目的:比较新辅助化疗后同步放化疗加或不加尼妥珠单抗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效及不良反应。方法:采用前瞻性研究方法，将符合入组条件的100例Ⅲ-Ⅳa期（T 3N 0M 0期除外）局部晚期鼻咽癌患者采用随机数字表法分为试验组和对照组，两组均先行紫杉醇脂质体+顺铂+氟尿嘧啶（TPF）方案新辅助化疗2个周期。化疗后2周，试验组行同步放化疗加尼妥珠单抗靶向治疗，对照组行同步放化疗。主要观察指标为无远处转移生存（DMFS）率，主要采用log-rank检验及多因素Cox回归分析进行比较。 结果:试验组和对照组的客观缓解率为100%∶98%（ P=1.000），完全缓解率为92.0%∶80%（ P=0.084）。试验组和对照组3年DMFS率为91.4%∶76.1%，（ P=0.043），3年PFS、OS、LRFS率分别为87.3%∶74.1%（ P=0.097）、94.5%∶85.6%（ P=0.227）、90.5%∶85.2%（ P=0.444）。年龄<60岁（ HR=0.34，95% CI为0.12~0.94， P=0.037），中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）≤4（ HR=0.34，95% CI为0.13~0.89， P=0.028）的局部晚期鼻咽癌新辅助化疗后同步放化疗加尼妥珠单抗靶向治疗的PFS更好。多因素分析发现，NLR是局部晚期鼻咽癌疾病进展（ HR=5.94，95% CI为1.18~29.81， P=0.030）、远处转移（ HR=13.76，95% CI为1.52~124.36， P=0.020）的独立危险因素。 结论:局部晚期鼻咽癌新辅助化疗后同步放化疗加用尼妥珠单抗，比不加显著提高了DMFS率，两者的不良反应发生率相当。新辅助化疗后同步放化疗加尼妥珠单抗治疗方案可能是局部晚期鼻咽癌的一个优选的治疗策略。

患者女，69岁，无明显诱因尿频尿急2个月余就诊。超声提示盆腔内见巨大低回声团块，与阴道及子宫分界不清。实验室检查：肿瘤标志物糖类抗原(carbohydrate antigen, CA)19－9 50.08(正常参考值范围：0～30.00) kU/L，余常规检查均正常。患者57岁绝经。行 18F－FDG PET/CT(Vereos，荷兰Philips)显像(图1)，综合考虑为盆腔恶性病变伴肝、双肺多发转移。后行超声引导下经阴道盆腔肿物穿刺活组织检查术，术后穿刺病理(图2)示：穿刺纤维组织中可见异型细胞团。免疫组织化学检查结果：广谱细胞角蛋白AE1/AE3(－)，结蛋白(desmin；－)，Hep－1(－)，细胞增殖核抗原Ki－67(阳性细胞数5%)，CA125(－)，S－100(＋)，组织细胞CD68(＋)，CD56(－)，突触素(synaptophysin, Syn；－)，嗜铬素A(chromogranin A, CgA；－)，Melan A(－)，少许穿刺组织。根据免疫组织化学检查结果，该例患者符合软组织颗粒细胞瘤(granulosa cell tumor, GCT)。以TC(紫杉醇脂质体281 mg＋卡铂600 mg)方案化疗2个周期后出院，之后患者病情快速进展，最终死亡。

1例62岁男性食管鳞状细胞癌患者接受免疫联合化疗方案治疗，替雷利珠单抗200 mg静脉滴注、第1天+紫杉醇脂质体240 mg静脉滴注、第2天+奈达铂120 mg静脉滴注、第2天，21 d为1个周期，共治疗4个周期，病情部分缓解；之后改为替雷利珠单抗200 mg静脉滴注、第1天+替吉奥口服早40 mg、晚60 mg第1天至第14天，21 d为1个周期，共治疗1个周期。末次治疗后（免疫联合化疗第98天），患者出现亚急性肌无力、感觉障碍及腱反射减退，神经传导和肌电图检查结果示四肢周围神经损伤。考虑为替雷利珠单抗所致周围神经病变。给予甲泼尼龙琥珀酸钠、甲钴胺和维生素B 1等治疗，9 d后肌无力症状改善，痛温觉有所恢复。此后未再采用免疫治疗。

