腹水是肝硬化常见且增加死亡风险的重要并发症之一。精氨酸加压素（AVP）V2受体拮抗剂托伐普坦（TLV）作为肝硬化腹水治疗的新型药物选择，尤其适合合并低钠血症患者，其作用疗效及安全性评价在多项研究中确立。但也有最新证据显示肝硬化合并难治性腹水患者使用TLV获益有限。本文将对TLV治疗肝硬化合并腹水的作用机制、疗效与安全性及应用策略进行综述，以期规范其在肝硬化合并腹水患者中的合理应用。

目的:探讨生姜有效成分6-姜酚抗运动病作用的内耳相关机制。方法:SD大鼠30只，按照实验设计分为对照组、旋转组、6-姜酚（50 mg/kg）组、6-姜酚+钌红（5 mg/kg）组、单独钌红（5 mg/kg）组，每组6只。按照实验设计旋转刺激SD大鼠，诱导其产生对0.15%糖精溶液的条件性厌饮行为，模拟运动病。利用qRT-PCR、Western blotting、ELISA等生物技术检测大鼠内耳水通道蛋白2（AQP2）、血浆精氨酸加压素（AVP）的V2受体（V2R）和瞬时感受器电位离子通道4（TRPV4）mRNA和蛋白的表达水平，并观察TRPV4拮抗剂钌红对6-姜酚抗运动病效果的影响。结果:6-姜酚抑制旋转刺激后，大鼠内耳AQP2 mRNA和蛋白的表达水平明显升高（ P<0.05），TRPV4 mRNA和蛋白表达水平明显降低（ P<0.05或 P<0.01），并降低V2R mRNA和蛋白的表达水平（ P<0.05）。单独使用钌红（5 mg/kg）诱导，大鼠对糖精溶液的饮用量明显减少（ P<0.01）；在给予6-姜酚的同时使用钌红（5 mg/kg），则消除了6-姜酚预处理对旋转刺激后大鼠糖精溶液饮用量减少的抑制作用（ P<0.01）。 结论:6-姜酚的抗运动病机制可能与其影响内耳V2R、TRPV4的转录和表达，进而影响AQP2的表达有关。

目的 探究当归芍药散对肾病综合征大鼠水肿的改善作用及作用机制.方法 将大鼠随机分为正常组、模型组、当归芍药散组(17.2 g·kg-1·d-1)、氯沙坦组(30 mg·kg-1·d-1)、托伐普坦组(3 mg·kg-1·d-1).尾静脉注射阿霉素建立肾病综合征大鼠模型.给药4周后,检测各组大鼠肾功能指标及24 h尿蛋白含量变化;免疫组化法检测肾组织中水通道蛋白2(aquaporin 2,AQP2)和pS256-AQP2的分布;放射免疫法测定血浆精氨酸加压素(arginine vasopres-sin,AVP)和血管紧张素 Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)水平;Western blot 和 RT-PCR 法分别检测肾脏 AQP2、pS256-AQP2、血管紧张素 1 型受体(angiotensin type 1 receptor,AT1R)、精氨酸加压素受体 2(arginine vasopressin receptor 2,V2R)蛋白及mRNA的表达.结果 3种药物均可改善肾病综合征大鼠肾功能,减轻蛋白尿,降低血浆AVP及Ang Ⅱ水平,下调AQP2、pS256-AQP2蛋白和mRNA表达.当归芍药散与托伐普坦对于降低血浆AVP水平的效果优于氯沙坦.结论 当归芍药散可能通过降低AVP及Ang Ⅱ水平,进而调节AQP2的表达,改善肾病综合征大鼠水肿.

