目的 探讨特发性中枢性性早熟女童采用曲普瑞林治疗的效果和对第二性征的影响.方法 选取2021年1月至2022年1月遵化市人民医院儿科诊治的78例特发性中枢性性早熟女童作为研究对象,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组39例.对照组仅采用饮食调整等基础干预,观察组在对照组基础上使用曲普瑞林治疗,比较两组的治疗效果、第二性征发育指标(子宫容积、卵巢容积及乳腺大小)、生长指标[身高、体重及骨龄/实际年龄(BA/CA)]、性激素水平[卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)]和药物安全性.结果 观察组治疗总有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗12个月后观察组子宫容积、卵巢容积和乳腺大小显著小于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗12个月后观察组体重、身高、BA/CA水平均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗12个月后观察组FSH、LH、E2水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).观察组仅出现2例轻微皮疹反应,药物安全性好.结论 采用曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟女童的临床效果好,可显著抑制性激素水平,改善第二性征发育指标和生长指标,且安全性佳.

目的:探讨7例CHARGE综合征(CS)患儿的临床表型及遗传学病因。方法:回顾性分析2020年3月至2022年12月就诊于郑州大学附属儿童医院的7例CS患儿的临床资料，采集患儿及其父母的外周血样，提取基因组DNA，对其进行全外显子组测序。对候选变异进行Sanger测序家系验证及致病性分析。本研究通过郑州大学附属儿童医院医学伦理委员会的审查(伦理号：2024-K-023)。结果:7例患儿首诊年龄为出生后1 d～12岁不等，均存在生长发育迟缓，5例患儿首诊原因为出生后呼吸、吞咽及喂养困难，1例因外生殖器异常伴听力障碍就诊，1例因青春期第二性征未发育就诊。7例患儿均检测出 CHD7基因变异：c.6292C>T(p.R2098*)、c.2754G>A(p.W918*)、c.469C>T(p.R157*)、c.3308T>A(p.V1103D)、c.7111delC(p.Q2371Kfs)、c.6023delA(p.D2008Vfs)、c.3565C>T(p.R1189C)，包括3个无义变异、2个移码变异、2个错义变异。经Sanger测序验证，上述变异均为新发。经生物信息学预测及美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南评级，c.3308T>A(p.V1103D)与c.3565C>T(p.R1189C)被评定为可能致病性变异(PS2＋PM2_Supporting＋PP3)，其余均被评定为致病性变异(PVS1＋PS2＋PM2_Supporting)。 结论:CS的临床与遗传异质性较强，早期进行基因检测有利于准确诊断，避免漏诊与误诊。上述新变异位点的检出拓展了CS的表型谱及 CHD7基因的变异谱。

目的:了解我国城镇3~18岁儿童不同Tanner分期身高、体重的情况，为建立各青春发育期身高、体重的标准化参照值提供依据。方法:于2017年1月至2019年12月应用分层随机整群抽样的方法，对中国12个省、自治区、直辖市218 185名健康儿童体格发育情况进行横断面调查。调查指标包括体重、身高、腰围、臀围和第二性征。采用基于GAMLSS软件构建各年龄组男、女童的身高、体重百分位数参照值及生长曲线，采用Wilcoxon秩和检验比较各Tanner分期儿童与同年龄同性别不分发育分期组所有儿童的身高、体重第50百分位值。结果:绘制出3~18岁儿童男、女各自年龄的身高、体重第3、50、97百分位曲线。绘制出儿童男、女各青春发育期年龄的身高、体重第3、50、97百分位曲线。9岁及以上Tanner 1期男童和7岁及以上Tanner 1期女童身高及体重低于同年龄同性别所有儿童（均 P<0.01），男女童身高差值范围分别为-4.0~-0.6、-4.4~-0.5 cm，体重差值范围分别为-4.8~-0.4、-4.0~-0.3 kg。Tanner 2期与3期儿童年龄的身高及年龄的体重呈先高后低趋势，两组曲线呈交叉走势。16岁及以下Tanner 4期男童和14岁以下Tanner 4期女童年龄的身高、体重高于同龄同性别所有儿童（均 P<0.01），身高差值范围男女童分别为0.2~10.0、0.2~9.4 cm，体重差值范围分别为0.7~10.9、1.0~11.2 g，曲线各年龄组两组间差异随年龄逐渐缩小。 结论:建立了我国城镇3~18岁不同性别儿童各青春发育期年龄的身高、体重百分位曲线，可供临床进行青春期体格发育评估使用。

