甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid cancer，ATC)是恶性程度最高的甲状腺癌，发病率低却死亡率高。ATC具有侵袭性强、进展迅速、预后差的特点，目前的治疗方案疗效均较差，因此迫切需要对其发病机制进行深入研究以更新治疗方法、提高患者生存率。既往研究发现多数ATC可由分化较好的甲状腺癌发展而来，且BRAF、RAS突变是ATC的关键驱动因素，TP53、PI3K通路、PTEN、TERT、SWI/SNF复合体亚基、NF2等突变也在ATC的发生中起重要作用。近年来的研究发现单一基因的突变往往不足以驱动ATC的发生，ATC通常是由分化程度较好的甲状腺癌经过多种基因突变的累积后发展而来。因此本文综述了ATC常见联合突变的作用，以加深对ATC发病机制的认识，并为寻找有效的治疗靶点提供依据。

目的:探讨成人继发急性髓系白血病（AML）接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的疗效及预后影响因素。方法:多中心回顾性临床研究。纳入2014年1月至2022年11月因继发AML在浙江省造血干细胞移植协作组4个中心接受allo-HSCT的18岁以上的成人患者，并进行疗效及预后影响因素分析。结果:共纳入95例患者，其中66例（69.5%）为骨髓增生异常综合征（MDS）转化AML（MDS-AML），4例（4.2%）为MDS/骨髓增殖性肿瘤（MPN）转化AML（MDS/MPN-AML），25例（26.3%）为治疗相关AML（tAML）。所有患者的3年累积复发率（CIR）、无白血病生存（LFS）率和总生存（OS）率分别为18.6%（95% CI 10.2%～27.0%）、70.6%（95% CI 60.8%～80.4%）和73.3%（95% CI 63.9%～82.7%）。M-AML（包括MDS-AML、MDS/MPN-AML）组和tAML组的3年CIR分别为20.0%和16.4%（ P＝0.430）；3年LFS率分别为68.3%和75.4%（ P＝0.176）；3年OS率分别为69.7%和75.4%（ P＝0.233），两组间差异均无统计学意义。TP53突变组和无TP53突变组的3年CIR分别为60.0%和13.7%（ P＝0.003），3年LFS率分别为20.0%和76.5%（ P＝0.002），3年OS率分别为40.0%和77.6%（ P＝0.002）。根据2022欧洲白血病网（ELN2022）危险分层，低危、中危和高危3组患者的3年CIR分别为8.3%、17.8%和22.6%（ P＝0.639），3年LFS率分别为91.7%、69.5%和65.6%（ P＝0.268），3年OS率分别为91.7%、71.4%和70.1%（ P＝0.314）。多因素分析表明，移植时疾病未缓解和伴有TP53突变是影响患者CIR、LFS和OS的独立危险因素。 结论:M-AML组（MDS-AML、MDS/MPN-AML）与tAML组患者allo-HSCT预后相近。移植时疾病未缓解和伴有TP53突变是不良预后因素。ELN2022危险分层对继发AML患者allo-HSCT预后的预测价值有限。

目的:调查海南黎族21个非DNA联合索引系统(combined DNA index system, CODIS)基因座的遗传多态性，探讨其在法医亲子鉴定、个体识别及群体遗传学研究中的意义。方法:采用荧光标记复合扩增和毛细管电泳技术，对339名海南黎族无关个体的21个非CODIS基因座进行基因分型，并计算遗传学参数。结果:21个非CODIS基因座在339例海南黎族无关个体中共检出173个等位基因，489种基因型，基因频率在0.0010～0.5434之间，基因型频率在0.0020～0.3274之间，杂合度分布在0.639～0.833之间，个人识别能力为0.803～0.948，三联体非父排除率为0.416～0.584，二联体非父排除率为0.140～0.238，多态信息含量为0.57～0.81，累积个人识别能力大于0.999 999 999 999 99，三联体累积非父排除率为0.999 999 883 211 752，二联体累积非父排除率为0.987 266。结论:D6S474的21个短串联重复序列基因座在海南黎族群体中具有良好的遗传多态性，在个体识别及亲子鉴定中是一个高效的检测系统，可作为补充基因座用于单亲、疑难、亲缘鉴定和突变亲子鉴定案件中。

