对2018年9月新乡医学院第一附属医院儿科确诊的 SLC6A8基因突变致肌酸缺乏综合征(CDS)一家系的临床特征、遗传学和生化特点进行分析。患儿，男，初诊时13岁，因"间断呕吐1年"就诊，对症支持治疗后好转，间隔7个月，再次发病住院确诊。自幼进食少，便秘。12岁始出现呕吐伴严重便秘，间断发作。患儿1岁6个月会走。2岁会叫爸妈，检查时只会说简单句子。很少与父母交流。其兄有严重智力障碍和癫痫。其母存在认知功能障碍，有反复死产和流产史。初诊患儿查体：体质量22 kg(< P3)，身高131 cm(< P3)，头围52 cm，重度智力障碍，表情呆滞，交流困难，宽前额，骨骼肌萎缩，弓形足。头颅磁共振成像示患儿双侧侧脑室轻度对称性扩大。脑磁共振波谱检查示患儿双侧海马未见异常。智力障碍相关基因测序发现，患儿 SLC6A8基因c.626(exon3)-c.627(exon3)delCT半合子突变，其母及兄均携带该变异基因，其父及外祖母均无该基因突变。患儿尿肌酸/肌酐比值增高，胍基乙酸正常，进一步证实 SLC6A8基因新发位点移码突变致CDS。临床上遇到不明原因智力障碍男童，反复出现胃肠道症状，尤其是婴儿期出现喂养困难及生长发育迟缓时，行尿胍基乙酸和肌酸/肌酐比值测定筛查及基因检测可早期诊断CDS。

智力障碍是儿童神经系统疾病中常见的严重危害患儿身心健康的疾病。智力障碍病因复杂，多种遗传和环境因素参与其发病过程，遗传性代谢紊乱是其重要病因之一。随着诊治水平的不断提高，经过早期诊断和治疗，遗传代谢病患儿临床结局往往可获得极大改善。因此，能够尽早明确智力障碍背后的遗传代谢病病因，对于指导患者治疗、改善预后及指导再生育具有重要意义。现综述目前已知的导致智力障碍的多种遗传代谢病，如苯丙酮尿症、线粒体病、尿素循环障碍、肌酸缺乏综合征、溶酶体贮积症等，以了解其临床特点，提高临床认识。

目的:对1例脑肌酸缺乏综合征(cerebral creatine deficiency syndrome, CCDS) 2型患儿及家系进行基因测序和代谢物检测，明确其遗传学病因和类型。方法:应用二代测序及PCR-Sanger验证，代谢物采用串联质谱和磁共振波谱分析。结果:检测到患儿 GAMT基因2个新变异c．289delC和c.392-1G>C，分别来自父亲和母亲。患儿血/脑肌酸浓度均明显下降。确诊后进行临床干预，血肌酸和胍基乙酸浓度很快恢复正常，2个月后脑肌酸浓度也得到明显改善，临床症状取得显著进步。 结论:通过家系分析，明确c.289delC和c.392-1G>C变异为致病原因，并为产前诊断提供了依据，丰富了 GAMT基因变异谱。目前治疗对患儿具明显疗效。

目的:总结SAR1B基因变异致乳糜微粒滞留病（CMRD）的基因型与临床特点。方法:病例系列研究，总结2022年5月至2023年7月复旦大学附属儿科医院与江西省儿童医院诊治的2例CMRD患儿的临床资料与基因检测结果。分别以“乳糜微粒滞留病”“乳糜微粒潴留病”“乳糜微粒保留病”“安德森病”“安德森综合征”“chylomicron retention disease”“Anderson syndrome”“Anderson disease”为检索词在中国知网、万方、维普、中国生物医学文献、PubMed数据库自建库至2024年1月进行检索。总结SAR1B基因变异致CMRD的主要临床表现及遗传学特点。结果:2例患儿分别为1例11岁男童与1例4月龄女童。2例患儿均有脂质吸收不良、生长不良、胆固醇下降、转氨酶与肌酸激酶升高、维生素E缺乏，基因检查发现分别为SAR1B基因纯合变异（c.224A>G）和复合杂合变异（c.224A>G和c.554G>T）。例1随访1个月余，仍偶有下肢肌痛；例2随访1年余，生长已追赶至正常水平，2例患儿均无其他明显不适。文献复习符合检索条件中文文献0篇，英文文献22篇，包括本研究2例共有51例患者。51例CMRD患者中存在21种SAR1B基因变异，包含10种错义变异，4种无义变异，3种移码变异，框内缺失、剪接位点变异、大片段缺失与大片段缺失插入各1种。51例CMRD患者中，脂质吸收不良49例（腹泻或脂肪泻43例、呕吐17例、腹胀12例）、脂溶性维生素缺乏45例（维生素E缺乏43例、维生素A缺乏10例、维生素D缺乏9例、维生素K缺乏5例），生长不良35例，肝脏受累32例（转氨酶升高32例、脂肪肝5例、肝肿大3例），内镜下可见白色小肠黏膜29例，肌酸激酶升高17例，神经病变14例，眼部病变5例，棘形红细胞增多2例，心脏射血分数降低1例，无症状1例。结论:CMRD常表现为婴儿早期脂质吸收不良和生长不良。实验室检测特点为低胆固醇血症，伴或不伴脂溶性维生素缺乏、肝酶和（或）肌酸激酶升高。SAR1B基因型以纯合型为主，错义变异多见。

