特应性皮炎是一种慢性复发性炎症性皮肤病，度普利尤单抗是一种单克隆抗体，其与细胞表面白细胞介素(IL)-4α受体结合阻断IL-4及IL-13的信号通路，治疗中到重度特应性皮炎。结膜炎及睑缘炎的发病率升高是其治疗过程中较常见的不良事件，其发生的机制尚不明确，推测可能与眼表黏膜免疫调节异常、屏障功能受损以及蠕形螨定植有关。本文就度普利尤单抗治疗特应性皮炎过程中眼表症状流行病学、临床特征以及治疗方案进行综述，分析目前该药物引起眼表不良事件研究中存在的不足，深入探索发病机制的方向以及诊治的相关注意事项。

人和动物的宏基因组分析表明，特应性皮炎（AD）与肠道和皮肤微生物群的失调有关。微生物多样性的减少可以导致皮肤屏障受损及AD病情加重，肠道微生物群可能通过免疫、代谢和神经内分泌途径参与AD的发生发展。本文综述了宏基因组学在AD微生物研究及治疗领域中的最新应用进展，总结了微生物群落介导AD发病过程中的可能机制，为针对AD的微生态治疗应用提供理论参考。

目的:构建Spink5基因条件性敲除小鼠模型并鉴定其表型。方法:采用CRISPR/Cas9技术构建基因型为Mb1 cre/+Spink5 floxp/floxp的B淋巴细胞Spink5基因条件性敲除小鼠（敲除组），以基因型为Mb1 +/+Spink5 floxp/floxp的小鼠为对照组。提取小鼠脾脏单个核细胞并经流式细胞荧光技术分选B淋巴细胞及非B淋巴细胞，然后分别进行基因型鉴定及淋巴上皮Kazal型抑制物（LEKTI）蛋白表达的测定。切取小鼠皮肤行HE染色，测量表皮厚度，免疫荧光染色测定小鼠皮肤LEKTI蛋白荧光强度。组间比较采用配对 t检验或两独立样本 t检验。 结果:基因型鉴定结果表明，成功构建稳定的B淋巴细胞Spink5基因条件性敲除小鼠模型。Western印迹显示，条件性敲除小鼠B淋巴细胞中LEKTI蛋白相对表达量为0.01 ± 0.02，显著低于非B淋巴细胞（0.66 ± 0.11， t = 9.99， P < 0.001）及对照组小鼠B淋巴细胞（1.08 ± 0.13， t = 13.78， P < 0.001）。39只敲除组小鼠中，4只出现皮肤干燥、散在鳞屑性肥厚型斑丘疹。敲除组皮损部位表皮厚度为（90.42 ± 21.31）μm，显著高于其非皮损部位[（29.71 ± 3.63）μm， t = 5.05， P = 0.002]及对照组表皮[（12.42 ± 2.21）μm， t = 6.74， P < 0.001]。免疫荧光检测显示，敲除组皮损处LEKTI蛋白荧光强度为46.21 ± 1.21，非皮损处为46.62 ± 2.13，与对照组（47.69 ± 1.71）差异均无统计学意义（ P > 0.05）。 结论:成功构建了B淋巴细胞Spink5基因条件性敲除小鼠模型，为进一步探究Netherton综合征皮肤屏障缺陷伴免疫功能异常的机制提供研究基础。

组织工程皮肤开发的主要目的是恢复皮肤受损严重患者的皮肤屏障功能，目前该类产品已成为临床上皮肤移植的理想替代物。随着三维生物打印技术的不断发展，构建的包含皮肤附属物等复杂结构的三维皮肤模型也日趋成熟。稳定的三维皮肤模型在皮肤生理病理研究、化妆品安全性及有效性评估，以及替代动物实验等方面具有广泛应用。该文针对三维生物打印技术进行了分类介绍，总结了常用于皮肤模型构建的生物墨水种类，综述了近年来三维生物打印技术在皮肤组织工程领域的应用研究进展，并对其未来研究发展方向和应用领域进行了探讨和展望。

有学者认为，皮肤干燥是表皮通透屏障功能受损的表现，但目前尚没有足够的证据证明这一观点。实际上，皮肤干燥是角质层含水量降低的表现。角质层含水量主要由角质层天然保湿因子的量决定，而表皮通透屏障功能则主要由角质层脂质的质和量以及结构蛋白决定。如果皮肤干燥是由表皮通透屏障功能降低所致，那么，角质层含水量应当与透皮失水率呈负相关性。但是研究表明，无论是正常人皮肤、鱼鳞病皮损或皮脂腺缺乏的小鼠皮肤，角质层含水量与透皮失水率均无负相关性。相反，有研究显示，人角质层含水量与透皮失水率呈正相关性。因此，皮肤干燥似乎不是表皮通透屏障功能受损的表现。

老年瘙痒症发生的病理机制尚未完全阐明。角质细胞间脂质成分改变、膜丝聚蛋白结构不完整、天然保湿因子水平降低、pH值变化及雌激素水平降低等均可导致皮肤屏障功能受损，并在皮肤瘙痒症的发病中起着重要作用。免疫衰老形成的炎性环境、神经的退行性改变与病理性损伤被认为是介导该病发生的自然病因。此外，一些系统性疾病(如慢性肾脏疾病、胆汁淤积性疾病、糖尿病，恶性肿瘤等)也与老年瘙痒症的发生、发展相关。深入阐明老年瘙痒症发生的病理机制，可为防病治病提供有益的诊疗思路。

