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眼部抗VEGF药物缓释系统研究进展
编辑人员丨1周前
新生血管是多种眼底疾病的特征性表现,如糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞和新生血管性年龄相关性黄斑变性等。越来越多的证据表明,血管内皮生长因子(VEGF)在新生血管的形成中至关重要,抗VEGF药物是治疗新生血管性眼底疾病的一线用药,取得了显著的效果,但是存在药物半衰期短、需要长期给药才能维持有效浓度等缺点,增加了患者的经济负担和医疗风险,降低了依从性,因此寻找一种新的眼内药物递送方式具有重要的临床意义。参考糖尿病患者使用胰岛素泵逐渐释放药物的原理,眼部抗VEGF药物缓释系统可在一段时间内持续释放抗VEGF药物,显著减少患者的注射频率,提高患者的依从性。目前,眼部抗VEGF药物缓释系统研究仍不成熟,多种眼部抗VEGF药物缓释系统正在进行不同阶段的临床试验,根据设计原理的不同,可分为微型泵-眼外储存给药系统、可生物降解植入物和不可生物降解植入物3大类,每种类型均有自身的特点。本文就正在进行临床试验的抗VEGF药物缓释系统进行总结和分析。
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编辑人员丨1周前
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急性脑梗死不同神经功能缺损评分患者的心率变异性各参数差异及早期药物干预效果对比
编辑人员丨1周前
目的:分析急性脑梗死不同神经功能缺损评分(NIHSS评分)患者的心率变异性(HRV)各参数差异以及高NIHSS评分者早期药物干预的疗效。方法:回顾性分析2016年1月至2019年6月收治的初次发病急性脑梗死139例患者(观察组)以及无卒中史健康体检者100例(对照组)临床资料,观察组入院后进行NIHSS评分并进一步分为<5分亚组(A组,35例)、5~15分亚组(B组,73例)、>15分亚组(C组,31例)。统计对比NIHSS评分亚组与对照组间HRV各参数[包括R-R间期低频功率(LF)、R-R间期高频功率(HF)、交感/迷走平衡指数(LF/HF)、R-R间期(NNI)、R-R间期标准差(SDNN)、相邻R-R间期差>50 ms的个数占总心搏数百分比(PNN50)、相邻R-R间期差值的均方根(RMSSD)]的差异。其中NIHSS≥5分的104例患者按治疗方法不同分组:治疗Ⅰ组(52例)仅给予常规脑梗死药物治疗方案,治疗Ⅱ组(52例)在常规方案基础上加用美托洛尔缓释片治疗。随访30 d比较两组治疗前后HRV各参数差异及心脏并发症情况。结果:B组、C组的HRV参数中LF、HF、NNI、SDNN、PNN50、RMSSD均较对照组、A组明显下降( P<0.05),而LF/HF明显增高( P<0.05);C组HRV参数中HF、PNN50、RMSSD又较B组明显下降( P<0.05),而LF/HF明显增高( P<0.05)。治疗后治疗Ⅱ组的HRV参数中LF、HF、SDNN、PNN50、RMSSD均较治疗Ⅰ组明显增高( P<0.05),LF/HF明显下降( P<0.05);治疗Ⅱ组心脏并发症总发生率为19.2%(10/52),较治疗Ⅰ组[40.4%(21/52)]明显下降(χ 2=5.286, P=0.031)。 结论:NIHSS评分较高的急性脑梗死患者的HRV各参数均显著下降,更易发生自主神经功能损害,早期应用药物调节自主神经功能,可改善HRV各参数水平并能一定程度降低相关心脏并发症发生率。
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编辑人员丨1周前
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胺碘酮致周围神经病
编辑人员丨1周前
1例70岁女性患者在心房颤动射频消融术后开始服用利伐沙班(10 mg、1次/d)、盐酸胺碘酮(200 mg、3次/d,8 d后减量为200 mg、2次/d)、单硝酸异山梨酯缓释片(30 mg、1次/d)。治疗5 d后患者出现双腿无力,症状逐渐加重,15 d后发展为四肢无力,双臂上举受限,双手不能持物,双腿不能持久站立。肌电图检查示周围神经损伤。经辅助检查排除肿瘤、代谢、免疫和炎症等原因引起的周围神经病后,考虑为胺碘酮所致周围神经病变。停用胺碘酮,给予维生素B 1、维生素B 6、甲钴胺口服和硫辛酸注射液静脉滴注,10 d后患者症状明显改善。
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编辑人员丨1周前
