目的:检测细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)和性别决定区Y框蛋白2(SOX2)在骨软骨瘤组织、骨肉瘤组织中的表达，探讨Cdc42和SOX2与骨肉瘤临床病理因素及预后之间的关系。方法:采用免疫组织化学法检测2018年3月至2022年11月青岛市中医医院病理确诊的96例骨肉瘤组织和35例骨软骨瘤组织中Cdc42和SOX2的表达，采用 χ2检验进行统计学分析。 结果:Cdc42在骨肉瘤组织中阳性表达率为62.50%(60/96)，明显高于骨软骨瘤组织中阳性表达率[11.43%(4/35)]，差异有统计学意义( χ2＝26.774， P<0.01)。Cdc42表达水平与骨肉瘤患者恩内金分期(Eneeking分期)、肺转移明显相关( χ2＝5.039、5.248， P<0.05)，Cdc42表达水平与骨肉瘤患者病变部位、性别、组织类型、年龄、软组织浸润、ALP水平无相关( χ2＝0.012、0.183、0.027、0.028、0.200、0.072， P>0.05)。SOX2在骨肉瘤组织中阳性表达率为42.71%(41/96)，明显高于骨软骨瘤组织中阳性表达率[8.57%(3/35)]，差异有统计学意义( χ2＝13.399， P<0.01)。SOX2表达水平与骨肉瘤患者Eneeking分期、软组织浸润、肺转移明显相关( χ2＝4.690、5.243、6.152， P<0.05)，SOX2表达水平与骨肉瘤患者病变部位、性别、组织类型、年龄、ALP水平无相关( χ2＝0.051、0.001、0.083、0.002、0.319， P>0.05)。 结论:Cdc42和SOX2在骨肉瘤组织中表达上调，联合检测Cdc42和SOX2有助于判断骨肉瘤生物学行为和预后。

目的:探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)和细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)在胃癌组织表达及临床意义。方法:收集2014年6月至2020年8月山西医科大学第二医院病理学确诊的84例胃癌组织和对应癌旁组织，应用免疫组织化学方法检测PRMT5蛋白和Cdc42在标本中表达，结合临床资料采用 χ2检验。 结果:PRMT5蛋白在胃癌组织中的表达率为73.81%(62/84)，明显高于癌旁组织表达率[25.00%(21/84)]，两者差异有统计学意义( χ2＝40.030， P<0.01)；Cdc42蛋白在胃癌组织中的表达率为80.95%(68/84)，明显高于癌旁组织表达率[29.76%(25/84)]，两者差异有统计学意义( χ2＝44.535， P<0.01)。PRMT5表达水平与胃癌TNM分期、淋巴结转移呈明显相关(分别为 χ2＝6.149、5.497， P<0.05)，Cdc42表达水平与胃癌TNM分期、淋巴结转移、组织学分化程度明显相关(分别为 χ2＝6.421、5.132、4.271， P<0.05)。 结论:胃癌组织中PRMT5蛋白和Cdc42蛋白表达上调，PRMT5和Cdc42有助于预测胃癌患者病情和预后。

目的:探讨应用细胞分裂周期蛋白42（CDC42）对胰腺癌动脉灌注化疗效果及预后评估的价值。方法:回顾性分析2018年1月至2020年1月芜湖市第二人民医院收治的100例行动脉灌注化疗的胰腺癌患者的临床资料。根据CT检查判定的化疗效果分为有效组（完全缓解+部分缓解）和无效组（疾病稳定+疾病进展），比较两组患者的临床病理特征。采用多因素logistic回归模型分析患者化疗效果的影响因素。以CT检查评估的疗效为金标准，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析灌注化疗前CDC42水平对胰腺癌患者动脉灌注化疗效果的预测价值。生存分析采用Kaplan-Meier法，并进行log-rank检验。结果:100例胰腺癌患者中，完全缓解13例，部分缓解30例，疾病稳定20例，疾病进展37例；有效组43例，无效组57例。