目的:分析吡哆醇依赖性癫痫（PDE）患儿的临床表型及基因型特征，明确其致病原因，为临床诊断提供依据。方法:收集湖南省儿童医院2016年7月至2020年12月诊治的3例PDE患儿的临床资料，对患儿进行全外显子测序，应用生物信息学方法结合临床症状分析、筛选致病性变异，并对核心家系成员采用Sanger测序分析突变来源。结果:3例患儿中，例1、2为姐弟，均在出生后24 h内出现抽搐，基因检测发现两姐弟 ALDH7A1基因存在c.796C>T（p.R266 *）和c.1553G>C（p.R518T）复合杂合突变，分别来自其父亲与母亲，均为已报道的致病突变；例3为女性，1岁时出现抽搐，基因检测发现其 ALDH7A1基因存在c.1094-109T>A和c.7C>T（p.R3C）复合杂合突变，分别来自其父亲与母亲。经检索HGMDPro、PubMed、千人基因组及dbSNP数据库，c.1094-109T>A和c.7C>T（p.R3C）2个突变均为未报道过的新发突变。经不同生物学信息分析软件进行突变位点致病性预测，结果均提示2个突变有害。3例患儿均在大剂量维生素B6治疗后无癫痫发作。 结论:出现不明原因的抽搐，尤其是新生儿阶段发生的抽搐，需警惕 ALDH7A1基因突变造成的PDE，吡哆醇精准治疗效果好。c.1094-109T>A和c.7C>T（p.R3C）这2个新发突变的发现丰富了 ALDH7A1基因致PDE的突变谱。全外显子基因检测对癫痫的诊断有辅助意义。

目的:探讨儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)与血清B族维生素水平间的关系。方法:选取2018年9月至2019年4月来苏州大学附属儿童医院儿童保健科就诊的ADHD患儿103例设为ADHD组，另选取同期在儿童保健科进行健康体检的同年龄段儿童89例设为健康对照组。采用电化学法测定2组儿童血清维生素B 1、维生素B 2、维生素B 6、维生素B 9、维生素B 12水平。采用Weiss功能缺陷程度评定量表父母版(WFIRS-P)对ADHD患儿各社会功能评分与B族维生素水平进行相关性分析。 结果:ADHD组中维生素B 9水平[(12.55±2.22) nmol/L比(13.26±2.54) nmol/L]和维生素B 12水平[(278.54±32.00) ng/L比(288.90±31.32) ng/L]均明显低于健康对照组，差异均有统计学意义( t＝-2.064、-2.261，均 P<0.05)。2组血清维生素B 1、维生素B 2、维生素B 6水平比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。相关性分析显示，仅维生素B 12水平与学习/学校维度的社会功能显著负相关( r＝-0.208， P＝0.035)，其余血清B族维生素与各社会功能之间均未发现显著相关性(均 P>0.05)。 结论:ADHD患儿血清维生素B 9和B 12水平显著低于健康同龄儿童，血清维生素B 12缺乏对ADHD患儿学习/学校维度的社会功能具有影响。儿童期注重B族维生素尤其是维生素B 9和B 12水平的监测并及时补充，在一定程度上对防治ADHD的发生发展可能有积极意义。

目的:探讨1例表现为全血细胞减少、生长发育落后、肺部感染患儿可能的遗传学病因及其临床诊治。方法:采集患儿及其正常表型双亲的外周血样，提取基因组DNA，应用高通量测序的方法对患儿行血液系统相关疾病基因检测。结果:患儿 TCN2基因存在3个变异，分别是第5外显子上游c.581-8A>T，该变异患儿父母均携带；第6外显子c.924_927del，该变异来源于母亲；第7外显子c.973C>T，该变异为新发变异。经基因变异致病性分析结合患儿临床表现、三系减少、血甲基丙二酸及同型半胱氨酸增高，确诊其为转钴胺素Ⅱ缺乏症。该患儿出现呼吸道感染表现，经肺部影像学检查及肺泡灌洗液病原学高通量测序证实为耶氏肺孢子虫病，在给予肌注维生素B 12治疗过程中患儿出现急性呼吸窘迫综合征，经复方磺胺甲恶唑抗感染及对症支持治疗后好转。 结论:我们报道了1例转钴胺素Ⅱ缺乏症患儿，发现了该基因的新变异，分析了该基因3个变异的致病性。钴胺素治疗该病应个体化。

