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十二指肠结扎对大鼠胃食管反流及博莱霉素肺纤维化的影响
编辑人员丨6天前
目的:探讨十二指肠结扎对大鼠胃食管反流及博莱霉素肺纤维化的影响。方法:将Wistar大鼠随机分为对照(Ctrl)组、十二指肠结扎(GER)组、博莱霉素(BLM)组和十二指肠结扎+博莱霉素(BLM+GER)组。于d0,GER组和BLM+GER组开腹后在幽门下方1.0 cm处将十二指肠结扎30%;Ctrl组和BLM组行假手术。于d14,BLM组和BLM+GER组经气管滴入BLM 5 mg/kg,Ctrl组和GER组滴入生理盐水。d28和d42处死动物,肺组织行HE、Masson和TUNEL染色,碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,硫代巴比妥酸比色法检测肺泡灌洗液(BALF)丙二醛(MDA)含量,ELISA法检测BALF细胞因子和胃蛋白酶原含量,蛋白印迹法和RT-PCR法分别检测肺组织蛋白和mRNA表达。结果:GER组肺组织轻度炎性细胞浸润。BLM组表现为明显的肺泡炎和纤维化,而BLM+GER组肺泡炎和纤维化较之更为严重。Ctrl组、GER组、BLM组和BLM+GER组d28平均每个200倍视野下肺组织凋亡细胞数分别为(5.6±3.0)、(6.4±5.3)、(15.4±5.3)、(18.4±9.1)( P=0.008)。d42时肺组织Masson蓝染区域比例(%)分别为(21.5±2.8)、(23.4±2.5)、(34.0±5.8)、(41.3±2.9) ( P<0.05),HYP(μg/ml)分别为(0.77±0.01)、(1.26±0.01)、(2.02±0.01)、(2.39±0.01) ( P<0.01),MDA(μmol/L)分别为(0.51±0.09)、(0.87±0.12)、(1.40±0.31)、(1.71±0.12) ( F=23.448, P<0.01),Ctrl或GER组与BLM组或BLM+GER组相比,d42这三项指标差异均有统计学意义(均 P<0.05)。与Ctrl组相比,GER组d28 和d42时胃蛋白酶、pH、白细胞介素(IL)-1β、转化生长因子(TGF)-β1、MDA、HYP的差异均有统计学意义(均 P<0.05)。与BLM组相比,BLM+GER组d42时BALF的胃蛋白酶及pH值以及d28和d42时TGF-β1、HYP、磷酸化细胞信号转导分子3(p-Smad3)、波形蛋白、磷酸化的细胞外调节蛋白激酶(p-ERK1/2)、活化caspase-3表达差异有统计学意义(均 P<0.05)。BLM与Ctrl组相比、BLM+GER组与GER组相比,d28和d42时胃蛋白酶和pH的差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:结扎十二指肠引起胃食管反流,活化肺部炎症和纤维化信号,显著加重BLM肺损伤和纤维化。同时,肺纤维化也可能诱发或加重反流。
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编辑人员丨6天前
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新型冠状病毒肺炎炎症后肺纤维化的现状与思考
编辑人员丨6天前
新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在中国的疫情已经得到控制。然而,很多患者在出院时都有炎症后肺纤维化,部分表现为普通型间质性肺炎(UIP)或非特异性间质性肺炎(NSIP);并有不同程度的活动后呼吸困难。此炎症后肺纤维化能否完全吸收,对肺功能的影响是否会持续存在,只有随访能够回答。现有治疗肺纤维化的药物是吡非尼酮和尼达尼布,尚未有应用于炎症后肺纤维化的报道。根据既往SARS和MERS的随访经验及目前COVID-19的控制现状,我们需对出院患者加强随访,以了解炎症后肺纤维化的转归,必要时开展药物临床观察。
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编辑人员丨6天前
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免疫调节细胞影响特发性肺纤维化的研究进展
编辑人员丨6天前
免疫细胞如巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞和淋巴细胞等是机体抵御外来病原体入侵的先行军,在早期急性炎症和后期损伤修复中均发挥了重要的调节作用。近年研究发现免疫细胞的聚集、生长增殖和活化会加重慢性肺泡微损伤,导致损伤修复功能持续失调。这一系列免疫调节对特发性肺纤维化有驱动作用。因此,本文旨在回顾各种免疫细胞在特发性肺纤维化发病机制中的作用以及针对免疫细胞调节治疗特发性肺纤维化的最新研究报道。
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编辑人员丨6天前