法布雷病是一种罕见的X连锁遗传性溶酶体脂质贮积病，是由于 GLA基因突变导致α-半乳糖酶A(α-Gal A)活性下降或缺失，引起鞘糖脂代谢紊乱，造成三己糖酰基鞘脂醇(GL-3)及其衍生物脱乙酰基GL-3(Lyso-GL-3)等糖鞘脂在组织中进行性累积，最终导致多器官系统病变。临床表现缺乏特异性，需结合酶活性、生物标志物GL-3和Lyso-GL-3的测定、病理及基因检测明确诊断。目前的治疗方法主要是酶替代疗法和口服药物伴侣。现就法布雷病的诊断和治疗进展进行综述。

2016年11月至2022年8月期间，12例DEK-NUP214融合基因阳性急性髓系白血病患者在中国医学科学院血液病医院接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。12例患者中男5例，女7例，中位年龄34（16~52）岁。12例患者初诊时均检出DEK-NUP214融合基因阳性，10例患者染色体核型分析显示t（6;9）（p23;q34）易位（2例患者未行染色体核型分析），11例患者检出FLT3-ITD突变，11例患者检出WT1高表达。9例患者allo-HSCT前处于第一次完全缓解状态，1例患者疾病未缓解，2例患者处于复发状态。所有患者均接受清髓性预处理，5例患者接受同胞全相合造血干细胞移植，7例患者接受单倍体造血干细胞移植。移植物单个核细胞中位数为10.87（7.09~17.89）×10 8/kg，CD34 +细胞中位数为3.29（2.53~6.10）×10 6/kg。所有患者均获得造血重建，粒细胞植入中位时间为14（10~20）d，血小板植入中位时间为15（9~27）d。移植后1年移植相关死亡率为21.2%。移植后1、3年累积复发率分别为25.0%、50.0%，无白血病生存率为（65.6±14.0）%，总生存率为（72.2±13.8）%。

目的:探讨严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)突变株刺突蛋白(Spike，S)蛋白对自噬的影响及其作用机制。方法:用多种SASR-CoV-2毒株S蛋白表达载体转染293T，通过中和抗体JS016、抗HR121中和抗体以及巴佛洛霉素A1处理，观察细胞融合情况；细胞免疫荧光检测自噬流；荧光定量PCR和蛋白印迹分别检测LC3的mRNA和蛋白水平，探讨S蛋白对自噬的影响及作用机制。结果:δ突变株S蛋白能引起LC3蛋白显著积累，但是其仅增加自噬体的数量，并不影响自噬溶酶体的数量；巴佛洛霉素A1处理不影响δ突变株S蛋白诱导的LC3累积；δ突变株S蛋白过表达并未使LC3的mRNA水平升高；抗HR121中和抗体处理可阻断δ突变株S蛋白诱导的细胞融合，相应的LC3蛋白量减少，而JS016中和抗体处理后细胞融合增加，同时伴随细胞内LC3蛋白量增加；HR2结构域缺陷的δ突变株S蛋白不诱导细胞融合，也不诱导LC3的累积及自噬流的改变。结论:δ突变株S蛋白诱导胞内的不完全自噬导致LC3蛋白积累与细胞融合相关，提示作用于细胞自噬的药物可能抑制新型冠状病毒的感染。

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)是髓系原始细胞恶性克隆性增殖的高度异质性疾病，是多种致病因素共同参与下导致的造血干细胞遗传学异常累积的结果。血液肿瘤表观遗传修饰基因作为AML预后危险分层的重要指标的同时，也为复发难治型白血病患者提供了新的治疗策略。近期我科收治一例FLT3-ITD、NPM1、DNMT3A、IDH2、WT1、GATA2等多基因突变的难治型AML患者，给予阿扎胞苷(Azacitidine，AZA)联合CAG诱导缓解方案治疗，效果良好，现报道如下。

