促红细胞生成素产生肝细胞受体2（EphA2）是受体酪氨酸激酶最大家族中最广泛表征的成员，被认为是调节恶性肿瘤进展的关键因素。EphA2在胶质瘤中高表达，对胶质瘤的发生、发展起到重要的作用。文章就EphA2的结构、功能及其在脑胶质瘤中的表达情况、在胶质瘤细胞迁移、维持胶质瘤干细胞、血管生成中的作用及靶向治疗进行综述。

目的:基于生物信息学分析方法探讨炎症基因THY1在胃癌中表达、预后价值及其与肿瘤免疫、上皮-间充质转化(EMT)的关系。方法:在癌症基因组图谱数据库(TCGA)中生成胃癌和正常组织数据集，筛选在胃癌中存在差异表达炎症相关基因，采用wilcoxon.test方法识别差异表达基因(DEGs)，校正后 P<0.05且表达变化超过1.5倍的基因被鉴定为DEGs，确定THY1进行研究。使用R软件的生存分析功能(survival)确定THY1表达的预后评估价值；应用Metascape数据库对THY1功能进行富集分析；在TIMER 2.0数据库研究THY1基因表达与免疫细胞丰度相关性；使用STRING数据库分析与THY1存在互相作用的蛋白质，分析蛋白互作(PPI)结果。取20例新鲜胃癌组织及癌旁组织，使用荧光实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各基因的mRNA水平。网络数据使用R软件进行生物信息学分析；组织的RT-qPCR检测结果采用配对样本的 t检验。 结果:162个炎症相关基因中，30个在胃癌组织中表达高于癌旁组织，32个低于癌旁组织( P<0.05)，选择THY1为研究基因。THY1在胃癌中表达水平(18.60±1.16)与正常组织(16.98±1.31)比较，差异有统计学意义( W＝10 017， P<0.01)；根据THY1中位数将患者分为高表达组与低表达组，Kaplan-Meier生存结果显示高表达组中位生存期明显短于低表达组( χ2＝5.62， P<0.05)。对THY1基因功能富集分析结果显示其功能与Ephrin受体信号通路、细胞黏附调节、白细胞介导的细胞毒反应等有关。THY1表达与T细胞CD4 ＋CD8 ＋丰度正相关。应用THY1表达的中位数将样本分组，应用wilcoxon.test识别DEGs并进行GSEA富集分析，结果显示DEGs富集到EMT和炎性反应过程。PPI结果显示，THY1蛋白与纤维连接蛋白1(FN1)、促红细胞生成素产生肝细胞受体A4(EPHA4)等蛋白质存在互作。对临床组织检测结果显示，THY1、FN1、EPHA4的mRNA表达在胃癌组织(4.668±3.449、8.382±2.093、1.647±0.294)均高于癌旁组织(1.005±0.398、1.026±0.131、0.759±0.125)，差异有统计学意义( t＝4.718、3.508、2.786， P<0.01)。 结论:THY1基因可能参与免疫反应及EMT过程促进胃癌进展，是新的胃癌治疗潜在靶基因。

目的:探讨促红细胞生成素产生肝细胞受体A2（EphA2）基因沉默对人卵巢癌HeyA8-MDR细胞生长、迁移和侵袭的影响。方法:利用质粒和脂质体介导转染法，经稳定筛选后，采用Western blot检测细胞EphA2蛋白表达情况，应用CCK-8和Transwell小室侵袭实验，观察EphA2基因沉默对卵巢癌HeyA8-MDR细胞生物学性状的影响。采用SPSS21.0软件进行统计分析。结果:与HeyA8-MDR（阴性对照组）、HeyA8-MDR+空白对照组进行比较，HeyA8-MDR +实验组EphA2蛋白表达水平显著降低（ P<0.01），细胞增殖能力、迁移和侵袭能力均受到抑制（ P<0.05）。 结论:EphA2基因沉默可抑制卵巢癌HeyA8-MDR细胞生长、迁移和侵袭，为卵巢癌的治疗提供了新思路。

目的:观察乳腺癌组织中促红细胞生成素产生肝细胞受体A2(EphA2)、肝配蛋白A1(EphrinA1)表达。方法:采用免疫组织化学(IHC)法检测乳腺癌组织(选取2013年1月至2018年12月于大理大学第一附属医院行乳腺癌根治术或改良根治术且术前未经放化疗或其他治疗的女性患者术后标本250例)中EphA2、EphrinA1蛋白表达，用原位杂交(ISH)检测EphA2、EphrinA1 mRNA表达，间接免疫荧光法(IFA)检测EphA2、EphrinA1表达。组间采用 χ2检验进行样本率比较、相关分析。 结果:250例乳腺癌病理标本中EphA2、EphrinA1蛋白阳性率分为74.80%、71.60%；EphA2、EphrinA1 mRNA阳性率分为83.60%、72.80%。EphA2、EphrinA1蛋白及相应mRNA的阳性率与临床分期、淋巴结转移、组织学分级明显相关( χ2＝16.303、23.296、9.119、21.462、6.998、11.807、20.648、11.709、19.816、7.256、7.276、11.510， P值均<0.05)。IFA检测正常乳腺细胞中EphA2、EphrinA1几乎不表达而乳腺癌细胞中高表达。 结论:EphA2、EphrinA1可能与乳腺癌发生进展有关。