患儿，男，6岁2月，因"发育落后"来西安市儿童医院就诊。主要表现：就诊时仍不会说话，能发无意义音节，能理解和执行少量简单语言指令，诊室内对其呼名有目光回应，喜欢藏在大人身后，不能和小朋友玩耍，有目光注视，不能独立吃饭、如厕，活动正常。患儿生后无喂养困难，无恶心、呕吐，大小便正常。

目的:了解重型、危重型肾综合征出血热(HFRS)患儿流行病学特征和临床特点，积累儿童重型、危重型HFRS的诊治经验。方法:采用回顾性分析方法，收集2019年1月至2021年12月西安交通大学附属儿童医院感染科收治的49例确诊HFRS且分型为重型、危重型的患儿临床病历资料，分析患儿流行病学特点、临床表现、检验检查、诊疗转归等。结果:49例重症HFRS患儿中，男∶女为3.45∶1(38∶11)；中位年龄10岁8个月，其中占比最高的年龄段为6~12岁。发病月份以11、12月为发病高峰(75.51%)。居住地以农村为主，共39例(79.59%)。全部患儿起病均有发热，消化道症状(呕吐、腹痛、腹泻，81.63%)及皮肤黏膜充血潮红(77.55%)常见，典型头痛、腰痛和眼眶痛(三痛)症状仅占30.6%(15例)。血常规中白细胞升高42例(85.71%)，血小板降低47例(95.91%)。降钙素原升高48例(97.95%)。谷丙转氨酶升高49例(100%)，白蛋白低于30 g/L的病例38例(77.55%)，尿素氮升高34例(69.38%)，肌酐升高47例(95.91%)，肌酸激酶同工酶升高41例(83.67%)。49例患儿均出现不同程度的电解质紊乱，其中以低钠(91.83%)、低钙(85.71%)最为常见。尿蛋白检出阳性47例(95.91%)，尿红细胞检出阳性38例(77.55%)。泌尿系超声检查发现肾脏及双肾周围异常43例(91.48%)。28例(58.33%)患儿出现心电图异常。49例患儿均临床治愈。结论:重症HFRS以6~12岁农村男性患儿为主，临床症状以发热及消化道症状为主，典型三痛症状缺乏，当出现白细胞计数、降钙素原明显升高、血小板计数明显降低、肝肾功能受损及电解质紊乱时应高度怀疑重症病例，早期识别重症患儿并积极救治对患儿的预后至关重要。

目的:探讨 GAMT基因变异所致的肌酸缺乏综合征(creatine deficiency syndromes, CDS)患儿的临床表现及遗传学的特点。 方法:应用全外显组测序技术(whole exome sequencing, WES)对患儿进行全外显子水平变异分析，Sanger测序法对可能的变异位点进行验证；磁共振波普(magnetic resonance spectrum，MRS)检测大脑中的肌酸水平，并复习文献总结该类疾病的特点。结果:患儿临床表现为发育落后，智力低下，叫之反应差，双眼可追物。四肢肌力及肌张力均未见明显异常，动作不灵活。脑电图提示界限性儿童脑电图；MRI提示脑白质发育异常、胼胝体发育异常；尿有机酸筛查结果提示甘油三磷酸增高。高通量测序发现该患儿 GAMT基因存在复合杂合变异，其中c.412C>T(p.Pro138Ser)杂合变异遗传自母亲；剪接位点变异IVS4-1G>A遗传自父亲。头颅MRS示双侧基底节区肌酸降低，提示脑肌酸缺乏。剪接位点功能验证显示变异导致 GAMT基因第5外显子缺失。 结论:本研究发现 GAMT基因两个未见报道的变异，丰富了该基因的变异谱。

