维泰醇是从一种真菌诱变株的发酵产物中纯化分离出的新型单体化合物。体外细胞实验研究表明，它可以抑制前列腺癌的细胞分裂和增殖，引起细胞周期停滞；降低肿瘤细胞中Bcl-2等促存活蛋白的表达；激发细胞内氧自由基水平等导致细胞凋亡、减少线粒体有氧呼吸及肿瘤细胞ATP的产生、启动细胞自噬；但是对良性细胞没有显著的致死效应。体内动物实验表明，维泰醇能显著抑制前列腺癌的异植瘤生长，而对正常组织器官的不良反应较小。因此维泰醇有望开发成为新型抗前列腺癌药物。

目的:探索单纯紫外线照射法建立黄褐斑小鼠模型的适宜照射能量及频率，为成功建立黄褐斑模型提供动物品系及照射方案参考。方法:使用BALB/c雌鼠及C57BL/6JNifdc雌鼠建立黄褐斑动物模型，采用简单随机方法，将BALB/c雌鼠分为A、B、C、G 4组，每组各5只；将C57BL/6JNifdc雌鼠分为D、E、F、H 4组，每组各5只。所有小鼠均采用8.428 mW/cm 2紫外光予以照射，A、D组照射时间为15 s(单次照射能量为0.13 J/cm 2)，B、E组照射时间为15 min(单次照射能量为7.59 J/cm 2)，C、F组照射时间为30 min(单次照射能量为15.17 J/cm 2)，连续5 d照射后停止2 d为1个周期，共照射4个周期；G、H组不予照射。照射结束后，所有小鼠正常饲养，并于1周后取材(每组3只)，行HE、Masson－Fontana、Masson、免疫组化染色，分别测定棘细胞层厚度、黑色素颗粒数、胶原百分比、白细胞介素-1(IL-1)水平。其余小鼠继续饲养1周，脱毛并拍照，观察色斑变化。使用SPSS 27.0软件进行数据分析，不符合正态分布的计量资料采用 M( Q1， Q3)表示，组间比较采用Kruskal-Wallis秩和检验。 结果:在全程照射过程中，BALB/c雌鼠各组始终未形成肉眼可见的色斑，而在C57BL/6JNifdc雌鼠中，第2周照射后D、E、F组均产生不同大小的色斑，然而第3周照射后，D组色斑逐渐消失，E组色斑则较前更加明显，与此同时，F组也产生了明显的色斑和部分小鼠背部皮肤出现脱屑甚至灼伤破损。第4周照射后，D组无新色斑形成，E组色斑更为明显，F组大部分出现皮肤灼伤破损。照射结束后2周，各组BALB/c雌鼠背部皮肤无明显色斑，而在C57BL/6JNifdc雌鼠中，D组无明显色斑，E组色斑颜色较第4周照射后变浅，F组皮肤灼伤破损处结痂，色斑较前变浅，但E、F组色斑仍明显肉眼可见。HE染色显示，A、B、C、G组棘细胞层厚度差异无统计学意义( H＝1.08， P＝0.782)；而D、E、F、H组棘细胞层厚度差异有统计学意义( H＝12.85， P＝0.005)，随着单次照射时间的延长，棘细胞层厚度逐渐变薄，F组表皮棘细胞排列有不连续现象，而这种情况在D、E组中未被观察到。Masson-Fontana染色显示，在BALB/c雌鼠中均未见明显色素沉着，A、B、C、G组黑色素颗粒计数差异无统计学意义( H＝7.77， P＝0.051)；而在C57BL/6JNifdc雌鼠中，E、F组表皮和真皮内均有较为明显的色素沉着，D、E、F、H组黑色素颗粒计数差异有统计学意义( H＝17.61， P<0.001)，随着单次照射时间的延长，黑色素沉积逐渐增加。Masson染色显示，A、B、C、G组胶原百分比差异无统计学意义( H＝7.26， P＝0.064)；而E、F组则可观察到明显的纤维排列紊乱且结构松散，D、E、F、H组胶原百分比差异有统计学意义( H＝8.65， P＝0.034)。免疫组化结果显示，A、B、C、G组IL-1表达水平差异有统计学意义( H＝17.86， P<0.001)；D、E、F、H组IL-1表达水平差异有统计学意义( H＝14.19， P＝0.003)，提示紫外线照射激发了小鼠皮肤的炎症反应。 结论:BALB/c雌鼠并不适用于在本实验照射频率及时间范围内的黄褐斑模型建立，C57BL/6JNifdc雌鼠采用单次照射能量为7.59 J/cm 2、5 d/周的照射频率持续4周，可以获得稳定且具有一定色素沉着量的黄褐斑动物模型，并至少维持2周。