目的:评估鼻咽癌和宫颈癌患者外周血单核细胞计数下降是否为预测中性粒细胞减少症发生的潜在指标。方法:回顾分析2017—2018年在苏州大学附属第二医院接受调强放疗联合紫杉醇脂质体和铂类同步化疗并发生中性粒细胞减少的鼻咽癌和宫颈癌患者的病历资料。采用配对样本 t检验评估单核细胞最初下降、下降到最低水平、最终增加到正常值的天数是否显著少于中性粒细胞相应变化时间。此外，对中性粒细胞数目绝对值(ANC)减少程度和基线单核细胞数目绝对值(AMC)关联性进行 χ2检验。 结果:两周期同步化疗AMC的变化趋势与ANC的变化趋势均一致，AMC最初下降、下降到最低水平、最终增加到正常值的天数明显少于ANC(4 d∶6 d、4 d∶10 d、10 d∶16 d， P<0.001；5 d∶6 d、6 d∶9 d、7 d∶12 d， P<0.001；)，但并未发现单核细胞基线值与随后发生的中性粒细胞减少症的严重程度具有相关性[(AMC<0.4×10 9)∶(AMC≥0.4×10 9)＝32∶63， P＝0.172]。 结论:单核细胞计数减少是预测中性粒细胞减少发生的重要潜在指标，也是指导下次监测中性粒细胞计数时间及使用粒细胞集落刺激因子治疗的重要指标。

目的:探讨抑制α-烯醇化酶(ENO1)联合紫杉醇对肝癌细胞系SK-HEP-1增殖、侵袭和凋亡的影响及其分子机制。方法:采用脂质体法将siRNA-ENO1(siRNA-ENO1组)及siRNA-NC(siRNA-NC组)转染至肝癌SK-HEP-1细胞，将未转染的SK-HEP-1细胞作为对照组，采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测转染效果。使用0、2.5、5、10、20和40 μg/L紫杉醇处理SK-HEP-1细胞48 h，采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞存活率并计算紫杉醇的半抑制浓度。使用10 μg/L紫杉醇处理转染siRNA-ENO1(紫杉醇+siRNA-ENO1组)和siRNA-NC(紫杉醇+siRNA-NC组)的SK-HEP-1细胞，采用MTT法、克隆形成实验、Transwell实验和流式细胞术检测各组细胞的增殖、克隆形成、侵袭和凋亡能力，Western blot法检测磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)蛋白表达水平。结果:siRNA-ENO1组细胞中ENO1 mRNA和蛋白表达表达水平(分别为0.25±0.03和0.23±0.02)均低于对照组(分别为1.00±0.00和0.69±0.04，均 P<0.05)。2.5、5、10、20和40 μg/L紫杉醇作用48 h，肝癌SK-HEP-1细胞存活率[分别为(88.65±6.46)%、(72.36±6.08)%、(60.48±4.23)%、(38.52±3.56)%和(20.75±2.32)%]均低于对照(0 μg/L)组[(100.00±0.00)%，均 P<0.05]。紫杉醇半抑制浓度为13.26 μg/L。siRNA-ENO1组细胞存活率和克隆形成率[分别为(68.86±5.12)%和(18.12±2.25)%]均低于siRNA-NC组[分别为(100.00±0.00)%和(29.65±3.06)%)，均 P<0.05]；紫杉醇+siRNA-ENO1组细胞存活率和克隆形成率[分别为(43.28±2.64)%和(8.72±0.52)%]与紫杉醇+siRNA-NC组[分别为(61.75±5.06)%和(13.48±2.16)%)]和siRNA-ENO1组[分别为(68.86±5.12)%和(18.12±2.25)%)]比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。紫杉醇+siRNA-ENO1组细胞侵袭数[(23.64±2.12)个]低于siRNA-ENO1组和紫杉醇+siRNA-NC组[分别为(42.16±2.75)个和(37.35±2.42)个，均 P<0.05]。紫杉醇+siRNA-NC组和siRNA-ENO1组细胞凋亡率[分别为(17.49±1.35)%和(15.29±1.50)%]高于siRNA-NC组[(7.21±0.70)%，均 P<0.05]；紫杉醇+siRNA-ENO1组细胞凋亡率[(24.59±2.40)%]高于紫杉醇+siRNA-NC组和siRNA-ENO1组[分别为(17.49±1.35)%和(15.29±1.50)%，均 P<0.05]。siRNA-ENO1组和紫杉醇+siRNA-NC组细胞中ENO1、PI3K/Akt信号通路相关蛋白p-PI3K、p-Akt表达水平及PCNA、MMP-9、Bcl-2表达水平均低于siRNA-NC组(均 P<0.05)；紫杉醇+siRNA-ENO1组细胞中ENO1、p-PI3K、p-Akt及PCNA、MMP-9、Bcl-2表达水平均低于siRNA-ENO1组和紫杉醇+siRNA-NC组(均 P<0.05)。 结论:抑制ENO1表达可增强紫杉醇对肝癌SK-HEP-1细胞的抑增殖、侵袭和促凋亡作用，其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路有关。