目的:探讨Xp21邻近基因缺失综合征的临床特征和遗传学特点，提高临床医师对该病的认识。方法:对Xp21邻近基因缺失综合征一家三兄弟的临床表现、诊治过程、基因特点等进行分析。以"Xp21邻近/临近基因缺失综合征"、"复合型甘油激酶缺乏症"和"Xp21 contiguous gene deletion syndrome"、"complex glycerol kinase deficiency"为关键词，分别对中国知网、维普数据库、万方数据和生物医学文献数据库(PubMed)及Web of Science数据库自建库至2019年12月收录的文献进行检索，并复习相关资料。结果:先证者为男童，第4胎，第4产，在新生儿期因"皮肤色素沉着、促肾上腺皮质激素显著升高"诊断为"先天性肾上腺皮质增生症(失盐型)"，患儿血清三酰甘油、肌酸激酶水平显著升高，尿甘油酸水平显著升高，17羟孕酮水平正常，经微阵列单核苷酸多态性分析技术分析发现患儿X染色体p21.3p21.1区域5.16 Mbp缺失，确诊Xp21邻近基因缺失综合征，予氟氢可的松、氢化可的松替代治疗，患儿皮肤颜色转为正常，血清促肾上腺皮质激素降至正常。现患儿3岁8个月，智力运动发育落后，腓肠肌假性肥大，无电解质紊乱。患儿父母健康，患儿姐姐18岁，健康；患儿长兄及次兄均在出生不久后皮肤颜色变黝黑、智力运动落后，外院诊断为"脑性瘫痪、肌肉萎缩"，分别于1岁及1岁6个月死亡。患儿母亲及姐姐X染色p21.3p21.1区带杂合缺失。文献检索共收集到22例资料完整、基因诊断明确的国内外个案报道，其中13例于新生儿期起病，主要表现为肾上腺皮质功能不全、肌营养不良、高三酰甘油血症、发育迟缓等，少数有特殊面容；Xp21区域大片段缺失变异，主要缺失基因均包括 NR0B1、 GK和 DMD。 结论:Xp21邻近基因缺失综合征临床表型复杂，且易被误诊，在新生儿期即可发生肾上腺皮质功能不全，预后不良，需要通过血清生化及基因分析明确诊断。

目的:探讨1例由 SLC6A8基因变异所致脑肌酸缺乏综合征(CCDS)患儿的临床表现及遗传学特点。 方法:选取2021年3月5日因"间断抽搐发作1月余"就诊于复旦大学附属儿科医院的1例CCDS患儿作为研究对象，收集其临床资料。应用全外显子组测序(WES)对患儿进行基因变异分析，对可能的变异位点通过Sanger测序进行验证并应用转录组测序(RNA-seq)技术验证剪接变异。结果:患儿为1岁10月龄男性，精神运动发育落后，1岁9月龄始无热惊厥发作，母亲与外婆均有惊厥发作史，患儿头颅MRS示双侧基底节区及丘脑肌酸峰降低，提示脑肌酸缺乏。WES结果发现患儿X染色体 SLC6A8基因存在c.1767+1_1767+2insA剪接变异，母亲及外婆均为该变异杂合子。RNA-seq结果显示患儿 SLC6A8基因exon12处存在异常可变剪接事件，该变异导致蛋白发生截短。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异指南，c.1767+1_1767+2insA评级为可能致病变异(PVS1_Strong+PM2_Supporting+PP4)。 结论:SLC6A8基因c.1767+1_1767+2insA变异考虑是该CCDS患儿致病原因。该变异的检出丰富了该基因的变异谱。

横纹肌溶解(rhabdomyolysis,RM)是由于各种原因包括剧烈运动、炎症性肌病(多发性肌炎)、先天性肌酶缺乏、创伤、感染、电解质紊乱(低钠血症、低钾血症、低钙血症)、高渗状态、药物(包括他汀类药物)和毒素(包括酒精)等引起的横纹肌细胞损伤、坏死,导致肌细胞成分如肌红蛋白和肌酸激酶释放到血液,进一步引起代谢紊乱和器官功能障碍的综合征[1].其临床表现为肌肉疼痛、乏力、浓茶色或酱油色尿.RM的全球发病率目前尚不清楚,但据调查显示,肥胖、长期使用调脂药物、手术后是RM的风险因素.RM是他汀类药物最严重的副作用,可导致急性肾衰竭、弥漫性血管内凝血和死亡.