Beh?et病（BD）是一种多系统血管炎，病情交替反复发作缓解为主要特征，涉及生殖器、口腔、眼、皮肤和关节等器官。核因子（NF）-κB信号通路在BD发展中有重要作用。蛋白学研究发现，BD患者中NF-κB通路活化标志为血浆CD40配体高表达，其通过刺激中性粒细胞释放活性氧和细胞外陷阱来促进炎症。细胞学研究发现，BD患者巨噬细胞通过NF-κB通路极化为经典活化巨噬细胞型，加剧炎症。活化NF-κB与T细胞抗凋亡蛋白表达相关，延长炎症状态。微生物学研究发现，BD患者肠道菌群减少导致肠道屏障受损，NF-κB通路参与中性粒细胞和辅助性T细胞（Th）1/Th17细胞功能调控，加剧炎症。基因学研究发现，BD患者免疫调节基因多态性，通过NF-κB通路促发炎症。BD患者NF-κB相关基因突变增加风险，A20内源性抑制剂突变导致NF-κB异常活跃，维持炎症。动物实验和体外细胞实验证实，NF-κB抑制剂减轻炎症，靶向NF-κB信号通路上游炎症因子药物在BD患者疗效良好。NF-κB信号通路在BD发展中发挥关键作用，研发NF-κB抑制剂可能成为治疗BD的新途径。未来仍需进一步研究NF-κB在BD发病机制中的详细作用及其在临床治疗中的应用前景。

敏感性皮肤是一种与皮肤神经系统异常相关的综合征，认知已由先前的单一皮肤屏障受损逐步发展至与基因、皮肤神经系统改变有关的神经源性炎症；这种神经源性炎症可能是系统性神经高反应性的皮肤表现。近年来关于敏感性皮肤的研究日益增多，其中神经相关发病因素是研究热点之一。从病因与发病机制、诊断、治疗方面概述敏感性皮肤的近期研究进展，旨在为相关研究提供信息。

目的:探讨不同浓度2，4-二硝基氯苯（DNCB）诱导的特应性皮炎（AD）样小鼠模型特点及皮肤菌群改变。方法:将30只雄性、无特定病原级BALB/c小鼠按随机数字表法等分为3组：阴性对照组小鼠背部涂抹200 μl丙酮和橄榄油（体积比为3∶1）每周2次，连续6周；高、低浓度DNCB组小鼠于第1周的第1、3天均涂抹1% DNCB 200 μl，第2周起分别涂抹0.5%、0.1% DNCB 200 μl，每周2次，连续5周。末次给药24 h后评估皮损严重程度，测量经表皮水分丢失和角质层含水量。实验结束后处死小鼠，切取背部皮肤行组织病理学检查。每组取3只小鼠背部全层皮肤组织样本，通过Illumina Miseq PE300型高通量测序仪检测小鼠背部皮肤菌群16S rRNA基因V3-V4可变区，并分析皮肤菌群的组成结构及不同菌属相对丰度变化。采用单因素方差分析比较3组间各指标的差异，Games-Howell法进行两两多重比较。结果:高、低浓度DNCB组小鼠皮损严重程度评分分别为（9.83 ± 2.45）分、（2.71 ± 0.56）分，均显著高于阴性对照组[（0.51 ± 0.12）分]， t值分别为-7.19、-2.85，均 P < 0.05。高、低浓度DNCB组经表皮水分丢失值均显著高于阴性对照组（ t值分别为-7.72，-2.68，均 P < 0.05），而角质层含水量显著低于阴性对照组（ t值分别为6.77、5.99，均 P < 0.05）；高浓度DNCB组经表皮水分丢失值显著高于低浓度DNCB组（ t=2.76， P < 0.05），而高、低浓度DNCB组间角质层含水量差异无统计学意义（ P > 0.05）。3组间棒状杆菌属相对丰度差异有统计学意义（ F=249.85， P < 0.001），高浓度DNCB组棒状杆菌属丰度显著升高。3组小鼠皮肤样本observed species和Chao1指数差异均无统计学意义（均 P > 0.05），而高浓度DNCB组Shannon指数显著低于阴性对照组和低浓度DNCB组（ t值分别为6.96、-6.37，均 P < 0.05）。 结论:DNCB可诱导小鼠皮肤形成AD样皮炎，其皮损严重程度、屏障功能受损程度与DNCB浓度相关；高浓度DNCB组小鼠皮肤菌群物种多样性明显下降，高浓度DNCB造模对研究AD的微生物学变化更具优势。

目前认为黄褐斑的发病与遗传、日光、性激素等有关，涉及黑素合成增加、皮损处血管增生、炎症反应及皮肤屏障受损等机制。诊断主要依据临床表现和无创检测技术。该指南结合近年研究新进展，全面阐述了黄褐斑的病因及发病机制、临床表现、分期与分型、诊断及治疗等，旨在提高中国皮肤科医师对黄褐斑的诊治水平。