对2018年9月新乡医学院第一附属医院儿科确诊的 SLC6A8基因突变致肌酸缺乏综合征(CDS)一家系的临床特征、遗传学和生化特点进行分析。患儿，男，初诊时13岁，因"间断呕吐1年"就诊，对症支持治疗后好转，间隔7个月，再次发病住院确诊。自幼进食少，便秘。12岁始出现呕吐伴严重便秘，间断发作。患儿1岁6个月会走。2岁会叫爸妈，检查时只会说简单句子。很少与父母交流。其兄有严重智力障碍和癫痫。其母存在认知功能障碍，有反复死产和流产史。初诊患儿查体：体质量22 kg(< P3)，身高131 cm(< P3)，头围52 cm，重度智力障碍，表情呆滞，交流困难，宽前额，骨骼肌萎缩，弓形足。头颅磁共振成像示患儿双侧侧脑室轻度对称性扩大。脑磁共振波谱检查示患儿双侧海马未见异常。智力障碍相关基因测序发现，患儿 SLC6A8基因c.626(exon3)-c.627(exon3)delCT半合子突变，其母及兄均携带该变异基因，其父及外祖母均无该基因突变。患儿尿肌酸/肌酐比值增高，胍基乙酸正常，进一步证实 SLC6A8基因新发位点移码突变致CDS。临床上遇到不明原因智力障碍男童，反复出现胃肠道症状，尤其是婴儿期出现喂养困难及生长发育迟缓时，行尿胍基乙酸和肌酸/肌酐比值测定筛查及基因检测可早期诊断CDS。

目的:对1例脑肌酸缺乏综合征(cerebral creatine deficiency syndrome, CCDS) 2型患儿及家系进行基因测序和代谢物检测，明确其遗传学病因和类型。方法:应用二代测序及PCR-Sanger验证，代谢物采用串联质谱和磁共振波谱分析。结果:检测到患儿 GAMT基因2个新变异c．289delC和c.392-1G>C，分别来自父亲和母亲。患儿血/脑肌酸浓度均明显下降。确诊后进行临床干预，血肌酸和胍基乙酸浓度很快恢复正常，2个月后脑肌酸浓度也得到明显改善，临床症状取得显著进步。 结论:通过家系分析，明确c.289delC和c.392-1G>C变异为致病原因，并为产前诊断提供了依据，丰富了 GAMT基因变异谱。目前治疗对患儿具明显疗效。

患儿，男，6岁2月，因"发育落后"来西安市儿童医院就诊。主要表现：就诊时仍不会说话，能发无意义音节，能理解和执行少量简单语言指令，诊室内对其呼名有目光回应，喜欢藏在大人身后，不能和小朋友玩耍，有目光注视，不能独立吃饭、如厕，活动正常。患儿生后无喂养困难，无恶心、呕吐，大小便正常。

目的:探讨 GAMT基因变异所致的肌酸缺乏综合征(creatine deficiency syndromes, CDS)患儿的临床表现及遗传学的特点。 方法:应用全外显组测序技术(whole exome sequencing, WES)对患儿进行全外显子水平变异分析，Sanger测序法对可能的变异位点进行验证；磁共振波普(magnetic resonance spectrum，MRS)检测大脑中的肌酸水平，并复习文献总结该类疾病的特点。结果:患儿临床表现为发育落后，智力低下，叫之反应差，双眼可追物。四肢肌力及肌张力均未见明显异常，动作不灵活。脑电图提示界限性儿童脑电图；MRI提示脑白质发育异常、胼胝体发育异常；尿有机酸筛查结果提示甘油三磷酸增高。高通量测序发现该患儿 GAMT基因存在复合杂合变异，其中c.412C>T(p.Pro138Ser)杂合变异遗传自母亲；剪接位点变异IVS4-1G>A遗传自父亲。头颅MRS示双侧基底节区肌酸降低，提示脑肌酸缺乏。剪接位点功能验证显示变异导致 GAMT基因第5外显子缺失。 结论:本研究发现 GAMT基因两个未见报道的变异，丰富了该基因的变异谱。

