目的:构建老龄小鼠非清髓性单倍体外周血造血干细胞移植（haplo-PSCT）后的急性移植物抗宿主病（aGVHD）模型。方法:选用6~8周龄C57BL/6（H-2 b）雄性小鼠作为供鼠，14~16月龄CB6F1（H-2 b×d）雌性老龄鼠作为受鼠。供鼠于移植前5 d皮下注射人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）进行造血干细胞动员；将受鼠按随机数字表法分为对照组（CG）、脾细胞低剂量组（SL）、脾细胞中剂量组（SM）、脾细胞高剂量组（SH），每组各16只，均接受总剂量为6 Gy的直线加速器X射线全身照射（TBI），照射后4 h内经尾静脉输注外周血单个核细胞（PBMC）和不同剂量的脾细胞（SL组、SM组和SH组分别为0.5×10 7/只、1.0×10 7/只和2.0×10 7/只），CG组仅输注等量生理盐水。移植后观察各组受鼠的生存情况及体重变化，观察期为30 d，并定期监测小鼠血常规变化。移植后21 d取小鼠外周血检测供体嵌合率。移植后21 d取小鼠颈背部皮肤、肝脏、结肠组织行苏木精-伊红染色，分析aGVHD靶器官的组织病理学变化情况。 结果:各组小鼠均移植成功。各组小鼠TBI后体重、活动度均下降，并出现骨髓抑制现象。观察期内CG组和SL组小鼠全部存活，SM组死亡3只，生存时间为（26.0±5.8）d，SH组小鼠死亡6只，生存时间为（20.9±7.3）d。SH组小鼠体重呈持续下降的趋势，移植后21 d体重低于CG组、SL组和SM组［分别为（25.0±0.7）、（25.5±0.4）、（25.0±1.4）比（20.8±0.8）g，均 P<0.05］。移植后21 d，与CG组、SL组和SM组相比，SH组小鼠白细胞、红细胞、血红蛋白及血小板水平降低（均 P<0.05）。SL组、SM组和SH组供体嵌合率差异无统计学意义［分别为（95.8%±0.8%）、（95.5%±1.4%）和（95.1%±1.3%），均 P>0.05］。与CG组、SL组、SM组相比，SH组aGVHD靶器官组织结构破坏严重，大量炎性细胞浸润，且组织病理学评分高于SL组、SM组（均 P<0.05）。 结论:对于老龄CB6F1小鼠，给予直线加速器X线6 Gy TBI预处理之后，输注PBMC（1×10 7/只）、脾细胞（2.0×10 7/只）能成功诱导出非清髓性haplo-PSCT后aGVHD模型。

