甲状腺癌(TC)是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,其发病率逐年上升.目前TC的主要治疗方式是手术治疗和放射性碘治疗,但对于碘难治型、有远处转移和分化程度低的甲状腺癌患者,仍然缺乏有效的治疗方式,寻找新的治疗方法是非常必要的.TC的整体免疫水平较高,但随着肿瘤的进展,促肿瘤细胞比例和丰度明显上升,而抗肿瘤细胞活性受到抑制或者功能改变.因此,TC免疫治疗表现出相当大的治疗潜力.本文作者就免疫微环境中多种免疫细胞对TC的作用展开综述,旨在助力TC免疫治疗潜在靶点的发掘,为TC免疫治疗提供新的研究观点和线索.

目的 分析碘难治性分化型甲状腺癌(Iodine-refractory differentiated thyroid carcinoma,RAIR-DTC)患者使用索拉非尼的效果.方法 选取2020年3月至2022年3月治疗的RAIR-DTC患者30例,按照不同治疗方案分组,A组(13例,常规治疗)和B组(17例,常规治疗+索拉非尼),比较2组治疗1个月、2个月、4个月和6个月效果.结果 治疗1月、2月、4月、6月B组甲状腺球蛋白(Tg)浓度、血管内皮生长因子(VEGF)水平、甲状腺结节(TL)低于A组而甲状腺球蛋白抗体(TgAb)浓度、内皮抑制素(ES)水平高于A组(P＜0.05);不同时间点2组不良反应发生率、生存率比较,差异有统计学意义(P＞0.05);B组治疗有效率、治疗6月SF-36评分高于A组(P＜0.05).结论 RAIR-DTC 患者在治疗中使用索拉非尼,能有效地降低Tg浓度、VEGF水平,提高TgAb浓度、ES水平,且不会进一步增加不良反应风险,安全性和有效性均十分理想,同时能显著提升患者生活质量.

笔者报道了1例放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）患者，分别从临床病史、 18F-前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET/CT显像方面分析了RAIR-DTC的特点。RAIR-DTC预后较差，诊断及治疗方法有限。目前 18F-PSMA PET/CT显像用于RAIR-DTC患者诊断的研究较少。笔者对1例RAIR-DTC患者行 18F-PSMA PET/CT显像，以期为RAIR-DTC患者提供新的诊断及治疗方法。

成功完成该项活动后，参与者应能够判断转移性分化型甲状腺癌(DTC)患者的预后；根据肿瘤特点和患者一般情况确定恰当的治疗方案；了解放射性碘治疗、酪氨酸激酶治疗和转移性DTC再分化治疗的基础知识。

目的:探讨转移性儿童及青少年分化型甲状腺癌（caDTC）基因与临床特征的关系。方法:横断面研究，纳入2020年12月至2022年12月就诊于北京协和医院存在淋巴结或远处转移性的caDTC患者，根据纳排标准共入组67例患者。比较不同基因组间临床病理特征及摄碘差异，并以12岁为界行亚组分析。结果:67例caDTC中，确诊年龄［ M（ Q1， Q3）］为13.2（9.7，16.9）岁，男23例，女44例。68.7%（46/67）的患者存在远处转移（M1期）。68.7%（46/67）检测出致病性或可能致病性基因突变，RET或NTRK融合（简称RET/NTRK）最多［43.3%（29/67）］，BRAF V600E突变次之［19.4%（13/67）］，仅1例为NRAS Q61R突变。将患者分为RET/NTRK融合组（ n=29）、BRAF突变组（ n=12）、其他突变组（ n=4）及无突变组（ n=21）（1例患者因合并NRAS Q61R突变和BRAF V600E突变未纳入基因突变亚型分组比较）。基因特征分组比较显示，相较于BRAF突变组，RET/NTRK融合组的中位确诊年龄较小［12.6（9.3，15.9）比17.2（15.5，18.1）岁， P<0.001］，突变负荷≥2的比例更高（10.4%比8.3%， P=0.027），差异均有统计学意义。46例M1期患者中，71.7%（33/46）初始摄碘，30.4%（14/46）发展为碘难治性（RAIR）。年龄分组比较中，相较≥12岁组，<12岁组男性比例更高（51.9%比22.5%， P=0.013）和BRAF V600E突变发生率更低（0比32.5%， P<0.001）。 结论:RET/NTRK在转移性caDTC中发生率最高，并呈现低龄化和高远处转移率的特征，尽管转移性病灶多数初始摄碘，但易发生RAIR。应重视RET/NTRK融合在低龄caDTC侵袭性及碘抵抗发生中的潜在作用。