无效组中肿瘤长径>4 cm、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期及灌注前糖类抗原199（CA199）>37 U/ml、癌胚抗原（CEA）>5 ng/ml、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）>2.8、血清总胆红素>34.2 μmol/L、CDC42≤1.11 μg/L、分化程度低以及有血管侵犯的患者比例均较有效组高（均 P<0.05）。肿瘤长径>4 cm、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、灌注前CA199>37 U/ml、灌注前CEA>5 ng/ml、分化程度低、有血管侵犯以及CDC42≤1.11 μg/L是动脉灌注化疗有效的独立危险因素（均 P<0.05）。依据CDC42预测胰腺癌患者动脉灌注化疗无效的ROC曲线下面积为0.810（95% CI 0.781~0.839， P<0.01），最佳临界值为1.11 μg/L，灵敏度为96.25%，特异度为63.13%。CDC42>1.11μg/L患者2年总生存率为58.93%，CDC42≤1.11 μg/L患者为22.73%，差异有统计学意义（ χ2=14.99， P<0.001）。 结论:CDC42水平是胰腺癌患者动脉灌注化疗效果的独立影响因素，对预测患者预后有一定价值。

目的:探究维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者腹主动脉钙化与血清细胞分裂周期蛋白42（cell division cycle 42，CDC-42）水平的相关性，并探究两者的影响因素。方法:采用横断面研究方法，在青岛市市立医院血液净化中心选取2019年10月至2021年3月行MHD治疗至少6个月的患者112例。收集所有患者临床数据，应用腹部侧位X线平片计算其腹主动脉钙化积分（abdominal aortic calcification score，ACCs）。根据AACs分为无和轻度钙化组50例（0≤AACs<5分）、中重度钙化组62例（AACs≥5分）。血清CDC-42水平采用酶联免疫吸附试验进行检测。以中位血清CDC-42水平为界，划分为低CDC-42组56例和高CDC-42组56例。指标间的相关性采用Spearman相关性分析。MHD患者CDC-42升高和腹主动脉钙化的危险因素采用多因素Logistic回归分析进行探究，变量纳入采用进入法。应用线性回归分析探究指标间的多重共线性关系，血清CDC-42预测MHD患者腹主动脉钙化的临床价值应用受试者工作特征曲线进行评价。结果:112例患者中91例（81.25%，91/112）存在腹主动脉钙化，血清CDC-42水平为466.56（335.56，623.57）ng/L。无和轻度钙化组患者CDC-42、AACs、年龄、透析龄、糖尿病肾病比例、糖化血红蛋白、碱性磷酸酶、甲状旁腺激素及血钙分别为347.77（291.20，419.53）ng/L、1.00（0.00，3.00）分、（57.18±6.25）岁、31.50（15.00，49.25）个月、34.00%（17/50）、（6.63±0.97）%、116.22（87.32，152.13）U/L、258.57（143.40，433.31）ng/L、（2.18±0.26）mmol/L，中重度钙化组分别为602.69（489.61，762.73）ng/L、10.00（7.00，16.25）分、（60.81±7.12）岁、49.00（18.00，67.00）个月、53.23%（33/62）、（7.07±1.20）%、144.34（99.71，201.76）U/L、336.57（230.63，506.00）ng/L、（2.28±0.26）mmol/L，两组间比较差异均有统计学意义［统计量值分别为6.99、9.11、2.83、2.45、4.14、2.08、2.04、2.16、1.99，均 P<0.05］。