对2020年2月4日入住河北省儿童医院的1例鞘氨醇磷酸裂解酶不全综合征(SPLIS)患儿进行回顾性研究。患儿从婴儿期开始出现水肿，伴鱼鳞病、肾上腺钙化、听力下降。实验室检查：血白蛋白降低，高胆固醇血症，大量蛋白尿，肝功能、肾功能异常，低钠血症，放弃治疗后在家中死亡。全外显子测序(WES)： SGPL1基因2个杂合突变：chr10：72604336，c.134G>A，p.W45X；chr10：72629563，c.719G>T，p.S240I。SPLIS为常染色体隐性遗传，婴儿期起病，有肾脏、皮肤、内分泌、神经、免疫等多系统受累，建议基因检查，及时诊断，适当干预。可尝试应用维生素B 6治疗，部分有效。腺相关病毒介导的 SGPL1基因置换疗法可作为治愈SPLIS的新研究方向。

目的:探讨1，25二羟维生素D 3［1，25（OH） 2D 3］对柯萨奇病毒B3（CVB3）诱导小鼠心肌炎症反应的影响及机制。 方法:将雄性野生型（WT）小鼠和1α羟化酶基因敲除［1（OH）ase -/-］小鼠分为WT组、WT+CVB3组、1（OH）ase -/-+CVB3组和1（OH）ase -/-+CVB3+VD 3组，每组8只。实时荧光定量PCR测定促炎症因子白细胞介素（IL）1β、IL-6、干扰素γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）mRNA水平；HE染色观察心肌组织病理学改变；TUNEL染色及流式细胞仪检测心肌细胞凋亡；Fluo-4/AM荧光探针检测心肌细胞内的钙离子含量；Western印迹法检测钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）及内质网应激相关葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）的表达水平。 结果:与WT组相比，WT+CVB3组小鼠心肌中促炎症因子IL-1β（14.88±3.32比1.03±0.02， P=0.009）、IL-6（7.00±1.09比1.81±0.18， P=0.005）、IFN-γ（4.70±1.11比1.34±0.34， P=0.006）、TNF-α（17.20±3.22比1.02±0.12， P<0.001）mRNA水平均升高，炎症细胞浸润增多，心肌细胞凋亡率增加（16.66%±1.09%比7.85%±1.12%， P=0.012），心肌细胞胞质中游离Ca 2+增加（2.98±1.05比0.96±0.10， P=0.006），磷酸化CaMKⅡ（pCaMKⅡ）（1.97±0.34比1.00±0， P<0.001）、GRP78（1.78±0.19比1.00±0， P=0.005）及CHOP（1.62±0.09比1.00±0， P=0.002）蛋白表达增加；上述心肌细胞损伤指标在1，25（OH） 2D 3缺乏的1（OH）ase -/-+ CVB3组更显著；而在给予1，25（OH） 2D 3补充的1（OH）ase -/-+CVB3+VD3组，上述心肌细胞损伤指标均改善（均 P<0.05）；此外，CaMKⅡ特异性抑制剂可同样降低CVB3感染小鼠的心肌损伤和细胞凋亡率。 结论:1，25（OH） 2D 3缺乏可通过CaMKⅡ过度活化加重小鼠心肌炎症反应。