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血管内皮生长因子在急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征中的研究进展
编辑人员丨6天前
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是临床常见的危重症之一,以失控性的炎症反应、肺泡-毛细血管屏障破坏以及肺泡、肺间质弥漫性水肿为主要病理特征,严重病例可遗留肺纤维化。基于其病理改变可知,修复受损的肺泡-毛细血管膜以及减轻损伤后的组织纤维化改变是治疗ALI/ARDS的关键。已知血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是内皮细胞增殖和分化的主要调控因子,以往研究提示VEGF在ALI/ARDS的炎症调控、组织病理改变中发挥着重要作用,但其扮演的角色极其复杂。本文主要对VEGF在ALI/ARDS中的表达变化规律、利弊以及调控VEGF信号的效果与机制进行综述。
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编辑人员丨6天前
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地高辛可通过调控PI3K/Akt信号抑制成纤维细胞活化改善肺纤维化
编辑人员丨6天前
目的:通过体内实验和体外实验探讨地高辛对博莱霉素诱导肺纤维化小鼠的作用及其可能机制。方法:①体内实验:将60只C57/BL6J小鼠按随机数字表法分为对照组、肺纤维化模型组(模型组)、吡非尼酮(300 mg/kg)组及地高辛1.0 mg/kg、0.2 mg/kg组,每组12只。一次性气管内滴注博莱霉素5 mg/kg制备小鼠肺纤维化模型;对照组给予等量无菌生理盐水。制模后次日起各组灌胃相应药物,每日1次,持续28 d;对照组及模型组给予等量生理盐水。处死小鼠取肺组织,检测肺系数;苏木素-伊红(HE)及Masson染色后,光镜下观察肺组织形态学和胶原变化;采用免疫组化法检测肺组织中肌成纤维细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及细胞外基质(ECM)胶原蛋白(COL-Ⅰ、COL-Ⅲ)阳性表达;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肺组织中ECM纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子-β(TGF-β)及磷酸化Smad3(p-Smad3)的蛋白表达。②体外实验:体外培养人胚肺成纤维细胞(HFL-1),当细胞密度达到70%~90%时分为空白对照组、细胞活化模型组(模型组)、吡非尼酮(2.5 mmol/L)组及地高辛100 nmol/L、50 nmol/L组。给予相应药物处理3 h后,除空白对照组外,其余各组加入诱导剂TGF-β处理48 h制备细胞活化模型。Western blotting检测细胞中α-SMA、FN、p-Smad3蛋白表达及磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)通路蛋白PI3K、Akt的磷酸化(p-PI3K、p-Akt)水平。结果:①体内实验结果:与对照组比较,模型组小鼠肺泡结构破坏明显,大量炎症细胞浸润,肺间质内胶原沉积,且肺组织中ECM沉积增加,α-SMA、FN、TGF-β、p-Smad3的蛋白表达水平均显著升高,说明博莱霉素诱导小鼠肺纤维化模型制备成功。与模型组比较,地高辛可以显著抑制气道炎症、胶原纤维沉积,减少ECM沉积,降低α-SMA、FN、TGF-β、p-Smad3的蛋白表达,且效果优于吡非尼酮组,除FN外以地高辛1.0 mg/kg组效果更好〔α-SMA( A值):5.37±1.10比9.51±1.66,TGF-β蛋白(TGF-β/GAPDH):0.09±0.04比0.33±0.23,p-Smad3蛋白(p-Smad3/GAPDH):0.05±0.01比0.20±0.07,均 P<0.01〕。②体外实验结果:与空白对照组比较,模型组细胞FN、α-SMA、p-Smad3及PI3K/Akt信号蛋白表达均增加,表明TGF-β诱导的成纤维细胞活化模型建立成功。与模型组比较,地高辛可以显著抑制成纤维细胞活化,明显降低FN、α-SMA、p-Smad3及PI3K/Akt通路蛋白表达,且效果优于吡非尼酮组,其中以地高辛100 nmo/L组FN、α-SMA及p-Akt表达降低更为明显〔FN蛋白(FN/GAPDH):0.21±0.15比0.88±0.22,α-SMA蛋白(α-SMA/GAPDH):0.20±0.01比0.50±0.08,p-Akt蛋白(p-Akt/GAPDH):0.30±0.01比0.65±0.10,均 P<0.01〕。 结论:地高辛对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化具有保护作用,其机制可能与调节PI3K/Akt信号通路抑制成纤维细胞活化有关,并呈一定剂量依赖性。
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编辑人员丨6天前
