目的 基于液质联用技术对生知母-生黄柏、盐知母-盐黄柏药对水提液灌胃给药后大鼠入血成分分析,结合网络药理学预测盐炙在知母-黄柏药对治疗 2 型糖尿病的影响,并通过体外实验进行初步验证.方法 大鼠连续灌胃给药生知母-生黄柏药对、盐知母-盐黄柏药对水提液 2 次,中间间隔 1 h,末次给药 60 min后腹主动脉取血,用甲醇沉淀蛋白法处理后复溶,采用色谱柱Shim-pack GIST C18(4.6 mm×150 mm,5 μm);流动相A相为0.1%甲酸水,B相为0.1%甲酸-乙腈;梯度洗脱,正、负离子全扫描模式,质量扫描范围m/z 100～1 500.结合数据库二级谱图及文献,分析鉴定生知母-生黄柏、盐知母-盐黄柏药对的入血成分.检索 2 型糖尿病疾病靶点,对入血成分和疾病的交集靶点进行蛋白质互作网络分析、GO、KEGG通路富集分析,构建"入血成分-靶点"网络图,运用 AutoDock软件对筛选出的核心成分和核心靶点进行分子对接验证.验证实验以HepG2 细胞为实验对象,胰岛素联合高糖诱导胰岛素抵抗模型,CCK8 法检验盐炙前后知母-黄柏药对对细胞增殖影响,West-ern blot检测PI3K-AKT信号通路相关蛋白的表达情况.结果 生知母-生黄柏药对水提液大鼠血清中鉴定出 15 种原型成分,1 个芒果苷代谢成分.盐知母-盐黄柏药对水提液大鼠血清中鉴定出 17 个原型成分,1 个芒果苷代谢成分.盐炙后入血成分中芒果苷、小檗碱、3-异丁基戊二酸等成分含量较生品高.KEGG和GO结果显示,知母-黄柏药对治疗 2 型糖尿病可能与RNA聚合酶的转录调控、炎症反应、AGE-RAGE、PI3K-AKT、胰岛素抵抗等通路有关.细胞实验表明盐炙前后知母-黄柏药对可以上调p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、GLUT4 蛋白表达,且盐炙组效果优于生品组.结论 初步阐释了知母-黄柏药对盐炙前后入血成分,阿魏酸、小檗碱、小檗红碱、芒果苷与mTOR、SIRT1、EGFR、PPARA等可能是知母-黄柏药对盐炙后增强 2 型糖尿病治疗效果的主要成分和靶点,其机制可能是增强了PI3K-AKT等相关通路的作用,为知母-黄柏药对盐炙前后药效物质基础研究及临床应用提供重要参考.

目的:基于中医传承计算平台(TCMICS)探讨中枢性性早熟(CPP)中医诊治规律,为临床治疗提供参考.方法:计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普数据库、中国生物医学文献服务系统等数据库中建库以来至2023年2月所收录的中药内服治疗CPP的临床研究文献,手工检索现代名家医案书籍(出版时间为2004-2021年),提取中药处方,采用Excel软件创建中药治疗CPP处方数据表,借助中医传承计算平台V3.0挖掘诊治规律.结果:纳入现代医案82则,涉及方剂210首,中药216味.82则医案中CPP病位证素以肝为主,涉及脾、胞宫、肾;病性证素以阴虚、热、气滞、痰为多.CPP常见证型为阴虚火旺证、肝郁化火证、痰热内盛证、痰湿内阻证、脾虚痰湿证;频数最高药物依次为知母、黄柏、牡丹皮、生地黄、柴胡等;功效以清热类、补虚类、利水渗湿类、理气类、化痰止咳平喘类为主;四气主要以寒性、平性、温性为主;五味以苦味、甘味、辛味为多;归经频数以肝经为首,肾经、肺经、脾经次之;核心药对有"知母,黄柏""知母,生地黄""黄柏,牡丹皮""知母,牡丹皮""黄柏,生地黄";聚类分析得出3个核心组方,组方1为白芍、柴胡、当归、牡丹皮、甘草,组方2为柴胡、浙贝母、白芍、夏枯草、茯苓,组方3为知母、黄柏、牡丹皮、生地黄、夏枯草.结论:CPP的中医药治疗宜补虚泻实,扶正祛邪,肝脾肾同调,尤其要注重调畅肝气.

