目的:探讨血清CD36水平在RA患者心血管风险中的表达及预测价值，为临床识别及预测RA患者中的中、高心血管风险患者提供新的理论依据。方法:选取甘肃省兰州大学第二医院风湿免疫科住院治疗的84例RA患者作为研究对象，健康体检者34名作为对照。所有纳入对象根据中国动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测研究（China-PAR）分为低心血管风险组和中高心血管风险组，同时于入院时接受血清CD36水平及其他血清学指标检测，且病例资料完整。应用SPSS 26.0软件进行资料的统计分析，计量资料比较采用 t检验或非参数检验，分类资料比较采用 χ2检验或Fisher精确检验，单因素分析中 P<0.05的变量进入Logistic多因素回归模型。 结果:与健康对照组比较，RA患者的中高心血管风险人数明显增多[8例（23.5%）与38例（45.2%）， χ2=4.80， P=0.029]，并和血清CD36呈负相关（ r=-0.27， P<0.05）。Logistic多因素回归分析结果显示，年龄[ OR值（95% CI）=1.654（1.157，2.365）， P=0.029]、舒张压[ OR值（95% CI）=1.225（1.040，1.442）， P=0.015]可能是RA患者的中高心血管风险的独立危险因素，血清CD36水平[ OR值（95% CI）=0.569（0.352，0.922）， P=0.022]升高可能是RA患者的中高心血管风险的保护因素。绘制受试者工作特征曲线，血清CD36水平诊断RA患者的中高心血管风险的曲线下面积=0.691，截断值为4.27 pg/ml，灵敏度和特异度分别为89.7%、41.0%，具有一定的预测价值。 结论:血清CD36水平在RA患者中随着心血管风险增高而降低，提示血清CD36水平升高是RA心血管风险的保护因素，且血清CD36水平对RA患者心血管风险具有一定的预测价值，是潜在预测指标。

目的:探讨血浆presepsin水平早期评估急性胰腺炎(AP)患者病情严重程度的临床价值。方法:前瞻性选取2016年12月至2019年1月间温州医科大学附属第二医院收治的67例AP患者，根据CT严重指数(CTSI)分级、入院时是否合并器官功能不全及局部或全身并发症将患者分为轻症AP组(MAP组，36例)和中度重症AP＋重症AP组(MSAP＋SAP组，31例)，另选20名健康者为对照组。检测各组入院2 h内血浆presepsin、C反应蛋白(CRP)、前降钙素原(PCT)、白细胞计数(WBC)及血淀粉酶、血钙水平，并计算入院24 h内APACHEⅡ评分。绘制受试者工作特征曲线(ROC)，计算曲线下面积(AUC)，分别评估presepsin、CRP、PCT、WBC及血淀粉酶、血钙水平对预测AP患者病情严重程度的临床价值。结果:MAP组、MSAP＋SAP组、对照组血浆presepsin水平分别为(439.59±74.23)、(1097.82±93.15)、(97.31±21.57)ng/L。胆源性MAP组和MSAP＋SAP组血浆presepsin水平均显著高于其他病因组，高脂血症性MSAP＋SAP组血浆presepsin水平显著高于MAP组，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。血浆presepsin诊断MSAP＋SAP的AUC为0.873(95% CI 0.734～0.922)，最佳临界值为951.94 ng/L，灵敏度为85.6%，优于PCT、CRP、WBC及血钙；特异度为76.2%，仅次于血钙的78.9%。 结论:血浆presepsin水平可以作为早期评估AP患者病情严重程度的敏感指标，其特异度仅次于血钙。