目的:探讨真实世界中紫杉醇脂质体在中国人群晚期乳腺癌中的应用情况及疗效。方法:本研究为回顾性研究，收集中国11家医院2016年1月1日至2019年8月31日接受紫杉醇脂质体解救治疗的晚期乳腺癌患者的临床病理资料。研究主要观察指标为无进展生存时间(PFS)，次要观察指标为客观缓解率(ORR)及安全性。生存分析采用Kaplan－Meier法，单因素分析采用Log rank检验，多因素分析采用Cox比例风险模型。结果:647例接受紫杉醇脂质体解救治疗的晚期乳腺癌患者中，一线治疗占比为43.3%(280/647)，二线治疗占比为27.7%(179/647)，三线及以上治疗占比为29.1%(188/647)。一线和二线治疗每周期中位总剂量均为260 mg，三线及以上治疗中位总剂量为240 mg。治疗中位周期数为6个周期，单药治疗中位周期数为4个周期，联合化疗或联合靶向药物治疗中位周期数为6个周期。全组647例患者中，采用紫杉醇脂质体联合卡培他滨±曲妥珠单抗方案治疗167例(25.8%)，采用紫杉醇脂质体单药方案治疗123例(19.0%)，采用紫杉醇脂质体联合铂类药物±曲妥珠单抗方案治疗119例(18.4%)，采用紫杉醇脂质体联合曲妥珠单抗±帕妥珠单抗方案治疗108例(16.7%)。一线治疗和二线治疗患者的中位PFS(分别为5.5和5.5个月)长于三线及以上治疗的患者(4.9个月，均 P<0.05)；一线、二线、三线及以上治疗患者的ORR分别为46.7%、36.8%和28.2%。多因素分析显示，无事件生存时间和治疗线数是PFS的独立影响因素(均 P<0.05)。患者常见不良反应为骨髓抑制、消化道反应、手足综合征、肝功能异常。 结论:紫杉醇脂质体在各类分子分型乳腺癌中广泛应用，有效且安全性良好。

1例58岁女性患者因卵巢高级别浆液性癌ⅣB期行卵巢癌肿瘤细胞减灭术后3年余，先后给予紫杉醇+卡铂方案化疗6个疗程、多柔比星脂质体+卡铂方案化疗6个疗程治疗。后续给予奥拉帕利300 mg口服、2次/d维持治疗，25 d后患者因出现Ⅱ度骨髓抑制，奥拉帕利减量至早150 mg、晚300 mg口服。13个月后患者出现全血细胞减少，血小板最低至2×10 9/L。立即停用奥拉帕利，给予输注悬浮红细胞、新鲜单采血小板，升白细胞、补铁及升血小板等治疗后效果不明显，骨髓流式细胞检测结果提示骨髓增生异常综合征可能性大。停用奥拉帕利47 d后患者因腹盆腔大出血、失血性休克致循环衰竭死亡。

1例63岁女性患者因卵巢癌术后复发接受吉西他滨（1.2 g静脉滴注，第1天）联合卡铂（500 mg静脉滴注，第2天）方案化疗。第1次化疗结束后，患者即发生双下肢轻微水肿及刺痛，脚踝至小腿中部皮肤渐变淡红色；随后刺痛感及水肿逐渐减轻，表皮逐渐增厚。第2次化疗后，患者双下肢皮肤刺痛和水肿加重。化疗间歇期，刺痛症状和水肿逐渐减轻，但双下肢皮肤颜色逐渐变成深棕色，表皮增厚、变硬，呈典型硬皮病样改变。第3次化疗后，下肢刺痛及水肿再次加重，随后患者失访。因患者既往曾接受紫杉醇脂质体联合卡铂化疗6次，无皮肤损伤发生，故考虑患者的硬皮病样改变与吉西他滨有关。