目的:探讨短周期健康行为管理对慢性支气管炎患者肺功能、日常活动习惯及锻炼诱导情绪的影响。方法:采用方便取样方法，选取2019年5—10月哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸科收治180例慢性支气管炎患者作为研究对象，按照随机数字表随机分为观察组与对照组，各90例。对照组采用常规护理措施，观察组采用健康行为管理进行干预。比较两组患者的肺功能、日常活动习惯、锻炼诱导情绪变化。采用SPSS 23.0统计学软件进行资料分析。结果:干预前，两组患者肺功能指标、日常活动习惯、锻炼诱导情绪变化总分差异均无统计学意义（ P>0.05）。干预4周后，观察组的用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气量（FEV 1）、最大呼气流量（PEF）水平高于对照组，差异有统计学意义（ t值分别为19.071、4.480、25.735； P<0.01）；观察组干预4周后的基础代谢、平均每日运动量、总能量消耗水平高于对照组，差异有统计学意义（ t值分别为4.914、10.478、2.774； P<0.01）；观察组干预4周后的活力激发、躯体平复、情绪投入及锻炼诱导情绪总分高于对照组，生理疲劳评分低于对照组，差异有统计学意义（ t值分别为4.986、6.044、4.849、6.992、7.544； P<0.01）。 结论:短周期健康行为管理能够有效地改善慢性支气管炎患者的肺功能，增强患者日常活动能力，对锻炼诱导情绪有一定影响。

目的:探索黄花蒿花粉变应性小鼠鼻炎模型维持稳定的激发条件。方法:以BALB/c小鼠为实验动物，选用黄花蒿花粉变应原提取物为致敏蛋白质，于1 d、4 d、7 d对每只小鼠皮下注射0.1 ml的以Art a1计浓度为20 μg/ml的黄花蒿花粉变应原提取液。致敏结束后停息1周，用以Art a1计浓度为500 μg/ml的黄花蒿花粉变应原提取液对小鼠进行首次滴鼻激发，每鼻孔10 μl。将模型组分为3组分别连续激发7 d、10 d、14 d，每隔4周再激发7 d，探索首次激发时间。空白对照组小鼠以生理盐水进行免疫和滴鼻激发。造模后观察各组小鼠行为学和鼻部病理学变化，检测致敏小鼠体液免疫和细胞免疫应答变化。确定最佳首次滴鼻激发周期后，进一步比较不同激发频次对致敏效果的影响。结果:抗原首次激发后，10 d组小鼠过敏症状明显高于7 d和14 d组，且10 d和14 d组小鼠血清特异性IgE抗体水平明显高于7 d组。与空白对照组比较，二次激发后3个模型组小鼠组仍维持明显过敏症状；鼻部均有明显的上皮细胞增生、鼻甲肿大、炎细胞增多等病理变化；血清特异性IgE抗体水平均显著增高；抗原特异性IL-4和IL-6淋巴细胞增殖明显，其中10 d和14 d组高于7 d组。不同激发频次对过敏模型的稳定性有较大影响，每隔2周激发一次的致敏小鼠过敏症状以及血清中抗原特异性抗体水平均显著高于每隔4周激发的小鼠。结论:本研究通过对比不同首次抗原激发时间以及不同激发频次对黄花蒿致敏小鼠模型的影响，最终优化了过敏小鼠评价模型建立的参数，为脱敏治疗药物疗效评价体系的建立提供参考。

"根植三农聚焦融合"是河南牧业经济学院服务区域农牧产业发展,实现高水平应用型大学发展的重要抓手.生物化学与分子生物学课程是我校涉农专业的学科基础课程,新农科建设过程中学科融合的重要载体.为了新农课背景下课程思政目标的实现,课程组在思政案例凝练上,从学科发展史、三农实践应用、校友优秀案例、生态文明、职业道德与生物伦理等方面,搭建学生"三农"情怀的培养平台;在课程思政案例和实践项目安排上,对接行业发展、三农实践、教师科研、校企合作项目和学生自主创新项目等,建立学生知识应用的"融合"平台,从而实现对学生"根植三农"的情怀培养和"聚焦融合"的能力提升.授课过程中以线上线下混合式教学为主线,将单一的课堂讲授改造为人才培养全周期的参与.在课前的线上布置任务、课中的"六环节"教学和课后的第二课堂等环节中融入思政元素,通过具有一定挑战度、高阶性和创新性的知识应用达到思政目标.通过课程改革,学生在三农行业一线的就业率明显提升,利用学科融合解决三农问题的能力得到有效提升,增强了学生服务"三农"的意识,强化了学生的专业思想,激发了学生利用课程知识服务"三农"实践的内生动力.

