药物制剂，从狭义上来讲，就是具体的按照一定形式制备的药物成品；从广义上来讲，是药物制剂学，是一门学科。传统制剂是为了服用方便而解决药物"成型"的问题。高端制剂是在传统制剂基础上进行改良、创新，以克服治疗缺陷和实现临床优势为首要目的，通过改变药物的理化性质和体内代谢特征，提高治疗效果，降低毒副作用，改善患者的用药依从性，满足临床需求，使患者获益更多。自20世纪50年代布洛芬缓释胶囊技术出现后，随着分子药剂学、细胞生物学、分子药理学、分子生物学、纳米医学、高分子化学及相关仪器设备的快速发展，药物制剂已由过去的简单"成型"向精准化、智能化的"药物递送系统（drug delivery system，DDS）"转变。中国医学科学院生物医学工程研究所也在国内较早成立生物材料和药物控释实验室，专注于DDS的研究。该实验室研制的医用聚己内酯及其制剂是我国唯一进入临床研究的可降解合成高分子长效药用辅料。作为新型药物辅料，医用聚己内酯F68已经用于避孕药物和避孕药具新制剂的开发，缓释左炔诺孕酮宫内节育器的研制取得重要进展，已完成II期临床研究。DDS在推动医药产业发展中有着举足轻重的作用，应用前景和发展空间广阔。与新分子实体研发相比，高端制剂的开发有更大的商业价值。

40岁及以上女性在完成生育后仍需长期避孕，其妇科内分泌功能及生育能力逐渐下降，且患全身系统性疾病的风险逐渐增加，避孕方法的选择与生育旺盛期女性有所不同，原则为既满足高效避孕需求，又兼顾防治月经相关疾病及缓解绝经综合征症状等额外获益。根据使用者的自身健康状况，无论新的使用者还是正在使用者，均首要推荐长效可逆避孕方法，包括含铜宫内节育器、左炔诺孕酮宫内缓释系统、皮下埋植剂、醋酸甲羟孕酮注射液。单纯孕激素避孕方法对围绝经期月经异常、激素补充治疗、痛经等有额外获益。次要推荐避孕套，但需强调坚持和正确使用。不常规推荐复方甾体激素避孕方法、自然避孕法、外用避孕药。紧急避孕是避孕失败的补救措施。

目的:探讨散结镇痛胶囊联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗痰瘀互结证子宫腺肌病的疗效及作用机制。方法:回顾性选择2020年8月至2021年6月在秦皇岛市第一医院治疗的86例痰瘀互结证子宫腺肌病患者，按接受治疗方法的不同分为观察组（44例）和对照组（42例）。对照组给予左炔诺孕酮宫内节育系统进行治疗，观察组在对照组基础上联合散结镇痛胶囊进行治疗。治疗6个月后，比较两组患者的中医症候积分、促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E 2）、孕酮（P）、血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素-2（Ang-2）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、转化生长因子-β 1（TGF-β 1）水平及临床疗效和不良反应发生情况。 结果:观察组治疗后中医症候总分低于对照组[（7.57 ± 1.23）分比（9.32 ± 1.45）分]，差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后血清FSH、LH、E 2、P水平低于对照组[（5.54 ± 1.21）U/L比（7.62 ± 1.36）U/L、（4.43 ± 1.05） U/L比（6.14 ± 1.15）U/L、（83.54 ± 12.36）μg/L比（92.45 ± 11.56）μg/L、（9.64 ± 1.43）pmol/L比（11.36 ± 1.52）pmol/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后血清VEGF、Ang-2、IGF-1、TGF- β 1水平低于对照组[（114.32 ± 15.41）ng/L比（162.45 ± 16.32）ng/L、（156.14 ± 20.45）ng/L比（186.53 ± 22.36）ng/L、（135.21 ± 15.52）ng/L比（151.23 ± 16.21）ng/L、（13.43 ± 2.24）ng/L比（16.36 ± 2.51）ng/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组总有效率高于对照组[84.09%（37/44）比64.29%（27/42）]，差异有统计学意义（ χ2 = 4.73， P<0.05）。观察组不良反应发生率低于对照组[13.64%（6/44）比33.33%（14/42）]，差异有统计学意义（ χ2 = 4.67， P<0.05）。 结论:对于痰瘀互结证子宫腺肌病，采用散结镇痛胶囊联合左炔诺孕酮宫内节育系统进行治疗，可改善患者的临床症状，提高治疗效果，降低不良反应的发生，可能与抑制雌孕激素、血管相关生长因子等因素有关。

