目的 建立测定工作场所空气中碘及其化合物的离子色谱脉冲安培检测器定量分析方法.方法 碱性活性炭固体吸附管收集空气样品,加入20 mmol/L碳酸氢钠溶液10 mL进行30 min解吸.解吸液使用Dionex ICS-5000离子色谱仪,经Dionex IonPac AS11-HC高效阴离子分离柱分离,脉冲安培检测器检测,以保留时间来定性、峰面积来定量.结果 方法的标准曲线相关系数为0.999 7,检出限为0.519 μg/L(进样量为25μL).以采样体积为7.5 L计算,该方法的最低定量浓度为2.3 μg/m3,方法重现性好,相对标准偏差为2.72％～4.10％.模拟样品的加标回收率为95.8％～98.0％.碱性活性炭固体吸附管的平均解吸效率均大于(94.1％±2.65％).在4℃下,碘及其化合物能稳定保存5 d.结论 离子色谱脉冲安培检测器定量分析法快速、便捷、高效且精度高,能够满足工作场所中碘及其化合物的测定.

目的:探讨氯氮平对精神分裂症患者内分泌激素水平影响，并分析影响患者并发代谢异常的相关因素。方法:回顾性分析2021年1月至2023年1月到温州市第七人民医院治疗的精神分裂症患者102例的临床资料，所有患者采用氯氮平治疗，并根据患者治疗后是否发生代谢异常，分为代谢正常组（ n=76）和代谢异常组（ n=26）。记录并比较两组患者糖脂代谢水平、甲状腺功能及性腺激素水平，采用logistic回归分析影响患者并发代谢异常的相关因素。 结果:治疗后，患者三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、糖化血红蛋白（HbAlc）、三碘甲状腺原氨酸（T 3）及催乳素（PRL）水平均高于治疗前，雌二醇（E 2）水平低于治疗前，差异均有统计学意义（ t=2.84、3.36、25.35、3.26、4.88，-5.76，均 P < 0.05）。代谢异常组身体质量指数（BMI）、病程、TG、HbAlc、T 3及PRL水平均高于代谢正常组，LDL、FT 4及E 2水平均低于代谢正常组，差异均有统计学意义（ t=4.41、5.67、3.20、4.71、3.49、3.97、-4.84、-4.51、-4.25，均 P < 0.05）。logistic回归分析结果显示，BMI水平偏高（ OR=7.410，95% CI=1.485~36.988）、病程较长（ OR=1.385，95% CI=1.088~1.764）、LDL水平偏低（ OR=0.003，95% CI=0.000~0.453）、HbAlc水平偏高（ OR=4.222，95% CI=1.067~16.706）、FT 4水平偏低（ OR=0.238，95% CI=0.086~0.655）及E 2水平偏低（ OR=0.845，95% CI=0.726~0.984）均为影响患者并发代谢异常的相关因素（均 P < 0.05）。 结论:采用氯氮平治疗精神分裂症，将对患者糖脂代谢、甲状腺及性腺激素水平造成影响，同时发现BMI水平偏高、病程较长、LDL水平偏低、HbAlc水平偏高、FT 4水平偏低及E 2水平偏低将提高患者并发代谢异常风险，因此应根据实际情况进行针对性干预。