目的:在大鼠臂丛损伤模型上证实臂丛损伤修复后错配再生的运动轴突能够被有效利用，并探讨靶器官对错配再生的运动轴突的影响。方法:2021年1月至2021年12月,于中山大学附属第一医院显微创伤手外科开展研究。实验分为包含5个亚组的再生组（RGen）和3个亚组的再利用组（RUs）,每个亚组由随机选取的6只大鼠组成（共42只）。RGen组:切断并缝接肌皮神经，按缝接神经后同时构建错配再生的运动轴突与靶器官的不同连接状态分为1~4个亚组，即RGen1组（无靶器官连接组）:剪断前臂外侧皮神经（LFCN）内侧分支的远端,并且缝合结扎断端远端,切断其与皮肤靶器官的连接；RGen2组（缝合连接皮肤靶器官组）:剪断LFCN内侧分支的远端后再通过缝合行端端缝接；RGen3组（自然连接皮肤靶器官组）:仅解剖暴露LFCN内侧分支；RGen4组（缝合连接肌肉靶器官组）:即剪断正中神经发出的支配桡侧腕屈肌（FCR）的肌支,肌支断端的近端缝扎封闭,同侧LFCN内侧分支的远端通过神经的端端缝接连接到肌支断端的远端,实现与肌肉靶器官（即FCR）的连接等；RGen 5组（对照组）:仅解剖暴露肌皮神经及同侧LFCN内侧分支。8周后,在大鼠麻醉状态下,取LFCN内侧分支远端约5 mm的神经组织,随后进行乙酰胆碱酯酶染色（AChE）、胆碱乙酰转移酶荧光染色（ChAT）,测量染色后的阳性反应面积（PA）、平均光密度（MD）、累计光密度（IOD）来评估再生组的不同亚组中错配长入LFCN的运动轴突的再生情况。RUs组:首先所有亚组均解剖暴露支配FCR的神经支,然后分为3个亚组，即RUs1组（保留肌肉正常神经支配组）:仅解剖暴露支配该肌肉的神经支；RUs2组（肌肉接入LFCN组）:即再生组的亚组4；RUs3组（肌肉去神经支配组）:剪断支配FCR肌的肌支,并将断端的近端缝扎封闭。8周后,在大鼠麻醉状态下,通过测量比较RUs组的不同亚组的FCR的复合肌肉动作电位（CMAP）、湿重率、Masson染色后的胶原容积分数（CVF）来评估错配再生的运动轴突对肌肉的神经支配情况;使用单因素方差及Bonferroni法进行数据分析, P<0.05表示差异有统计学意义。 结果:RGen组中,神经AChE染色后,与RGen1组、RGen5组相比, RGen3组和RGen4组的PA、MD、IOD值更高，与RGen2组相比,RGen4组的PA更高，差异均有统计学意义（ P<0.05）。ChAT染色后,与RGen1组和RGen5组相比，RGen3组和RGen4组的PA和IOD值更高（ P<0.05）；与RGen2组相比, RGen4组的PA显著更高（ P<0.05）。RUs组中,电生理评估示: RUs3组未观察到CMAP, RUs1组、RUs2组的CMAP潜伏期和波幅差异无统计学意义（ P>0.05）；RUs1组（98.91%±3.86%）的肌肉湿重率显著高于RUs3组（86.67%±4.68%）（ P<0.01）,与RUs2组（92.74%±3.88%）相比差异无统计学意义（ P>0.05）；Masson染色示: RUs2组（8.61%±1.16%）的CVF值显著高于RUs1组（3.17%±0.76%）、显著低于RUs3组（16.44%±2.26%），差异有统计学意义( P<0.01)。 结论:有靶器官的连接更有利于错配再生的运动轴突的生长,其中,神经远端连接肌肉靶器官时产生的促进作用强于皮肤靶器官；错配再生的运动轴突可以与肌肉靶器官建立有效的神经支配,证实了其能被有效利用。

目的:探讨程序性死亡受体1单克隆抗体（PD-1单抗）加重allo-HSCT小鼠炎性损伤和慢性移植物抗宿主病（chronic graft versus host disease，cGVHD）的作用机制。方法:将DBA/2小鼠的骨髓和脾细胞注射到白消安联合氟达拉滨化疗方案预处理BALB/C小鼠构建cGVHD模型（n=48），将BALB/c（H-2Kd）小鼠按随机数字法分为炎性组（n=8）和对照组[注射磷酸盐缓冲液（PBS），n=8]，使用酵母多糖诱导炎性组小鼠为炎症状态。观察记录两组小鼠移植后体重变化、生存情况以及cGVHD的表现，另取两组小鼠提取受累靶器官（皮肤、肝脏、小肠、结肠、肺脏）组织进行病理评分（每组n=4）；体外实验取8~12周的BALB/C小鼠按上述方法建立炎症cGVHD模型，同样按照随机数字法分成PD-1组（注射PD-1单克隆抗体）和对照组（每组n=12），观察记录两组小鼠移植后体重变化、生存情况以及cGVHD的表现，另取小鼠应用流式细胞技术检测靶器官的细胞亚群、表面的共刺激分子等（n=4）。结果:炎性组呈现更显著的cGVHD改变，小鼠死亡率高，体重下降快，GVHD的症状更严重。炎性组小鼠肝脏和肺脏的替代活化的巨噬细胞（M2）比例明显低于对照组（ P<0.05），经典活化的巨噬细胞（M1）无差别。在体外实验中，炎性组相较对照组脾细胞M1比例均增多，M2比例明显均减少。分泌的白细胞介素（IL）-4，IL-10减少，共刺激分子CD80和CD86增多。 结论:PD-1单抗可加重allo-HSCT小鼠的炎性损伤和cGVHD，其作用机制可能与调节性T细胞（regulatory cell，Treg）减少相关。