目的:探讨腹腔镜胆胰转流十二指肠转位术（BPD-DS）治疗肥胖症的临床疗效。方法:采用回顾性描述性研究方法。收集2019年9月至2020年1月吉林大学中日联谊医院收治的10例肥胖症病人的临床资料；男7例，女3例；年龄为（32±9）岁。病人均行腹腔镜BPD-DS。观察指标：（1）术中和术后情况。（2）随访情况。采用电话和微信方式随访，了解病人术后3个月、6个月并发症，体格相关指标，术前合并症缓解情况以及血液生化指标。随访时间截至2020年7月。正态分布的计量资料以 x±s表示，组间比较采用 t检验；重复测量数据采用重复测量方差分析，两两比较采用LSD法。偏态分布的计量资料以 M（范围）表示。计数资料以绝对数表示，组间比较采用 χ2检验。 结果:（1）术中和术后情况：10例病人均顺利行腹腔镜BPD-DS，其中1例因胆囊结石同时行胆囊切除术。10例病人术中未见明显出血，无中转开腹及围手术期死亡，手术时间为（256±28）min，术后住院时间为11 d（4~38 d）。2例病人术后发生并发症。（2）随访情况：10例病人均获得术后6个月随访。随访期间，3例病人大便次数明显增多，大便频次为3~5次/d；7例病人大便频次为1~2次/d。10例病人中，4例术后胆汁淤积，2例新发胆囊结石，4例未见异常。10例病人术前体质量、体质量指数、腰围分别为（139±22）kg、（46±10）kg/m 2、（139±14）cm；术后3个月上述指标分别为（107±19）kg、（35±8）kg/m 2、（118±17）cm；术后6个月上述指标分别为（92±17）kg、（30±6）kg/m 2、（104±12）cm，术前与术后上述指标比较，差异均有统计学意义（ F=170.01，104.42，120.25， P<0.05）。10例病人术后3个月和术后6个月的多余体质量减少率分别为58%±36%和81%±42%，两者比较，差异有统计学意义（ t=73.00， P<0.05）。10例病人中，术前合并2型糖尿病、高三酰甘油血症、高胆固醇血症、高低密度脂蛋白胆固醇、高尿酸血症、高血压病分别为5、4、6、8、9、9例，术后3个月完全缓解分别为4、2、5、5、1、1例，术后6个月完全缓解分别为5、3、4、6、7、5例。术后3个月和6个月高血压病部分缓解病人分别为8例和4例。5例术前合并2型糖尿病病人术前空腹血糖和糖化血红蛋白分别为（11.4±3.1）mmol/L和9.3%±1.6%，术后3个月上述指标分别为（5.6±1.0）mmol/L和5.5%±0.5%，术后6个月上述指标分别为（4.9±0.5）mmol/L和4.8%±0.5%，术前与术后上述指标比较，差异均有统计学意义（ F=14.55，39.84， P<0.05）。10例病人视黄醇结合蛋白、维生素E、血清铁、血清锌术前检测值均正常；术后3个月上述指标分别有5、2、1、1例缺乏；术后6个月上述指标分别有3、3、2、4例缺乏；上述营养素缺乏病人均无相应临床症状。10例病人术前维生素A缺乏、低钙血症、叶酸缺乏分别为2、2、0例；术后3个月上述指标分别有5、0、0例缺乏；术后6个月上述指标分别有3、0、1例缺乏。10例病人术前及术后均未发生维生素D、维生素B12及铁蛋白缺乏，均无贫血。 结论:腹腔镜BPD-DS治疗肥胖症安全、有效。

患儿1，女，先证者(见图1)，18天5小时，以"面色苍白18天"入院；胎龄36 +6周，经产道急产娩出。患儿生后1 h因面色苍白及早产儿于当地医院住院，生后13 h查血常规可见血红蛋白81 g/L，予抗感染、输注洗涤红细胞、输注人免疫球蛋白好转出院，患儿3 d前(15 d)复查血红蛋白63 g/L，皮肤苍白渐加重；查体：面色苍白，肝肿大；血常规：血红蛋白63 g/L，网织红细胞稍升高，红细胞平均体积、平均血红蛋白量按参考值属于正细胞正色素性贫血；直间接抗人球蛋白试验阴性；末梢红细胞形态：红细胞大小正常均一，中心淡染区扩大；维生素B12 232 pmol/L、叶酸44.53 nmol/L、铁蛋白1436 ng/mL，均正常；骨髓穿刺示红系轻微增生，部分细胞偏小，核固缩，浆量小，边缘不整齐，成熟细胞轻度大小不等；微小B19病毒抗体阴性，血培养阴性、宫内感染系列阴性；溶血系列均阴性；予输注红细胞悬液治疗，血红蛋白上升至104 g/L，嘱出院后动态随访血红蛋白。

目的:探讨直立不耐受儿童和青少年直立倾斜试验(HUTT)反应类型与多种维生素水平的关系。方法:选取2018年11月至2019年4月因晕厥、头晕、头痛、胸闷等直立不耐受症状为主诉，在中南大学湘雅二医院儿童医学中心就诊的儿童和青少年65例[男35例，女30例，年龄5～14(10.5±2.0)岁]，经病史询问、体格检查及必要的辅助检查，排除器质性心、脑血管疾病及其他系统疾病，根据HUTT结果分为HUTT阴性组和HUTT阳性组，比较2组患儿血清维生素A 1、B 1、B 2、B 6、B 9、B 12、C、E水平。计量资料采用独立样本 t检验，计数资料采用 χ2检验进行统计学分析。 结果:1．HUTT阴性组32例(男18例，女14例)，HUTT阳性组33例(男17例，女16例)，其中血管迷走性晕厥28例，体位性心动过速综合征5例。HUTT阴性组和HUTT阳性组年龄、男女比例和体质量指数比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。2.HUTT阳性组维生素B 1水平显著低于HUTT阴性组[(77.43±16.70) nmol/L比(88.56±18.98) nmol/L， t＝-2.513， P<0.05]，2组维生素A 1、B 2、B 6、B 9、B 12、C、E比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:HUTT阳性患儿存在维生素B 1水平相对不足，提示维生素B 1缺乏可能参与儿童和青少年神经介导性晕厥的发生。