目的 利用磷脂酶A2(PLA2)开放血脑屏障(BBB)的特性,促使抗毒药物酰胺磷定(HI-6)进入中枢起效,为治疗中枢神经系统中毒提供新的研究思路.方法 通过体外释放和体外稳定性实验等方法,对复合物(PLA2+HI-6)的组分进行物理性质表征.利用荧光素钠模拟水溶性药物进行荧光染色,通过评价脑组织荧光病理,定性考察复合物的中枢递送能力.通过激光共聚焦显微镜下碘化丙啶染色,定性观察PLA2对细胞膜通透性的影响.通过建立梭曼染毒小鼠模型,评价复合物对抗有机磷中枢中毒效果:(1)测定小鼠脑乙酰胆碱酯酶重活化率;(2)观察小鼠脑组织病理切片;(3)统计不同处理组小鼠生存时间.分别从细胞水平和动物水平评价PLA2的安全性.结果 体外释放和体外稳定性实验结果表明,加入PLA2并不影响HI-6的释放和降解.在动物水平,PLA2有助于荧光素钠进入脑组织被细胞摄取,表现出良好的中枢递送能力.PLA2与HI-6药物组合将染毒小鼠脑内乙酰胆碱酯酶的重活化率提升至50％,相比于单独给药HI-6,提高约12倍.小鼠脑组织病理结果显示,复合物能有效对抗神经毒剂中毒引起的中枢神经系统损伤,并在3倍染毒致死剂量下显著延长小鼠存活时间,同时明显缓解中枢中毒症状.递送机制研究发现,复合物通过增加细胞膜通透性,经跨细胞途径实现中枢递送.细胞水平和动物水平的安全性实验表明,PLA2在该研究中的使用剂量安全可靠,未造成不良反应.结论 该研究以PLA2为开放材料和小分子药物HI-6组合,成功构建一种能够有效穿透BBB的复合物PLA2-HI-6.该复合物具备一定中枢靶向性,能显著提高神经毒剂中毒后脑中乙酰胆碱酯酶重活化率,为解决有机磷中枢中毒救治难题提供了参考.

目的 研究新疆紫草Arnebia euchroma的化学成分.方法 采用硅胶、ODS、凝胶柱色谱等多种柱色谱分离技术进行分离纯化,通过质谱、核磁共振波谱、圆二色谱等技术并结合文献报道的数据,对化合物进行结构鉴定.采用CCK8法,研究化合物对体外培养的人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响.结果 从新疆紫草石油醚部位中共分离得到24个化合物,分别鉴定为(S)-1-(6-异丙基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙-1-酮(1)、(Z)-2-(2-(2,5-二羟基苯基)-2-氧亚乙基)-6-甲基庚-5-烯酸乙酯(2)、2-(2Z)-(3-羟基-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基)-1,4-苯二醇(3)、新藏紫草酚(4)、(+)-(R)-脱氧碘化叶黄素(5)、3-(4-甲基-3-戊烯-1-基)-6-羟基-9-甲氧基-2H-1-苯并氧杂环庚烯-5-酮(6)、对羟基苯甲醛(7)、香草醛(8)、乙酰香草酮(9)、2-羟基-4-甲氧基肉桂醛(10)、guttaquinol B(11)、岩大戟内酯E(12)、3-乙酰氧基齐墩果酸(13)、羟基何帕酮(14)、β-谷甾醇(15)、豆甾-4-烯-3,6-二酮(16)、麦角甾-4,6,8(14),22-四烯-3-酮(17)、柠黄醇(18)、euchroquinol B(19)、docosanyl ferulate(20)、arnebin-7(21)、阿卡宁(22)、β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁(23)、异丁酰阿卡宁(24).化合物21、22对MCF-7细胞的增殖具有抑制作用,其半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC50)值分别为(16.58+0.02)μmol/L 和(9.19±0.02)μmol/L.结论 化合物1和2为新化合物,分别命名为新疆紫草酮(euchromone)和新疆紫草酚(euchromol).化合物7～11、16、18为首次从软紫草属中分离得到,化合物3和12为首次从新疆紫草中分离得到.化合物21、22具有良好的抑制MCF-7细胞增殖活性.

