目的:探讨磷酸肌醇3激酶调节亚基3(PIK3R3)在生长激素型垂体神经内分泌肿瘤(GH-PitNETs)中的表达及其与细胞增殖、迁移和侵袭之间的关系。方法:利用基因表达数据库(GEO)中相关的PitNETs数据集，分析PIK3R3在GH-PitNETs中的表达情况。利用来源于不同PitNETs亚型的细胞株，通过蛋白质免疫印迹实验(WB)检测PIK3R3在GH3、MMQ和AtT-20细胞中的表达情况。体外培养GH3细胞，应用慢病毒感染的方法对PIK3R3进行敲低，并将细胞分为PIK3R3敲低2组(Sh-PIK3R3-2)、PIK3R3敲低3组(Sh-PIK3R3-3)和未转染对照组(Sh-NC)，通过CCK-8、EdU及集落形成实验检测各组细胞增殖速度，采用流式细胞术检测细胞凋亡，采用Transwell实验检测细胞迁移和侵袭，采用WB检测上皮型钙粘蛋白(E-cadherin)、神经型钙粘蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、AKT和磷酸化AKT(P-AKT)的表达。结果:GEO数据库的数据分析结果显示，相较于正常垂体或瘤旁组织，PIK3R3在GH-PitNETs中表达上调(均 P<0.05)，而在催乳素型PitNETs、促肾上腺皮质激素型PitNETs和促性腺激素型PitNETs中表达差异均无统计学意义(均 P>0.05)。WB检测结果显示，相较于MMQ和AtT-20细胞，PIK3R3在GH3细胞中表达更高(均 P<0.05)。CCK-8检测结果显示，在24 h、48 h、72 h时间点，Sh-PIK3R3-2组和Sh-PIK3R3-3组细胞的吸光度值分别为0.19±0.02、0.46±0.03、1.25±0.06和0.17±0.02、0.37±0.02、1.03±0.05，均低于对照组细胞的0.24±0.02、0.64±0.04、1.67±0.09(均 P<0.05)。EdU检测结果显示，Sh-PIK3R3-2组和Sh-PIK3R3-3组细胞的EdU阳性细胞率分别为(16.87±1.63)%和(13.45±1.33)%，均低于对照组的(34.51±2.76)%(均 P<0.05)。集落形成实验结果显示，Sh-PIK3R3-2组和Sh-PIK3R3-3组细胞的单细胞集落数分别为(84±10)个和(75±8)个，均低于对照组的(173±19)个(均 P<0.05)。流式细胞术检测结果显示，Sh-PIK3R3-2组和Sh-PIK3R3-3组细胞的细胞凋亡率分别为(25.62±2.14)%和(27.40±2.51)%，均高于对照组的(14.12±1.48)%(均 P<0.05)。Transwell迁移实验结果显示，Sh-PIK3R3-2组和Sh-PIK3R3-3组细胞的穿膜细胞数分别为(182±15)个和(166±13)个，均低于对照组的(428±27)个(均 P<0.05)。Transwell侵袭实验结果显示，Sh-PIK3R3-2组和Sh-PIK3R3-3组细胞的穿膜细胞数分别为(31±5)个和(22±3)个，均低于对照组的(64±9)个(均 P<0.05)。WB实验检测结果显示，与对照组比较，两组PIK3R3敲低组细胞的N-cadherin、Vimentin、MMP2、MMP9和P-AKT表达均降低(均 P<0.05)，E-cadherin表达均增加(均 P<0.05)，AKT表达无明显变化(均 P>0.05)。 结论:PIK3R在GH-PitNETs中高表达，并通过激活AKT信号传导，促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。

X-连锁低磷血症是最常见的遗传性低磷血症，致病基因是位于X染色体上与内肽酶同源的磷酸盐调节基因(PHEX基因)，呈显性遗传。PHEX基因的缺陷使血成纤维细胞生长因子(FGF)23水平上调，继而近端肾小管上皮细胞的膜结合钠-磷协同转运体NaPi-Ⅱa和NaPi-Ⅱc发生降解以及1α-羟化酶表达被抑制、24-羟化酶活性被增强，最终导致临床表现为肾磷酸盐丢失、维生素D代谢及骨矿化异常的佝偻病/骨软化症。诊断该病有赖于临床症状、影像学检查及实验室结果的综合判断，确诊该病后应尽早且终身予以磷酸盐合剂及骨化三醇替代治疗，必要时加用重组人生长激素改善身高，新药抗FGF23单克隆抗体Burosumab的出现具有较好的应用前景与研究价值。

本研究报道1例典型的 KMT2 D基因新发截短性致病变异（变异位点为c.849delG，p.Asn284MetfsTer20）导致的Kabuki综合征（KS），并随访了患者生长激素治疗效果，提示生长激素治疗可以一定程度地改善KS患者的身高问题。