患者男，65岁，2017年1月因咳嗽等不适就诊于本院，诊断为右肺癌(穿刺病理及免疫组织化学检测结果倾向于肉瘤样癌)；行4周期紫杉醇脂质体+卡铂化疗，复查CT示局部进展，后行体部伽马刀治疗(35 Gy/14次)；2017年6月再次就诊，疗效评价为部分缓解，行2周期表柔比星+达卡巴嗪治疗，未规律复查。后患者因"半年前出现咳嗽、咳血痰，胸部CT示肿瘤进展"于2019年5月行氩氦刀治疗，并行局部放射治疗(共28 Gy/7次)，症状逐渐平稳。2019年9月患者因"1周前出现颜面部及上肢肿胀，并伴有咳嗽、咳痰，胸闷、喘憋，症状逐渐加重"就诊。体格检查：颜面部、颈部红肿明显，颈静脉怒张，双上肢肿胀，前胸壁及上腹部浅表静脉曲张；双肺叩诊过清音，未闻及干湿性啰音，右肺呼吸音稍低。胸部增强CT示：右肺上叶占位，大小约49 mm×59 mm×81 mm，侵犯上腔静脉(图1)；肺气肿；纵隔内多发扩张血管；双侧肾上腺转移不除外。基因检测示：表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)基因融合均为阴性。肿瘤标志物细胞角蛋白19片段、鳞状细胞癌相关抗原、神经元特异性烯醇化酶均正常。血气分析：氧分压77.1 mmHg (1 mmHg＝0.133 kPa)，二氧化碳分压38.9 mmHg。诊断：(1)右肺肉瘤样癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma, PSC)放化疗后，上腔静脉综合征，双侧肾上腺转移不除外；(2)双肺肺气肿。患者行三维(three-dimensional, 3D)打印模板联合CT引导 125I粒子植入术，手术过程严格按照CT联合模板引导放射性粒子植入治疗肺癌技术流程进行 [1]。术前将胸部强化CT导入治疗计划系统，勾画肿瘤靶区，设计针道及载入粒子，设计3D模板。术中固定患者体位，麻醉，3D模板复位后，插入植入针，待所有植入针到达预定位置后按术前计划植入粒子。患者手术过程顺利，共植入22.2 MBq粒子103颗，术后即刻90%大体肿瘤体积接受剂量(dose delivered to 90% gross tumor volume, D90)＝102.89 Gy(图2)。术后患者出现血气胸，给予胸腔闭式引流，1周后拔管。患者症状明显好转，术后2个月肿瘤体积缩小(图3)，术后6个月因肿瘤全身进展、肺部感染、呼吸衰竭死亡。

目的:制备一种由肿瘤归巢穿膜肽(tLyP-1)修饰并携载金属多酚网络(TA-Fe 3+)工程化紫杉醇(PTX)的相变型脂质纳米粒，并评价其体外肿瘤靶向能力、超声/光声成像及光热联合化疗的治疗效果。 方法:采用溶剂置换法、薄膜水化法和双乳化法制备由tLyP-1介导的载TA-Fe 3+工程化的PTX的相变型脂质纳米粒(t-P@TFP)。检测其表征、体外靶向能力、光热转化能力、体外光声和超声成像能力；CCK-8法、细胞活死双染法、流式细胞术法检测纳米粒的安全性和不同纳米粒对4T1细胞的杀伤效果。 结果:成功制备t-P@TFP纳米粒，透射电镜显示纳米粒呈大小均一的球形，粒径为(209.8±1.56) nm，电位为(-25.9±1.36) mV。激光共聚焦显示t-P@TFP纳米粒能靶向聚集到4T1细胞周围；具有高效的光热转换效果，经近红外激光辐照后纳米粒能迅速变为微泡，增强体外超声成像效果；纳米粒光声信号随着浓度的升高而增强。CCK-8法、细胞活死双染法、流式细胞术检测均显示t-P@TFP的光热联合化疗的抗肿瘤效果最好。结论:成功制备t-P@TFP纳米粒，该纳米粒具有良好的靶向能力，可用于光声和超声成像，有良好的光热效应，对乳腺癌细胞有杀伤作用，有望实现诊疗一体化。