低CDC-42组患者CDC-42、AACs、糖化血红蛋白及甲状旁腺激素分别为336.50（295.10，395.25）ng/L、2.00（0.00，4.00）分、（6.62±1.06）%、250.60（140.20，462.02）ng/L，高CDC-42组分别为622.92（558.11，836.65）ng/L、10.00（6.25，15.75）分、（7.13±1.13）%、347.21（240.40，501.20）ng/L，两组间比较差异均有统计学意义（统计量值分别为6.51、5.21、2.43、2.54，均 P<0.05）。腹主动脉钙化与患者血清CDC-42（ r s=0.704， P<0.001）、年龄（ r s=0.308， P=0.001）、透析龄（ r s=0.198， P=0.036）、糖化血红蛋白（ r s=0.358， P<0.001）、碱性磷酸酶（ r s=0.187， P=0.048）、甲状旁腺激素（ r s=0.437， P<0.001）、血钙（ r s=0.323， P=0.001）和血磷（ r s=0.251， P=0.007）均呈正相关性，与血清白蛋白水平呈负相关性（ r s=-0.276， P=0.003）。多因素Logistic回归分析结果表明，高CDC-42水平（ OR=1.010， 95%CI：1.004~1.016， P=0.001）和高透析龄（ OR=1.033， 95%CI：1.006~1.061， P=0.018）是MHD患者中重度腹主动脉钙化的独立危险因素。血清CDC-42水平与患者AACs（ r s=0.704， P<0.001）、年龄（ r s=0.240， P=0.011）、透析龄（ r s=0.191， P=0.044）、糖化血红蛋白（ r s=0.350， P<0.001）、甲状旁腺激素（ r s=0.380， P<0.001）和血钙（ r s=0.235， P=0.013）均呈正相关性。多因素Logistic回归分析结果表明，高AACs（ OR=1.185，95% CI：1.037~1.354， P=0.013）和高甲状旁腺激素（ OR=1.005， 95%CI：1.001~1.009， P=0.009）是MHD患者血清CDC-42升高的独立危险因素。血清CDC-42预测MHD患者中重度腹主动脉钙化的受试者工作特征曲线下面积为0.885，取截断值为466.56 ng/L，其预测的灵敏度为79%，特异度为86%。 结论:MHD患者腹主动脉钙化程度与血清CDC-42水平呈正相关性，高血清CDC-42和高透析龄是MHD患者腹主动脉钙化的独立危险因素，高AACs和高甲状旁腺激素是MHD患者血清CDC-42升高的独立危险因素。

目的:探讨甲状腺激素受体相互作用蛋白6(TRIP6)和细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)在结直肠癌组织中的表达，及其与结直肠癌临床特征和预后的关系。方法:收集2018年6月至2022年11月广东医科大学附属医院病理学确诊的112例结直肠癌组织标本和癌旁组织标本，采用免疫组织化学法检测上述组织中TRIP6和Cdc42表达，采用 χ2检验分析两者的表达与结直肠癌临床病理参数及预后的关系。 结果:TRIP6在结直肠癌组织中表达率明显高于癌旁组织[60.71%(68/112)比14.29%(16/112)]，两者差异有统计学意义( χ2＝51.505， P<0.01)。Cdc42在结直肠癌组织中表达率明显高于癌旁组织[52.68%(59/112)比10.71%(12/112)]，两者比较差异有统计学意义( χ2＝45.551， P<0.01)。TRIP6表达水平与结直肠癌患者淋巴结转移、TNM分期、浸润深度明显相关( χ2＝4.385、5.499、6.220， P<0.05)，TRIP6表达水平与结直肠癌患者性别、组织学分化程度、年龄、肿瘤部位无明显相关( χ2＝0.019、0.007、0.178、0.084， P>0.05)。Cdc42表达水平与结直肠癌患者淋巴结转移、组织学分化程度、浸润深度、TNM分期明显相关( χ2＝4.923、5.089、5.434、6.286， P<0.05)，Cdc42表达水平与结直肠癌患者性别、年龄、肿瘤部位无明显相关( χ2＝0.017、0.029、0.048， P>0.05)。 结论:TRIP6和Cdc42在结直肠癌组织中表达上调，其可能作为预测结直肠癌患者生物学行为和预后的分子标志物，TRIP6和Cdc42参与了结直肠癌的发生、发展过程。