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新型冠状病毒感染后肺炎克雷伯菌眼内炎1例
编辑人员丨1周前
患者男,45岁。因高烧后出现右眼视物模糊4 d于2022年12月31日到荆州市中心医院眼科就诊。11 d前因新型冠状病毒感染出现高热,7 d后右眼视物模糊,体温最高达39.8℃,曾连续2 d口服布洛芬缓释胶囊降体温治疗。于当地医院,诊断为"右眼葡萄膜炎",给予静脉注射头孢类抗生素及糖皮质激素,局部给予左氧氟沙星滴眼液点眼治疗,患者自觉视物模糊持续加重,遂来我院就诊。慢性胃炎10余年。左眼先天性白内障,未经手术治疗。否认糖尿病、高血压、风湿免疫系统、结核病史,否认外伤史,否认其他感染性疾病史。眼部检查:右眼、左眼裸眼视力分别为0.05、0.12。右眼、左眼眼压分别为10.7、14.2 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)。右眼眼睑红肿,球结膜水肿充血,下方明显,前房积脓约2 mm,瞳孔药物性散大(图1A)。左眼晶状体皮质及后囊明显混浊。眼底检查,颞侧视网膜可见大片黄白色病灶(图1B)。B型超声检查,右眼玻璃体轻度混浊(图1C)。左眼眼底未见明显异常。诊断:(1)右眼内源性眼内炎(EE);(2)左眼先天性白内障。
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编辑人员丨1周前
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膜控储库型缓释给药系统在生殖健康领域的研究进展
编辑人员丨1周前
当今中国人口老龄化问题日益严重,而在国家提倡三孩政策下的女性生育力又不断下降,不论是中老年女性还是育龄女性都面临着生殖健康问题。传统口服制剂作用时间短且有的品种还存在生物利用度低的问题,长效缓释制剂具有使用方便、血药浓度稳定、安全性更高等优点,其开发为更多的生殖避孕药具研发和应用提供了理论基础与技术支持。在数十年的研发过程中诞生了多种不同类型的递药系统,其中以聚合物为基质的膜控储库型制剂作为一种常见的药物缓释系统,多用于生殖健康,且具有广阔的市场前景。本文就生殖健康领域中以聚合物为载体递送药物的膜控储库型制剂做简要综述,重点探讨了基于该种系统的聚合物材料选择、体外释放模型、制剂类型及研究进展、面临的挑战共四个关键问题,为今后开发相关药具提供借鉴。
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编辑人员丨1周前
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低剂量地塞米松联合PB21对膝骨关节炎大鼠镇痛作用的影响
编辑人员丨1个月前
目的 研究低剂量地塞米松(Dex)联合布比卡因缓释剂(PB21)对膝骨关节炎(KOA)大鼠镇痛时间的影响及其机制.方法 以半月板失稳和前交叉韧带横断方法制备大鼠KOA模型,8周后将成模后的SD大鼠随机分为模型组、Dex 组(50 μg/只)、PB21 组(1.5 mg/只)、PB21+Dex 组[PB21(1.5mg/只)+Dex(50 μg/只)],另设假手术组为对照.使用PAM压力应用测量系统分别测量给药前和给药后4、24、36、48 h各时间点KOA大鼠的疼痛阈值;使用步态仪(CatWalk)检测大鼠给药前和给药后4、24、48 h足爪平均强度及最大接触面积;在给药后4、24、48 h分别处死部分大鼠,取关节滑膜制作石蜡切片,免疫组化检测滑膜中生长相关蛋白43(GAP43)的表达,免疫荧光检测降钙素基因相关肽(CGRP)在滑膜中的表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠疼痛阈值降低(P<0.01),足爪平均强度和最大接触面积减少(P<0.01);与PB21、Dex单独给药组比较,PB21+Dex组疼痛阈值降低时间延迟;PB21+Dex组直至48 h仍可升高足爪平均强度和最大接触面积值,且与PB21、Dex单独给药比较差异有统计学意义(P<0.05).检测滑膜组织GAP43和CGRP结果显示,PB21、Dex单独给药可降低4、24 h这两个时间点的蛋白表达水平,PB21+Dex组48 h仍可显著降低GAP43和CGRP表达水平,且与PB21、Dex单独给药组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 低剂量Dex可以延长PB21对KOA大鼠的镇痛作用,其作用可能与降低疼痛相关蛋白CGRP、GAP43的表达有关.