碘-125粒子植入治疗为不能再次手术、碘-131治疗不可控及不适合靶向治疗的持续或复发甲状腺癌提供了一种可选择的手段，具有疗效确切、安全微创的特点。但由于颈部解剖结构较为复杂，靶区位置多变，使得穿刺路径有限，有时难以满足剂量学要求，也难以达到同质化，严重影响疗效，对该技术的推广带来了巨大的挑战。为提高甲状腺癌综合治疗的水平，更好地规范放射性碘-125粒子植入治疗甲状腺癌的操作技术，由中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会、中国医师协会放射性粒子植入技术专家委员会牵头，制定了“放射性碘-125粒子植入治疗局部晚期分化型甲状腺癌中国专家共识2022版”，详细介绍了碘-125粒子治疗分化型甲状腺癌的适应证、禁忌证、植入方式、穿刺路径、术前准备、手术流程、手术难点、不良反应、随访等内容，以便为临床实践提供参考。

尽管分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer, DTC)保留了部分滤泡细胞的特征，使得放射性碘(radioactive iodine, RAI)成为术后一线治疗手段，但高达2/3的局部晚期或转移性DTC在初始或治疗中逐渐呈现RAI难治性(RAI－refractory, RAIR)状态。RAIR－DTC治疗手段相对有限，患者的10年生存率仅10%，是甲状腺癌死亡病因最主要占比人群 [1]。相对明确的RAIR－DTC概念于2012年被提出，从病灶的核医学分子影像学特征可以将RAIR分成4种情形：(1)病灶在清除残留甲状腺组织(简称清甲)成功后，首次RAI治疗即不摄碘；(2)起初摄碘，逐渐不摄碘；(3)部分病灶摄碘，部分病灶不摄碘；(4)病灶虽然摄碘但仍呈现临床进展 [2]。这在一定程度上反映了DTC病灶的失分化倾向，但4种情形背后的分子生物学背景及机制可能各不相同，因此有必要对RAIR－DTC患者进行个体化诊断治疗。2015年美国甲状腺学会(American Thyroid Association, ATA)指南沿用了RAIR－DTC最初的界定，针对这类患者不推荐后续 131I治疗，并建议在促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)抑制治疗下主动监测随访。针对随访中出现进展或伴有局部症状的RAIR－DTC患者，探索新的治疗手段以阻止病情进展、改善生存是目前临床诊疗管理的重中之重。

近年来，甲状腺癌（thyroid cancer, TC）的发病率明显升高，已成为内分泌系统最常见的恶性肿瘤。虽大多数TC可通过早期手术和放射性 131I获得良好的预后，但包括碘抵抗性分化型甲状腺癌（radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer, RAIR-DTC）和甲状腺未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma, ATC）在内的难治性甲状腺癌（refractory thyroid carcinoma,RTC）仍缺乏提高长期整体生存率的治疗手段。免疫治疗是继手术、放化疗及靶向治疗后的新兴疗法，目前已在多种恶性肿瘤的治疗中展现出巨大潜力，有望为RTC提供一种新的选择。