近年来人工智能(artificial intelligence,AI)技术方兴未艾,特别是伴随着生成式AI技术的不断进步以及AI技术应用场景的不断拓展,AI已然成为经济增长的新引擎和赋能千行百业的新手段,并不断推动科技进步和产业升级.医药产业作为关乎国计民生的基础和战略性产业,如何借助AI技术提升药品审评质量和效率,缩短药品审评周期,加速新药上市,成为药品审评的新发展方向.目前,AI在药品智慧监管、药品审评中的应用尚处在探索期.本研究由AI的概念切入,在概述AI发展以及应用现状的基础上,结合我国药品审评的发展历程和实际现状,分析药品审评当前所面临的现实问题,探索和展望AI技术在药品审评中的应用场景和未来发展方向.本研究认为,未来随着AI应用的不断落地,将AI高效应用到药品审评过程,可有效提高药品审评质量和效率,进一步加快新药上市的步伐.AI的应用场景也将不断丰富,包括AI智能咨询机器人、智能化数据治理、AI辅助报告分析与解读、AI比对申报材料等,借助AI技术有效提升药品审评质量和效率,促进AI技术在药品审评中更多应用场景的落地,保障药品安全,同时激发整个产业链的发展.

1例55岁女性宫颈鳞癌患者接受姑息化疗(紫杉醇300 mg ivd d1+顺铂30 mg ivd d1、50 mg ivd d2)联合免疫治疗(卡瑞利珠单抗200 mg ivd d1).第2周期治疗结束后出现双下肢弥漫性疼痛,第3周期停用紫杉醇后未再发生,第4周期继续使用紫杉醇后双下肢疼痛再次出现.紫杉醇的使用与双下肢疼痛的发生有明显的去激发和再激发反应.通过检索文献、查阅说明书等,判断该患者的双下肢弥漫性疼痛很可能系紫杉醇所致急性疼痛综合征,这是紫杉醇注射液说明书中未载明的一种新型不良反应.给予阿片类镇痛药联合非甾体抗炎药对症处理,患者疼痛明显缓解.本文首次报道了紫杉醇注射液的罕见急性疼痛综合征,提醒临床医生和药师在使用该药物时注意急性神经毒性的发生,为临床用药安全和肿瘤慢病管理提供参考.

为了进一步解析鱼类在高原低氧环境下的适应性进化机制,确定相关基因KLF17是否在红细胞发育过程中发挥功能.将高原裂腹鱼亚科鱼类的代表物种——花斑裸鲤(Gymnocypris eckloni)作为实验对象,以实验室前期花斑裸鲤全基因组测序数据为基础,鉴定出红细胞发育相关基因KLF17启动子序列,以其启动子DNA为诱饵,对花斑裸鲤肾脏组织蛋白进行筛选,采用LC-MS/MS技术对候选结合蛋白进行鉴定分析,并进行生物信息学分析.结果表明,在花斑裸鲤肾脏组织中共筛选到576个与KLF17启动子区域特异性结合的蛋白,去除未能鉴定到的蛋白,共有306个候选结合蛋白,其中包括真核翻译起始因子2、细胞色素P450酶、转铁蛋白、含I型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶、丙酮酸脱氢酶、红细胞膜蛋白带4.1蛋白等与红细胞或造血相关的蛋白.GO功能富集分析表明,这些候选结合蛋白涉及多种生物学功能,包括参与细胞生长、细胞周期、免疫反应、信号传导、核酸与转录因子结合等过程.KEGG通路分析表明,以上蛋白参与多条信号通路,包括氨基酸代谢通路、细胞凋亡信号通路、PPAR信号通路、Hippo信号通路、细胞色素P450代谢信号通路、HIF-1信号通路及神经营养因子信号通路等.研究筛选出的KLF17启动子候选结合蛋白主要有参与红细胞发育相关的真核翻译起始因子2、细胞色素P450酶、转铁蛋白等,经过功能分析发现它们参与HIF-1信号通路,通过调控血红素、珠蛋白基因表达、铁代谢、血管生成、糖酵解等途径激发红细胞的生成与发育,提示KLF17在转录水平上参与调控红细胞中血红素、铁和珠蛋白间的相互作用,为红细胞分化机制研究提供重要信息.同时,转铁蛋白作为参与铁和氧调节的交叉调控因子,它能够促进血液中铁的运输和增强血氧的结合能力,使得机体在低氧环境中长期生存,这也揭示了花斑裸鲤的低氧适应机制与HIF-1下游的转铁蛋白有关.研究可对下一步验证该蛋白与KLF17的互作机制提供研究基础,为解析高原土著鱼类造血系统发育和低氧环境适应性进化的分子机制提供科学数据.

