目的 探讨二维剪切波弹性成像技术(2D-SWE)在预测肝细胞癌(HCC)微血管侵犯(MVI)中的价值.方法 选取我院手术切除的 76 例单发HCC患者临床资料.根据MVI分阳性组和阴性组,比较两组甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原(DCP)、肿瘤最大径、肿瘤内部及边缘弹性值等差异,并绘制受试者工作特征曲线(ROC).结果 MVI阳性组59 例,阴性组 17 例.肿瘤内部(后、右、中部)弹性值高于肿瘤边缘,差异有统计学意义(P<0.05).MVI阳性组AFP及DCP升高比例、肿瘤最大径、肿瘤中部弹性值均高于阴性组,差异有统计学意义(P分别为 0.022,0.007,<0.001,0.038).肿瘤中部 2D-SWE值预测MVI的曲线下面积(AUC)为 0.672,临界值 12.4 kPa,灵敏度、特异度分别为 53.8%、81.2%.结论 HCC肿瘤中部 2D-SWE弹性值高于边缘肝组织,可为术前无创预测MVI的发生提供一定的参考价值.

目的 探究血清长链非编码RNA肺癌相关转录本1(lncRNA LUCAT1)、微RNA-514b-3p(miR-514b-3p)、甲胎蛋白(AFP)表达水平对预测早期肝细胞癌(HCC)病人根治术后复发的临床价值.方法 选取2016年3月至2019年6月西安市中心医院诊治的130例Ⅰ～Ⅱ期HCC病人为研究对象,对所有早期HCC病人随访3年,按其行根治术后是否复发分为未复发组(n=92)和复发组(n=38).检测并比较复发组、未复发组早期HCC病人血清lncRNA LUCAT1、miR-514b-3p、AFP水平;受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析血清lncRNA LUCAT1、miR-514b-3p、AFP对早期HCC病人根治术后复发的预测价值;多因素logistic回归分析早期HCC病人根治术后复发的影响因素;Pearson法分析根治术后复发的早期HCC病人血清lncRNA LUCAT1表达水平与miR-514b-3p的关系.结果 与未复发组[0.99±0.33、(17.42±3.67)μg/L、1.01±0.34]相比,复发组早期HCC病人血清lncRNA LUCAT1(1.87±0.63)、AFP水平(25.38±5.18)μg/L升高(P<0.05),miR-514b-3p水平(0.56±0.19)降低(P<0.05).血清lncRNA LUCAT1、miR-514b-3p、AFP预测早期HCC病人根治术后复发的曲线下面积(AUC)分别为0.81、0.68、0.83,且血清ln-cRNA LUCAT1、AFP联合预测早期HCC病人根治术后复发的AUC为0.93,灵敏度为93.8％,特异度为84.8％.血清lncRNA LU-CAT1、miR-514b-3p联合预测AFP阴性病人根治术后复发的AUC为0.91,高于二者单独预测(P<0.05);血清lncRNA LUCAT1、miR-514b-3p单独及联合预测AFP阳性病人根治术后复发的AUC与AFP单独预测相比,差异无统计学意义(P>0.05).AFP、ln-cRNA LUCAT1是影响早期HCC病人根治术后复发的独立危险因素(P<0.05),miR-514b-3p是独立保护因素(P<0.05).根治术后复发的早期HCC病人血清lncRNA LUCAT1水平与miR-514b-3p水平呈负相关(P<0.05),且lncRNA LUCAT1与miR-514b-3p存在结合位点.结论 根治术后复发的早期HCC病人血清lncRNA LUCAT1水平较高,miR-514b-3p水平较低,血清lncRNA LUCAT1与AFP联合检测更有利于临床预测早期HCC病人根治术后复发情况,且血清lncRNA LUCAT1、miR-514b-3p联合预测AFP阴性病人根治术后复发的效能更高.