目的:探讨促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）联合左炔诺孕酮宫内节育系统（曼月乐）治疗子宫腺肌症疗效及对患者卵巢功能、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原153（CA153）和癌胚抗原（CEA）表达的影响。方法:选取绍兴市人民医院2017年9月至2020年9月收治的子宫腺肌症患者78例为观察对象，采用随机数字表法分为治疗组与对照组，每组39例。对照组患者给予左炔诺孕酮宫内节育系统治疗，治疗组在左炔诺孕酮宫内节育系统基础上前3个月给予GnRH-a治疗3个疗程。两组均于治疗6个月后评价。比较两组治疗前后痛经缓解程度、月经量、子宫体积和子宫内膜厚度、卵巢功能、CA125、CA153和CEA表达水平的变化。结果:治疗组患者治疗后视觉模拟评分法（VAS）评分［（1.36±0.28）分］和月经失血图（PBAC）评分［（38.98±5.42）分］均低于对照组［（1.78±0.31）分、（63.42±6.75）分］（ t=6.27、17.63，均 P < 0.05）。治疗组患者治疗后子宫体积［（209.74±15.65）cm 3］和子宫内膜厚度［（7.37±0.57）mm］均低于对照组［（278.39±20.90）cm 3、（8.63±0.86）mm］（ t=16.45、7.62，均 P < 0.05）。两组患者治疗后血清促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E 2）水平差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。治疗组患者治疗后血清CA125［（26.87±7.21）U/L］、CA153［（23.12±7.38）U/mL］和CEA［（5.45±0.96）μg/L］均低于对照组［（49.93±8.97）U/L、（38.94±6.21）U/mL、（8.23±1.35）μg/L］（ t=12.51、10.24、10.48，均 P < 0.05）。 结论:GnRH-a联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫腺肌症可显著缓解患者痛经、减少经量、缩小子宫体积及减少子宫内膜厚度，对卵巢功能无明显影响，可显著降低CA125、CA153和CEA水平，是子宫腺肌症一种安全有效的非手术治疗方法。

目的:探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）对育龄妇女性功能及性生活质量的影响。方法:以放置宫内节育器（IUD）进行长期避孕的育龄妇女为研究对象，根据避孕方式的选择，分为LNG-IUS组和含铜节育器（Cu-IUD）组，两组放置前与放置两年后分别进行性功能和性生活满意度调查随访，并评估放置后女性性功能情况。最终，203名妇女完成随访，其中LNG-IUS组130名，Cu-IUD组73名，两组按随访时年龄各分为3个亚组：20~29岁组，30~39岁组，40~49岁组，各亚组间的年龄比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结果:30~39岁组的LNG-IUS使用者中有17.1%报告性生活频率较前减少，显著高于同年龄组Cu-IUD使用者（3.4%），结果比较差异有统计学意义（ P<0.05）。其余各年龄亚组中，比较LNG-IUS和Cu-IUD放置前后的性生活频率变化和性生活满意度变化，差异均无统计学意义（ P>0.05）。两组人群放置后的性功能各项评分和总分比较差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:LNG-IUS对育龄妇女性功能及性生活质量无不良影响。