目的:探究细胞分裂周期蛋白42（cell division cycle 42，CDC42）对牙根发育的影响及其对上皮根鞘（Hertwig root sheath，HERS）细胞增殖与迁移的调控作用。方法:采用免疫荧光追踪CDC42在小鼠出生后5 d（postnatal day 5，P5；P3、P7、P14含义依此类推）、P7、P14磨牙牙根的表达情况。将9只8周龄C57BL/6J雄鼠按简单随机抽样法分为3组（每组3只），取P3 C57BL/6J乳鼠牙胚于气-液环境下培养1 d后植入小鼠肾被膜下观察牙根发育情况。对照组在小鼠肾被膜下仅植入牙胚，磷酸盐缓冲液（phosphate buffered saline，PBS）组植入牙胚及吸附PBS的凝胶珠，ML141组植入牙胚及吸附CDC42抑制剂ML141的凝胶珠。通过慢病毒转染敲低HERS细胞中Cdc42表达，进行细胞计数试剂盒（cell counting kit-8，CCK-8）检测、胸腺嘧啶核苷类似物（5-ethynyl-2′-deoxyuridine，EdU）检测以及划痕实验。对迁移的细胞进行高尔基体（GM130）和细胞骨架（F-actin）免疫荧光染色。通过CCK-8和EdU检测比较对照组和敲低组的细胞增殖活性，通过划痕实验比较对照组和敲低组的细胞迁移率。结果:CDC42在牙根发育中表达于HERS上皮、高度极化的成釉上皮和成牙本质细胞，以及临近的牙乳头和牙囊细胞中。肾被膜移植结果显示，ML141组牙根长度［（0.61±0.09）mm］显著短于对照组［（1.03±0.19）mm］（ P=0.007）和PBS组［（0.98±0.10）mm］（ P=0.021）。慢病毒转染后，敲低组Cdc42相对表达量（0.31±0.33）显著低于对照组（1.05±0.08）（ t=15.38， P<0.001），敲低效率接近70%。转染后3、4、5 d，敲低组细胞活性（分别为0.87±0.04、0.96±0.10、0.59±0.06）均显著低于对照组（分别为1.09±0.13、1.55±0.32、1.10±0.09）（ t=3.16， P=0.016； t=4.23， P=0.002； t=5.08， P<0.01），敲低组细胞增殖率［（1.65±0.64）%］显著低于对照组［（4.02±1.12）%］（ t=5.21， P<0.001）。Cdc42敲低后，敲低组24和48 h细胞迁移率［分别为（45.1±4.2）%、（56.4±8.3）%］均显著低于对照组［分别为（63.8±7.4）%、（80.2±7.8）%］（ t=3.78， P=0.019； t=3.62， P=0.023）。对照组中迁移细胞中高尔基体沿迁移方向定向分布，而在敲低组中高尔基体沿细胞核周围分布。 结论:CDC42在牙根发育中对牙根长度调节具有重要作用，其可能通过影响HERS细胞的迁移与增殖介导牙根伸长。

目的:探讨CDC42EP2基因与肝细胞癌（肝癌）患者预后和免疫细胞浸润的关系及其对细胞迁移侵袭的影响。方法:从癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载肝癌组织与正常肝组织中CDC42EP2基因表达谱数据，分析肝癌组织CDC42EP2基因表达与临床病理特征的相关性，并用Kaplan-Meier Plotter数据库进行生存预后分析；利用HCCDB数据库分析CDC42EP2的共表达网络；利用TIMER2.0数据库探讨CDC42EP2表达与免疫细胞浸润的相关性；采用siRNA技术抑制HepG2肝癌细胞中CDC42EP2基因表达，qRT-PCR及Transwell实验分别检测CDC42EP2对肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响。