目的:探讨原发性肺腺癌伴肠母细胞分化(lung adenocarcinoma with enteroblastic differentiation,LAED)的临床病理特征及鉴别诊断要点.方法:回顾性分析2018年至2022年搜集的2例LAED患者的临床及影像学资料、病理形态学、免疫表型特征及基因检测结果等,并复习相关文献.结果:2例患者均为中老年男性,且长期吸烟,血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)水平分别为>20 000 ng/mL、914.17 ng/mL;病灶分别位于右肺上叶及左肺下叶,最大径为12.5 cm及4.0 cm.患者的手术切除标本可见,肿瘤切面呈灰白、灰红,为实性,质软,局部易碎.镜下见大部分肿瘤组织呈实性,少部分呈腺管状、乳头状或呈囊腺样生长;肿瘤细胞学的细胞质透亮,富含糖原.免疫组化检测可见,肿瘤组织同时具有胚胎性分化和肠型分化的表型,不表达肝细胞分化标志.分子检测显示,EGFR、ALK/ROS1、RET、KRAS,BRAF、NTRK及MET均未见突变,HER-2未见扩增,EBER阴性.2例患者均诊断为LAED,因形态学及免疫表型有交叉,且均可有AFP水平升高,易被误诊为肺肝样腺癌及其他具有透明胞质的低分化腺癌.1例患者放弃治疗,于诊断2个月后去世;另1例患者接受根治性肺叶切除,术后行辅助化疗及免疫、靶向治疗,治疗后AFP水平降至正常,随访40个月时,患者因发生肿瘤骨、脑转移去世.结论:LAED目前国际上尚未见报道,其诊断及鉴别诊断主要依赖特征性的组织结构及细胞形态,并结合免疫组化标志物及血清AFP水平.本报道拓宽了产AFP的原发肺腺癌的疾病谱,LAED总体上临床进展快,患者预后差.

目的:探讨成人巨大肝脏未分化胚胎性肉瘤（UESL）的临床诊疗特点。方法:回顾性分析2005年1月至2020年12月安徽医科大学第一附属医院和安徽医科大学第二附属医院收治的行手术切除并经病理学检查结果证实的5例成人巨大UESL患者的临床资料，均为女性，年龄49~77岁。术前CT检查结果均提示为密度不均的囊实性低密度影伴有稍高密度条索状分隔影，被误诊为肝细胞癌或肝囊腺癌。3例CA125高于正常值，5例甲胎蛋白均为阴性。结果:5例患者均接受手术治疗，肿瘤平均最大径20.2 cm（范围：15.0~30.0 cm），术后病理学检查结果均提示为UESL，5例免疫组化均表达波形蛋白；3例完整切除肿瘤并达到R0切除，其中2例截至末次随访仍无瘤生存（89和55个月），另1例无瘤生存158个月后死于肾癌；其余2例虽完整切除肿瘤但术中肿瘤破裂，分别于术后2和19个月复发，总体生存时间分别为3和26个月。结论:外科根治性切除是成人巨大UESL的首选治疗方式，术中应避免肿瘤破裂。肿瘤种植转移是影响UESL预后的主要因素。

目的:探究血清异常凝血酶原（DCP）对肝癌肝移植术后复发的临床预测价值。方法:回顾性入组2016年10月至2018年12月在复旦大学附属中山医院接受肝移植手术的肝细胞肝癌患者资料115例，用受试者工作特征曲线分析、Mann-Whitney U检验、Kaplan-Meier法、Log-Rank检验、χ 2检验、单因素回归、多因素Cox回归分析等统计学方法探究DCP预测肝癌肝移植术后肿瘤复发的价值及其与临床病理特征的相关性。 结果:肝移植术后复发人群术前血清DCP水平显著高于未复发人群（ P < 0.001）；用受试者工作特征曲线分析确定术前DCP预测复发的最佳界值为200 mAU/ml，灵敏度为87.90%，特异度为57.30%，约登指数为0.452，受试者工作特征曲线下面积为0.726；以此界值分组的生存分析结果显示术前DCP≥200 mAU/ml的患者拥有更高的复发概率（ P < 0.001），且在进一步亚组生存分析中，在甲胎蛋白阴性亚组、累计肿瘤直径≤9 cm亚组和符合米兰标准亚组中，术前DCP≥200 mAU/ml患者相比其他患者拥有更高的复发概率（ P值均< 0.05）。Cox回归分析结果显示术前DCP≥200 mAU/ml（ P = 0.017）是肝移植术后复发的独立危险因素，另一个独立危险因素是累计肿瘤直径> 9 cm（ P = 0.014）。χ 2检验结果显示术前血清DCP水平与性别、血清γ-谷氨酰转移酶水平、血清甲胎蛋白水平、累计肿瘤直径、血管侵犯、肿瘤分化以及肝癌肝移植标准相关（ P值均< 0.05）。 结论:术前血清DCP预测肝癌肝移植术后复发，可以作为现有肝癌肝移植标准的补充，进一步更加精确地筛选出术后复发风险小和预后好的肝细胞癌患者来接受移植手术，进一步改善肝癌肝移植的疗效。