目的:探讨高分化子宫内膜样癌（endometrial carcinoma， EC）及子宫内膜不典型增生（atypical endometrial hyperplasia， AEH）合并不孕患者在病变逆转后置入左炔诺孕酮宫内节育系统（曼月乐）再行体外受精（ in vitro fertilization， IVF）助孕的临床策略可行性。 方法:回顾性分析了2018年3月至2019年12月期间就诊于中国医学科学院北京协和医院妇科内分泌与生殖中心的20例EC及AEH合并不孕症患者的临床资料。所有患者保守治疗成功后带曼月乐行IVF促排卵周期。取卵后胚胎培养至囊胚并冷冻，累积冷冻≥4枚囊胚后，所有患者取环并评估内膜组织学，观察冷冻周期移植囊胚的临床结局。结果:患者中位年龄为33岁，内膜诊刮病理评估首次达完全缓解时间为4.3个月。共进行取卵周期34个，中位获卵数为8枚；共尝试解冻周期21个，实际可移植胚胎的周期为14个，5例临床妊娠，3例继续妊娠。结论:对于内膜病变逆转后的EC及AEH合并不孕症患者，带曼月乐进行IVF时待获得足够囊胚后再取环移植可能是一种可行的助孕策略。

左炔诺孕酮宫内缓释系统（levonorgestrel releasing intrauterine system， LNG-IUS） 是国内常见的宫内节育器（intrauterine device， IUD）之一，具有单纯孕激素避孕药具和IUD的特性，具有长效、可逆、安全的避孕效果，并在临床上被用于辅助治疗多种妇科疾病。“性”和“避孕”是人类繁衍的必修课，随着健康水平的提升，女性在选择避孕措施的同时更加关注性生活质量及生殖健康。本文结合国内外研究，重点探讨LNG-IUS作为含激素的IUD对使用者性生活质量的影响，为育龄妇女选择避孕措施提供参考依据。

目的:探讨醋酸甲羟孕酮联合左炔诺孕酮宫内节育系统（曼月乐）对中重度子宫内膜异位症患者腹腔镜术后性激素、血管内皮生长因子（VEGF）水平的影响。方法:回顾性分析2015年10月至2018年5月于杭州市第九人民医院接受腹腔镜保守手术的子宫内膜异位症患者102例的治疗情况。按照治疗方式不同分为观察组和对照组，各51例。对照组在术后给予醋酸甲羟孕酮治疗，连续治疗6个月，观察组在对照组基础上联合曼月乐治疗。比较两组治疗后临床疗效、血清黄体生成素（LH）、卵泡雌激素（FSH）、雌二醇（E 2）、VEGF、视觉模拟评分法（VAS）评分的变化及复发率、不良反应。 结果:观察组总有效率为94.12%（48/51），明显高于对照组的80.93%（41/51），差异有统计学意义（χ 2=4.320， P<0.05）。观察组治疗后6个月时，血清LH、FSH、E 2、VEGF分别为（5.72±0.53）U/L、（5.05±0.91）U/L、（156.02±21.80）pmol/L、（155.39±24.72）ng/L，均明显低于对照组的（6.51±0.67）U/L、（5.73±0.68）U/L、（177.20±23.20）pmol/L、（186.22±28.14）ng/L，差异均有统计学意义（ t=6.604、4.275、4.747、5.878，均 P<0.05）。治疗后3个月、6个月时，观察组VAS评分分别为（2.39±0.33）分、（1.27±0.20）分，均明显低于对照组的（2.72±0.40）分、（1.52±0.25）分，差异均有统计学意义（ t=4.545、5.577，均 P<0.05）。随访2年结果显示，观察组复发率为1.96%（1/51），明显低于对照组的13.73%（7/51）（χ 2=4.883， P<0.05）。观察组和对照组不良反应总发生率分别为15.69%（8/51）和13.73%（7/51），差异无统计学意义（χ 2=0.078， P>0.05）。 结论:醋酸甲羟孕酮联合曼月乐在中重度子宫内膜异位症腹腔镜术后应用效果明显，可有效调节血清性激素、VEGF水平，降低复发率，且安全性好，值得应用推广。