[目的]梳理总结朱丹溪与张景岳的滋阴理论,探讨二位医家对阴虚的认识以及滋阴治法的异同.[方法]通过文献学研究方法,研读朱丹溪和张景岳主要著作中与"阴虚"有关的内容,查阅相关文献,分析两者滋阴理论、阴虚分类、滋阴治法的异同之处.[结果]朱丹溪治疗阴虚之证以"阳有余阴不足论"及"相火论"为理论基础,以相火妄动为阴虚证产生的主要病机,治法上重视苦寒降火,善用知母、黄柏等苦寒之品,补阴与降火并重.而张景岳以"阴阳一体""真阴为阳气之根"为理论基础,认为真阴不足既可导致阴虚,又可阴损及阳而致阳虚,并提出阴虚有二,阴中水亏与阴中火衰,治疗上重视纯补真阴,重用熟地黄等甘温填精之品,提倡阴阳互济之法.[结论]无论是滋阴思想还是具体治法方药,张景岳对朱丹溪既有继承又有突破,进一步完善了中医学的滋阴理论及温补学说,并创制了一系列以填补真阴为基础的方剂.研究两者思想理论与临床证治的异同,对于梳理滋阴治法的发展脉络具有重要意义.

中原三大著名妇科流派之一的庞氏妇科对治疗湿热瘀结型围绝经期崩漏认识独到,探究其治疗思想具有重要的临床意义.通过对其治法及用药规律归纳总结发现,庞氏妇科认为此型围绝经期崩漏病机虚实夹杂,涉及肝脾肾三脏,以湿热瘀之邪实为标.治法上运用"逐瘀止血以塞流、清热补虚以澄源、补脾宁神以复旧"三法,重视分期而治,急则治标,缓则培本,因时制宜,身心同调.在此基础上重视配伍,用药精准,善用益母草-枳壳、墨旱莲-藕节、柴胡-白芍及黄柏-知母等对药,创立了"庞氏逐瘀止血汤""庞氏清热止血汤"及"庞氏更年安汤"三方,为临床治疗围绝经期崩漏提供了更多思路与参考.

目的:建立LC-MS/MS法同时测定黄柏中巴马汀、药根碱、黄柏碱、木兰花碱和小檗碱的含量,研究配伍知母对黄柏中5种成分含量的影响.方法:采用ZORBAX Eclipse XDB-C18色谱柱(150 mm×2.1 mm,3.5 μm),流动相为0.1％甲酸溶液-乙腈(65:35),流速0.25 mL/min,柱温30℃;质谱条件为电喷雾(ESI)离子源,正离子多反应离子监测(MRM)用于定量测定.结果:巴马汀、药根碱、黄柏碱、木兰花碱和小檗碱分别在3.42～91.2 ng/mL、3.15～ 84.0 ng/mL、3.45 ～ 92.0 ng/mL、2.97 ～ 79.2 ng/mL、179.0 ～1 253.0 ng/mL浓度范围内线性关系良好(r≥0.9994);平均加样回收率均在99.5％～102.0％.黄柏配伍知母后,除药根碱外其他4种成分含量均有变化.结论:该方法快速、准确、重复性好,可用于黄柏中5种成分的含量测定;配伍知母对黄柏中巴马汀、木兰花碱、黄柏碱和小檗碱的含量有影响.

目的 探讨虚寒证的发生及黄芪水煎液对虚寒证产生治疗作用的分子机制.方法 选用传统中药复方(生石膏、龙胆草、黄柏、知母)按照2:1.2:1:1.5的比例,灌胃给药16 g/(kg·d),持续14 d,建立虚寒证大鼠模型.模型建立后,采用SPSS软件随机分为虚寒模型组及黄芪水煎液组,黄芪水煎液组给予5.40 g/(kg·d)灌胃给药,连续7 d,应用转录组测序技术检测空白组、虚寒模型组、黄芪水煎液组大鼠肝脏基因表达,筛选差异表达基因,根据GO功能标准,对免疫相关基因进行注释,荧光定量PCR对测序结果进行验证.结果 与空白组相比,虚寒模型组筛选出差异基因323条;与虚寒模型组相比,黄芪水煎液组筛选出差异基因333条,主要涉及刺激应答与防御应答功能.GO功能分析显示,虚寒模型大鼠出现以刺激、防御应答为代表的多种免疫应答相关基因表达的下调,影响机体的免疫应答功能,削弱机体免疫;给予黄芪水煎液治疗后,通过上调刺激、防御应答相关基因表达,进一步改善机体对外界的免疫应答情况,使机体免疫状态得以增强、恢复.结论 虚寒证发生及黄芪水煎液对虚寒证治疗作用的分子机制可能与机体免疫机能及其相关基因表达密切相关.