目的:探究联合检测血浆中游离BMPR1A、PLAC8基因甲基化预测肝细胞癌术后复发的作用。方法:病例系列研究。选取2022年1月至2023年7月中山大学附属第三医院治疗的Ⅰ~Ⅳ期肝细胞癌患者，入组的所有患者在治疗后1、3、6、9和12个月进行甲胎蛋白（AFP）以及影像学评估检查；同时抽取患者外周血进行血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）甲基化检测，比较患者治疗后血浆中游离BMPR1A和PLAC8基因甲基化检测结果以及传统肿瘤标志物AFP检测的阳性率。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析该方法对肝细胞癌复发的预测效能，并根据游离DNA甲基化结果阳性和阴性，以及AFP是否大于7 μg/L，分别将肝细胞癌患者划分为甲基化高风险组（12例）、甲基化低风险组（21例）、AFP高风险组（15例）和AFP低风险组（18例），进行Kaplan-Meier生存分析。结果:联合检测血浆中游离BMPR1A、PLAC8基因甲基化对肝癌复发预测的敏感度为66.7%，特异度为88.9%，ROC曲线分析BMPR1A、PLAC8基因甲基化检测肝癌复发的曲线下面积为0.770和0.778，AFP为0.522；相比影像学检查，游离DNA甲基化检测平均可以提前58.3 d检测出肝细胞癌的复发（53.8 d比112.1d）。基于游离DNA甲基化预测的高风险组400 d的无进展生存率为22.2%，低于低风险组（76.2%， P<0.001）。 结论:相比于AFP，检测BMPR1A、PLAC8基因甲基化能更准确地预测肝细胞癌的复发，可成为一种实用的监测肝癌复发的方法。

目的:研究不同密度的肿瘤间质中肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)对杭州标准肝细胞癌肝移植患者远期预后的影响。方法:本研究为回顾性队列研究，收集分析2018年1月—2023年12月首都医科大学附属北京朝阳医院肝胆外科符合杭州标准行同种异体肝移植术的83例肝细胞癌患者的临床资料，后运用苏木精-伊红染色研究肝移植切除病肝中TILs密度，根据其是否超过10%将其分为TILs阴性组(TILs<10%, n＝31)及TILs阳性组(TILs≥10%, n＝52)。分析其临床、病理特点，并对甲胎蛋白、TILs密度、微血管侵犯对于符合杭州标准肝细胞癌肝移植预后的意义进行研究。正态分布的计量资料以均数±标准差( ± s)表示，组间比较采用 t检验。非正态分布的计量资料以 M( Q1， Q3)表示，组间比较采用秩和检验。计数资料组间比较采用 χ2检验。同时运用Kaplan-Meier方法研究各个观察指标与总生存期关系并绘制生存曲线，应用Log-rank检验比较组间生存率差异，并采用多变量COX回归模型调整组间危险因素的分布。 结果:TILs阴性组术前甲胎蛋白为(15.69±1.21) U/mL，TILs阳性组术前甲胎蛋白为(12.17±0.13) U/mL，两者相比差异具有统计学意义( P<0.05)。TILs阴性组内微血管侵犯例数为8例，低分化、中分化、高分化级别肿瘤例数分别为8、23、0例，TILs阳性组微血管侵犯例数为3例，低分化、中分化、高分化级别肿瘤例数分别为2、31、19例，本研究结果显示TILs阴性组患者更容易发生肿瘤微血管侵犯，分化程度更差( P<0.05)。所有患者均定期随访，TILs阴性组和阳性组术后1、2、3年生存率分别为84.0%、77.6%、69.8%和94.7%、91.7%、86.6%( P<0.01)，通过COX多因素比例风险模型可知微血管侵犯( RR＝4.474, 95% CI：1.172～17.072, P＝0.028)、TILs阴性( RR＝5.081, 95% CI：1.420～18.184, P＝0.012)是影响杭州标准肝细胞癌肝移植患者远期预后的独立危险因素。 结论:符合杭州标准的肝细胞癌患者中，TILs密度与患者甲胎蛋白水平、肿瘤分化程度以及是否有微血管侵犯有关，TILs阴性提示患者预后较差。