目的:探讨Xp21邻近基因缺失综合征的临床特征和遗传学特点，提高临床医师对该病的认识。方法:对Xp21邻近基因缺失综合征一家三兄弟的临床表现、诊治过程、基因特点等进行分析。以"Xp21邻近/临近基因缺失综合征"、"复合型甘油激酶缺乏症"和"Xp21 contiguous gene deletion syndrome"、"complex glycerol kinase deficiency"为关键词，分别对中国知网、维普数据库、万方数据和生物医学文献数据库(PubMed)及Web of Science数据库自建库至2019年12月收录的文献进行检索，并复习相关资料。结果:先证者为男童，第4胎，第4产，在新生儿期因"皮肤色素沉着、促肾上腺皮质激素显著升高"诊断为"先天性肾上腺皮质增生症(失盐型)"，患儿血清三酰甘油、肌酸激酶水平显著升高，尿甘油酸水平显著升高，17羟孕酮水平正常，经微阵列单核苷酸多态性分析技术分析发现患儿X染色体p21.3p21.1区域5.16 Mbp缺失，确诊Xp21邻近基因缺失综合征，予氟氢可的松、氢化可的松替代治疗，患儿皮肤颜色转为正常，血清促肾上腺皮质激素降至正常。现患儿3岁8个月，智力运动发育落后，腓肠肌假性肥大，无电解质紊乱。患儿父母健康，患儿姐姐18岁，健康；患儿长兄及次兄均在出生不久后皮肤颜色变黝黑、智力运动落后，外院诊断为"脑性瘫痪、肌肉萎缩"，分别于1岁及1岁6个月死亡。患儿母亲及姐姐X染色p21.3p21.1区带杂合缺失。文献检索共收集到22例资料完整、基因诊断明确的国内外个案报道，其中13例于新生儿期起病，主要表现为肾上腺皮质功能不全、肌营养不良、高三酰甘油血症、发育迟缓等，少数有特殊面容；Xp21区域大片段缺失变异，主要缺失基因均包括 NR0B1、 GK和 DMD。 结论:Xp21邻近基因缺失综合征临床表型复杂，且易被误诊，在新生儿期即可发生肾上腺皮质功能不全，预后不良，需要通过血清生化及基因分析明确诊断。

目的:探讨1例由 SLC6A8基因变异所致脑肌酸缺乏综合征(CCDS)患儿的临床表现及遗传学特点。 方法:选取2021年3月5日因"间断抽搐发作1月余"就诊于复旦大学附属儿科医院的1例CCDS患儿作为研究对象，收集其临床资料。应用全外显子组测序(WES)对患儿进行基因变异分析，对可能的变异位点通过Sanger测序进行验证并应用转录组测序(RNA-seq)技术验证剪接变异。结果:患儿为1岁10月龄男性，精神运动发育落后，1岁9月龄始无热惊厥发作，母亲与外婆均有惊厥发作史，患儿头颅MRS示双侧基底节区及丘脑肌酸峰降低，提示脑肌酸缺乏。WES结果发现患儿X染色体 SLC6A8基因存在c.1767+1_1767+2insA剪接变异，母亲及外婆均为该变异杂合子。RNA-seq结果显示患儿 SLC6A8基因exon12处存在异常可变剪接事件，该变异导致蛋白发生截短。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异指南，c.1767+1_1767+2insA评级为可能致病变异(PVS1_Strong+PM2_Supporting+PP4)。 结论:SLC6A8基因c.1767+1_1767+2insA变异考虑是该CCDS患儿致病原因。该变异的检出丰富了该基因的变异谱。

21世纪精准医学的发展引领了一个新的医学时代,为特色疾病的诊治带来了一套精准的治疗方案.精准医学时期兴起的遗传病检测新技术基因二代测序技术和拷贝数变异检测技术为小儿神经系统遗传病、罕见病的诊治提供了巨大帮助,尤其为肌酸缺乏综合征、吡哆醇依赖性癫痫、1型葡萄糖转运体缺陷综合征、婴儿游走性部分性癫痫、GRIN2A相关性早发性癫痫脑病、KCNQ2相关性癫痫等疾病提供了个体化药物治疗.精准医学的到来,无疑为小儿神经系统遗传病、罕见病的诊治带来了划时代的革命.

