患者女性，31岁。因自觉夜间视物困难，就诊于北京协和医院眼科。因患系统性红斑狼疮，每天服用400 mg羟氯喹，共16年。眼部检查：最佳矫正视力右眼为1.0，左眼为1.0；双眼眼压正常；结膜无充血，角膜清，前房深度正常，无活动性炎性反应，晶状体透明；眼底可见视盘周围及上、下血管弓范围内斑点状色素性病灶，表现为视网膜色素上皮色素脱失（精粹图片1）。眼底自发荧光检查：双眼黄斑中心轻度弱自发荧光，中心凹周围环形强自发荧光，视盘周围及上、下血管弓附近呈现斑驳状弱自发荧光（精粹图片2）。荧光素眼底血管造影术检查：双眼视网膜病灶呈斑驳状高荧光（精粹图片3）。相干光层析成像术检查：双眼黄斑区外层视网膜结构破坏，未累及中心凹，中心凹周围视网膜神经上皮层向视网膜色素上皮层移位，因形似飞碟称为飞碟征（精粹图片4）。Octopus 900型视野计M2程序（10°）检查：双眼环形视野缺损，上方较下方严重，中央呈局部透亮区。临床诊断：双眼羟氯喹相关视网膜病变。

目的:分析儿童使用羟氯喹的主要疾病谱，初步评价儿童使用该药物的安全性和依从性。方法:以2008年1月至2019年12月在复旦大学附属儿科医院住院或出院后随访期间使用羟氯喹的528例患儿为研究对象，回顾性分析该药使用疾病谱，对其中持续使用羟氯喹超过3个月且随访超过6个月的患儿进行药物安全性及依从性评价。收集人口学信息、诊断、羟氯喹使用初始剂量、持续使用时间、累积使用剂量、相关不良反应报告，眼科检查项目与结果等资料进行分析。系统性红斑狼疮（SLE）与其他病种间持续使用时间和累积使用剂量的差异比较采用Mann-Whitney检验。结果:12年共计528例患儿使用羟氯喹，其中男156例、女372例，初次用药年龄为（10.5±3.2）岁。其中风湿性疾病514例（97.4%），肺间质病变5例（0.9%）和其他系统疾病9例（1.7%）。风湿性疾病中前3位依次为SLE（316/514，61.5%），幼年型特发性关节炎（69/514，13.4%），幼年型皮肌炎（56/514，10.9%）。同期SLE诊断397例，羟氯喹使用比例最高（316/397， 79.6%），且逐年增多。肺间质病变包括4例SFTPC基因缺陷相关间质性肺病。528例使用羟氯喹的患儿中397例纳入药物安全性及依从性分析，初始剂量为（4.2±1.0）mg/kg，持续使用时间为29.6（14.9，48.8）个月，最长者127个月，最大累积使用剂量为566.8 g。SLE患儿的持续使用时间（ Z=-3.191， P=0.001）和累积使用剂量（ Z=-5.355， P=0.001）均显著高于其他病种。所有随访患儿用药前均进行全面眼科检查，354例（89.2%）在本院眼科随访，其中65.5%（232/354）可达到每年1次及以上的定期随访。随访期间1例患儿在用药32.7个月时发生皮肤严重不良反应，无其他严重不良反应发生，无羟氯喹相关视网膜病发生，5例自行停药。 结论:羟氯喹主要用于SLE为主的儿童风湿性疾病中。长期使用安全性好，严重不良反应少；用药及眼科随访依从性好。

羟氯喹被广泛用于治疗多种自身免疫性疾病，但长期服用羟氯喹会导致严重的视网膜病变，其致病机理复杂，临床表现多样，主要表现为光感受器和视网膜色素上皮损害，以及不可逆的视力丧失。若在视网膜色素上皮出现病变之前识别出损伤，则可保留患者中心视力，因此，早期发现对于减缓疾病进展和减少视力损失尤为重要。目前，多模式影像技术的发展和最新治疗指南的发布为羟氯喹视网膜病变的早期筛查和治疗提供了有力工具。熟练掌握羟氯喹治疗最新指南能更好指导临床医生做好疾病的筛查和管理，向患者建议风险、安全剂量和适当的筛查程序，加强对羟氯喹视网膜病变的预防，将有助于挽救更多患者的视力和减少医疗资源的浪费。