全氟和多氟烷基化合物(PFASs)是一种持久性有机污染物(POPs),被广泛应用于食品包装、餐具涂层、耐污渍家具等工业生产中.人类每天都暴露于PFASs,主要通过饮用水与食品、使用含有PFASs的消费品以及在PFASs或相关产品生产过程中的职业暴露等途径接触PFASs.越来越多的毒理学研究表明PFASs暴露会破坏甲状腺激素(TH)系统,引起甲状腺功能减退,人群流行病学研究也进一步支持了此结果.PFASs可以破坏甲状腺滤泡细胞和钠/碘转运体损害甲状腺细胞的碘摄取;干扰甲状腺球蛋白合成、降低甲状腺过氧化物酶活性,影响TH的合成分泌;与TH竞争性结合甲状腺转运蛋白或者甲状腺激素受体,干扰TH转运及发挥生物学效应;破坏TH信号通路,脱碘酶活性,干扰负反馈机制,加速TH代谢排泄.TH的合成、转运、降解及发挥生物学效应等过程均可能受到PFASs暴露的影响,故本文从TH生物合成、转运、作用于靶细胞和代谢排泄阶段这四个方面阐述PFASs对甲状腺的可能毒作用机制,对PFASs暴露引起的甲状腺毒性作一概述.

目的:研究吉列替尼皮肤毒性的发生机制并寻找有效干预策略.方法:对C57BL/6J雄性小鼠连续28 d灌胃给予吉列替尼,通过皮肤形态观察、苏木精-伊红染色、TUNEL检测、免疫组织化学法检测小鼠皮肤组织角质形成细胞损伤情况.对人角质形成细胞HaCaT给予吉列替尼,通过磺酰罗丹明B(SRB)染色法和显微镜观察法考察细胞死亡和形态学变化;蛋白质印迹法、流式细胞术结合碘化丙啶/Annexin Ⅴ双染法、免疫荧光技术考察吉列替尼作用下HaCaT细胞凋亡情况;流式细胞术结合2′,7′-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)法考察细胞活性氧累积情况.采用SRB染色法筛选天然化合物库中能有效干预吉列替尼皮肤毒性的天然化合物.HaCaT细胞给予吉列替尼和/或冰片联合处理,考察冰片对吉列替尼皮肤毒性的体外干预效果.C57BL/6J雄性小鼠连续灌胃给予吉列替尼和/或冰片28 d,考察冰片对吉列替尼皮肤毒性的体内干预效果.结果:体内研究中,组织病理学检查结果提示吉列替尼皮肤毒性造模成功,且模型组雄性小鼠皮肤发生病理性改变,棘层和颗粒层角质形成细胞发生凋亡.体外研究中,与正常对照组比较,吉列替尼模型组发生凋亡、切割型多腺苷二磷酸核糖聚合酶(c-PARP)和磷酸化组蛋白H2AX(γ-H2AX)水平显著上调,活性氧累积明显增多.在天然化合物库中筛选发现冰片对HaCaT细胞死亡显示出极好的干预效果.在体外,相较于吉列替尼对照组,冰片+吉列替尼组凋亡明显减少,细胞中c-PARP、γ-H2AX及活性氧水平显著下降.在体内,冰片可缓解吉列替尼诱导的雄性小鼠皮肤病理性改变和皮肤细胞凋亡.结论:吉列替尼通过引起细胞内活性氧累积诱导角质形成细胞凋亡,导致皮肤毒性损伤.冰片可以通过减少活性氧累积和皮肤角质形成细胞凋亡,缓解吉列替尼的皮肤毒性作用.

卤代倍半萜是倍半萜的一类重要衍生物,是指倍半萜中含氯、溴、碘等卤素的化学成分.卤代倍半萜因其结构多样,且含有独特的卤族元素以及广泛的药理活性而受到国内外研究者的关注.研究表明卤代倍半萜具有较好的抗菌、抗炎、抗癌、杀虫、降血糖、酶抑制作用等活性.为了更好挖掘卤代倍半萜潜在的药物研发价值,该文综述了近二十年来卤代倍半萜的结构以及药理活性相关研究内容,以期为该类化合物的进一步研究与开发利用提供参考.