目的 探讨儿童肢体无力的病因及诊治方法.方法 收集2008年1月1日至2017年12月31日在西京医院儿科就诊以肢体无力为主要症状收住的89例患儿的临床资料进行回顾性分析.结果 在89例患儿中,以神经源性疾病为主(74例,83.15％),前三位病因为颅内感染(27例,30.34％),吉兰-巴雷综合征(20例,22.47％),急性脊髓炎(8例,8.99％).肌源性疾病2例(2.25％),癔症性瘫痪5例(5.62％),罕见病6例(6.74％),未明确诊断4例(4.49％).以四肢(47.19％)及双下肢(39.33％)受累为主,临床伴随症状多样化,以神经系统症状为主.在89例患儿中,头颅核磁共振成像(MRI)异常20例(22.47％),脊髓MRI异常13例(14.61％),脑脊液异常46例(51.69％),肌电图提示神经源性病损25例,肌源性病损2例,肌酸激酶显著增高2例.在89例患儿中,5例进行手术治疗,余84例经过内科治疗后痊愈20例,好转61例,3例未愈.结论 儿童肢体无力以神经源性疾病为主,四肢及双下肢受累多见,临床表现缺乏特异性,MRI、脑脊液和肌电图等辅助检查对明确病因至关重要.

该文报道2例由SLC6A8基因变异导致的脑肌酸缺乏综合征Ⅰ型(CCDS1)的临床及遗传学特征.2例患儿均为男性,年龄分别为2岁10个月、8岁11个月,主要表现为精神运动发育落后、抽搐.均有一哥哥出现类似症状,患儿1母亲轻度智力低下.经家系基因分析发现X染色体上SLC6A8基因分别存在c.200G>A(p.Gly67Asp)和c.626_627delCT(p.Pro209Argfs*87)变异,变异均来自患儿母亲.这2个变异分别评级为可能致病性变异、致病性变异,既往未见文献报道.该研究拓展了SLC6A8基因突变谱,对精神运动发育落后、癫痫的男性患者的诊断具有重要意义.

背景 冠状动脉非阻塞性心肌梗死(MINOCA)是一种多病因的临床综合征,其发生率占急性心肌梗死(MI)的5％～25％.目前针对MINOCA的诊断和临床治疗尚缺乏有效手段.目的 分析MINOCA患者的临床特征、药物治疗特点及其预后影响因素.方法 选取昆山市第一人民医院2017年5月—2019年8月收治的MINOCA患者82例为MINOCA组,冠状动脉阻塞性MI患者82例为冠状动脉阻塞性MI组.收集两组患者临床资料,包括一般资料、药物治疗情况、预后情况、住冠心病监护病房(CCU)时间,其中预后情况为患者1年主要不良心脑血管事件(MACCEs)发生情况.根据MACCEs发生情况,将MINOCA组患者进一步分为MACCEs亚组(11例)和非MACCEs亚组(71例).采用多因素Logistic回归分析探讨MINOCA患者发生MACCEs的影响因素.结果 MINOCA组年龄、BMI,有糖尿病、脑梗死、心绞痛、高脂血症、动脉粥样硬化性心脏病、吸烟史者所占比例,ST段抬高型心肌梗死(STEMI)发生率、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白I,阿司匹林、二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂、β-受体阻滞剂使用率低于冠状动脉阻塞性MI组,钙离子通道阻滞剂使用率高于冠状动脉阻塞性MI组,住CCU时间短于冠状动脉阻塞性MI组(P<0.05).MACCEs亚组年龄、有吸烟史者所占比例高于非MACCEs亚组,ADP受体拮抗剂使用率低于非MACCEs亚组(P<0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,年龄增大〔OR=1.155,95％CI(1.031,1.293)〕、有吸烟史〔OR=5.565,95％CI(1.349,22.954)〕是MINOCA患者发生MACCEs的独立危险因素,使用ADP受体拮抗剂〔OR=0.136,95％CI(0.027,0.679)〕是MINOCA患者发生MACCEs的独立保护因素(P<0.05).结论 MINOCA患者具有年龄低、BMI低、合并症发生率低的临床特征,其药物治疗特点为阿司匹林、ADP受体拮抗剂、β-受体阻滞剂使用率较低,而钙离子通道阻滞剂使用率较高;且年龄、吸烟史和ADP受体拮抗剂使用情况是其预后的影响因素.