目的:应用自适应光学（AO）眼底成像评估羟氯喹（HCQ）性视网膜病变临床前期患者视锥细胞的改变。方法:回顾性病例对照研究。2020年5~7月于解放军总医院海南医院风湿免疫科就诊的风湿免疫性疾病患者46例（病例组）纳入研究。患者均有HCQ用药史且眼底检查未见明显异常。选取同期人口学特征匹配的健康志愿者105名作为对照组。受检者均行最佳矫正视力（BCVA）、频域光相干断层扫描（SD-OCT）、眼底自身荧光（FAF）、视野、角膜内皮镜检查以及眼轴长度（AL）测量。BCVA检查采用Snellen视力表进行，统计时换算为最小分辨角对数（logMAR）视力。病例组46例中，男性6例，女性40例；年龄（42.02±13.81）岁；logMAR BCVA 0.063±0.015；AL（23.95±0.726）mm。视野、黄斑SD-OCT、FAF检查未见异常。HCQ平均累积剂量为522.60（6~1 728）g。采用rtx1 AO视网膜照相机采集受检者双眼距离中心凹3°离心率的视网膜上方、鼻侧、下方、颞侧四个象限的眼底图像。测量4个象限中视锥细胞密度、间距、排列规则度和与之相邻的距离最近的视锥细胞个数为6的视锥细胞（nn=6）所占比例。病例组、对照组受检者左右眼之间视锥细胞密度比较行配对 t检验；各象限视锥细胞密度、间距比较行两独立样本 t检验。 结果:与对照组比较，病例组左眼四个象限和右眼鼻侧、上方、下方视锥细胞密度明显降低，差异有统计学意义（ t=4.247、2.107、4.884、2.254、2.643、4.445、4.116， P<0.05）。病例组受检者左眼鼻侧、颞侧视锥细胞间距较对照组左眼明显增大，差异有统计学意义（ t=2.750、3.318， P<0.05）。与对照组比较，病例组右眼、左眼颞侧视锥细胞排列规则度显著降低，差异有统计学意义（ P=0.002、0.011）；病例组右眼下方、颞侧nn=6所占比例明显下降，差异有统计学意义（ P=0.006、0.032）。 结论:AO眼底成像可以发现HCQ性视网膜病变临床前期视锥细胞即已发生改变。

氯喹和羟氯喹最初是用来治疗疟疾的，随着对其作用机制的不断研究，其应用范围也逐渐扩大，可用于治疗严重传染病、风湿免疫疾病及肿瘤等。氯喹和羟氯喹是近50年来开发的两种最具影响力的药物，它们在治疗各种非疟疾疾病方面的疗效越来越受到人们的认可。在深入的研究中，氯喹和羟基氯喹已被证实对冠状病毒、流感病毒和埃博拉病毒等有抗病毒作用；并且被证实治疗系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等风湿病临床疗效显著；二者还能与经典抗癌药物联用以增强肿瘤细胞的药物敏感性进而提高疗效。羟氯喹最主要的不良反应是眼部损害，尤其是视网膜病变，应定期进行眼科检查。就氯喹和羟氯喹化学结构、药代动力学、应用现状和药学监护作一综述，旨在为今后临床合理用药提供帮助。

患者，女，25岁，因系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）服用羟氯喹（Hydroxychloroquine，HCQ）8年。2021年2月24日为排除眼底病变，患者就诊于山东中医药大学附属医院眼科。追问病史，患者8年前诊断为SLE，接受口服HCQ及激素治疗，8年来规律服用HCQ，0.4 g/d，总剂量约1 168 g。眼科检查：视力：右眼0.2；左眼0.2。验光：右眼球镜度-5.62 D，柱镜度0.75 D，轴位157；左眼球镜度-4.50 D，柱镜度-2.0 D，轴位12。矫正视力：右眼0.8，左眼0.8。眼压：右眼17.7 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），左眼18.0 mmHg。双眼晶状体后囊混浊，左眼重于右眼。眼底照相：双眼视盘边界欠清，黄斑区未见明显异常，左眼屈光介质欠清，双眼视盘神经纤维层上方及鼻侧缺损程度重于下方及颞侧（见图1）。视网膜神经纤维层（Retinal nerve fiber layer，RNFL）厚度：双眼颞上及鼻侧RNFL厚度变薄，低于正常参考值，与眼底及视野对应，停药3个月后双眼RNFL厚度较前好转，但仍低于正常参考值。双眼黄斑区光学相干断层扫描（OCT）未见明显异常。视盘水平垂直方向：双眼视盘颞下侧可见弧形斑，未见神经纤维层隆起及强反射光带（见图2）。视野：双眼下方半侧可见视敏度下降；右眼视野指数91%，左眼视野指数94%。诊断为：眼底神经纤维层损害（双眼）；SLE。经眼科医师与风湿科医师共同会诊后建议停用HCQ3个月后复查。患者于停药后3个月至我院眼科门诊复查：双眼RNFL厚度较前好转，但仍低于正常参考值。视野：双眼下方半侧可见视敏度较前提高，右眼和左眼视野指数分别提升至93%、97%。眼部B超：双眼特别是视盘未见明显异常。眼底血管造影示双眼未见明显荧光渗漏，眼底自发荧光未见明显异常，余同前。2021年8月29日颅脑磁共振示：双侧大脑半球后部少许异常信号，边界欠清；脑叶腔系统未见明显扩张，中线结构居中。符合可逆性后部脑病综合征表现。