根据我国职业病相关法律法规、卫生标准、规范和法规性文件的要求,结合我国实际情况,对GBZ 188《职业健康监护技术规范》进行修订.主要修改内容有:增加接触甲苯(二甲苯参照执行)、溴丙烷、碘甲烷、环氧乙烷、氯乙酸、铟及其化合物、煤焦油、煤焦油沥青、石油沥青、β-萘胺、金属及其化合物粉尘(锡、铁、锑、钡及其化合物等)、硬金属粉尘、毛沸石粉尘、低温、激光、森林脑炎病毒、伯氏疏螺旋体、人免疫缺陷病毒的作业人员,以及刮研作业和井下工人长期蹲跪姿、爬行、侧卧、肩扛作业人员的职业健康监护内容;增加了接触砷、氟及其无机化合物、丙烯酰胺作业人员的应急健康检查;接触苯的氨基与硝基化合物、光气、一甲胺、有机氟、硫酸二甲酯作业人员的在岗期间职业健康检查(OME)从推荐性改为强制性,并相应增加离岗时OME;删除结核病、肝炎病防治作业的特殊作业人员职业健康监护;删除OME结论中的复查项,规范复查/补充检查要求;删除上岗前、在岗期间和离岗时OME中的选检项目,保留应急健康检查中的选检项目;增加补充检查项目;增加资料性附录《OME总结报告编制指南》等.修订后的GBZ 188《职业健康监护技术规范》具有一定的科学性和可操作性.

[背景]妊娠期全氟化合物(PFAS)暴露可能影响孕妇甲状腺相关激素水平,但以往研究大多关注含8～10碳的PFAS,缺乏对含更长碳链PFAS的研究.[目的]评估血浆多种PFAS暴露和妊娠期甲状腺相关激素浓度的关联.[方法]基于2016年9月-2018年4月开展的嘉善出生队列,以781例孕妇为研究对象,应用高效液相色谱串联质谱法检测其外周血中13种常见PFAS的浓度,按照各化合物浓度的三分位数将其分为"低浓度组""中浓度组"和"高浓度组".应用电化学发光免疫法测定总三碘甲状腺原氨酸(T3)、总甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)的浓度.采用多元线性回归,评估多种PFAS浓度和甲状腺相关激素浓度之间的关系.[结果]与全氟十二烷酸(PFDoA)低浓度组相比,PFDoA高浓度组T3浓度变化值为-0.10 nmol·L-1,其 95％CI 为-0.20～0nmol·L-1;FT3 浓度变化值为-0.15pmol·L-1,其 95％CI 为-0.28～-0.02pmol·L-1;FT4 浓度变化值为-3.02 pmol·L-1,其 95％CI 为-5.66～-0.39 pmol·L-1.与全氟十三烷酸(PFTrDA)低浓度组相比,PFTrDA高浓度组T3浓度变化值为-0.10 nmol·L-1,其95％CI为-0.20～0 nmol L-1.而与全氟己烷磺酸(PFHxS)低浓度组相比,PFHxS中浓度组T4浓度变化值为6.10 nmoI·L-1,其95％CI为0.44～11.75 nmol·L-1.未发现PFAS与TSH浓度之间有统计学意义的关联.另外,在TG-Ab和/或TPOAb阳性的孕妇中,发现PFAS和甲状腺相关激素浓度之间的负相关关系更明显.[结论]妊娠期PFAS暴露可影响孕妇甲状腺相关激素稳态,其效应在TG-Ab和/或TPOAb阳性孕妇中更强.

基于传统天然产物厚朴酚与和厚朴酚的多种药理活性,以治疗阿尔茨海默病为方向,设计了一系列厚朴酚与和厚朴酚衍生物,借助分子模拟平台Discovery Studio,以Aβ蛋白、Tau蛋白为靶蛋白,筛选出5种衍生物6a～ 6e.并通过化学方法对其进行合成,用硫碘素T检测目标化合物的生物活性.结果显示:化合物6a在100 μmol/L浓度下,对于两种靶蛋白的聚集都有抑制作用,具有进一步研究价值.