目的:探讨血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13（CTRP13）参与高糖诱导的人肝窦内皮细胞（HLSEC）滤过功能障碍的分子机制。方法:体外培养HLSEC，构建慢病毒CTRP13过表达载体（LV-CTRP13）并感染HLSEC，依据不同处理条件将细胞分为正常对照（5.5 mmol/L葡萄糖，NC）组、高糖（25 mmol/L，HG）组、NC+LV-CTRP13组、HG+LV-CTRP13组、NC+空载对照（LV-CON）组、HG+LV-CON组、HG+LV-CTRP13+盐诱导激酶1（SIK1）抑制剂（HG-9-91-01）组、HG+LV-CON+HG-9-91-01组、HG+LV-CTRP13+环磷酸腺苷调节转录共激活因子2（CRTC2）抑制剂（GW4064）组、HG+LV-CON+GW4064组。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting法检测CTRP13、SIK1、CRTC2、P130 Crk相关底物（P130Cas）的mRNA及蛋白表达水平。采用单因素方差分析进行组间比较。结果:与NC组相比，HG组CTRP13、SIK1、P130Cas的mRNA和蛋白表达降低，CRTC2的mRNA和蛋白表达升高（ P<0.05）。与HG+LV-CON组相比，HG+LV-CTRP13组CTRP13、SIK1、P130Cas的mRNA和蛋白表达升高，CRTC2的mRNA和蛋白表达降低（ P<0.05）。与HG+LV-CTRP13组相比，HG+LV-CTRP13+HG-9-91-01组CRTC2的mRNA和蛋白表达升高，而SIK1、P130Cas的mRNA和蛋白表达降低（ P<0.05）。与HG+LV-CTRP13组相比，HG+LV-CTRP13+GW4064组CRTC2的mRNA和蛋白表达降低，P130Cas的mRNA和蛋白表达升高（ P<0.05）。 结论:CTRP13、SIK1、CRTC2、P130Cas参与了高糖诱导的HLSEC滤过功能障碍，CTRP13过表达可以抑制高糖诱导的HLSEC滤过功能障碍，这一机制是通过SIK1/CRTC2通路实现的。

门静脉高压是肝硬化患者最严重的并发症之一，预防和治疗门静脉高压对改善患者预后至关重要。肝硬化门静脉高压的主要病理生理学基础是肝内血管阻力增加和/或门静脉血流量增加。近年来研究认为，肝窦内皮细胞功能障碍、微血栓形成、血管新生、肠-肝轴失衡等在肝硬化门静脉高压发生、发展中也起重要作用，针对这些靶点的治疗也取得较大进展。现就肝硬化门静脉高压逆转机制及其治疗现状作一论述。

目的:观察高糖下调微小RNA(microRNA, miR)-99a对肝窦内皮细胞功能障碍的影响及二甲双胍的干预作用，探讨糖尿病发生脂肪肝的病理机制与二甲双胍对其可能的保护机制。方法:将人肝窦内皮细胞培养后随机分为正常对照组、高糖模型组、miR-99a过表达组、miR-99a过表达阴性对照组、胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor, IGF-1R)抑制剂组、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)抑制剂组、二甲双胍治疗组。采用实时荧光定量PCR(realtime quantitative PCR, RT-qPCR)法检测miR-99a mRNA的表达水平，Western印迹、免疫荧光法检测IGF-1R、磷酸化(phosphorylated, p-)mTOR、玻连蛋白(vitronectin, VN)的表达水平及定位分布，扫描电镜观察人肝窦内皮细胞超微结构。结果:与正常对照组相比，高糖模型组miR-99a mRNA表达明显下调( P＝0.008)，而IGF-1R、p-mTOR、VN蛋白表达均显著升高，其窗孔直径变小且数量减少；与高糖模型组相比，二甲双胍干预后miR-99a mRNA表达明显上调，而IGF-1R、p-mTOR、VN蛋白表达均明显降低( P＝0.001, P＝0.016, P＝0.005)，miR-99a过表达组、IGF-1R抑制剂组、mTOR抑制剂组和二甲双胍治疗组其窗孔直径变大、数量增多；miR-99a过表达后，IGF-1R、p-mTOR和VN的蛋白表达明显降低( P＝0.007, P＝0.013, P＝0.003)；给予IGF-1R抑制剂后，p-mTOR和VN的蛋白表达明显降低( P＝0.006, P＝0.009)；给予mTOR抑制剂后，VN的蛋白表达明显降低( P＝0.008)，而IGF-1R表达无明显变化( P＝0.553)。 结论:高糖下调miR-99a诱导肝窦功能障碍，其作用机制可能与调控IGF-1R/mTOR信号通路有关；二甲双胍增加miR-99a的表达从而抑制高糖诱导的肝窦功能障碍。