肝硬化腹水患者限钠、利尿治疗中忽视补充丢失 NaCl常导致低钠血症及精氨酸加压素(arginine vasopressin,AVP)合成与分泌增加和水潴留,有人强调给予 AVP-V2 受体拮抗剂(托伐普坦)治疗,但存在较多争议:(1)AVP 升高及水潴留是否与低钠血症有关;(2)补充因应用利尿剂丢失 NaCl是否能抑制 AVP 合成与释放;(3)高渗 NaCl纠正低钠血症效果是否优于托伐普坦;(4)应用托伐普坦时如何规避等渗性血容量不足潜在风险因素;(5)从源头防止低钠血症是否能抑制AVP分泌等,本文就上述问题提出商榷.

目的 研究外周给精氨酸加压素(AVP)对脂多糖(LPS)引起大鼠发热和棕色脂肪产热以及血清中IL-1β和PGE2水平的变化.方法 实验用成年雄性SD大鼠,在23℃环境温度下,明暗时间各12h.用无线遥测系统连续测量大鼠体核温度(Tc)、棕色脂肪温度(TBAT)和活动.10:00时或11:30时分别给大鼠腹腔注射LPS(50μg/kg)、AVP(10μg/kg)或V1a受体阻断剂(30μg/kg).用ELISA法测定血清IL-1β和PGE2的含量.结果 腹腔注射LPS后TBAT升高出现在Tc升高之前.腹腔V1a受体阻断剂能提高LPS引起发热反应.AVP能抑制LPS引起发热大鼠血清中IL-1β和PGE2水平升高反应.结论 BAT产热在LPS引起的发热中有重要的作用.外周给AVP可通过抑制棕色脂肪产热和降低血液中IL-1β和PGE2的浓度而翻转LPS发热反应.内源性AVP也有限制LPS发热的作用.

目的 研究当归芍药散(DSS)对妊娠高血压大鼠模型的干预作用及对血管活性物质的影响.方法 妊娠雌鼠随机分为妊娠正常组、妊娠高血压模型组、当归芍药散高、中、低剂量组(1.72,0.86,0.43 g· ml-1)、硫酸镁阳性对照组.除妊娠正常组外其它各组采用腹腔注射L-NAME建立妊娠高血压大鼠模型.对大鼠血压、24h尿蛋白、血浆中血管活性物质(AVP、AngⅡ)进行检测,Western Bloting法测定肾脏组织AVP(V2R)、eNOS的表达.结果 DSS各剂量给药组与妊娠高血压模型组比较:大鼠血压显著下降,24h尿蛋白明显降低,血浆AVP、AngⅡ和肾组织V2R蛋白的表达均明显下降,eNOS蛋白表达量明显升高.结论 DSS对妊娠高血压大鼠有很好的防治作用,其机制可能与降低缩血管物质(AVP、AngⅡ)的浓度和下调肾组织V2R蛋白的表达,同时上调eNOS蛋白表达有关.

托伐普坦是一种新型非肽类选择性血管精氨酸加压素V2受体拮抗剂,具有增加肾脏自由水排出、提高血清钠浓度的作用.因失代偿期肝硬化患者自由水排出障碍而常常致低钠血症.应用托伐普坦治疗肝硬化低钠血症可以有效地增加血钠浓度,减少肝性脑病、肝肾综合症、顽固性腹水等并发症的发生.本文简要概述了托伐普坦的作用机制,并介绍了其治疗肝硬化低钠血症的有效性及安全性,以更好地指导临床应用.

目的 研究精氨酸加压素(arginine vasopressin,AVP)对大鼠下丘脑视前区(preoptic area,POA)N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体mRNA和蛋白质表达的影响.方法 腹腔注射AVP或AVP V1a受体抑制剂0.5h后,采用实时荧光定量逆转录PCR和 Western blot技术分析大鼠视前区 AVP V1a受体、NMDA 受体 NR2A、NR2B、NR1亚单位mRNA和蛋白表达的变化.结果 与对照组相比,注射AVP或V1a受体抑制剂组大鼠视前区NR2A、NR2B和V1a受体mRNA表达均无显著变化(均 P>0.05);AVP对NR1 mRNA表达也无影响,但 V1a受体抑制剂明显降低了 NR1 mRNA表达(P<0.01);AVP能明显下调视前区NMDA受体亚单位(NR2A、NR2B、NR1)蛋白水平(均 P<0.05),但不影响V1a受体蛋白表达(P>0.05).结论 外源性AVP不影响AVP V1a受体的表达,其主要通过抑制NMDA受体亚单位蛋白质翻译而不是基因转录,减少大鼠视前区NMDA受体介导的谷氨酸能突触传递.