外周性性早熟又称非促性腺激素释放激素依赖性性早熟，指非下丘脑-垂体-性腺轴激活，而是由其他来源的激素刺激引起的男孩在9岁前、女孩在7.5岁前出现第二性征发育，但不具备完整的性发育过程，仅有部分性征发育。外周性性早熟临床表现多样，常见的病因包括先天性肾上腺皮质增生症、McCune-Albright综合征、卵巢囊肿、肾上腺肿瘤、卵巢肿瘤、睾丸肿瘤、分泌人绒毛膜促性腺激素肿瘤、家族性男性性早熟、家族性芳香化酶活性增高及环境雌激素等。早期识别病因、精准鉴别诊断、产前基因筛查对该病的预防及诊治具有非常重要的意义。

X-连锁先天性肾上腺发育不良（AHC）是一种罕见的先天疾病，主要表现为失盐的肾上腺皮质功能不全、低促性腺激素型性腺功能减退（HH）以及不育。本文报道1例临床主要表现为HH的迟发AHC病例，患者为青年男性，以第二性征发育不全为主要表现，性激素检测提示HH，促性腺激素释放激素兴奋试验无反应，促肾上腺皮质激素升高，皮质醇基本正常。进一步行全外显子测序检测提示患者NR0B1（DAX-1）基因第二外显子有1个新的错义突变：c.1352（exon2）C>T。构建突变的NB0R1基因转录因子表达质粒并与包含黄体生成素β亚基（LHβ）基因启动子的质粒共转染COS7细胞株，行双荧光素酶检测，最终证实该突变能造成NR0B1功能的部分缺失。

患者 　女，27岁，2017年8月因"2次生化妊娠，1次早孕期胚停"于南京医科大学附属淮安第一医院就诊，此次孕71 d发生胚停(孕45 d检查胚芽、胎心未见异常)。体格检查：身高为162 cm，体质量为54 kg，表型、第二性征发育、智力均无明显异常。超声检查提示子宫大小正常、形态规则。内分泌检测：雌二醇、卵泡生成素、促黄体生成素、睾酮、垂体泌乳素均在正常参考值范围。

本文两例患儿均因第二性征提前发育就诊，查体可见散在胸腹部或双大腿皮肤牛奶咖啡斑、腋窝下或腹股沟区雀斑，黄体生成素、卵泡刺激素、睾酮或雌二醇水平升高，曲普瑞林兴奋试验被兴奋，提示下丘脑-垂体-性腺轴启动，确诊为中枢性性早熟。鞍区磁共振成像提示男患儿视路胶质瘤，女患儿未见占位。该两例病例提示，皮肤有牛奶咖啡斑或雀斑的中枢性性早熟患者，临床上要与存在皮肤牛奶咖啡斑且外周性性早熟的McCune-Albright综合征进行鉴别，高度警惕1型神经纤维瘤病可能。1型神经纤维瘤病诊断基于临床，确诊有赖于基因检测，外周血白细胞基因全长外显子测序阴性无法排除诊断，取病变组织活检行基因检测可能提高检测准确率。

