目的:探究增龄人群尿液中8-氧化鸟苷(8-oxoGsn)与人体成分肌肉质量、肌力、晚期糖基化终末产物(AGEs)、微量元素及重金属等健康评估指标的相关性。方法:采取横断面研究方法，招募北京医院体检中心25～93岁健康体检者，以60岁为界划分为青中年组与老年组，质谱法检测尿液中8-oxoGsn含量并用尿肌酐进行校正，人体成分分析仪(BIA)检测肌肉质量，由专业人员进行握力、6 m步速、5次起坐时间测定，皮肤自发荧光检测皮肤AGEs，手掌部位皮肤分光光度法检测微量元素重金属，常规检测空腹血糖、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白等血生化指标。结果:共纳入研究对象106例，青中年组68例，老年组38例。老年组高血压人数占比[14(36.8%)比7(10.3%)]、收缩压值[130(120，140)mmHg比120(110，126)mmHg]、空腹血糖[5.7(5.2，5.9)mmol/L比5.2(4.9，5.5)mmol/L]、糖化血红蛋白[6.0(5.7，6.2)%比5.7(5.4，5.9)%]、8-oxoGsn/肌酐[1.9(1.4，2.6)比1.3(1.0，1.6)]、AGEs(2.44±0.46比2.01±0.29)、5次起坐时间[7.8(6.9，9.8)s比6.0(5.0，6.8)s]、镁(31.4±7.2比27.7±6.4)、汞(0.013±0.003比0.008±0.003)、银[0.011(0.010，0.012)比0.010(0.009，0.011)]高于青中年组，握力[28.0(22.0，35.1)kg比36.6(28.5，49.1)kg]、去脂体重[44.9(37.5，51.1)kg比53.3(42.4，58.5)kg]、躯干肌肉量[21.0(17.5，23.9)kg比25(19.8，27.4)kg]、四肢肌肉量[20.9(17.6，23.9)kg比24.9(19.8，27.3)kg]、钙[273.3(219.1，480.0)比457.8(428.5，489.1)]、钴[0.029(0.027，0.031)比0.031(0.028，0.034)]、硒[1.44(0.93，1.71)比1.61(1.53，1.68)]、镍[3.5(3.3，4.0)×10 -3比3.8(3.6，4.1)×10 -3]低于青中年组(均 P<0.05)；尿液中8-oxoGsn/肌酐与年龄、5次起坐时间、AGEs、空腹血糖、汞、铝含量呈正相关( rs＝0.443、0.292、0.357、0.205、0.316、0.214，均 P<0.05)，与躯干肌肉量、四肢总肌肉量、去脂体重、握力、硅、锰含量呈负相关( rs＝-0.334、-0.333、-0.332、-0.366、-0.246、-0.234，均 P<0.05)。 结论:尿液中8-oxoGsn/肌酐水平升高与肌肉质量减少、躯体功能较差、AGEs蓄积、微量元素下降、重金属含量升高相关，8-oxoGsn可能是潜在的敏感的健康评估指标。

目的 探讨镧经口暴露后在大鼠体内的吸收、分布、蓄积、排泄规律以及镧对大鼠血液元素谱的影响.方法 48只雌性SPF级大鼠随机分为8组进行单次经口暴露实验,一次性灌胃700 mg/kg·BW硝酸镧溶液.于灌胃后1、2、4、8、16、32、64、128 h采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测定大鼠全血、心、肝、脾、肺、肾、脑、股骨、粪便镧含量.48只SPF级大鼠随机分为4组(雌雄各半)进行重复经口暴露实验,每组含1个对照组和1个实验组.实验组重复灌胃镧含量66 mg/kg·BW的硝酸镧溶液,对照组灌胃等量生理盐水,每天1次,在第7、14、21和28 d时,各取1组(含对照组和实验组),采用ICP-MS法测定大鼠全血44种元素含量以及肝、肾、股骨、粪便和尿液镧含量.结果 大鼠单次经口暴露镧后,镧在全血中达峰时间为2h,消除半衰期为69.315 h,总体清除率为1.733 L/h/kg;镧随血液广泛分布于心、肝、脾、肺、肾、脑和股骨,以股骨中含量最高(P＜0.05);大鼠重复经口暴露镧14、21和28 d后,与肾含量相比,大鼠肝和股骨镧含量显著升高(P＜0.05),且实验组大鼠粪便镧含量显著高于尿液(P＜0.001).大鼠重复给予镧处理后,与对照组相比,实验组大鼠全血中除了镧含量显著升高(P＜0.05)外,其余元素(钙、钠、钾、镁、铁、铜、锌、硒、钴、钼、铅、砷)含量在对照组和实验组间未见统计学差异(P＞0.05).结论 本试验镧经口暴露后可快速吸收入血,并广泛分布于心、肝、脾、肺、肾、脑和股骨,重复暴露后易沉积于肝和股骨,且以粪便排泄为主;未观察到镧对大鼠血液元素谱产生影响.