回顾性分析复旦大学附属儿科医院2019年2月至2021年11月诊治的2例先天性肌无力综合征22型(CMS22)患儿的临床资料并复习相关文献。2例患儿均为女性，就诊年龄分别为3个月18 d、3个月26 d，临床表现有典型CMS的特征(出生后发病、骨骼肌无力、喂养困难、运动发育迟缓)。基因检测1例患儿为 PREPL基因母源性单亲二倍体的纯合框移变异c.1282_1285del(p.F428fs*18)；1例为复合杂合变异，父源性与上述患儿相同的框移变异及母源性单等位基因无义变异和剪切变异c.[1501G>T；2020+1G>T]，p.[G501*；-]。2例患儿分别在6个月、4个月开始溴吡斯的明治疗，疗程分别为15个月、3个月(仍在治疗中)，治疗均有效。文献检索到7篇英文文献，包括本文病例共13例。综合文献发现CMS22新生儿期起病，以喂养困难、运动发育迟缓为主要临床症状，可伴认知障碍、生长激素缺乏、肥胖症，遗传检测可帮助诊断，应尽早治疗、改善症状。

患儿，女，3岁。因出生后双眼无眼裂于2019年10月26日来十堰市太和医院就诊。患儿为足月顺产第1胎，出生时身高50 cm，体质量为3 180 g，母亲孕早期无感冒，无用药及疾病史，无放射性及毒物接触史，优生优育五项检测(TORCH)阴性，父母非近亲结婚，否认家族史。患儿目前身高为95 cm，属正常范围，双下肢肌张力减低，无法正常行走，语言障碍，韦氏幼儿智力量表得分为58分，提示智力落后。幼女外生殖器发育正常，平时饮食及泌尿系统正常，未出现癫痫症状，生长激素(GH)峰值为15 ng/ml，心电图未见异常，骨骼系统未做过检测。眼部检查：双眼窝轻度内陷，双眼眼裂小，睁开困难，弹足2次皱眉，双眼上下睑缘存在，可分开，睑缘睫毛整齐排列。眼部触诊显示眼窝柔软，双眼未触及眼球及硬结组织。上下眼睑正常、上下泪小点在位，双眼眼窝可见、结膜囊内结膜覆盖、未见角膜及巩膜等眼球形态(图1)。眼部B型超声检查结果显示双眼未探及正常眼球组织(图2)。眼眶核磁共振(magnetic resonance imaging，MRI)检查结果显示双侧眼球缺失，双侧视神经萎缩、变细，考虑先天发育异常(图3)。颅脑MRI、CT、脑电图检查均未见明显异常，全外显子组测序和Sanger测序发现患者的 SOX2基因杂合突变c.70_ 86del(p.Asn24GlyfsTer66)，患儿父母及正常对照均未检测到该突变(图4)，诊断如下：(1)先天性眼球缺如；(2)先天性视神经缺如；(3)基因自发突变。患儿父母为备孕第2胎，查明原因后将进行产前诊断。本研究通过十堰市太和医院伦理委员会审核批准(批文号：2020KS045)，并征求患者家属知情同意。

目的:总结1个由原纤维蛋白1(fibrillin 1, FBN1)基因杂合突变导致轻型Geleophysic发育不良2型(Geleophysic dysplasia type 2, GD2)/Acromicric发育不良(Acromicric dysplasia, AD)的严重不匀称矮小中国家系7例患者的临床特征及诊治经验。方法:回顾总结2017年8月至2022年5月在中山大学附属第一医院儿科内分泌专科就诊的1个通过全外显子基因测序确定FBN1基因杂合突变致轻型GD2/AD家系的临床资料，并进行文献复习。结果:该家系三代13人中有7例患者，成年女性和男性各1例，儿童5例；均表现为出生后进行性生长衰竭，严重不匀称矮小，无典型面部特征。除Ⅱ-3外的6例患者(Ⅱ-1、Ⅲ-1~Ⅲ-5)经全外显子测序和Sanger测序验证提示FBN1基因第42号外显子中存在c.5099A>G(p.Tyr1700Cys)杂合错义突变，为致病突变，该突变曾出现于1个中国经典型AD家系。综合基因、临床特征及多系统评估，3例因合并心脏瓣膜异常诊断为轻型GD2，4例为轻型AD。对5例患儿(Ⅲ-1~Ⅲ-5)使用基因重组人生长激素(recombinant human growth hormone, rhGH；1.1~1.4 IU·kg －1·周 －1)治疗，并将促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analogue, GnRHa)应用于青春后期的2例女性患儿(Ⅲ-1、Ⅲ-2)，均取得了一定的促生长疗效。 结论:c．5099A>G(p.Tyr1700Cys)突变不仅可导致文献报道的经典型AD，还可引起本家系的非经典GD2型或AD(轻型GD2型/AD)。rhGH治疗的远期疗效值得进一步研究。