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织有丝分裂相关激酶2(NEK2)、促红细胞生成素产生肝细胞受体A5(EPHA5)表达情况,分析其与临床病理特征、表皮生长因子受体(EGFR)突变和预后的关系.方法:选取自2019年10月至2020年10月期间我院诊治的151例NSCLC患者作为研究对象,术中取其癌组织及癌旁正常组织(距离癌组织5cm以上).采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测EGFR基因表达.免疫组织化学法检测癌组织和癌旁组织中NEK2、EPHA5表达.比较癌组织和癌旁组织NEK2、EPHA5表达情况.分析不同临床病理特征NSCLC患者NEK2、EPHA5表达情况.分析EGFR突变型与野生型不同NEK2、EPHA5表达情况.Kaplan-Meier生存曲线分析不同NEK2、EPHA5表达对NSCLC患者的预后情况.结果:与癌旁组织比较,癌组织NEK2、EPHA5阳性表达率明显更高(均P＜0.05);与TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移和肿瘤直径＜5 cm患者相比,TNM分期ⅢA期、淋巴结转移和肿瘤直径≥5 cm患者的NEK2、EPHA5阳性表达率均明显更高(均P＜0.05);EGFR突变型组NEK2、EPHA5阳性表达率显著高于EGFR野生型组(均P＜0.05);NEK2阳性表达组和阴性表达组3年总生存率(OS)分别为40.40％(40/99),57.69％(30/52),EPHA5 阳性表达组和阴性表达组患者 3 年 OS 分别为 41.90％(44/105),56.52％(26/46),各阴性表达组患者累积生存显著高于阳性表达组(P＜0.05).结论:NSCLC癌组织中NEK2、EPHA5阳性表达率升高,与TNM分期ⅢA期、淋巴细胞转移、肿瘤直径有关,还可能导致EGFR突变和不良预后.

目的:探讨多瘤病毒增强活化子3（PEA3）及红细胞生成素产生肝细胞受体2（EPHA2）在脑胶质母细胞瘤中的表达及在Wnt/β-catenin信号通路的作用。方法:构建脑胶质瘤U87细胞基因转染模型，将细胞系分为5组：空白组、PEA3干扰组、PEA3干扰空载组、EPHA2干扰组、EPHA2干扰空载组，Western blotting实验检测细胞中EPHA2、PEA3的蛋白表达水平，细胞活力检测（CCK-8）实验检测PEA3、EPHA2对细胞增殖能力的影响，定量反转录聚合酶连锁反应（qRT-PCR）实验检测Wnt/β-catenin通路下游基因转录因子4（TCF-4）、淋巴细胞增强结合因子1（LEF1）表达水平。结果:Western blotting实验结果显示：与空白组相比，EPHA2在EPHA2干扰组中表达量降低，PEA3在PEA3干扰组和EPHA2干扰组中表达量降低，差异均具有统计学意义（P<0.05）；5组细胞Wnt1、β-catenin蛋白表达量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。CCK-8实验结果显示，与空白组相比，PEA3干扰组和EPHA2干扰组的细胞增殖率明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05）。qRT-PCR结果显示，TCF-4、LEF1基因在PEA3干扰组、EPHA2干扰组中表达量下降，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论:通过干扰PEA3和EPHA2基因可降低胶质母细胞瘤的增殖能力，但PEA3和EPHA2是否通过Wnt/β-catenin通路促进胶质母细胞瘤的增殖能力值得进一步研究证实。

目的 观察电针智三针调节促红细胞生成素产生肝细胞受体B2/促红细胞生成素产生肝细胞配体B2/大丝裂原活化蛋白激酸1(EphB2/EphrinB2/BMK1)信号通路改善血管性痴呆大鼠神经损伤的潜在机制.方法 SD雄性成年大鼠80只,随机分为假手术组、模型组、非穴位电针组、尼莫地平组和电针智三针组,改良Pulsinelli四血管阻断法制作血管性痴呆大鼠模型,分组治疗后进行各组大鼠水迷宫实验,HE染色、Nissl染色和透射电子显微镜(TEM)观察海马CA1区病理变化,免疫组织化学法检测大鼠海马CA1区EphB2和BMK1表达,免疫印迹法检测大鼠海马CA1区EphB2和BMK1蛋白的表达情况.结果 相比模型组,给予电针和尼莫地平治疗的血管性痴呆大鼠逃避潜伏期下降(P＜0.05),而穿越平台的次数明显提高(P＜0.05);HE染色、Nissl染色和TEM结果显示,与模型组比较,电针智三针组、尼莫地平组大鼠的海马CA1区神经元排列较整齐,细胞及细胞器形态结构较完整;免疫组织化学法和免疫印迹法检测显示,与假手术组比较,模型组大鼠海马CA1区EphB2和BMK1的表达差异明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,电针智三针组大鼠海马CA1区EphB2和BMK1的表达明显增加(P＜0.05),非穴位电针组大鼠海马CA1区EphB2和BMK1的表达差异无统计学意义(P＞0.05),与尼莫地平组相比,电针智三针组大鼠海马CA1区EphB2和BMK1的表达明显增加(P＜0.05).结论 电针智三针可能通过增加海马CA1区EphB2和BMK1的表达,改善血管性痴呆大鼠海马神经元的损伤,从而达到改善血管性痴呆大鼠的学习记忆.