目的 应用数据挖掘技术和关联规则分析安徽中医药大学第一附属医院风湿科中医论治湿热型强直性脊柱炎(AS)用药对患者免疫炎症及超氧化物歧化酶(SOD)指标的影响.方法 基于数据挖掘技术,对安徽中医药大学第一附属医院风湿科215例2012年6月-2015年6月湿热型AS住院患者的病历资料进行回顾性研究.结合复杂网络技术挖掘其核心处方,并采用SPSS Clementine 12.0软件Aprior模块分析中药对免疫炎症及SOD指标的影响.结果 (1)对其中药处方进行分析,核心用药为:薏苡仁、陈皮、山药、茯苓、泽泻、蒲公英、白花蛇舌草、桃仁、红花、丹参、豨莶草、威灵仙、杜仲、狗脊、甘草.核心药物使用均在50％以上,其中以健脾药使用最多,药物以归脾、胃、肾经为主.(2)在关联规则最小置信度设为 60％,最小支持度设为20 ％条件下提取值与指标关联较高的药对,山药配伍独活、黄柏分别与C3、C4关联度较高(置信度为85.19％,93. 33％ ),与茯苓配伍与hs-CRP关联度高(置信度为78. 10％);茯苓配伍知母与lgA、lgG关联度较高(置信度为83. 33％,91. 67％);黄柏配伍桃仁与ESR关联度较高(置信度为 85. 71％);豨莶草配伍蒲公英、独活分别与SOD、WBC关联度较高(置信度为85. 71 ％,75. 93％ ).外用药芙蓉膏、消瘀接骨散与ESR、hs-CRP、SOD关联度较高.结论 根据各用药的比例分析,本院风湿科治疗湿热型AS以从脾论治为主,兼顾肝肾,配伍祛风除湿、清热解毒、活血化瘀等药物的配方原则;并且中药内服及外用,与免疫炎症及SOD指标关联性高.

目的:探讨二仙汤及其拆方防治骨质疏松症的作用及初步机制,为临床用药加减提供理论依据.方法:实验采用去卵巢骨质疏松大鼠模型,以二仙汤整方为标准,根据君、臣、佐、使药进行拆分原方,在二仙汤君药基础上,共分为8组,即假手术组、模型组、福善美组(0.1 mg·kg-1 ·d-1)、二仙汤整方(A方)、淫羊藿+仙茅(B方)、淫羊藿+仙茅+巴戟天(C方)、淫羊藿+仙茅+当归(D方)和淫羊藿+仙茅+知母+黄柏(E方),动物依据分组分别给药,连续90 d后,收集样本,分别检测骨密度、骨微细结构、骨生物力学及血清ACP5、OPG变化.结果:二仙汤及其拆方能增加骨密度,改善骨微细结构,增加骨小梁数量,增加股骨三点弯曲应力等,且能抑制血清ACP5水平,A方和E方的作用尤为明显.结论:二仙汤整方能有效防治骨质疏松,君药是防治骨质疏松的基础,配伍佐药知母、黄柏能明显增加骨量、防止骨微细结构破坏.二仙汤及其拆方防治骨质疏松的作用可能与抑制骨吸收有关.

本综述总结利用中草药治疗癌症恶病质的临床前研究及其潜在的机制,是首个针对中草药治疗癌症恶病质动物模型成效进行系统性回顾评价的研究.本文通过检索PubMed、EMBASE、Allied and Complementary Medicine Database以及Web of Science四大代表性的资料库(检索时间至2016年 12 月),就中草药治疗癌症恶病质的随机对照动物试验进行系统性回顾分析,并采用CAMARADE评分清单进行质量评价.分析结果显示:在十四项中草药及其化合物中,除了姜黄素外其他如黄连、黄连素、病得灵、清暑益气汤、黄芩、补中益气汤、六君子汤、橙皮苷、苍术呋喃烃、十全大补汤、小柴胡汤、知母及黄柏等都已被证实可以通过抗炎、调节神经内分泌途径、调节泛素蛋白酶体系统或蛋白质合成来改善癌症恶病质的症状.因此,利用中草药治疗癌症恶病质是一种有效的方法.然而该结论尚需要有更详细的分子机制和活性化合物的实验研究验证.

目的:考察寒证大鼠肝脏细胞色素P450(CYP450)亚酶的表征特点及热性中药的调控效果.方法:选取知母-石膏-黄柏-龙胆草制备寒性造模药,对SD大鼠诱导21 d后复制寒证模型;另取肉桂提取物对寒性大鼠进行干预,制备观察组;用生理盐水处理为对照组.钙盐沉淀法制备肝脏微粒体,与混合探针药物温孵,用高效液相色谱(HPLC)法测定探针药物的代谢消除百分率,评价CYP450亚酶活性变化.提取肝脏总RNA,实时荧光定量PCR法测定CYP450亚酶的mRNA表达.结果:寒性中药对大鼠CYP3A1酶的活性和mRNA具有显著的抑制作用,热性肉桂具有一定的调控作用,并且这种调控发生在mRNA水平.结论:本研究从多角度系统评价和验证寒证机体CYP450亚酶的表征特点及热性中药的调控效果.