目的:分析脊髓亚急性联合变性患儿维生素B 12缺乏的病因、临床表现、治疗与影像学特点。 方法:回顾性分析2021年7月就诊于中南大学湘雅医学院附属儿童医院神经内科一例脊髓亚急性联合变性患儿的临床资料，并以“儿童”“脊髓亚急性联合变性”和“children”“subacute combined degeneration of spinal cord”为检索词，分别检索万方数据库、中国知网和PubMed数据库，复习相关文献。结果:患儿6岁9月龄，女，因“步态不稳1个月余”就诊。临床表现为步态不稳。既往有肠坏死部分回肠切除病史。查体提示感觉性共济失调。血常规提示有大细胞性贫血，血液检测提示维生素B 12为0 pmol/L，血同型半胱氨酸明显升高。脊髓磁共振提示C1~6椎体水平脊髓异常信号，水平位T2WI可见脊髓后索对称性高信号，呈“倒V字征”。诊断为脊髓亚急性联合变性。该例患儿系部分回肠切除术后致维生素B 12吸收障碍所致，使用维生素B 12治疗有效。检索出符合条件的中文文献1篇，英文文献11篇，共报道19例儿童脊髓亚急性联合变性病例，加上本研究中的1例，共20例。其中15例患儿有共济失调,15例患儿有肢体无力，9例患儿有肢体麻木；12例维生素B 12水平减低，8例患儿维生素B 12水平正常；17例脊髓MRI结果提示异常；有12例行同型半胱氨酸检测，10例明显升高；有19例使用维生素B 12家族成员治疗，18例好转或痊愈，1例因多系统感染死亡；1例鞘内注射甲氨蝶呤诱发维生素B 12缺乏患儿误诊为铜缺乏，延误治疗而死亡。 结论:维生素B 12缺乏可导致脊髓亚急性联合变性，是一种儿童罕见、可治性共济失调。

目的:探讨芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）的临床特征、实验室特点及基因诊断，提高对该病的认识。方法:收集2016年8月至2020年6月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科确诊的4例AADCD患儿，对其临床表现、实验室及影像学资料、基因检测结果进行回顾性分析。结果:4例患儿均在婴儿早期起病，首发症状为喂养困难，分别于2~4月龄余出现伴眼动危象的阵发性运动障碍，并出现运动倒退，肌张力低下，发育迟缓，睡眠障碍和自主神经症状如上睑下垂、出汗过多、鼻塞等。4例患儿为来自2个家庭的兄妹，他们的父母均身体健康。例1、例2的二羟基苯丙氨酸脱羧酶（ DDC）基因突变分别来自母亲的错义突变c.1040G>A（p.Arg347Gln）和来自父亲的11和12号外显子的全部缺失。例3的 DDC基因突变分别来自母亲的突变c.419G>A（p.G140E）和来自父亲的突变c.1375C>T（p.H459Y）；例4未进行基因检测。对3例患儿进行血氨基酸和酰基肉碱谱、尿有机酸分析，均未见特异性异常；对例3用血干滤纸片筛查3-O-甲基多巴，结果明显增高；脑脊液神经递质检测结果示3-甲氧基4-羟基苯二醇、高香草酸和5-羟基吲哚乙酸浓度明显降低，5-羟色氨酸和3-O-甲基多巴水平升高；血芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）活性明显降低。对例1、例3、例4进行头颅磁共振成像（MRI）和脑电图检查，其中例1头颅MRI正常，例3、例4头颅MRI提示髓鞘化稍落后，3例患儿脑电图检查均正常。例1、例2在1岁10个月时因肺炎、呼吸衰竭死亡。例3在4月龄确诊后口服氯硝西泮、盐酸苯海索片、维生素B6片，后加用盐酸司来吉兰片、盐酸普拉克索片治疗，1岁6月龄随访时眼动危象、运动障碍的发作频率减少，睡眠改善，自主神经症状减轻，但发育迟缓无改善。例4诊断脑瘫和癫痫，多种抗癫痫药物和康复训练治疗无效，于10岁时因心脏衰竭、肾脏衰竭夭折。 结论:AADCD临床表现复杂，误诊率高。对早发性肌张力低下、发育落后、眼动危象、运动障碍的婴儿应尽早进行干滤纸片筛查3-O-甲基多巴水平，对可疑病例进行脑脊液神经递质检测、血浆AADC活性测定和基因检查以明确诊断。早期确诊AADCD患儿及基因变异携带者，可指导治疗及提供遗传咨询，降低后代的发病率。