咳嗽变异性哮喘(CVA)即咳嗽性哮喘,是临床常见的一种呼吸系统疾病,其唯一或主要临床表现为咳嗽,与哮喘具有类似的病理病机,但其病理变化较哮喘轻微,抗哮喘药物治疗有效,长期反复发作,30%-40%CVA患者可进展为典型哮喘.治疗CVA药物的研究需要合适的CVA动物模型作为研究基础,基于CVA中西医临床病证特点,结合中西医临床诊断标准,对CVA动物模型进行梳理、分析,以期为CVA动物模型的建立、评价与应用提供参考.常用咳嗽变异性哮喘动物模型多采用化学诱导法进行制备,常用动物有小鼠、大鼠和豚鼠.咳嗽变异性哮喘动物模型在致敏剂、佐剂、激发剂、引咳剂的选择上基本相同,明显的差异是在造模时所采用的致敏方法、致敏及激发剂量、造模周期及检测指标的选择上.西医学对咳嗽变异性哮喘有明确的诊断标准,中医学对咳嗽变异性哮喘的诊断依据不同的证候,分为不同的类型.目前常用咳嗽变异性哮喘的动物模型与西医学诊断标准吻合度高,而与中医学诊断标准吻合度不高,对中医证候的体现不足.建立病证结合的CVA动物模型,将中医证候纳入模型评价标准,符合中医药研究对CVA动物模型的要求.在模型评价时,要从行为学表现、肺组织HE染色、BALF中细胞计数以及肺功能指标多方面考量.同时从气道激发实验、肺泡灌洗液嗜酸性粒细胞计数、行为学等方面与哮喘进行区分.

目的:探讨半夏提取物(EP)对哮喘大鼠气道平滑肌细胞(ASMCs)增殖、凋亡的影响及作用机制.方法:采用卵清蛋白致敏和激发方式构建哮喘大鼠模型,分离并培养大鼠ASMCs,免疫荧光染色鉴定ASMCs中的α-肌动蛋白(α-actin),符合ASMCs特征后将ASMCs分为对照组、模型组、EP组、Compound C组、EP+Compound C组,MTT检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA检测细胞上清中炎症因子IL-6、TNF-α水平;Western blot检测细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Caspase-3、Cleaved-Caspase-3、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK、叉头框蛋白O3a(FOXO3a)、p-FOXO3a蛋白表达.结果:免疫荧光染色显示98%细胞的细胞质中呈现绿色荧光的肌丝,α-actin呈阳性表达,证明培养的细胞为ASMCs.与对照组比较,模型组细胞OD490、CyclinD1、PCNA蛋白表达及上清中IL-6、TNF-α水平显著升高,细胞凋亡率、Bax、Caspase-3、Cleaved-Caspase-3蛋白表达及p-AMPK/AMPK、p-FOXO3a/FOXO3a水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,EP组细胞OD490、CyclinD1、PCNA蛋白表达及上清中IL-6、TNF-α水平显著降低,细胞凋亡率、Bax、Caspase-3、Cleaved-Caspase-3蛋白表达及p-AMPK/AMPK、p-FOXO3a/FOXO3a水平显著升高(P<0.05),而Compound C组上述对应指标呈相反趋势(P<0.05);与EP组比较,EP+Compound C组细胞OD490、CyclinD1、PCNA蛋白表达及上清中IL-6、TNF-α水平显著升高,细胞凋亡率、Bax、Caspase-3、Cleaved-Caspase-3蛋白表达及p-AMPK/AMPK、p-FOXO3a/FOXO3a水平显著降低(P<0.05).结论:EP可能通过激活AMPK/FOXO3a通路抑制哮喘大鼠ASMCs增殖,促进细胞凋亡.