目的:探讨青春期发育时相与发育速度对青少年抑郁症状的前瞻性预测效应。方法:采用方便抽样，于2013年招募了2 084名安徽省蚌埠市2所小学1~3年级学生，建立儿童青春期发育队列。随访6年，每2年开展体格、第二性征发育评价（男生睾丸容积和女生乳房发育）和抑郁症状评估。使用非线性生长模型分别拟合男女生青春期发育时相与发育速度。1~2年级学生基线时与随访时分别采用《简明心境与情绪问卷》（SMFQ）与《心境与情绪问卷》（MFQ）评价抑郁症状；3年级学生基线时和随访时采用《儿童抑郁量表》（CDI）评价抑郁症状。使用Z分法将抑郁症状得分进行标准化。多元线性回归模型评价男女生青春期发育时相与发育速度对抑郁症状发生的预测效应。结果:随访6年后收集完整问卷及体格信息1 909名，年龄为（13.94±0.87）岁，其中男生1 052名（59.19%），女生857名（43.81%），随访率为91.60%。女生平均青春期发育时相（11.25岁）早于男生（12.70岁），且女生平均发育速度1.47（Tanner阶段／年）比男生更快1.28（Tanner阶段／年）。女生青春期发育时相与发育速度对抑郁症状的预测效应有统计学意义，与发育适时组女生相比，发育时相延迟的女生抑郁症状水平更低（β =-0.19，95％ CI：-0.34，-0.01）；与发育速度正常组女生相比，发育快速组女生抑郁症状风险增加（β =0.23，95％ CI：0.05，0.40），而发育缓慢组女生抑郁症状风险降低（β =-0.21，95％ CI：-0.39，-0.03）。青春期发育时相与发育速度对男生抑郁症状影响均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:女生青春期发育速度过快可能是抑郁症状发生发展的危险因素，而青春期发育时相与速度对男生青春期抑郁症状均无预测效应。

目的:探讨1例 CHD7基因变异所致嗅觉正常的特发性低促性腺激素性腺功能减退症(nIHH)患儿的临床及遗传学特征。 方法:以2022年10月就诊于安徽省儿童医院的1例nIHH患儿作为研究对象。对其进行全外显子组测序。对候选变异进行Sanger测序家系验证以及生物信息学分析。结果:患儿主要表现为第二性征发育迟缓，但嗅觉功能未见异常。基因检测提示患者 CHD7基因存在c.3052C>T(p.Pro1018Ser)杂合变异，其父母该位点均为野生型。该变异在PubMed及HGMD数据库均未见收录。同源性分析提示相关位点在进化中高度保守，蛋白质模拟分析提示可能破坏局部结构的稳定性。根据美国医学与遗传学学会变异指南，该变异评级为可能致病性变异(PS2+PM2_Supporting+PP2+PP3+PP4)。 结论:该患者第二性征发育迟缓表现可能缘于 CHD7基因的变异。上述发现进一步拓展了 CHD7基因的变异谱。

目的:探讨青春期起病的迟发型甲基丙二酸血症患儿的临床特点、诊断治疗及随访。方法:回顾性病例分析。选择2002年1月至2023年6月于北京大学第一医院确诊的青春期起病的55例甲基丙二酸血症患儿为研究对象，收集患儿症状、体征、检验结果、基因变异等临床资料，每3或6个月通过微信、电话或门诊进行随访（截至2023年12月），对患儿的临床表型、基因型及转归进行总结。结果:55例患儿中男31例、女24例，于10~18岁发病，中位发病年龄为12岁，第二性征发育均正常，就诊时Tanner 2~5期。9例（16%）在感染后起病，5例（9%）在剧烈运动后起病，从发病到确诊的时间历经2个月至6年。45例（82%）主要表现为神经精神疾病，12例（22%）出现心血管损伤，7例（13%）出现肾脏损伤，12例（22%）合并眼病。54例（98%）患甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症，1例患单纯型甲基丙二酸血症（2%）。54例获得了基因诊断，发现20种MMACHC基因变异和2种MMUT基因变异。53例MMACHC基因变异患儿中，1例为PRDX1和MMACHC双基因变异，共105个等位基因变异，前5位高频度变异为39个（37%）c.482G>A、17个（16%）c.609G>A、11个（10%）c.658_660delAAG、10个（10%）c.80A>G、4个（4%）c.567dupT和4个（4%）c.394C>T。所有患儿经过钴胺素、左卡尼汀、甜菜碱和对症治疗后逐渐康复，54例（98%）恢复正常就学和工作。结论:青春期起病的甲基丙二酸血症患儿多为合并型，发病隐匿，部分因疲劳或感染诱发疾病，临床识别困难，容易被延误诊断。生化代谢和基因检测是获得正确诊断的关键，通过钴胺素、左卡尼汀和甜菜碱治疗可以显著改善病情。