目的:探究间苯三酚对宫腔内人工授精妊娠结局及患者血清促红细胞生成素产生肝细胞受体(Eph)A5、可溶性血管内皮细胞生长因子受体-1(SFlt-1)表达的影响.方法:选取 2019 年 5 月-2022 年 2 月本院生殖医学中心收治的 120 例接受宫腔内人工授精术中超声发现子宫内膜蠕动快的患者,按知情同意原则分为对照组(n=60,采用宫腔内人工授精)和观察组(n=60,在对照组基础上给予间苯三酚).比较两组妊娠结局、血清 EphA5、SFlt-1、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平、卵泡成熟个数、子宫内膜厚度及不良反应.结果:治疗后,观察组临床妊娠率(23.3%)、异位妊娠率、生化妊娠率(15.0%)和 28 周以上持续妊娠率(18.3%)均高于对照组(8.3%、3.0%、5.0%),流产率、多胎妊娠率低于对照组(P＜0.05).两组血清 SFlt-1、E2 水平均较治疗前降低、EphA5、LH 水平较治疗前升高,且观察组上述指标变化幅度大于对照组,不良反应总发生率观察组(5.0%)低于对照组(20.0%)(均P＜0.05).结论:间苯三酚可改善宫腔内人工授精妊娠结局,可提高患者血清 EphA5、LH 水平,降低血清 SFlt-1、E2 水平,用药安全可靠.

成胶质细胞瘤是发病率高、侵袭性强、预后差的中枢神经系恶性肿瘤.自2005年FDA批准的替莫唑胺后,再无明显改善疗效的新策略.随着多形性成胶质细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)分子生物学、肿瘤免疫学与免疫治疗技术的发展,以及分子靶点的发现、中枢免疫“豁免”理论的突破和基因转导与细胞技术的进步,GBM治疗迎来了免疫治疗的新跨越.以嵌合抗原受体修饰T细胞(chimeric antigen receptor-modifiedT cell,CAR-T)为代表的细胞免疫治疗,在靶向EGFRvⅢ、IL-13Rα2、HER2、促红细胞生成素产生肝细胞受体A2 (erythropoietin-producing hepatocellular carcinoma A2,EphA2)的GBM体外实验、动物模型及临床试验中都展示了良好的应用前景.然而,GBM的分子异质性、免疫抑制微环境、血脑屏障等为CAR-T进入一线治疗提出了挑战.研究者们正在探索肿瘤恶性表型所必需的新靶点、防止免疫逃逸的最优靶抗原组合,致力于提高CAR-T血脑屏障穿越和肿瘤组织侵润的能力,寻找最佳注射途径和治疗方案,同时逐步完善中枢神经肿瘤免疫治疗评估体系.相信CAR-T免疫治疗的突破终将为GBM患者向往美好生活圆梦.

目的 探讨促红细胞生成素产生肝细胞受体A2(EphA2)在儿童脑胶质瘤中的表达水平及其意义.方法 收集2009年1月至2013年3月在郑州大学第五附属医院住院的具有明确病理分级的儿童胶质瘤标本78例为胶质瘤组,其中低级别组36例(Ⅰ～Ⅱ级)、高级别组42例(Ⅲ～Ⅳ级),另收集脑外伤行内减压去除的儿童脑组织标本33例为对照组.分别采用反转录(RT)-PCR、Western blot和免疫组织化学法测定胶质瘤组和对照组中EphA2 mRNA及蛋白表达水平.结果 1.RT-PCR和Western blot显示,EphA2 mRNA在对照组脑组织中不表达,而在胶质瘤组中均呈高表达,差异有统计学意义(F=36.271,P＜O.05);EphA2蛋白在高级别儿童胶质瘤组表达水平显著高于低级别儿童胶质瘤组,差异有统计学意义(F=42.839,P ＜0.05).2.免疫组织化学法显示,EphA2在对照组脑组织中呈阴性表达,在低级别胶质瘤组中的阳性表达为88.57％,在高级别胶质瘤组中的阳性表达为100.00％,且胶质瘤的级别越高,EphA2的阳性表达分布越强,差异有统计学意义(Z =4.962,P＜0.05).结论 EphA2在儿童脑胶质瘤中呈高表达,且与胶质瘤的病理分级相关,可能参与儿童脑胶质瘤的发生和进展.