目的:探讨血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）检测在原发性肝细胞癌（HCC）辅助诊断、疗效监测等方面的临床应用价值。方法:选择2018年3月至2019年5月在复旦大学附属肿瘤医院病理诊断为HCC的患者166例作为实验组，以同医院体检中心健康者94名、良性肝病患者50例分别作为健康对照组和良性对照组，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法和电化学发光法分别检测血清GPC3和甲胎蛋白（AFP）含量［中位数（四分位数Q1，Q3）］，利用Logistic回归分析GPC3联合AFP等指标在HCC中的诊断准确性。结果:HCC患者组的血清GPC3含量为0.210（0.048，0.801）mg/L，明显高于健康对照组0.029（0.019，0.052）mg/L及良性对照组0.033（0.021，0.043）mg/L（ Z=-7.69， P<0.001）；谷草转氨酶（AST）（ Z=-7.02）、谷丙转氨酶（ALT）（ Z=-6.85）和AFP（ Z=-8.36）在三组人群中均存在明显差异（ P均<0.001）；HCC患者的血清GPC3浓度与ALT（ Z=-3.77）、AST（ Z=-4.09）相关（ P均 <0 .001）。通过ROC曲线确定GPC3的Cut-off值0.077 mg/L后，血清GPC3联合AFP检测对HCC的灵敏度高达87.82%，特异性为77.86%，阳性预测值为82.53%，阴性预测值为84.29%。通过Logistic回归分析得到HCC-GPC3相关模型，其ROC曲线下面积为0.882，总灵敏度为91.10%，总特异性为72.73%。进一步分析，HCC患者的术后血清GPC3含量0.454（0.019，0.286）mg/L较术前0.608（0.039，0.554）mg/L明显降低（ Z=-7.32， P<0.001）。 结论:血清GPC3水平检测可应用于HCC的辅助诊断及疗效监测，联合GPC3及AFP可提高HCC的诊断效能。

目的:探讨钆贝葡胺（Gd-BOPTA）多期增强MRI预测肝细胞癌（HCC）细胞角蛋白19（CK19）表达状态的价值。方法:回顾性分析2016年6月至2020年2月福建医科大学附属第一医院经病理和免疫组织化学检测的HCC患者153例，其中CK19阳性31例、CK19阴性122例。患者术前均行MRI平扫和Gd-BOPTA增强扫描。MRI征象定性观察指标包括肿瘤形态、马赛克征、肿瘤内出血、肿瘤内脂肪、非环状动脉期高强化、非周边廓清、靶环样表现、强化包膜、晕状强化、DWI信号、脉管侵犯和肝胆期强化方式；定量指标测量肝胆期的肿瘤-肝脏信号强度比（SR）。CK19阳性组与阴性组间定性资料比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，定量资料采用独立样本 t检验或Mann-Whitney U检验。采用多因素logistic回归筛选CK19阳性表达的独立预测因素。采用ROC曲线分析联合预测CK19阳性表达的效能。 结果:CK19阳性组和阴性组间甲胎蛋白、肿瘤形态、非环状动脉期高强化、非周边廓清、靶环样强化、晕状强化、肝胆期强化方式和SR的差异均有统计学意义（ P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示肿瘤形态、晕状强化、肝胆期强化方式和SR是HCC CK19阳性表达的独立预测因素。联合以上4个因素的模型预测HCC CK19阳性表达的AUC为0.823，灵敏度和特异度分别为80.7%和75.4%。 结论:Gd-BOPTA多期增强MRI可有效评价HCC CK19表达状态，联合肝胆期征象能提高CK19的预测效能。