该实验探讨真武汤对体外培养NRK-52E细胞AQP2相关的“AVP-V2R-AQP2”通路的调控作用,初步揭示真武汤调节水分转运平衡的部分分子机制.取SPF级雄性SD大鼠48只,随机分成8组,每组6只.分别给予蒸馏水或真武汤22.68 g·kg-1·d-1(按生药量计)灌胃,心脏采血,3 000 r·min-1离心分离制备含药血清.然后体外培养大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E细胞,给予上述不同给药天数和日给药次数制备的真武汤含药血清和血管加压素类似物1-去氨基-8-右旋-精氨酸加压素(1-desamino-8-D-arginine vasopressin,dDAVP)进行干预,采用实时无标记动态细胞分析技术(Real time cell analysis,RTCA)检测细胞增殖情况;免疫荧光法检测细胞中V2R,AQP2蛋白的分布情况;Western blot法检测V2R,PKA,AQP2的蛋白表达量;Real-time PCR法检测AQP2mRNA水平.结果显示,与正常大鼠血清组比较,每天给药2次连续给药7d制备的真武汤含药血清作用于NRK-52E细胞约24h,可显著上调其AQP2的mRNA水平(P＜0.01);显著增加V2R,PKA,AQP2的蛋白表达量(P ＜0.05,P＜0.01,P＜0.05);该方法制备的真武汤含药血清与dDAVP合用干预NRK-52E细胞后,可显著增加V2R,p-AQP2和AQP2的蛋白表达量(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.01).以上实验结果表明,真武汤含药血清能增加NRK-52E细胞“AVP-V2R-AQP2”通路中V2R,PKA及AQP2的蛋白表达量,与dDAVP合用存在协同效应,提示“AVP-V2R-AQP2”通路可能是真武汤调节水分转运平衡的分子机制之一.

目的 研究精氨酸加压素(AVP)对前列腺素E2 (PGE2)引起大鼠视前区冷敏神经元活性变化的影响.方法 在制作了大鼠视前区脑片以后,应用全细胞膜片钳技术记录视前区神经元的放电频率,鉴别它们的温度敏感性,然后分别记录PGE2(1μmol)、AVP(1μmol)+ PGE2(1μmol)或AVP(1μmol)+ PGE2(1μmol)+ AVPV1a受体阻断剂(1μmol)对冷敏神经元放电频率的影响.结果 1)加入PGE2后,有61.5％(8/13)的大鼠视前区冷敏神经元的放电频率明显上升,其平均增幅为(69.6±39.7)％.2)洗脱PGE2的作用后,往PGE2激活的冷敏神经元浴液中加入了PGE2和AVP混合液后,这些神经元的平均放电变化却转为下降(P＜0.05),说明AVP反转了PGE2引起的冷敏神经元放电活性增强.3)洗脱PGE2和AVP混合液的作用后,继续加入了PGE2、AVP和AVPV1a受体拮抗剂,神经元的平均放电变化与PGE2和AVP混合液引起的放电变化差异有统计学意义(P＜0.05),而且与PGE2引起的放电变化相似(P＞0.05),表明AVP V1a受体拮抗剂阻断了AVP对PGE2引起冷敏神经元放电频率变化的影响.结论 PGE2可引起大鼠视前区冷敏神经元活性增强,AVP通过激活V1a受体反转了PGE2引起的冷敏神经元活性增强.