目的:分析5个 ACAN基因变异致身材矮小家系的临床特征及遗传学特点。 方法:回顾性分析5例 ACAN基因变异致身材矮小患儿的临床特征及基因检测结果，并查阅万方、中国知网(CNKI)、PubMed等数据库，结合相关文献进行总结。 结果:5个家系中患儿的共同临床特征为身材矮小，均为家系遗传，共检测到5种基因变异：c.6122dupT(p.Val2042Argfs*6)，c.4790-4792TGG(p.Val1597del)，c.630-1G>A，c.23delT及c.2026+1G>A。结论:ACAN基因杂合变异患儿除了身材矮小未见其他系统受累，部分患儿短期生长激素治疗有效。

目的:探讨基因重组人生长激素治疗不同年龄矮小症的效果及对患儿骨代谢水平、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、维生素D3的影响。方法:选取2018年1月至2019年1月绍兴市妇女儿童保健院收治的矮小症患儿60例，根据不同年龄分为A组32例，B组28例，A组收治4~9岁患儿，B组收治>9~13岁患儿，两组均采用基因重组人生长激素治疗6个月。记录两组患儿治疗总有效率，于治疗前后检测两组患儿骨代谢指标、IGF-1、25-羟维生素D3等水平。结果:治疗后，A组患儿总有效率为90.62％（29/32），高于B组的67.85％（19/28），差异有统计学意义（χ 2=4.838， P<0.05）；治疗前两组患儿血钙、磷、锌及血清IGF-1、25-羟维生素D3差异均无统计学意义（均 P>0.05）；治疗后A组血钙、磷、锌及血清IGF-1、25-羟维生素D3水平分别为（1.99±0.53）mmol/L、（1.76±0.14）mmol/L、（88.97±6.89）μmol/L、（325.57±15.29）ng/L、（89.47±15.58）ng/L，均高于B组的（1.71±0.55）mmol/L、（1.65±0.15）mmol/L、（85.22±6.76）μmol/L、（312.29±13.88）ng/L、（80.11±15.31）ng/L，差异均有统计学意义（ t=2.005、2.936、2.121、3.502、2.340，均 P<0.05）。 结论:基因重组人生长激素对4~9岁矮小症患儿疗效更好，且能有效改善患儿骨代谢水平及IGF-1、维生素D3等指标。

目的:探讨建立同步扩增中国人群全部 KIR基因和鉴定 KIR基因有无的序列特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)方法。 方法:选取2015年1月至2015年11月在深圳市血液中心无偿献血的132份健康受试者的血样为研究对象。基于中国人群精细水平 KIR等位基因的多态性和单核苷酸多态性(SNP)信息，参考IPD-KIR数据库，设计 KIR基因特异性引物用于扩增16种 KIR基因及 2DS4-Normal、 2DS4-Deleted 2种亚型；并采用 KIR基因型已知样本，对每对PCR引物的特异性进行验证。在 KIR基因的PCR扩增反应中，复合扩增人体生长激素( HGH)基因片段作为内对照，以防止PCR扩增出现假阴性结果。随机选取132份 KIR基因型已知的健康受试者DNA样本进行盲检，验证该方法的可靠性。 结果:本研究设计和筛选出的 KIR特异性引物，可鉴定相应的 KIR基因，而且内对照条带和特异性扩增条带均清晰、明亮；采用本研究建立的鉴定 KIR基因有无的PCR-SSP方法检测纳入研究的132份样本的盲检结果，与已知 KIR基因型完全一致。 结论:本实验建立的 KIR PCR-SSP方法，鉴定中国人群 KIR基因的有无可获得准确、可靠的结果。

目的:探讨1个矮小家系的遗传学病因，为临床诊断及制定治疗策略提供参考。方法:选取2020年7月在宁波市妇女儿童医院确诊为家族性矮小(FSS)的1例患儿及其父母、祖父母以及外祖父母为研究对象。收集先证者及其上述家系成员的临床资料，采集外周血样，提取基因组DNA，对先证者进行全外显子组测序(WES)，对先证者及其父母、祖父母进行染色体微阵列分析(CMA)，采用重组人生长激素(rhGH)对先证者进行治疗并评估效果。结果:先证者身高为87.7 cm(-3 s)，其父亲身高为152 cm(-3.39 s)，母亲及祖父母身高无明显异常。WES提示先证者染色体15q25.3-q26.1区存在4.35 Mb缺失，CMA提示先证者及其父亲15号染色体长臂均存在4.342 Mb的杂合缺失[arr[hg19]15q25.3-q26.1(86828614_91170208)×1]，该缺失片段涉及与矮小表型密切相关的 ACAN基因。母亲及祖父母CMA检测均未见异常。上述缺失在人群数据库及相关文献中均未见报道，根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南，评估为致病性拷贝数变异。用rhGH治疗14个月后，先证者身高增加至98.5 cm(-2.07 s)，疗效显著。 结论:涉及 ACAN基因的染色体15q25.3-q26.1微缺失可能导致FSS，短期rhGH治疗可有效改善这类患儿的身高。