目的:探讨t（8;21）急性髓系白血病（AML）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发的影响因素。方法:对2008年1月至2020年10月期间在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的t（8;21）AML患者进行回顾性分析。结果:73例t（8;21）AML患者纳入研究，男39例，女34例，中位年龄36（13~54）岁。73例患者中10例出现血液学复发，3年累积复发率（CIR）为15.7%（95% CI 7.3%~26.8%），中位复发时间为9.2（2.0~47.6）个月。73例患者中19例死亡，移植后3年总生存（OS）率为68.9%（95% CI 56.4%~81.4%）。移植后3个月内融合基因下降≥3个对数级组移植后3年CIR明显低于下降<3个对数级组[13.3%（95% CI 4.5%~26.8%）对57.1%（95% CI 13.2%~85.6%）， P<0.001]；移植后12个月内融合基因水平下降≥4个对数级组移植后3年CIR明显低于下降<4个对数级组[5.1%（95% CI 0.9%~15.4%）对25.0%（95% CI 0.3%~71.3%）， P<0.001]。Cox多因素分析显示移植当天造血干细胞回输前（0 d）RUNX1-RUNX1T1融合基因高定量（≥1.58%）[ P=0.006， HR=28.849（95% CI 2.680~310.524）]及初诊时骨髓流式细胞术原始细胞比例≥60%[ P=0.015， HR=6.640（95% CI 1.448~30.457）]是血液学复发的独立危险因素；c-Kit及Flt3基因突变对移植后血液学复发无明显影响（ P=0.877， P=0.773）。初诊时骨髓流式细胞术原始细胞比例≥60%[ P<0.001， HR=8.925（95% CI 2.702~29.476）]、达到完全缓解所需的疗程数≥2个[ P=0.013， HR=4.495（95% CI 1.379~14.649）]是影响OS的独立危险因素。 结论:0 d RUNX1-RUNX1T1融合基因定量水平≥1.58%及初诊时骨髓流式细胞术原始细胞比例≥60%是影响t（8;21）AML患者allo-HSCT后血液学复发的独立危险因素。移植后RUNX1-RUNX1T1融合基因监测有助于评估复发的危险性。

目的:探讨钾离子通道4（potassium channel 4，KCNQ4）基因多态性在不同累积噪声暴露量（cumulative noise exposure，CNE）或不同接噪工龄状况下与噪声性听力损失（noise-induced hearing loss，NIHL）易感性间的关系。方法:于2019年7月采用1∶1巢式病例-对照研究，在河南省某钢铁厂噪声暴露队列研究人群中选择有双耳高频（3 000、4 000、6 000 Hz）平均听阈≥40 dB者为听力损失组，纯音听力测试任一耳语频（500、1 000、2 000 Hz）的任一频段听阈均≤25 dB，且纯音听力测试高频平均听阈<35dB者作为对照组，听力损失组和对照组各286例。对调查对象进行一般体格检查和基本信息调查，进行纯音听力测试和作业场所噪声测量，采用中高通量单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNP）分型检测技术（SNPscan TM法）检测KCNQ4基因3个SNP（rs4660468，rs4660470和rs34287852位点）。检验对照组人群的哈温平衡（Hardy-Weinberg equilibrium）。应用COX回归方法分析基因单个位点与NIHL易感性间的关系以及随着CNE和接噪工龄的改变，不同基因型个体发生NIHL的风险大小。 结果:本次研究对象男性274人，女性12人,年龄、性别、饮酒、接噪工龄、CNE、高血压患病情况的分布差异无统计学意义（ P>0.05），而吸烟、双耳高频平均听阈均值分布差异有统计学意义（ P<0.05）。校正了协变量年龄、接噪工龄、噪声暴露水平、吸烟、饮酒和高血压后，发现CNE≤96 dB（A）·年分层下，在共显性模型TA/TT下，rs4660470位点携带TA基因型的个体发生NIHL的风险是携带TT基因型个体的2.197倍（95% CI：1.032~4.677， P<0.05）；96

目的:分析结直肠癌肝转移(CRLM)患者的预后及其影响因素。方法:回顾性分析2000年1月至2018年11月连续在北京大学肿瘤医院肝胆胰外一科行根治性肝切除术的856例CRLM患者临床病理资料。依据纳入排除标准最终入选781例，其中男性497例，女性284例，年龄范围19～83岁，平均年龄56.7岁。随访患者术后生存和复发情况。Kaplan-Meier法计算生存率和绘制生存曲线。单因素及多因素Cox回归模型分析术后生存影响因素。结果:CRLM患者接受根治性手术切除后1、3、5、10年累积生存率分别为91.6%、57.3%、45.2%、27.6%，中位生存时间为46个月。术后1、3、5、10年累积无复发生存率分别为45.3%、26.0%、22.9%、19.5%，中位无复发生存时间为11个月。多因素分析结果，原发病灶位于右半结肠( HR＝1.361，95% CI：1.151～1.667)、RAS/BRAF基因突变( HR＝1.650，95% CI：1.302～2.089)、原发病灶淋巴结转移( HR＝1.660，95% CI：1.284～2.146)、肝转移病灶最大直径≥3 cm( HR＝1.473，95% CI：1.157～1.874)、肝外转移( HR＝1.610，95% CI：1.294～2.003)是影响CRLM患者肝切除术后总生存的独立危险因素。 结论:外科手术是CRLM患者获得长期生存的关键，右半结肠癌、RAS/BRAF基因突变、原发病灶淋巴结转移、肝转移病灶最大直径≥3 cm及合并肝外转移的患者预后差。