目的:探讨磺基-N-琥珀酰亚胺油酸酯（sulfo-N-succinimidyloleate，SSO）调控二氧化硅（silicon dioxide，SiO 2）诱导的巨噬细胞脂质代谢紊乱的机制。 方法:于2023年3月，以常规体外培养大鼠肺泡巨噬细胞NR8383，随机分为对照组（C组）、SSO染毒组、SiO 2染毒组和SiO 2+SSO染毒组，使用SSO和SiO 2分别单独或联合染毒NR8383细胞36 h构建细胞模型。免疫荧光和BODIPY 493/503染色分别检测白细胞分化抗原36（cluster of differentiation，CD36）和细胞内脂质的水平，Western blot检测细胞内CD36、肝脏X受体（liver X receptors，LXR）、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（P-mammalian target of rapamycin，P-mTOR）、胆碱磷酸转移酶1（cholinephosphotransferase 1，CHPT1）的蛋白表达水平，脂质代谢组学筛选差异脂质代谢物及富集的途径。多组比较采用单因素方差分析，组内两两比较用 LSD检验。 结果:SiO 2染毒导致巨噬细胞CD36、P-mTOR表达增加（ P=0.012、0.020），LXR表达降低（ P=0.005），细胞内脂质水平升高，给予SSO干预后，与SiO 2染毒组比较，SiO 2+SSO染毒组巨噬细胞CD36表达降低（ P=0.023），LXR表达升高（ P=0.000）。代谢组学筛选出C组和SiO 2染毒组中有87个差异代谢物，SiO 2染毒组和SiO 2+SSO染毒组中有19个差异代谢物，两个组中差异代谢物存在5个交集，分别为PS（22∶1/14∶0）、DG（O-16∶0/18∶0/0∶0）、PGP（i-13∶0/i-20∶0）、PC（18∶3/16∶0）、鞘氨酸（SPA）。两个比较组差异代谢物均主要富集在甘油磷脂代谢和鞘脂代谢通路。对甘油磷脂代谢通路中的差异基因CHPT1进行验证，SiO 2染毒后导致巨噬细胞CHPT1表达降低（ P=0.041）。 结论:SSO可能通过调控PS（22∶1/14∶0）、DG（O-16∶0/18∶0/0∶0）、PGP（i-13∶0/i-20∶0）、PC（18∶3/16∶0）、SPA以及甘油磷脂代谢和鞘脂代谢通路改善SiO 2诱导的巨噬细胞脂质代谢紊乱。

目的:利用生物信息学方法及体外实验探讨泽漆汤治疗肺腺癌的潜在分子靶标及作用机制。方法:基于TCMSP及文献检索，收集泽漆汤活性成分，利用R软件筛选TCGA和GEO数据库中的肺腺癌差异表达基因，并通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）得到共表达模块，与泽漆汤靶标匹配映射后获取潜在作用靶点，并对靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。对结果进行实验验证，取肺腺癌细胞株A549、H1299，按随机数字表法分为空白对照组和泽漆汤组。采用细胞增殖实验（CCK-8）检测细胞增殖抑制率，采用Western blot法检测A549、H1299细胞白细胞分化抗原36（CD36）的表达，采用ELISA法检测低密度脂蛋白受体（LDLR）、IL-6水平。结果:获得泽漆汤抗肺腺癌活性成分157个，潜在靶点18个，主要包括CD36、IL6、LDLR等。泽漆汤治疗肺腺癌的主要靶点集中在脂质代谢相关途径。实验结果显示，泽漆汤可有效抑制A549、H1299细胞活力和CD36、LDLR、IL-6水平。结论:泽漆汤可通过下调CD36、LDLR蛋白表达抑制炎症反应，减缓肺腺癌细胞增殖。

RA是一种全身性自身免疫病，RA患者常出现脂代谢紊乱，心血管疾病风险升高，现如今引起RA患者脂代谢紊乱的具体机制仍不明确。研究发现，在RA脂代谢过程中，巨噬细胞上清道夫受体人类白细胞分化抗原36（CD36）发挥着重要作用，在炎症环境下，CD36与氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）相互作用而造成脂代谢异常。因此了解CD36参与RA患者脂代谢的机制及其可能的信号通路可以为预防RA患者心血管疾病的发生提供新思路。

