目的:探讨人骨髓间充质干细胞（MSC）对人气道上皮细胞激素抵抗的影响。方法:通过卵清白蛋白（OVA）/脂多糖（LPS）在BEAS-2B细胞上构建激素抵抗模型，将人骨髓MSC与BEAS-2B细胞进行共培养。分为空白组、模型组、激素组、间充质干细胞组（MSC组）、间充质干细胞+激素组（MSC+bud组）。ELISA法检测细胞上清液IL-8表达；流式细胞术检测细胞内活性氧（ROS）表达；Western blot检测组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）、糖皮质激素受体α（GRα）蛋白表达；RT-PCR检测GRα、HDAC2 mRNA表达。结果:MSC组IL-8的表达水平（31.7±0.7）明显低于激素组（49.8±3.6），差异有统计学意义（ P<0.01）；MSC组ROS的表达水平（2754±154）明显低于激素组（4624±228），差异有统计学意义（ P<0.05）；MSC组HDAC2 mRNA的表达水平（1.749±0.005）明显高于激素组（1.283±0.098），差异有统计学意义（ P<0.05）；MSC组GRα mRNA的表达水平（1.623±0.079）明显高于激素组（1.047±0.220），差异有统计学意义（ P<0.01）；MSC组HDAC2蛋白的表达水平（1.067±0.100）明显高于激素组（0.620±0.083），差异有统计学意义（ P<0.01）；MSC组GRα蛋白的表达水平（0.834±0.053）明显高于激素组（0.579±0.017），差异有统计学意义（ P<0.01）；ROS与IL-8表达呈正相关（ r=0.796， P<0.01），与HDAC2和GRα mRNA表达呈负相关（ r=-0.893 3， P<0.01； r=0.931 4， P<0.01）；与HDAC2和GRα蛋白表达呈负相关（ r=-0.929 5， P<0.01； r=-0.864 3， P<0.01）。 结论:人骨髓MSC可通过外分泌的方式改善BEAS-2B细胞的激素抵抗，其机制可能与降低细胞内ROS表达，提高HDAC2表达，进而提高GRα表达有关；MSC还可通过降低IL-8表达，从而改善激素抵抗。

目的:探讨胱天蛋白酶募集域蛋白9（CARD9）在C57BL/6小鼠激素抵抗型哮喘气道损伤和炎症中的作用。方法:采用随机数字表法，将6~8周龄无特定病原体（SPF）级C57BL/6雌性小鼠分为A组（对照组）、B组（模型组）和C组（地塞米松治疗组），每组6只，B组及C组利用卵清白蛋白（OVA）/完全弗氏佐剂（CFA）腹部皮下注射，OVA雾化激发构建小鼠模型，C组每次致敏前30 min给予地塞米松，末次激发24 h后检测其病理变化及支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞计数，进行肺组织炎症浸润情况评分，Western blot检测造模前后CARD9蛋白的变化；然后将雌性6~8周龄C57BL/6野生型小鼠12只和CARD9基因敲除型小鼠12只分为4组，每组6只，其中D组为野生型对照组，E组为野生型模型组，F组为CARD9基因敲除对照组，G组为CARD9基因敲除模型组，造模如上述对照组和模型组。苏木精-伊红染色观察肺组织病理变化，ELISA法检测BALF中白细胞介素（IL）-4、IL-5和IL-17，RT-PCR法检测CXC趋化因子配体10（CXCL-10）和IL-17 mRNA水平。结果:B组炎症浸润评分［（3.33±0.82）比（0.67±0.52）分］和BALF总细胞计数［（10.13±4.83）×10 5个/ml比（3.76±0.84）×10 5个/ml］均高于A组（均 P<0.05）；C组炎症浸润评分［（2.83±0.75）分］和BALF总细胞计数［（9.80±3.19）×10 5个/ml］与B组差异无统计学意义（ P>0.05）；B组CARD9蛋白表达高于A组（0.245±0.090比0.047±0.014， P=0.004）；肺组织病理结果显示，与E组及F组相比，G组的肺组织炎症细胞浸润及组织结构破坏程度加重。与E组及F组相比，G组炎症细胞总数、中性粒细胞数量和嗜酸粒细胞数量均升高（均 P<0.05）；IL-4、IL-5及IL-17表达水平均升高（均 P<0.05）；支气管肺组织中IL-17及CXCL-10 mRNA表达水平亦均升高（均 P<0.05）。 结论:CARD9基因的缺失可能通过升高IL-17及CXCL-10等中性粒细胞趋化因子，增加中性粒细胞的浸润，从而加重C57BL/6小鼠激素抵抗型哮喘。

本文从激素抵抗性哮喘的定义出发，分别从激素抵抗性哮喘的发生机制、气道炎症表型及目前的治疗对策进行分析，认为所谓的激素抵抗性哮喘就其本质而言就是不该将糖皮质激素用于临床上属于中性粒细胞性哮喘的患者，因为激素对这类哮喘患者本来就不敏感，因而，所谓的激素抵抗性哮喘其实是一种误用或滥用。