结果:TCGA数据库分析显示，肝癌组织CDC42EP2表达明显高于正常肝组织（P<0.05），肝癌组织CDC42EP2表达与肝癌病理组织学分级、TNM分期、TP53突变相关（P<0.05）。肝癌组织CDC42EP2高表达患者中位生存时间为41.0个月，明显低于低表达患者的84.4个月（HR=1.86，P<0.05）。CDC42EP2表达与辅助性T细胞（Th）、中央记忆型T细胞（Tcm）及Th2细胞浸润成正比，而与树突状细胞（DC）及Th17细胞浸润成反比（r=0.179，0.172，0.144，-0.125，-0.182；P<0.05）。siRNA敲低CDC42EP2基因后，HepG2肝癌细胞迁移和侵袭能力显著降低。结论:肝癌组织CDC42EP2基因高表达，其高表达与肝癌预后不良有关。敲低CDC42EP2基因可抑制肝癌细胞的迁移和侵袭能力。

目的:探讨长链非编码RNA RP11-85G21.1(lnc85)对肝癌细胞增殖的作用及可能机制.方法:RNA全转录组测序结合实时荧光定量PCR(RT-qPCR)筛选验证肝癌中差异高表达的lnc85;利用lnc85过表达/空载慢病毒感染细胞,构建lnc85过表达肝癌细胞株(OE)和对照细胞(control);RNA下拉实验(RNA pull-down)联合质谱筛选lnc85互作蛋白并进行蛋白免疫印迹(western blotting)验证;MTT实验、细胞克隆形成实验分析lnc85过表达对细胞增殖的影响;生物信息学分析lnc85互作蛋白表达水平及对生存的影响.结果:RNA全转录组测序发现,与对照相比,lnc85在肝癌患者血浆外泌体中明显高表达(P＜0.001),RT-qPCR验证lnc85在3种肝癌细胞中显著升高(P＜0.01,P＜0.001);RNA pull-down联合质谱分析发现CDC42为lnc85的互作蛋白,RT-qPCR证实CDC42水平在肝癌细胞显著升高(P＜0.001);且lnc85过表达的肝癌细胞中,CDC42蛋白水平显著上调(P＜0.001),细胞增殖能力显著增强(P＜0.01);生物信息学分析发现,肝癌患者CDC42的表达水平显著高于健康对照(P＜0.001),并随着肿瘤等级的增高而增高;高表达CDC42的肝癌患者预后不良(P＜0.001).结论:lnc85在肝癌中高表达,可能通过靶向调节CDC42的表达促进肝癌细胞的增殖.

目的 探究辣木叶通过核因子(NF)-κB 信号通路介导血管性痴呆(VD)小鼠海马区哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、细胞分裂周期蛋白(Cdc)42 表达调控氧化应激状态对学习记忆功能的影响及海马神经元的保护机制.方法 通过Himori法制备VD小鼠模型,120 只VD模型小鼠随机分为VD组,辣木叶低、中、高剂量(100、200、400 mg/kg)组,每组30 只.30 只健康BALB/c小鼠作为对照组.水迷宫实验分析学习记忆功能.比较各组海马体损伤、氧化应激指标、NF-κB 信号通路及mTOR、Cdc42 水平.结果 VD组目标象限停留时间、穿越平台次数、超氧化物歧化酶(SOD)水平、mTOR、Cdc42 mRNA和蛋白水平显著低于对照组,而海马组织损伤及海马组织中丙二醛(MDA)、核因子-κB上游激酶(IKK)、NF-κB mRNA和蛋白水平显著高于对照组(P＜0.05).辣木叶提取液干预后,目标象限停留时间、穿越平台次数、SOD水平、mTOR、Cdc42 mRNA和蛋白水平显著升高(P＜0.05),其中辣木叶高剂量＞辣木叶中剂量＞辣木叶低剂量组(P＜0.05);海马组织损伤及海马组织中MDA、IKK、NF-κB mRNA和蛋白水平显著降低(P＜0.05),其中辣木叶高剂量＜辣木叶中剂量＜辣木叶低剂量组(P＜0.05).结论 辣木叶可能通过调控VD小鼠氧化应激状态,抑制NF-κB通路,引起海马中mTOR、Cdc42 表达增加,进而减少细胞凋亡数,保护受损神经元细胞,从而改善学习记忆功能.

