前均行MRI T 2WI、T 2* mapping及ZOOMit IVIM序列扫描，测量结节的T 2*及纯扩散系数（D）、伪扩散系数（D *）、灌注分数（f）值。良恶性结节间各参数的比较采用独立样本 t检验或Wilcoxon秩和检验。通过二分类logistic回归建立联合参数模型并计算预测概率值。采用ROC曲线评估各参数和联合参数模型对甲状腺良恶性结节的诊断效能。 结果:甲状腺良性结节组T 2*、D、f值高于恶性组，差异有统计学意义（ P<0.05），D *值组间差异无统计学意义（ Z=1.258， P=0.215）。T 2*、D、f值鉴别良恶性结节曲线下面积（AUC）分别为0.703、0.892、0.743，诊断灵敏度分别为80.2%、84.1%、80.0%，特异度分别为65.6%、81.3%、75.0%。T 2*联合D、T 2*联合D *、T 2*联合f的AUC分别为0.925、0.709、0.743，诊断灵敏度分别为96.2%、80.4%、80.0%，特异度分别为81.2%、65.6%、75.0%。 结论:ZOOMit IVIM参数D、f和T 2*值在区分甲状腺良恶性结节方面具有很好的价值，其中T 2*联合D的诊断效能较高。

目的:探讨盆腔超声在女童性早熟及其不同类型评估中的价值。方法:选取2019年8月至2021年8月在浙江大学医学院附属第四医院生长发育门诊临床诊断为中枢性性早熟（CPP）和外周性性早熟（PPP）的女童各30例，并选取同期30例正常女童作为对照组。所有纳入对象均行盆腔超声检查，比较3组女童的年龄、体质量指数、宫体厚度、宫体长径/宫颈长径、子宫体积、卵巢体积、最大卵泡长径的差异，并绘制3组比较有差异的超声参数鉴别CPP、PPP及正常者的ROC曲线，评估各项参数的效能。结果:CPP组宫体厚度、子宫体积、卵巢体积、最大卵泡长径均大于对照组和PPP组（P均＜0.05）。PPP组宫体厚度、子宫体积、卵巢体积、最大卵泡长径均大于对照组（P均＜0.05）。以促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验结果为金标准，宫体厚度、子宫体积、卵巢体积、最大卵泡长径鉴别CPP与PPP的ROC曲线下面积为0.900、0.849、0.843、0.755；鉴别CPP与正常女童的ROC曲线下面积为0.941、0.887、0.926、0.769；鉴别PPP与正常女童的ROC曲线下面积为0.814、0.811、0.706、0.813。其中宫体厚度的ROC曲线下面积最大，以宫体厚度＞1.39 cm为截断值，其鉴别女童CPP与PPP的敏感度86.7%，特异度90.0%；以宫体厚度＞1.07 cm为截断值，其鉴别CPP与正常女童的敏感度96.7%，特异度90.0%；以宫体厚度＞0.96 cm为截断值，其鉴别PPP与正常女童的敏感度80.0%，特异度86.7%。结论:盆腔超声多项参数对女童性早熟评估及不同类型的鉴别有较好的临床应用价值，宫体厚度作为一项新的评估参数值得进一步关注，可将这些参数作为性早熟的初筛方法，为临床明确诊断提供可靠依据。