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化纤方通过上调外周及组织IFN-γ水平缓解放射性肺纤维化
编辑人员丨6天前
目的:探究中药化纤方用于放射性肺纤维化的疗效及作用机制。方法:在体内实验中,36只6~8周龄雄性无特定病原(SPF)级C57BL/6小鼠被随机分为对照组、放射组(全肺17 Gy照射)、放射+化纤方组(全肺17 Gy照射+化纤方灌胃)。照射后16周,使用肺系数、HE染色和Masson染色评估肺泡炎症和肺纤维化程度,使用免疫组化染色检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平,使用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测肺组织中γ干扰素(IFN-γ)的mRNA表达水平;同时,使用ELISA法测定血清及肺泡灌洗液中IFN-γ的含量。在体外实验中,使用IFN-γ刺激6 Gy照射后的成纤维细胞NIH/3T3,继续培养48 h后,通过qPCR、免疫荧光染色、蛋白质印记法(western blot,WB)检测α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)转录及蛋白水平的表达。统计分析多组比较使用one-way ANOVA分析,组间多重比较采用Tukey检验。结果:与对照组相比,放射组的肺系数、肺泡炎评分、Ashcroft评分、肺组织α-SMA表达显著升高(P均<0.001)。相较于放射组,放射+化纤方组的上述指标均显著下降(P均<0.001)。qPCR检测结果显示放射+化纤方组IFN-γ mRNA表达水平显著高于放射组( P=0.001);ELISA检测结果显示,与放射组相比,放射+化纤方组小鼠血清及肺泡灌洗液IFN-γ含量明显升高( P=0.032、0.037)。在体外实验中,放射后NIH/3T3细胞的α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白的mRNA及蛋白表达显著升高,而在IFN-γ刺激后其表达明显降低。 结论:化纤方能够有效缓解放射性肺纤维化,其机制与上调外周及组织IFN-γ,抑制成纤维细胞活化有关。
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编辑人员丨6天前
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特发性肺纤维化合并肺癌的研究进展
编辑人员丨6天前
特发性肺纤维化涉及肺泡和间质的炎症以及纤维化,病因不明。肺癌是特发性肺纤维化的严重合并症,当合并有肺癌时,其预后较单纯特发性肺纤维化差。主要原因是肺癌进展和肺癌治疗后的并发症。目前,特发性肺纤维化合并肺癌的发病率明显增加,在男性、老年人和吸烟者中更常见。特发性肺纤维化合并肺癌的发病机制复杂,尚无明确治疗方案。
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编辑人员丨6天前
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单中心82例慢性肉芽肿病患儿的治疗及预后分析
编辑人员丨6天前
目的:探讨慢性肉芽肿病(CGD)患儿的治疗和预后情况,以加强临床医师对该病的管理,提高患儿生存质量。方法:纳入重庆医科大学附属儿童医院明确诊断为CGD且于1999年1月至2016年12月出生的82例患儿,分为存活组和死亡组,对其一般特征、感染、炎症并发症、治疗及生存情况进行分析。结果:82例患儿中存活组55例(67.1%),死亡组27例(32.9%)。49例(59.8%)新生儿期即出现症状,死亡组所占比例(81.5%)高于存活组(49.1%),差异有统计学意义( P<0.05)。确诊后58例(70.7%)开始服用复方磺胺甲 唑预防感染,平均用药36.8个月;52例(63.4%)接受伏立康唑或伊曲康唑预防真菌感染,平均用药34.3个月。82例患儿累计因感染住院288次,细菌、真菌、结核分枝杆菌三大病原检出率为41.3%,死亡组(51.8%)高于存活组(36.9%),差异有统计学意义( P<0.05)。检出细菌以肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、洋葱伯克霍尔德菌、大肠埃希菌为主,其中肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌均为超广谱β-内酰胺酶阳性菌。死亡组患儿使用特殊级抗生素比例(70.4%)高于存活组(40.0%),差异有统计学意义( P<0.05)。17例(20.7%)患儿出现炎症并发症,以间质性肺病或肺纤维化、炎症性肠病、不完全川崎病为主。32例(39.0%)患儿接受造血干细胞移植(HSCT),其中25例(78.1%)于重庆医科大学附属儿童医院移植,成功率为96.0%(24/25例)。Kaplan-Meier生存分析曲线显示新生儿期即出现症状、依赖于特殊级抗生素治疗、未接受移植的患儿生存率更低。 结论:CGD患儿临床表现出现越早、特殊级抗生素使用比例越高,提示病情越重,死亡率越高;目前药物保守治疗仍有不足,耐药菌的产生更增加了治疗难度。炎症并发症的认识和治疗仍有待加强。HSCT是目前CGD患儿的唯一治愈方法。