目的:探讨趋化因子在分化型甲状腺癌(DTC)患者血清中的表达水平与DTC进展间的关系。方法:回顾性收集2017年1月至2017年4月间同济大学附属第十人民医院核医学科的76例DTC术后患者(男25例、女51例，中位年龄39岁)外周血血样，检测其中40种趋化因子水平。以不同方式对患者进行分组：(1)按照是否发生转移，分为非转移组( n＝13)和转移组( n＝63)；(2)按照DTC失分化程度，分为未转移组( n＝13)、仅淋巴结转移组( n＝48)、高度恶性组( n＝11)和碘难治性DTC(RAIR－DTC)伴远处转移组( n＝4)；(3)按照患者近2年随访 131I治疗次数，分为单次治疗组( n＝51)与多次治疗组( n＝25)。比较各组间趋化因子的水平差异；采用受试者工作特征(ROC)曲线分析评价有差异的趋化因子水平预测DTC转移及行多次 131I治疗的效能。采用两独立样本 t检验、Mann－Whitney U检验、单因素方差分析等分析数据。 结果:与非转移组相比，转移组中嗜酸性粒细胞趋化因子3[Eotaxin－3；(25.94±6.05)与(21.76±5.71) ng/L]、γ－干扰素[IFN－γ；(116.04±28.98)和(98.71±26.18) ng/L]、巨噬细胞衍生趋化因子[MDC；(1 468.08±401.74)和(1 082.94±423.30) ng/L]及胸腺表达趋化因子[TECK；505.22(419.80，563.36)和402.89(347.43，442.97) ng/L]的表达降低( t值：2.376、2.131、3.007， U＝215.000，均 P<0.05)。采用IFN－γ＋MDC＋TECK预测甲状腺癌转移的ROC曲线下面积为0.844(95% CI: 0.755～0.932， P<0.001)，灵敏度为79.37%(50/63)。未转移组、仅淋巴结转移组、高度恶性组和RAIR－DTC伴远处转移组间仅MDC的差异有统计学意义[(1 468.08±401.74)、(1 121.59±454.20)、(976.07±281.04)和(922.68±342.41) ng/L; F＝3.564， P<0.05]，且随失分化程度增加MDC水平逐渐降低。与单次治疗组相比，多次治疗组中仅白介素(IL)－8的水平升高[28.20(23.22，32.51)与30.51(26.98，35.57) ng/L； U＝801.000， P<0.05]；IL－8预测行多次 131I治疗的ROC曲线下面积为0.648(95% CI：0.523～0.773， P<0.05)，灵敏度达100%(25/25)。 结论:在DTC中，IFN－γ、MDC及TECK水平降低可能是预测肿瘤发生转移的潜在标志；MDC很可能是DTC失分化的潜在分子靶标，其表达降低可能预示肿瘤失分化的恶性程度增加；IL－8或可用于预测患者是否需行多次 131I治疗。

目的:探讨安罗替尼治疗远处转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR－DTC)的有效性及安全性。方法:回顾性分析2018年10月至2023年2月间就诊于青岛大学附属医院的远处转移性RAIR－DTC患者17例(男6例、女11例，年龄57.0(45.5，63.0)岁，其中安罗替尼一线治疗组13例，安罗替尼二线治疗组4例。分析安罗替尼治疗期间血清甲状腺球蛋白(Tg)及末次随访靶病灶最大径变化情况、影像学疗效、治疗相关不良反应；比较安罗替尼一线和二线治疗组血清学及影像学疗效。采用Fisher确切概率法分析组间差异。结果:17例患者接受安罗替尼治疗后随访时间为17.3(9.5，21.4)个月，客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)分别为7/17、16/17。安罗替尼一线与二线治疗组间ORR(6/13和1/4; P＝0.603)、DCR(13/13和3/4； P＝0.235)差异无统计学意义。17例患者治疗后3、6周及末次随访血清Tg变化率分别为－30.2%(－61.2%，－15.5%)、－64.8%(－90.6%，－32.3%)、－85.8%(－96.1%，－50.7%)；末次随访靶病灶最大径变化率为－20.0%(－45.0%，－5.2%)。治疗相关不良反应发生率为14/17，2例(2/17)患者发生3级及以上不良反应。 结论:安罗替尼在远处转移性RAIR－DTC一线治疗中具有明显的有效性及良好的安全性，有望在索拉非尼治疗失败后发挥重要的补救作用。