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编辑人员丨1个月前
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黄芪甲苷脂质体原位凝胶眼部给药系统的研究
编辑人员丨1个月前
目的 制备黄芪甲苷(ASⅣ)脂质体原位凝胶(ASⅣ lips gel),对ASⅣ lips gel进行制剂学表征及细胞学评价,探讨ASⅣ lips gel在眼部给药系统的应用潜力.方法 采用乙醇注入法制备黄芪甲苷脂质体(ASⅣ lips),以包封率为考察指标进行ASⅣ lips处方及制备工艺优化,对最优处方及工艺制得的ASⅣ lips进行表征;以壳聚糖(CS)和甘油磷酸钠(GP)为凝胶基质,通过物理交联制备CS/GP凝胶,对CS/GP凝胶进行表征;将ASⅣ lips载入CS/GP凝胶构建ASⅣ lips gel,并对ASⅣ lips gel进行稳定性研究、体外释放研究、细胞毒性及细胞摄取考察.结果 最优处方及工艺制得的ASⅣ lips平均粒径为(75.09±0.65)nm,与透射电镜观察到的粒子大小接近,且粒径分布均匀;包封率可达71.68%,对ASⅣ具有较好的包载效率.红外光谱与X射线衍射分析可知已成功制得CS/GP凝胶;CS/GP凝胶在扫描电镜下呈明显的三维网状结构,35℃下胶凝时间为3 min.ASⅣ lips gel连续7 d粒径基本无明显变化,稳定性良好;体外释放结果表明,与黄芪甲苷滴眼液相比,ASⅣ lips gel有明显的缓释作用.细胞毒性结果显示ASⅣ lips gel对人视网膜色素上皮细胞毒性较低,细胞相容性较好.分别用荧光显微镜定性观察、流式细胞仪定量分析制剂的细胞摄取情况,结果表明,脂质体原位凝胶制剂比滴眼液更易被人视网膜色素上皮细胞摄取.结论 制备的ASⅣ lips gel在眼部温度下可自发成胶,具有明显的缓释作用,更易被人视网膜色素上皮细胞摄取,有作为眼部给药系统的潜力.
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编辑人员丨1个月前
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水飞蓟素药物递送系统的研究进展
编辑人员丨2024/4/27
水飞蓟素具有保护肝细胞的作用,但其肠通透性低、水溶性差,口服生物利用度较低,很大程度限制了在临床上的应用.近年来,各种药物递送技术改善了水飞蓟素的生物利用度、控缓释性,实现了药物靶向性以及减毒等作用,使水飞蓟素可应用范围更广泛.该综述从载体方面统计梳理了近几年来水飞蓟素药物递送技术的研究进展以及存在的问题.结果表明脂质体、脂质纳米粒载体、乳剂(包括自微乳化给药系统与纳米乳)、聚合物载体(包括壳聚糖与聚合物胶束)、无机纳米载体(包括铁纳米粒、金纳米粒、硅纳米粒)、蛋白质载体和水凝胶等药物递送系统研究较多,为水飞蓟素的开发提供了一定的参考.