由药物引起的非治疗性反应，统称为药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）。皮肤是药物不良反应常见的靶器官之一。药疹（drug eruption），亦称药物性皮炎（dermatitis medicamentosa），属于皮肤药物不良反应（cutaneous adverse drug reaction，cADR），指药物通过口服、注射、吸入等各种途径进入人体后引起的皮肤黏膜炎症性皮损，严重者可累及机体的其他系统 ［ 1］ 。药疹是基层医疗卫生机构的常见病、多发病。

目的:分析亚急性砷中毒的临床特点和治疗效果。方法:2020年1月，回顾性分析一起砷矿渣污染饮用水致亚急性砷事件中毒事件，总结亚急性砷中毒的临床特点和治疗效果。结果:11例饮水型亚急性砷中毒患者早期表现为急性胃肠炎，部分有皮肤、血液、肝脏、肾脏、心血管等多器官损害，后期以周围神经系统损害为主。治疗以驱砷、保护靶器官和治疗中毒性周围神经病为主，疗效较好，但重度中毒性周围神经病恢复较慢。结论:经消化道吸收所致亚急性砷中毒早期以急性胃肠炎表现为主，早诊早治，疗效较好，但重度中毒性周围神经病恢复较慢。

生物钟是机体为适应外界环境周期性变化而进化出的内在机制.流行病学研究发现生物钟紊乱(CRD)是变应性疾病发病的重要诱因,其可能通过影响黏膜(或皮肤)屏障及系统免疫反应,进而改变靶器官的生理病理活动,通过药物或非药物干预可缓解变应性疾病的进展.本文聚焦于CRD在2型炎症变应性疾病中的作用,重点探讨CRD对以变应性鼻炎(AR)、哮喘、特应性皮炎、食物过敏为代表的2型炎症变应性疾病的影响,并试图从生物钟角度探讨2型炎症变应性疾病的治疗新策略.

雌激素对机体各个系统的影响已得到充分证明,然而尚未探索的一个领域是雌激素对皮肤的影响.目前,不断发展的皮肤内分泌学认为皮肤不仅是各种激素的靶器官,而且是一个高度活跃的代谢器官,雌激素似乎以多种方式影响着皮肤及皮肤病的发生发展.本文就雌激素的生成特性及相关受体、雌激素对皮肤的生理作用、更年期与皮肤衰老的关系进行回顾,以期为雌激素对皮肤影响的研究提供参考依据.

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后发生胃肠道急性移植物抗宿主病(gastrointestinal acute graft-versus-host disease,GI-GVHD)的临床特征、相关危险因素和预后情况.方法 回顾性分析2017年1月～2020年7月在徐州医科大学附属医院行allo-HSCT的201例患者的临床资料,根据GI-GVHD发生情况进行分组.单因素Logistic回归分析评价GI-GVHD发生的相关因素,多因素Logistic回归分析评价其发生的独立危险因素,进一步分析GI-GVHD对生存及预后的影响.结果 接受allo-HSCT的201例患者中,36例(17.9％)发生GI-GVHD,发生中位时间为34(9～88)天,中位生存时间为228(21～1759)天,总体生存率为36.1％.随访中发生GI-GVHD患者的总生存期(overall survival,OS)较未发生者明显降低(36.1％vs 75.0％),差异有统计学意义(P=0.004).GI-GVHD患者以持续性恶心、呕吐、腹痛、腹泻和消化系统出血等症状为主,常伴有皮肤、肝脏等靶器官的损害.单因素Logistic回归分析结果显示,供受者性别关系(P=0.012)、移植类型(P=0.054)、人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)位点不合程度(P=0.015)、预处理期间使用碳青霉烯类抗生素(P=0.029)、预处理期间使用碳青霉烯类超过7天(P=0.007)、早期血流感染(bloodstream infec-tion,BSI,P=0.023)是GI-GVHD发生的影响因素.多因素Logistic回归分析结果显示,女性供男性(P=0.009,OR=8.866)、非亲缘不全相合移植(P=0.043,OR=16.532)、预处理期间使用碳青霉烯类超过7天(P=0.023,OR=0.079)、早期BSI(P=0.008,OR=0.165)是影响GI-GVHD发生的独立危险因素.受者年龄、疾病类型、有否基础疾病、移植物类型、移植时长、预处理方案中是否加用抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin,ATG)、GVHD预防方案、回输单个核细胞(mononuclear cell,MNC)及CD34+细胞数量、粒系和巨核系重建时间、发生其他类型的GVHD等均不是GI-GVHD发生的危险因素.生存分析结果显示,GI-GVHD组患者较非GI-GVHD组患者OS明显降低(36.1％vs 75.0％),差异有统计学意义(P=0.004).结论 女性供男性、非亲缘不全相合移植、预处理期间碳青霉烯类治疗超过7天和早期发生BSI可能是导致GI-GVHD发生的主要危险因素,移植后发生GI-GVHD的患者生存率会降低.