目的:探讨单发肿瘤无大血管侵犯的肝细胞癌行根治性切除术患者术前临床及磁共振成像（MRI）检查靶环样强化联合甲胎蛋白水平评估肝细胞癌细胞角蛋白19（CK19）表达状态的应用价值。方法:采用回顾性队列研究方法。收集2016年1月至2020年12月宁夏医科大学总医院收治的220例单发肿瘤无大血管侵犯肝细胞癌行根治性切除术患者的临床病理资料；男171例，女49例；年龄为（56±11）岁。220例患者中，CK19表达阳性52例，CK19表达阴性168例。观察指标：（1）不同CK19表达状态患者MRI检查和免疫组织化学染色检测结果。（2）不同CK19表达状态患者的临床特征比较。（3）不同CK19表达状态患者的MRI检查特征比较。（4）影响患者CK19表达状态的相关因素分析及预测价值。连续变量采用Shapiro-Wilk进行正态性检验，正态分布的计量资料以 x±s表示，组间比较采用 t检验。偏态分布的计量资料以 M（ Q1， Q3）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以绝对数和（或）百分比表示，组间比较采用 χ2检验。等级资料比较采用非参数秩和检验。将临床及影像特征比较 P<0.05的相关因素纳入二元Logistic回归模型。绘制受试者工作特征（ROC）曲线并以曲线下面积（AUC）评价模型预测效能。 结果:（1）不同CK19表达状态患者MRI检查和免疫组织化学染色检测结果。CK19表达阳性患者MRI检查结果显示：T1加权成像平扫瘤体呈低信号；动脉期瘤体呈环状高强化；门静脉期瘤体呈周边廓清；延迟期瘤体呈中央强化；弥散加权成像（DWI）瘤体呈靶环样高信号。免疫组织化学染色检测结果显示：CK19表达阳性。CK19表达阴性患者MRI检查结果显示：T1加权成像平扫瘤体呈低信号；动脉期瘤体呈非环状高强化；门静脉期瘤体呈非周边廓清；延迟期瘤体对比周围肝组织呈低信号；DWI瘤体呈均匀高信号。免疫组织化学染色检测结果显示：CK19表达阴性。（2）不同CK19表达状态患者的临床特征比较。CK19表达阳性患者中性粒细胞绝对值、甲胎蛋白（AFP）≥400 μg/L分别为3.07（2.21，4.41）×10 9/L、26例；CK19表达阴性患者上述指标分别为2.72（2.05，3.51）×10 9/L、48例；两者上述指标比较，差异均有统计学意义（ Z=-2.06， χ2=8.17， P<0.05）。（3）不同CK19表达状态患者的MRI检查特征比较。CK19表达阳性患者的瘤体长径≥5 cm、瘤体强化方式为靶环样强化分别为34例、22例；CK19表达阴性患者上述指标分别为82例，24例；两者上述指标比较，差异均有统计学意义（ χ2=4.38，18.86， P<0.05）。（4）影响患者CK19表达状态的相关因素分析及预测价值。多因素分析结果显示：AFP≥400 μg/L和靶环样强化是肝细胞癌患者CK19表达阳性的独立危险因素［比值比2.09，3.23，95%可信区间（ CI）为1.06~4.13，1.49~6.99， P<0.05］。ROC曲线分析结果显示：靶环样强化预测CK19表达阳性的AUC为0.64（95% CI为0.57~0.71），灵敏度为42.31%，特异度为85.71%；AFP≥400 μg/L预测CK19表达阳性的AUC为0.61（95% CI为0.53~0.68），灵敏度为51.00%，特异度为71.43%；靶环样强化联合AFP≥400 μg/L预测CK19表达阳性的AUC为0.69（95% CI为0.61~0.77），灵敏度为67.31%，特异度为63.10%。 结论:靶环样强化和AFP≥400 μg/L是预测单发无大血管侵犯的肝细胞癌患者CK19表达阳性的独立危险因素，2项指标联合检测对术前评估CK19表达状态具有临床应用价值。