血友病A(HA)是基因缺陷导致凝血因子Ⅷ减少,引起机体凝血功能障碍并最终导致机体出血不止的一种遗传性疾病.目前预防治疗是我国HA的主要治疗方案,如使用凝血酶原复合物或补充凝血因子制剂,但长期使用机体易产生抗体(即抑制物),为HA的严重并发症. HA是单基因疾病,较适用于基因治疗,病毒载体的选择(逆转录病毒载体、腺相关病毒载体、慢病毒载体等)和靶细胞的选择(通过几种靶细胞,如肝窦内皮细胞、肠上皮细胞、血源内皮细胞、诱导的多能干细胞、脂肪干细胞等介导)均可影响HA基因治疗的效果.

肝窦内皮细胞(LSECs)作为肝脏重要的非专职抗原递呈细胞,其在抗原物质的清除以及调节肝脏免疫方面发挥重要的作用.作为诱导肝脏免疫耐受的主要细胞,明确LSECs调节肝脏免疫耐受的机制,对于了解在病毒感染以及肝脏肿瘤发生发展中肝脏免疫无功能的可能机制具有重要的参考价值.本文从LSECs对循环抗原的清除、对肝脏的免疫调节以及诱导CD8+T细胞和CD4+T免疫耐受的相关机制进行阐述,旨在通过了解LSEC诱导肝脏免疫耐受的机制,以及感染状态下其调节免疫应答的机制,可以为将来肝脏疾病的诊断、治疗以及明确持续病毒感染或抗肿瘤功能障碍的可能机制提供新的有效的研究思路.

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝脏脂肪变、炎症和纤维化为主要表现的临床代谢综合征,日渐成为严重影响公众健康的常见慢性肝病.肝血窦内皮细胞(LSEC)是肝脏组织特化的血管内皮细胞,作为一道重要的血管屏障,其对肝脏细胞吸收和代谢源自肠道血液中的营养与物质成分发挥重要调节作用.介绍了NAFLD发生发展进程中LSEC毛细血管化、血管功能障碍及其参与调控肝脏炎症、血管生成、肝纤维化的研究进展.

HELLP综合征(溶血、肝酶升高、血小板减少)是子痫前期的严重并发症,其病理学改变的中心环节是血管内皮细胞损伤导致继发性微血管血栓形成.回顾性分析天津市第五中心医院收治的1例HELLP综合征并发颅内静脉窦血栓形成(CVST)和肝包膜下血肿破裂患者的临床资料及治疗措施.患者女性,31岁,孕26周,因突发头痛伴呕吐于2017年5月23日入院,入院时患者一般情况可,双眼视物模糊,血管性血友病因子(vWF)抗原增高;磁共振成像(MRI)和数字减影血管造影(DSA)证实CVST,给予静脉窦取栓及溶栓治疗后患者一般情况良好;5月24日突发血压下降,心率加快,腹腔诊断性穿刺抽出不凝血,考虑存在腹腔活动性出血,在全麻下行剖腹探查可见肝包膜破裂出血,遂行肝包膜修补术+肝周纱布填塞术止血,产科会诊为胎死宫内,因患者凝血功能障碍,暂未行剖宫产取胎.术后转入重症监护病房(ICU).实验室检查显示肝酶异常,综合诊断为HELLP综合征合并CVST和肝包膜下血肿破裂,给予机械通气、镇痛镇静、积极液体复苏、器官功能保护、抗感染、纠正内环境紊乱、营养支持、纠正低蛋白血症、硫酸镁解痉、预防下肢深静脉血栓形成等治疗及血浆置换,患者住院81?d后康复出院.后期随访已恢复正常生活.总结本例患者的救治经验:密切动态监测实验室指标并持续评估患者出凝血状态是抢救成功的关键;血栓弹力图(TEG)可以对凝血功能进行综合评价,在一定程度上可弥补传统实验室检查凝血功能的不足,能为临床决策提供更为精准的评估凝血状态的指标,对危重症产妇的出凝血治疗具有指导意义.

肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)是一种主要与造血干细胞移植和摄入吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)有关的疾病,若不有效治疗,可导致肝肾功能障碍甚至多器官衰竭而死亡.肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)是位于肝窦血流与肝实质细胞物质交换界面的一种细胞,是HSOS发病损伤机制的启动环节.本文对LSEC结构、功能及其在HSOS发病机制中的重要作用进行综述,并介绍HSOS潜在防治药物.

"肝主疏泄"理论作为中医藏象理论的主要内容之一,强调"肝"在调节机体周身气机运行中的关键作用.现代医学普遍认为,肝纤维化时肝血窦内皮细胞的结构形态及其功能变化与中医学"肝主疏泄"理论具有一定的相关性.因此,本文综述了近年来中医学关于"肝主疏泄"理论与肝血窦内皮细胞微观机理的现代研究成果,从中医理论"肝主疏泄"的科学内涵、肝血窦内皮细胞的结构基础及功能、肝血窦内皮细胞与"肝主疏泄"在生理上的理论对应性、肝血窦内皮功能障碍与"肝失疏泄"在病理上的理论同一性及中医药在逆转肝血窦内皮功能障碍对"肝失疏泄"功能恢复等方面,论述"肝主疏泄"和肝血窦内皮细胞在理论层面的对应关系,以期为中医"肝主疏泄"理论指导下的"疏肝理气"法治疗肝纤维化提供新思路和理论依据.

目的 探讨分拣蛋白(Sortilin)参与调控氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人肝窦内皮细胞(HLSECs)内吞功能障碍的作用机制.方法 体外培养HLSECs,构建Sortilin慢病毒过表达载体(LV-Sortilin)及慢病毒空载体(LV-Con)并转染HLSECs.将细胞分为正常对照(NC)组、ox-LDL组、LV-Sortilin组和LV-Con组.LV-Sortilin及LV-Con感染HLSECs后,加入 100 μg/ml ox-LDL培养HLSECs 24 h,记为ox-LDL+LV-Sortilin组和ox-LDL+LV-Con组.分别用 10 μmol/L的EX527和 1 μmol/L 的 AS1842856 处理 LV-Sortilin 和 LV-Con 感染的 HLSECs 24 h 后,记为 ox-LDL+LV-Sortilin+EX527 组、ox-LDL+LV-Con+EX527 组、ox-LDL+LV-Sortilin+AS1842856 组、ox-LDL+LV-Con+AS1842856 组.荧光显微镜、RT-PCR和Western blot判断转染效率,CCK-8 检测HLSECs活力,RT-PCR 和 Western blot 检测各组 Sortilin、沉默信息调节因子 1(SIRT1)、叉头盒蛋白 O1(FoxO1)、小窝蛋白 1(CAV-1)mRNA 和蛋白表达.结果 LV-Sortilin 重组体感染细胞 72h后,LV-Sortilin、LV-Con组细胞出现大量绿色荧光,NC组细胞无绿色荧光.LV-Sortilin组Sortilin mRNA和蛋白表达高于NC组(P＜0.05).与NC组比较,ox-LDL组Sortilin、SIRT1、FoxO1 mRNA和蛋白表达降低(P＜0.05),CAV-1 mRNA和蛋白表达升高(P＜0.05),Ac-FoxO1 蛋白表达升高(P＜0.05).与ox-LDL组、ox-LDL+LV-Con组比较,ox-LDL+LV-Sortilin组Sortilin、SIRT1、FoxO1 mRNA和蛋白表达升高(P＜0.05),CAV-1 mRNA 和蛋白表达降低(P＜0.05),Ac-FoxO1 蛋白表达降低(P＜0.05).与 ox-LDL+LV-Sortilin 组比较,ox-LDL+LV-Sortilin+EX527、ox-LDL+LV-Sortilin+AS1842856 组SIRT1、FoxO1 mRNA和蛋白表达降低(P＜0.05),CAV-1 mRNA和蛋白表达升高(P＜0.05),Ac-FoxO1 表达升高(P＜0.05).结论 Sortilin通过SIRT1/FoxO1 途径调控CAV-1 表达进而调控ox-LDL诱导的HLSECs内吞功能障碍,过表达Sortilin可抑制该病理反应.