实验旨在研究饲料中不同类型和水平的硒源对杂交鲟(Acipenser baerii ♂× Acipenser schrenckii ♀)幼鱼生长、抗氧化能力及组织硒含量的影响.不同类型的硒源为亚硒酸钠、酵母硒和富硒螺旋藻,添加水平为0、0.4和1.2mg/kg,制作对照饲料(C)、亚硒酸钠添加饲料(S1和S2)、酵母硒添加饲料(Y1和Y2)和富硒螺旋藻添加饲料(P1和P2).使用实验饲料饲喂初始体重为(7.82±0.12)g的杂交鲟幼鱼,养殖62d.结果表明,不同硒源和硒水平对杂交鲟幼鱼的特定生长率和饲料效率无显著影响(P＞0.05).高水平亚硒酸钠显著提高了全鱼和肝脏硒含量(P＜0.05),但对肌肉和脊椎骨硒含量无显著影响(P＞0.05).高水平酵母硒和富硒藻螺旋添加组杂交鲟幼鱼的全鱼、肝脏、肌肉及脊椎骨硒含量均显著高于对照组(P＜0.05).酵母硒添加组的血浆总蛋白(TP)和总胆固醇(TC)含量均显著高于对照组(P＜0.05).同时,高水平硒添加组杂交鲟幼鱼的血浆谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性显著高于对照组和低水平硒添加组(P＜0.05).亚硒酸钠组肌肉硒含量与全鱼硒含量显著正相关(P＜0.05),与肝脏硒含量显著负相关(P＜0.05).血浆GSH-Px活性与肌肉、脊椎骨和肝脏硒含量正相关(P＜0.05).综上所述,高水平硒添加可以提高全鱼及肝脏硒含量,不同类型硒在鱼体的蓄积模式不一致,高水平的有机硒(酵母硒和富硒螺旋藻)添加比无机硒(亚硒酸钠)更易在肌肉和脊椎骨中蓄积;高水平硒添加可显著提高杂交鲟抗氧化能力,不同硒源对杂交鲟的抗氧化能力无显著影响.

目的:研究富硒灵芝粗提物对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠脂代谢、肝功能及炎症反应的改善作用.方法:将120只大鼠随机分为正常对照组(n=20,生理盐水)和造模组(n=100).正常对照组大鼠喂养普通饲料,造模组大鼠喂养高脂饲料.4周后,造模组大鼠腹腔注射链脲佐菌素溶液(30 mg/kg)复制T2DM模型.将造模成功的90只大鼠再次随机分为模型对照组(生理盐水)、阳性对照组(二甲双胍,200 mg/kg)和富硒灵芝粗提物低、中、高剂量组(300、600、1200 mg/kg,以提取物计),每组18只.灌胃给药,每天1次,每周周一至周六给药.分别于给药4、8周后各组均取一半大鼠,检测其血清中葡萄糖、胰岛素水平,并计算胰岛抵抗指数;采用酶联免疫吸附法检测其血清中肝功能指标[天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)]、血脂指标[游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]和炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β]水平;苏木精-伊红染色后,通过显微镜观察其肝组织病理学变化;并分别采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法和Western blot法检测其肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、过氧化物酶酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)的mRNA和蛋白表达水平.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠在给药4、8周后血清中葡萄糖、胰岛素含量显著增加(P<0.01),胰岛素抵抗指数显著升高(P<0.01);血清中肝功能指标、血脂指标和炎症因子水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);肝细胞肿胀呈圆形,且体积较正常对照组明显增大,肝脏有不同程度的脂肪变性及空泡样变,并伴随有少量炎细胞浸润现象;肝组织中PPARα、ACOX1的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01).与模型对照组比较,除富硒灵芝粗提物低剂量组大鼠给药4周后的胰岛素抵抗指数和血清中AST、ALT、IL-6、IL-1β水平以及给药8周后血清中葡萄糖、胰岛素、ALT水平和给药4、8周后4个血脂指标水平降低不显著外(P>0.05),其余各组大鼠在给药4、8周后上述血清指标水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);给药4、8周后大鼠肝组织病理学变化不同程度减轻;各给药组大鼠给药4、8周后肝组织中PPARα、ACOX1的蛋白和mRNA表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01).结论:富硒灵芝粗提物可上调肝组织中PPARα和ACOX1蛋白和mRNA的表达,促进蓄积的脂肪酸排出,明显改善T2DM模型大鼠脂肪酸代谢、炎症反应和肝功能.

近年来,肿瘤表观遗传学的改变已成为癌症治疗和预防极具吸引力的靶点,其最常见和最广泛的表观遗传途径是DNA甲基化.研究发现,谷胱甘肽过氧化物酶3(glutathione peroxidase 3,GPX3)作为一种硒蛋白在体内具有抗病毒和防治多种恶性肿瘤的作用,GPX3的mRNA和(或)蛋白表达下调甚至沉默与GPX3基因启动子的高甲基化相关,其DNA甲基化后的GPX3表达下调可以使体内过氧化产物的清除减少,继而导致体内过氧化物蓄积,最终引起一系列恶性肿瘤的发生发展.