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编辑人员丨6天前
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miR-29a调控TGF-β1/Smad3通路在稀土氧化钕致肺纤维化过程中的作用
编辑人员丨6天前
目的:探讨稀土氧化钕(Nd 2O 3)致小鼠肺纤维化过程中miR-29a对转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad同源物3(Smad3)通路的调控作用。 方法:于2021年3月,选择SPF级C57/BL6J雄性小鼠72只,随机分为对照组、Nd 2O 3组、Nd 2O 3+miR-29a干预剂(agomir)组、Nd 2O 3+NC agomir组,每组18只。Nd 2O 3组、Nd 2O 3+miR-29a agomir组、Nd 2O 3+NC agomir组采用非暴露式气管滴注法染毒,染尘浓度为250 mg/ml,染尘体积为0.1 ml,对照组给予同体积生理盐水。染尘后,每3天Nd 2O 3+miR-29a agomir组小鼠尾静脉注射0.1 ml(5 nmol)miR-29a agomir,Nd 2O 3+NC agomir组小鼠尾静脉注射0.1 ml NC agomir。染尘后第7、14、28天每组各处死6只小鼠,取小鼠肺组织,HE染色观察小鼠肺组织病理状况;ELISA法检测TGF-β1、结缔组织生长因子(CTGF)含量;qRT-PCR检测TGF-β1 mRNA的表达量;免疫荧光法检测小鼠肺组织中Smad3的表达量,利用TargetScan7、miRDB等网站工具预测miR-29a靶基因。计量资料满足正态分布时用 ± s表示,组间比较用两独立样本 t检验,两两比较方差齐时用 LSD法检验。 结果:HE染色显示,Nd 2O 3组小鼠肺组织初期出现明显的炎症细胞浸润、肺泡结构紊乱,28 d时,小鼠肺组织胶原纤维增多且肺组织呈纤维化蜂窝状变,Nd 2O 3+miR-29a agomir组小鼠肺组织纤维化程度明显减轻;与Nd 2O 3+NC agomir组比较,Nd 2O 3+miR-29a agomir组小鼠肺组织中TGF-β1、CTGF的含量较低,小鼠肺组织中TGF-β1 mRNA的相对表达量较低,细胞核中Smad3表达水平较低,差异均有统计学意义( P<0.05)。miR-29a相关下游靶基因有152个,其中FBN1、MAP2K6、KPNB1、COL1A2、SNIP1、LAMC1、SP1可能与TGF-β1/Smad3通路的调控有关。 结论:miR-29a可能通过调节TGF-β1/Smad3信号通路影响稀土Nd 2O 3暴露所致的小鼠肺纤维化,过表达miR-29a可能抑制TGF-β1/Smad3信号通路而减轻小鼠肺纤维化程度。
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编辑人员丨6天前
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陕西省输入型和二代新型冠状病毒肺炎病例的临床及影像特征分析
编辑人员丨6天前
目的:探讨陕西省输入型和二代新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病例的临床及CT影像特征。方法:回顾性研究。分析2020年1月23日至2021年4月1日陕西省内9个城市11所医院收治的153例输入型和二代COVID-19患者的临床及影像学资料。比较重症与非重症患者在免疫炎症指标、影像学特征方面的差异,及肺纤维化患者与无肺纤维化患者在免疫炎症指标、半定量CT评分方面的差异。结果:143例(93.5%)患者出现了胸部CT影像学异常,102例(66.7%)表现为双肺病变,病初均为胸膜下分布的磨玻璃渗出影,呈动态演变;77例(50.3%)患者后期出现纤维化病变。重症组与非重症组双肺磨玻璃影、胸腔积液、肺纤维化发生率、半定量CT评分、免疫炎症指标[C-反应蛋白(CRP)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、红细胞沉降率(ESR)、乳酸脱氢酶、羟丁酸脱氢酶、淋巴细胞计数]比较,差异均有统计学意义( P值均<0.05)。与未出现肺纤维化组相比,肺纤维化组患者年龄、半定量CT评分、炎症指标计数(CRP、hs-CRP、ESR)更高,PaO 2∶FiO 2、淋巴细胞计数更低( P值均<0.05)。 结论:免疫炎症指标(CRP、hs-CRP、ESR、乳酸脱氢酶、羟丁酸脱氢酶、淋巴细胞计数)和半定量CT评分与输入型和二代COVID-19病情轻重相关。年龄、肺部病变严重程度、免疫炎症反应可能与输入型和二代COVID-19后期肺纤维化相关。
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编辑人员丨6天前