目的 观察铁缺乏(ID)对主动脉中层退行性变(AMD)小鼠主动脉壁、人主动脉血管平滑肌细胞(HASMCs)骨架结构的影响,探讨其可能机制.方法(1)ApoE-/-小鼠48只随机分为AMD组、ID组、ID+AMD组和对照组各12只.AMD组皮下泵注血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1 μg/(kg·min)连续24 d制备AMD模型,同时饲喂正常铁含量饲料;ID组饲喂低铁含量饲料构建ID模型;ID+AMD组AMD模型制备同AMD组,ID模型制备同ID组;对照组饲喂正常铁含量饲料.造模第4天测量4组小鼠收缩压(SBP);造模第24天处死小鼠,应用血清铁检测试剂盒检测铁含量,采用免疫组织化学SP法检测主动脉转铁蛋白(TF)、转铁蛋白受体1(TFR1)、磷酸化肌球蛋白轻链(p-MLC)、细胞分裂周期因子42(Cdc42)、Ras相关的C3肉毒素底物1(Rac1)表达.(2)取对数生长期HASMCs分为AngⅡ组(0.1μmol/LAngⅡ)、ID细胞组(20 μmol/L去铁胺)、ID+AngⅡ组(0.1 μmol/L AngⅡ+20 μmol/L去铁胺)和对照细胞组(正常培养基).处理48 h取4组细胞,采用Western blot法检测TF、TFR1、p-MLC、Cdc42、Rac1蛋白相对表达量.结果(1)造模第4天AMD 组、ID+AMD 组小鼠 SBP[(171.17±7.73)、(168.00±3.41)mmHg]高于 ID 组[(115.00±2.00)mmHg]和对照组[(105.17±10.57)mmHg](P＜0.05),对照组与ID组,AMD组与ID+AMD组SBP比较差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)4组小鼠血清铁含量及主动脉TF、TFR1、p-MLC、Cdc42、Rac1表达量比较差异均有统计学意义(P＜0.05).ID 组小鼠血清铁含量[(3.67±1.37)μmol/L]及主动脉 TF(3.17±0.75)、p-MLC(3.83±1.17)、Cdc42(4.00±1.27)表达量均低于 AMD 组[(7.67±1.37)μmol/L、8.50±0.55、8.17±2.23、8.83±1.94]和对照组[(9.83± 1.72)μmol/L、10.33±1.86、9.83±1.72、9.67±1.75](P＜0.05),TFR1(9.67±1.86)及 Rac1(6.17±2.04)表达量均高于 AMD 组(6.00±1.79、3.83±1.84)和对照组(4.50±1.23、2.50±1.05)(P＜0.05);AMD 组小鼠血清铁含量及主动脉 TF、p-MLC、Cdc42 表达量均高于 ID+AMD 组[(3.17±1.60)μmol/L、2.83±0.75、3.67±1.21、3.83±1.17)(P＜0.05)、TFR1、Rac1 表达量均低于 ID+AMD 组(10.33±1.86、8.67±1.97)(P＜0.05);AMD 组与对照组,ID 组与ID+AMD组血清铁含量及主动脉TF、TFR1、p-MLC、Cdc42、Rac1表达量比较差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)4组细胞TF、TFR1、p-MLC、Cdc42、Rac1蛋白相对表达量比较差异有统计学意义(P＜0.05).ID细胞组TF(0.427±0.014)、p-MLC(0.223±0.002)、Cdc42(0.525±0.006)蛋白相对表达量均低于 Ang Ⅱ 组(1.264±0.023、0.529±0.004、0.957±0.014)和对照细胞组(1.000±0.007、1.000±0.006、1.000±0.169),TFR1(1.446±0.054)、Racl(1.417±0.073)蛋白相对表达量均高于 AngⅡ 组(0.606±0.146、1.163±0.016)和对照细胞组(1.000±0.033、1.000±0.059)(P＜0.05);Ang Ⅱ 组 TF、p-MLC 及 Cdc42 蛋白相对表达量均高于 ID+Ang Ⅱ 组(0.578±0.027、0.354± 0.017、0.644±0.010)(P＜0.05),TFR1 及 Rac1 蛋白相对表达量均低于 ID+AngⅡ 组(1.168±0.037、1.593±0.070)(P＜0.05);ID细胞组TF、TFR1、p-MLC、Cdc42、Rac1蛋白相对表达量与ID+Ang Ⅱ组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 泵注AngⅡ可促进小鼠AMD形成,增高血压;ID可进一步破坏AMD小鼠的血管平滑肌细胞骨架结构,加重AMD损伤,其机制可能是通过Cdc42/Rac1通路诱导血管平滑肌细胞骨架结构破坏,促进AMD形成.