目的 观测椎神经节的解剖特征,为临床颈部交感干神经节麻醉提供解剖学依据.方法 对30具(60侧)成人大体标本进行解剖,根据出现的形式区分颈中神经节与椎神经节,观测椎神经节的形态、位置、大小及其与周围结构的毗邻关系.结果 椎神经节出现率为83.33％,测得椎神经节长,右侧:男(5.06±2.64)mm,女(4.72±2.56)mm,左侧:男(4.43±2.76)mm,女(4.28±2.43)mm;宽,右侧:男(3.31±1.57)mm,女(2.86±1.96)mm,左侧:男(3.14±0.93)mm,女(3.08±1.56)mm;厚,右侧:男(1.52±1.07)mm,女(1.88±1.56)mm,左侧:男(1.57±0.98)mm,女(2.14±1.21)mm,左右侧椎神经节的长、宽、厚未见统计学差异(P＞0.05).椎神经节的形态多为椭圆形(50％),其主要位于椎动脉起始部稍上方,发出分支与颈胸神经节的节后纤维共同分布于相应部位.两侧椎神经节至颈前正中线的距离及至皮肤的深度相近,无统计学差异(P＞0.05).结论 椎神经节为颈部交感神经节的一部分,可能为低位颈中神经节,是颈胸神经节的辅助神经节,与其共同发出节后纤维至靶器官,颈胸神经节阻滞时的不完全阻滞和副反应可能与椎神经节的纤维联系有关.

目的 总结职业性黑变病患者的临床特点.方法 采用回顾性分析方法,收集69例职业性黑变病患者的诊断资料,进行回顾性分析.结果 69例职业性黑变病患者接触的职业病危害因素以煤焦油、石油及其分馏产品、颜料与染料及其中间体、橡胶添加剂及橡胶制品为主.接触职业病危害因素工龄和疾病潜伏期中位数分别为8.0和6.0年,两者呈高度正相关(Spearman相关系数为0.962,P<0.01).皮损主要好发于患者面颈部和四肢等暴露部位,检出率分别为94.2%和75.4%;78.3%的患者皮损出现部位≥2个.皮损形态多呈不规则片状(占59.4%),皮损颜色多为灰黑色(占44.9%);43.5%的患者有皮肤瘙痒.患者血常规、肝功能和肾功能检查均未见异常.皮肤活检可见表皮角化过度,棘层变薄,基底细胞液化变性,真皮浅层噬黑素细胞增加,毛细血管周围有淋巴细胞、组织细胞与噬黑素细胞浸润.反射式共聚焦显微镜(RCM)检查可见皮损处基底细胞灶状液化变性,真皮乳头和浅表层可见大量噬黑色素细胞与炎细胞浸润.结论 职业性黑变病靶器官主要为皮肤,目前尚未发现其他器官的损害.皮肤活检和RCM检查结果可作为鉴别诊断的依据.