目的:分析左炔诺孕酮宫内节育系统(LNG-IUS)对他莫昔芬治疗的绝经前乳腺癌患者子宫内膜病变的影响。方法:选择杭州市萧山区第一人民医院2014年6月至2016年6月诊治的符合纳入标准的乳腺癌患者84例，采用随机数字表法分为放置LNG-IUS组(治疗组， n＝39)和不放置LNG-IUS组(对照组， n＝45)。治疗前行一般状况评估，治疗前、治疗后1年、治疗后2年行子宫内膜厚度检查、血脂检查、宫腔镜检查、子宫内膜病理类型分析、子宫内膜雌激素/孕激素受体表达测定并比较。 结果:治疗前，两组一般情况、宫腔情况差异均无统计学意义(均 P>0.05)。治疗后1年，治疗组子宫内膜息肉发生率、子宫内膜增生/分泌期改变发生率、良性病变发生率、萎缩子宫内膜发生率分别为2.6%、5.1%、15.4%、76.9%，对照组分别为6.7%、20.0%、17.8%、55.6%，两组子宫内膜增生/分泌期改变发生率、萎缩子宫内膜发生率差异均有统计学意义(χ 2＝4.06、4.22，均 P<0.05)；治疗后2年，治疗组子宫内膜息肉发生率、子宫内膜增生/分泌期改变发生率、萎缩子宫内膜发生率分别为0.0%、2.6%、84.6%，对照组分别为11.1%、15.6%、60.0%，两组差异均有统计学意义(χ 2＝4.608、4.092、6.203，均 P<0.05)。 结论:LNG-IUS能有效预防乳腺癌术后他莫昔芬治疗所引起的子宫内膜良性病变，降低子宫内膜息肉及子宫内膜增生/分泌期改变发生率，提高子宫内膜萎缩发生率，不增加乳腺癌复发风险。

目的:探讨左炔诺孕酮宫内节育系统辅助黄体酮胶囊治疗在子宫内膜息肉患者宫腔镜息肉电切术（TCRP）后的应用效果。方法:选取2018年9月至2019年9月在重庆市沙坪坝区人民医院接受TCRP治疗的子宫内膜息肉患者102例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组51例。对照组术后在宫腔内放置左炔诺孕酮宫内节育系统，观察组在对照组基础上予以黄体酮胶囊服用3个月经周期。比较两组的疗效和治疗前后子宫内膜厚度、月经情况（经期、月经量）；两组治疗前后采集子宫内膜组织标本，测定组织中酪氨酸激酶生长因子受体（C-kit）、C-kit配体干细胞因子（SCF）、乙醛脱氢酶1（ALDH1）水平并进行比较。结果:治疗3个月经周期后观察组总有效率高于对照组[96.08%（49/51）比82.35%（42/51）]，差异有统计学意义（ χ 2=4.99， P<0.05）。观察组治疗3个月经周期后子宫内膜厚度、经期、月经量低于对照组[（0.50 ± 0.09）cm比（0.63 ± 0.12）cm、（5.08 ± 0.64）d比（6.14 ± 0.79）d、（182.27 ± 15.04）ml比（236.17 ± 17.18）ml]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗3个月经周期后子宫内膜组织C-kit、SCF、ALDH1水平均低于对照组（0.11 ± 0.02比0.18 ± 0.03、0.20 ± 0.04比0.29 ± 0.05、0.13 ± 0.03比0.20 ± 0.04），差异均有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后12个月复发率低于对照组[2.08%（1/48）比17.07%（7/41）]，差异有统计学意义（ χ 2=4.38， P<0.05）。 结论:子宫内膜息肉患者在TCRP术后应用左炔诺孕酮宫内节育系统辅助黄体酮胶囊方案疗效理想，且可调节子宫内膜组织相关因子表达，减少复发。