羟氯喹视网膜病变是在长期或过量使用羟氯喹后出现的一种眼部病变.该病变早期临床表现无特异性,常在疾病晚期发生严重的中心视力损伤时才被发现.其发病机制主要包括羟氯喹具有促黑色素性、诱导视网膜色素上皮变性、亲溶酶体作用及干扰视觉周期.近年来,随着视网膜成像技术的发展及对羟氯喹视网膜病变的深入研究,在早期阶段可出现视网膜和脉络膜厚度及血管等特征性的眼底结构改变.这不仅为羟氯喹视网膜病变的早期诊断提供了重要依据,也为探索其发病机制提供了重要线索.临床医生熟练掌握相关的眼底改变和发病机制,将有助于早期诊断和治疗,同时也能最大程度地避免患者发生不可逆的中心视力损伤.

目的:探讨羟氯喹致眼毒性的发生规律和特点,以期为临床安全用药提供参考.方法:检索截止2018年7月国内外文献数据库关于羟氯喹致眼毒性的临床研究文献,通过文献筛选后,对纳入的文献进行数据的提取和分析,包括患者性别、年龄、人种、原患疾病、累积剂量、给药剂量、治疗后不良反应出现时间、眼毒性类型、转归、严重程度、合并用药及眼科病史等.结果:共检索到17篇文献20例患者,其中女19例,男1例;60岁以下患者占70％;白种人居多;原发疾病为系统性红斑狼疮10例,类风湿关节炎5例和其他疾病5例.眼毒性类型以黄斑变性、视力下降和视网膜病变居多.12例患者在治疗5年后出现药品不良反应(ADR);累积剂量低于1 000 g与超过1 000 g出现眼毒性的患者数各占一半;羟氯喹日剂量超过6.5 mg·kg·d-1的患者比例较高.20例患者中有3例症状持续无法缓解.严重不良反应患者3例(15％),其余为一般不良反应.结论:羟氯喹致眼毒性较为罕见,但可能出现严重的不可逆损害.白种人、女性、60岁以下、患有系统性红斑狼疮或类风湿关节炎、治疗时间超过5年、每日给药剂量超过6.5 mg·kg-·d-1的患者可能较易出现眼毒性,临床需格外关注,使用前和用药期间应定期行眼科检查.

羟氯喹是一种4-氨基喹啉类抗疟药,具有免疫抑制、抗炎、减少紫外线诱发反应及日光保护、抗血栓、影响卟啉代谢、抗高脂血症、抗增生、抗病原微生物等作用.随着对其作用机制的不断研究,羟氯喹应用范围逐渐扩大,目前在皮肤科也得到广泛应用,主要用于治疗自身免疫性皮病、炎症性皮病、光线性皮病、过敏性皮病等.羟氯喹最主要的不良反应是眼部损害,尤其是视网膜病变,使用时需严格掌握使用指征及用量、用法,并且定期进行眼科等相关检查,及时调整用药以防止不良反应的发生.

硫酸羟氯喹(hydroxychloroquine sulfate,HCQ)作为一种抗疟药,具有抗炎、免疫抑制、免疫调节等功效,同时作为一种经济、安全、有效且耐受性极好的药物,其已成为治疗自身免疫性疾病的一线药物.虽然视网膜毒性已被认识多年,但真实发生率如何尚缺乏临床共识.本文通过对收治的1例系统性红斑狼疮伴视网膜脊髓谱系疾病发生羟氯喹黄斑病变的案例进行报道,旨在加深临床医生对该病的认识,并提高诊断和治疗能力.