目的 探究枸杞多糖(LBP)、亚硒酸钠(Na2SeO3)对氯化镉(CdCl2)诱导的大鼠肾脏毒性的拮抗作用.方法 将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、CdCl2组、CdCl2+LBP组、CdCl2+Na2SeO3组及CdCl2+LBP+Na2SeO3组,CdCl2腹腔注射染毒,LBP和Na2SeO3经口灌胃方式干预.染毒+干预35d后测定大鼠肾脏组织中镉质量分数,观察病理学变化,检测血清肌酐(CRE)、尿素、尿酸(UA)含量,组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)活性.结果 相比CdCl2组,各干预组可降低镉在大鼠肾脏的蓄积(P＜0.05);CdCl2+LBP+Na2SeO3组较CdCl2+LBP、CdCl2+Na2SeO3组肾脏组织结构完整,炎性渗出少.CdCl2+LBP+Na2SeO3组与CdCl2组相比,CRE、尿素、UA含量降低,与 CdCl2+Na2SeO3组相比,尿素降低(P＜0.05);CdCl2+LBP+Na2SeO3组与 CdCl2、CdCl2+LBP、CdCl2+Na2SeO3组相比,大鼠肾脏中SOD、GSH-Px活性升高,MDA活性降低(P＜0.05).结论 LBP和Na2SeO3联合干预可以增强大鼠肾脏的抗氧化能力,拮抗CdCl2对大鼠的肾脏毒性.

为探究饲料中高剂量的有机硒和无机硒对异育银鲫(Carassius auratus gibelio var.CAS V)的生长性能、硒蓄积和血浆生化指标等方面的影响,以硒代蛋氨酸(有机硒)和亚硒酸钠(无机硒)作为不同类型的硒源,初始体重为(62.95±0.23)g异育银鲫为研究对象,进行了为期90d的养殖实验.实验结果表明,饲料中添加0、10和20 mg/kg的有机硒和无机硒对异育银鲫的存活和饲料干物质的表观消化率无显著影响;有机硒处理组硒的表观消化率随饲料有机硒的添加量增加而显著升高(P<0.05);饲料中添加无机硒对硒消化率无显影响(P>0.05).在饲料中添加有机硒可以提高异育银鲫的生长(P<0.05),在20 mg/kg处理组中达到最高(P<0.05);而饲料中添加10 mg/kg无机硒处理组未显著改变异育银鲫的特定生长率(P>0.05),但高浓度的无机硒则显著降低了其特定生长率(P<0.05).饲料中添加有机硒显著降低了异育银鲫的肝体比,添加10 mg/kg无机硒显著降低异育银鲫的肝体比(P<0.05);饲料中添加有机硒和无机硒对异育银鲫的肾体比无显著影响.饲料中添加有机硒和无机硒均显著提高了全鱼、肝脏、肾脏、肌肉、骨骼和性腺的硒含量,其中有机硒处理组骨骼、肌肉、性腺和全鱼的硒含量显著高于无机硒处理组(P<0.05).饲料中添加有机硒和无机硒显著提高了血浆中葡萄糖的含量,降低了血浆总胆红素的含量以及谷丙转氨酶和谷草转氨酶的活性(P<0.05),20 mg/kg有机硒组和10 mg/kg无机硒组血浆铁离子的含量也显著降低(P<0.05).结果表明异育银鲫对饲料中高水平的有机硒和无机硒均有较好的耐受能力.饲料中添加高水平有机硒养殖异育银鲫90d,未表现明显的毒性作用.饲料中添加高水平有机硒比无机硒对异育银鲫具有更好的促进生长和硒蓄积作用.

目的:探讨秦巴硒菇提取物FA-2-b-β对急性T淋巴细胞白血病细胞的逆转耐药作用机制.方法:采用CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡、线粒体膜电位、细胞周期以及胞内罗丹明蓄积情况;qPCR和Western blot检测凋亡相关基因与蛋白表达;免疫荧光观察膜表面蛋白MDR1表达.结果:不同浓度秦巴硒菇提取物FA-2-b-β能够显著抑制CCRF-CEM及CEM/C1细胞增殖(P＜0.05),促进其凋亡,并调控CCRF-CEM细胞阻滞于S期、CEM/C1细胞阻滞于G0/G,期.Western blot及qPCR检测结果显示,FA-2-b-β可抑制ABCB1、ABCG2、CTNNB、MYC、BCL-2表达,并上调BAX表达.另外,FA-2-b-β可逆转CEM/C1耐药株的耐药特性,使得其线粒体膜电位下降,细胞内罗丹明蓄积明显增多,膜表面蛋白MDR1表达减弱.加入ICG001后,该过程进一步加强.结论:秦巴硒菇提取物FA-2-b-β通过抑制细胞增殖促进凋亡、调控细胞周期、减少线粒体供能及下调MDR1蛋白表达等方式逆转CEM/C1细胞的耐药性,其机制可能通过调控Wnt信号通路实现.