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编辑人员丨2024/4/27
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地诺孕素联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫内膜异位症患者的临床研究
编辑人员丨2024/3/30
目的 研究地诺孕素联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫内膜异位症(EMs)效果及对子宫内膜厚度与激素水平的影响.方法 入选EMs患者作为研究对象,并按队列法分为试验组和对照组.对照组患者给予左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗,试验组患者在对照组基础上给予地诺孕素2 mg治疗.比较2组患者疗效,用视觉模拟评分法(VAS)评分对疼痛评分,记录月经血占卫生巾面积,计算子宫内膜厚度,用放射免疫测定法体内激素水平[卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、孕酮(P)]的变化.结果 对照组和试验组分别入组40例.对照组和试验组患者临床总有效率分别为75%和95%,在统计学上差异有统计学意义(P<0.05).治疗后对照组和试验组患者痛经评分分别为(3.27±1.04)和(1.36±0.69)分,性交痛评分分别为(2.42±0.89)和(1.04±0.55)分,非经期下腹疼痛评分分别为(2.17±1.25)和(1.49±1.03)分,子宫内膜厚度分别为(6.02±1.25)和(3.64±1.04)mm,血红蛋白浓度分别为(106.58±12.07)和(112.85±12.37)g·L-1,月经量评分分别为(38.41±15.21)和(12.41±4.81)分,FSH 水平分别为(3.89±2.19)和(2.52±1.30)U·L-1,LH 水平分别(6.90±2.92)和(8.51±3.72)U·L-1,PRL 水平分别(367.98±77.99)和(322.01±57.95)μg·L-1,E2水平分别(548.67±79.38)和(504.92±61.31)pmol·L-1,P 水平分别(17.69±7.38)和(12.23±6.61)nmol·L-1.试验组上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组的药物不良反应主要有阴道出血、发热、眩晕,对照组的药物不良反应主要有出血、发热、眩晕.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为12.50%和10.00%,在统计学上差异无统计学意义(P>0.05).结论 地诺孕素联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜异位症效果显著,降低了子宫内膜厚度,优化了激素水平.
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编辑人员丨2024/3/30
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搭载雷帕霉素纳米晶的透明质酸微针贴片的制备及性质初步探究
编辑人员丨2024/3/16
目的 可降解载药微针可以持续、安全、无痛地实现局部药物缓释,而微针载药系统用于心血管领域可最大程度发挥药物的局部抗凝,抑制内膜增生,减小药物全身给药带来的毒副作用.为此本文制备了一款搭载雷帕霉素纳米晶的透明质酸(hyaluronic acid,HA)微针贴片,并对该贴片进行初步理化性质评价、体外模拟释药性能评估以及刺入大隐静脉性能的分析评价.方法 首先以 150 万分子量的透明质酸为基材掺杂的雷帕霉素水相纳米晶混悬液(rapamycin nanoparticles,RAP-NPs)形成药物均匀分散的水凝胶;然后通过聚二甲基硅氧烷微针模板(polydimethylsiloxane,PDMS)制备可溶于水的雷帕霉素水相纳米晶混悬液的透明质酸微针贴片(hyaluronic acid-rapamycin-microneedle,HA-RAP-MN);最后对这种载药微针进行初步理化性质评价和体外模拟释药性能分析评价.结果 RAP-NPs水相混悬液可与HA水凝胶形成混匀的混合物,使药物能够均匀分散在微针中并持续释放药物,解决了难溶性药物分子无法在HA水凝胶中均匀分散的技术瓶颈.药物模拟释放实验表明雷帕霉素可在8h内释放70%以上,达到缓释效果.免疫荧光结果表明雷帕霉素均匀分布于静脉中膜及内膜.结论 可溶于水的雷帕霉素水相纳米晶混悬液的透明质酸微针贴片在局部降低冠状动脉旁路移植术后内膜增生方面具有可预期的应用潜力.
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编辑人员丨2024/3/16