目的 观察腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)信号通路对小鼠脑缺血性脑卒中后小胶质细胞吞噬作用调节与认知功能恢复的影响.方法 取成年雄性C57小鼠,随机分为假手术+溶媒(Sham+vehicle)组＼大脑中动脉短暂性闭塞模型+溶媒(Transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO+vehicle)组、大脑中动脉闭塞模型(Middle cerebral artery occlusion,MCAO+com)组,每组各27只;构造短暂性大脑中动脉闭塞(Transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO)小鼠模型,MCAO+com组、tMCAO+vehicle组和Sham+vehicle组分别于拔出线栓后以20 mg/kg剂量腹腔注射AMPK抑制剂复合物C(Compound C)和等体积生理盐水;再灌注15 min前、后观察各组小鼠脑血流情况,MAP2免疫荧光染色观察脑梗死体积,TUNEL染色观察神经元凋亡情况,用离子钙结合适配器分子1(Ionic calcium binding adapter molecule 1,Iba1)、神经元特异性 RNA 剪接蛋白(Neuron specific RNA splicing pro-tein,NeuN)、脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术(Notch end labeling technique mediated by de-oxyribonucleotide terminal transferase,TUNEL)标记各组小鼠梗死周围区小胶质细胞的吞噬情况;Western blot 法观察 AMPK、磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶(Phosphorylation-Adenosine monophosphate activated pro-tein kinase,p-AMPK)、糖原合酶激酶-3β(Glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、磷酸化的糖原合酶激酶-3β(Phosphorylation-glycogen synthase kinase-3β,p-GSK-3β)、白细胞分化抗原 36(Cell differentiation antigen 36,CD36)、引发髓性细胞受体表达 2(Triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)等蛋白表达情况;检测各组小鼠神经功能评分并用水迷宫实验评估认知功能恢复.结果 再灌注损伤7 d后MCAO+com组较tMCAO+vehicle组脑梗死体积和神经元凋亡细胞数显著降低(P＜0.05);免疫荧光显示MCAO+com组较tMCAO+vehicle组小胶质细胞吞噬凋亡神经元效率显著提高,对存活神经元的"误吞"比率显著降低,且残留凋亡神经元显著减少(P＜0.05);Western blot显示tMCAO+vehicle组小鼠梗死周围区p-AMPK/AMPK,p-GSK-3β/GSK-3β 比例、CD36 和 TREM2 蛋白表达水平较 Sham+vehicle 组显著增高,而 MCAO+com 组表达 p-AMPK/AMPK,p-GSK-3β/GSK-3β 比例较 tMCAO+vehicle 组显著降低,同时 CD36 和TREM2蛋白表达水平显著增高(P＜0.05);MCAO+com组小鼠较tMCAO+vehicle组神经功能评分显著改善,通过水迷宫观察MCAO+com组小鼠目标象限停留时间显著提高,逃离潜伏期显著降低(P＜0.05),但游泳速度无明显差异(P=0.16).结论 抑制AMPK信号通路促进小鼠缺血性脑卒中后认知功能恢复,此过程可能通过增强小胶质细胞吞噬作用来完成.

目的 分析重症肺炎患者血清白细胞介素(IL)-17、IL-12P70、簇分化抗原64(CD64)水平与病情严重程度及预后的关系.方法 选取2021年1月-2023年6月绍兴文理学院附属医院收治的重症肺炎患者120例作为重症组,同期选取普通肺炎患者60例作为普通组;分析重症肺炎患者病原菌,采集患者入院24 h内静脉血5 ml,检测血清IL-17、IL-12P70、CD64,分析其与急性生理慢性健康评分(APACHE Ⅱ)的相关性;根据28 d疾病转归情况,比较不同预后患者血清IL-17、IL-12P70、CD64水平;受试者操作特征(ROC)曲线评估IL-17、IL-12P70、CD64对患者预后价值.结果 120例重症肺炎患者共分离病原菌138株,以革兰阴性菌为主;重症组血清IL-17、IL-12P70、CD64水平高于普通组(P＜0.05);血清IL-17、IL-12P70、CD64水平与APACHE Ⅱ评分均呈正相关(r=0.437,0.367,0.482;P＜0.05);120例重症肺炎患者28 d内死亡36例,存活84例,存活组患者血清IL-17、IL-12P70、CD64水平低于死亡组(P＜0.05);ROC曲线分析显示,血清IL-17、IL-12P70、CD64及联合检测评估患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.722、0.681、0.680和0.843.结论 血清IL-17、IL-12P70、CD64在重症肺炎患者中明显升高,三者联合检测具有评估患者预后的价值.

目的:探讨miR-206对长链游离脂肪酸(FFA)诱导HepG2细胞建立的非酒精性脂肪肝(NAFLD)细胞模型的影响及其对沉默信息调节因子1(SIRT1)/AMPK通路的调控.方法:用1mM的FFA处理HepG2细胞24 h构建NAFLD细胞模型,根据转染物质的不同分为6组:Control组(无任何处理)、FFA组(构建NAFLD模型)、FFA+mimics NC组(转染mimics NC质粒)、FFA+miR-206 mimics 组(转染 miR-206 mimics 质粒)、FFA+Vector 组(转染 Vector 质粒)、FFA+OE-SIRT1 组(转染 OE-SIRT1 质粒).油红O染色法检测细胞中脂质蓄积情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测谷草转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及甘油三酯(TG)含量,荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-206、SIRT1 mRNA表达量,Western blot法检测SIRT1、固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)、脂肪酸合成酶(FAS)、硬脂酰辅酶A1(SCD1)、乙酰CoA羧化酶1(ACC1)、白细胞分化抗原36(CD36)、AMP活化蛋白激酶(AMPK)及p-AMPK蛋白水平,TargetScan在线网站预测miR-206与SIRT1结合位点,双荧光素酶报告基因实验验证miR-206与SIRT1的靶向关系.结果:与Control组比较,FFA组细胞AST、ALT及TG含量明显升高,TG含量升高,miR-206、SIRT1蛋白及基因mRNA含量明显降低,SREBP1、FAS、SCD1、ACC1及CD36蛋白含量升高,p-AMPK/AMPK比值降低,差异具有统计学意义(P均＜0.01).与FFA+mimics NC组细胞比较,FFA+miR-206 mimics组细胞内TG含量下降,SREBP1、FAS、SCD1、ACC1及CD36蛋白水平降低,SIRT1蛋白及基因mRNA水平升高,p-AMPK/AMPK比值升高,差异具有统计学意义(P均＜0.01).与FFA+Vector组细胞比较,FFA+OE-SIRT1组细胞内TG含量下降,SREBP1、FAS、SCD1、ACC 1及CD36蛋白水平降低,p-AMPK/AMPK比值升高,差异具有统计学意义(P均＜0.01).TargetScan在线网站预测发现,miR-206与SIRT1野生型存在结合位点.SIRT1 WT+miR-206 mimics组细胞荧光素酶活性高于SIRT1 WT+mimics NC组,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论:上调miR-206能够通过SIRT1/AMPK通路减轻NAFLD引起的肝细胞脂质代谢.