目的:分析激素抵抗型支气管哮喘(哮喘)及普通哮喘患者外周血MIB1基因甲基化与糖皮质激素反应的相关性。方法:使用前瞻性病例对照研究。收集2017年1月至2019年1月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院呼吸与危重症医学中心的20例激素抵抗型哮喘患者、20例普通哮喘患者及20名健康体检者的外周血进行MIB1基因CpG_1、CpG_2、CpG_3位点的甲基化率检测，分析是否存在差异。随后对激素抵抗型哮喘及普通哮喘患者的临床特征(发病年龄、体质量指数、血嗜酸粒细胞计数、血中性粒细胞计数)及CpG_1、CpG_2、CpG_3位点甲基化率进行危险因素的相关性分析。结果:3组间两两比较MIB1基因3个位点的甲基化率，差异均无统计学意义( χ2＝1.591、0.546、0.282， P值均>0.05)。二元Logistic回归分析显示CpG_1甲基化率和CpG_3甲基化率可能是哮喘患者发生激素抵抗的危险因素。激素抵抗型哮喘组与普通哮喘组间相关指标进行ROC曲线分析结果显示CpG_1甲基化率曲线下面积(AUC＝0.734，约登指数1.478)优于CpG_3甲基化率曲线下面积(AUC＝0.564，约登指数1.182)。 结论:CpG_1甲基化率及CpG_3甲基化率可能为哮喘患者发生激素抵抗的预测指标，且CpG_1甲基化率预测效能更优。

2型免疫反应是支气管哮喘的主要发病机制,在变应原、病原体等因素作用下,气道上皮释放白细胞介素(interleukin,IL)-33、胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)等促使2型固有淋巴细胞(type 2 innate lymphocytes,ILC2s)在炎症部位激活、成熟与分化.ILC2s产生IL-4、IL-5、IL-13等核心2型细胞因子,引起支气管哮喘,并与多部位ILC2s、固有淋巴细胞(innate lymphocytes,ILCs)其他亚群及多种类型免疫细胞相互作用,参与支气管哮喘的发生、发展,并与哮喘共病及类固醇抵抗相关.ILC2s受细胞因子、营养物质、脂质介质、神经肽与神经递质、激素等调节,通过干预上述物质作用于ILC2s的调控过程,可为支气管哮喘的治疗提供良好前景.

支气管哮喘是临床常见的异质性慢性气道炎症性疾病,肥胖是其发生发展的重要危险因素,不仅增加了患病严重程度,还易导致难以调节的激素抵抗.目前肥胖与支气管哮喘的相关机制研究尚未明晰,肥胖型哮喘患者的缓解与控制问题日渐得到重视.巨自噬作为一种溶酶体介导的分解代谢过程,被证实与肥胖及多种肺部疾病包括哮喘的关系密切,可能通过多种机制调节炎症,影响肥胖型哮喘患者的病理生理过程,本文综述了自噬参与肥胖型哮喘的关联机制、药物调节自噬治疗肥胖型哮喘的研究进展,以期为肥胖型哮喘的防治提供新的思路.

哮喘是一种慢性炎症性疾病,根据不同炎症细胞类型分为Th2 型和非Th2 型.非Th2 型哮喘的特征是类固醇激素抵抗,以中性粒细胞性哮喘为主.高迁移率族蛋白1(HMGB1)是一种属于警报素家族的染色质结合蛋白,作为促炎介质参与急性和慢性免疫疾病的发生发展,是非Th2 型哮喘生物标志物.本文综述HMGB1 调控IL-17 分泌与中性粒细胞性哮喘的关系.

糖皮质激素具有显著的抗炎作用,广泛应用于慢性气道炎症性疾病(包括变应性鼻炎、慢性鼻-鼻窦炎、哮喘及慢性阻塞性肺疾病等)的治疗.糖皮质激素可与核内糖皮质激素受体(GR)结合并穿过核孔,在细胞核内调控相关基因的表达从而发挥生理学作用.但部分长期使用激素的患者疗效很差甚至无效,即出现激素抵抗(CR)现象.CR影响糖皮质激素的治疗效果,导致炎症状态持续,因此了解CR的发生机制对于指导该类疾病的治疗而言至关重要.不同类型的慢性气道炎症性疾病存在的CR机制在一定程度上具有相似性.近年来相关研究提示,CR的发生与GR的改变(如表达量、亲和力、基因多态性等)密切相关.为此,本文简要回顾糖皮质激素的治疗机理,并对与受体相关的CR发生机制的研究进展进行综述.

目的:通过聚类分析研究王丽清教授治疗儿童激素抵抗型哮喘的用药规律.方法:选择广州中医药大学第一附属医院儿科2013年1月～2015年12月收治的83例激素抵抗型哮喘患儿的332份中药处方作为研究对象.观察中药处方中各药味的使用次数与频率,观察中药处方中药味归经的频数与频率,通过Hierarchical Cluster分层样品聚类分析进行统计学分析,标准采用Ward法及平方欧氏距离以评价,使用聚类过程表及树状图来表示结果.结果:王丽清教授采用中药复方治疗激素抵抗型哮喘的总体疗效为91.21％ (83/91).在332份处方中,出现频率超过50.00％的药味有4个;出现频率在25.00％ ～50.00％的药味有9个;出现频率在12.50％ ～ 25.00％的药味有5个.常用的药味可以聚成4类.结论:王丽清教授治疗儿童激素抵抗型哮喘的用药规律在于治痰之变,其法兼顾清、疏、运、破之理,配合止咳平喘以对症.

支气管哮喘(简称哮喘)是一种以气道炎症、气道高反应性和气道重塑为特征的慢性气道炎症性疾病,其发病机制极为复杂,迄今尚未阐明.以往对哮喘中炎症细胞的研究多着重于嗜酸粒细胞、肥大细胞等.随着对哮喘发病机制研究的不断深入以及临床中激素抵抗型哮喘的出现,近年来提出了非嗜酸粒细胞哮喘的概念,本文就非嗜酸粒细胞哮喘目前诊治的新进展作一综述.