目的 以内源性脂肪酸合成相关法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)-固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element-bindingprotein-1c,Srebp1c)-脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)通路及外源性脂肪酸摄入相关的白细胞分化抗原 36(cluster of differentiation 36,CD36)为切入点,探讨祛痰活血方抗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的分子机制.方法 雄性C57BL/6J小鼠,随机分为对照组、模型组、祛痰活血方组和易善复组,每组各 10 只.模型组、祛痰活血方组和易善复组给予高脂饲料喂养,4 周后祛痰活血方组和易善复组开始给药干预,给药 8 周后取各组小鼠血清用于生化检测;肝组织用于病理、肝脏总胆固醇(cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)含量及FXR、Srebp1c、FAS、CD36 基因及蛋白表达的检测.结果 与对照组比较,模型组小鼠体质量、肝质量明显增加(P<0.05);肝组织病理结果及肝脏TC、TG含量的升高(P<0.01)均提示明显脂肪变性;肝组织FXR、Srebp1c的mRNA表达水平,以及CD36 的mRNA和蛋白表达均明显上升(P<0.01),FAS蛋白表达下降(P<0.05);与模型组比较,祛痰活血组小鼠体质量、肝质量均明显降低(P<0.01);肝组织脂肪变性明显减轻;肝组织中FXR mRNA表达明显升高(P<0.01),Srebp1c、FAS、CD36 的mRNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05).结论 外源性脂肪酸摄入增加可能是高脂引起的NAFLD的主要成因,祛痰活血方既抑制外源性脂肪酸摄入,亦减少内源性脂肪酸合成,双向调节改善NAFLD.

目的 分析应用泼尼松与泼尼松联合硫唑嘌呤治疗自身免疫性肝炎(AIH)患者外周血髓样抑制细胞(MDSCs)百分比、肝组织白介素-35(IL-35)表达和血清白细胞分化抗原38(CD38)的变化.方法 2017年3月～2020年3月我院收治的56例AIH患者被随机分为对照组28例,给予醋酸泼尼松治疗,和观察组28例,给予醋酸泼尼松联合硫唑嘌呤治疗,均连续治疗6～36个月.采用免疫比浊法检测血清IgA、IgG和IgM水平,采用散射比浊法检测血清补体C3和C4水平,采用ELISA法检测血清CD38水平,使用流式细胞仪检测外周血MDSCs细胞百分比,取肝活检组织,采用Western blot法检测肝组织IL-35表达,半定量表示.结果 在治疗6个月时,观察组血清ALT和AST水平分别为(54.6± 7.1)U/L 和(50.7±6.4)U/L,均显著低于对照组[分别为(90.7±11.9)U/L 和(79.7±12.9)U/L,P＜0.05];观察组血清IgG、IgM、C3 和 C4 水平分别为(11.8±1.8)g/L、(2.4±0.8)g/L、(0.5±0.2)g/L 和(0.2±0.1)g/L,均显著低于对照组[分别为(19.8±3.0)g/L、(3.2±0.9)g/L、(0.7±0.3)g/L 和(0.3±0.1)g/L,P＜0.05];观察组外周血 MDSCs 和血清 CD38 水平分别为(0.6±0.2)％和(8.6±2.5)pg/mL,均显著低于对照组[分别为(0.9±0.3)％和(11.5±3.8)pg/mL,P＜0.05],观察组肝组织IL-35表达较对照组显著减弱[(0.4±0.2)对(0.6±0.1),P＜0.05].结论 应用泼尼松联合硫唑嘌呤治疗AIH患者可有助于改善肝功能指标恢复正常,降低血清免疫球蛋白和补体水平,减弱肝组织IL-35表达,其长期疗效还有待于观察.