目的:探讨血清分拣蛋白(Sortilin)联合细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)对颈动脉支架置入术(CAS)后支架内再狭窄(ISR)的预测价值。方法:选择2018年1月至2020年10月在首都医科大学大兴教学医院进行CAS治疗的197例颈动脉狭窄患者作为研究对象。所有患者术后随访24个月，根据是否发生ISR分为ISR组(28例)和非ISR组(169例)。酶联免疫吸附法(ELISA)检测并比较两组术前血清Sortilin、EMMPRIN水平。收集患者的临床资料，单因素及多因素logistic回归模型分析CAS术后ISR的影响因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Sortilin、EMMPRIN对CAS术后ISR的预测价值。结果:ISR组血清Sortilin、EMMPRIN及年龄、合并高血压占比、术前狭窄程度、中性粒细胞计数(NEUT)、血小板计数(PLT)、白细胞计数(WBC)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)高于非ISR组(均 P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，PLT、WBC及血清Sortilin、EMMPRIN升高是CAS术后发生ISR的独立危险因素(均 P<0.05)。ROC曲线分析显示，血清Sortilin、EMMPRIN单独及两项联合预测CAS术后ISR的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.735(95% CI：0.546～0.918)、0.766(95% CI：0.615～0.910)、0.839(95% CI：0.701～0.984)，联合应用的预测效能大于两者指标单独预测。 结论:CAS术后发生ISR的患者术前血清Sortilin、EMMPRIN水平异常升高，是CAS术后发生ISR的独立危险因素，联合检测血清Sortilin、EMMPRIN对CAS术后ISR的发生风险具有较好的预测价值。

目的:探讨囊泡介导的转运相关基因（VMTGs）与透明细胞肾细胞癌（ccRCC）预后的关系，构建预后风险评分模型及列线图。方法:从癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达数据库（GEO）分别获取601例和55例信息完整的ccRCC临床和转录组数据，从Reactome数据库下载722个VMTGs。使用"DEseq2"R包分析得到TCGA中肿瘤和正常样本的差异表达基因（DEGs），与VMTGs取交集得到142个差异表达的VMTGs，其中96个上调基因，46个下调基因。通过单因素Cox分析筛选得到59个预后相关基因。依次通过最小绝对值收敛与选择算子（LASSO）回归、逐步回归分析及多因素Cox分析构建模型。根据模型评分将患者分为高、低风险组，Kaplan-Meier生存曲线分析高、低风险组的生存差异。用GEO数据集对风险评分模型进行验证，分析高、低风险组生存差异。通过单因素和多因素Cox分析评估风险评分模型的预后价值。结合风险模型评分和临床特征构建列线图。结果:通过分析得到7个预后相关的VMTGs[驱动蛋白家族成员18B（KIF18B）、分拣蛋白1（SORT1）、溶质载体家族18成员A3（SLC18A3）、驱动蛋白家族成员13B（KIF13B）、血清淀粉样蛋白A1（SAA1）、锚蛋白3（ANK3）以及缝隙连接蛋白β1（GJB1）]，用于构建风险评分模型，低风险组的预后优于高风险组，差异有统计学意义（ χ2＝57.0， P<0.01）。接受者操作特性曲线（ROC）中1、3、5年曲线下面积（AUC）分别为0.785、0.740、0.739，提示风险评分模型具有良好的预测效能。GEO队列中低风险组的预后优于高风险组，差异有统计学意义（ χ2＝5.6， P<0.05），且1、3、5年的AUC分别为0.914、0.873、0.763，表明预测预后效能较好。单因素[风险比（ HR）＝2.718，95%置信区间（ CI）＝2.253～3.280， P<0.01]和多因素（ HR＝2.100，95% CI＝1.717～2.570， P<0.01）Cox分析结果显示风险评分模型是独立的预后因素。列线图1、3、5年的AUC（分别为0.869、0.812、0.783）表明预测预后效能较好。校准曲线和决策曲线（DCA）显示列线图的预测准确性较好。 结论:基于VMTGs的风险评分模型及列线图可以准确预测ccRCC患者的预后生存，且能对患者进行有效分层。

p75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor, p75 NTR)为肿瘤坏死因子受体超家族成员，通过与原肌球蛋白受体激酶(tropomyosin receptor kinase, Trk)受体相互作用或与神经营养因子结合，介导多种复杂的信号转导通路，诱导突触生长和影响细胞存亡。急性脑缺血后，p75 NTR与神经生长因子前体(pro-nerve growth factor, proNGF)、分拣蛋白(sortilin)等多种效应因子结合，进而激活下游凋亡信号分子，导致神经元死亡。因此，阐明p75 NTR在急性脑缺血中介导神经元凋亡的通路及其分子机制对于研发急性脑缺血的新型治疗药物具有重要意义。

目的:探讨膜泡分拣蛋白72(VPS72)在肝癌组织和对应癌旁组织的表达及临床病理意义，观察其对细胞增殖、迁移能力的影响。方法:选取2018年9月至2020年9月来自河南大学河南省人民医院60例肝癌组织及对应的癌旁组织标本，肝癌组织划分为中心组，取距离癌组织边缘2 cm处标本划分为癌旁组。免疫蛋白印迹法(Western blot)及免疫荧光法检测中心组和癌旁组中VPS72蛋白的表达水平及分布，分析其与年龄、性别、肿瘤大小、数目、分期、分化程度、有无脉管癌栓、包膜侵犯等临床病理参数之间的关系；小干扰RNA(siRNA)降低肝癌细胞株Huh-7中VPS72的表达，分为实验组和对照组；划痕实验、Transwell实验检测其对Huh-7迁移能力的影响；细胞计数试剂盒(CCK-8)实验和平板克隆实验检测Huh-7增殖能力。组间比较采用配对样本 t检验和 χ2检验。 结果:VPS72在癌组织中相对表达量为0.900±0.511，明显高于对应癌旁组织表达量(0.729±0.643)，差异有统计学意义( t＝2.027， P<0.05)。其表达量与肿瘤的分化程度、大小、脉管癌栓、细胞增殖抗原-67(Ki-67)和分期明显相关( χ2＝5.621、4.855、4.275、8.418、7.202， P<0.05)。划痕实验表明24、48 h实验组迁移细胞数[(38.330±3.512)、(66.670±5.508)个]低于对照组[(78.670±2.517)、(165.670±5.033)个]，差异有统计学意义( t＝14.162、16.275， P<0.05)。Transwell实验显示穿孔细胞数实验组(32.333±3.512)个，低于对照组[(52.667±2.082)个]，差异有统计学意义( t＝7.625， P<0.05)。CCK-8实验显示0 h实验组吸光度值(0.235±0.047)较对照组(0.237±0.068)无明显变化，差异无统计学意义( t＝0.020， P>0.05)。24、48 h实验组 A值(0.539±0.300、0.815±0.038)低于对照组(0.683±0.100、1.415±0.131)，差异有统计学意义( t＝4.654、7.373， P<0.05)。平板克隆实验显示实验组细胞团数量为(50.222±6.222)个，低于对照组[(71.560±7.038)个]，差异有统计学意义( t＝7.875， P<0.01)。 结论:肝癌组织中VPS72蛋白表达量明显高表达，且与肿瘤的分化程度、大小、脉管癌栓、Ki-67和分期呈正相关，降低VPS72的表达能够明显抑制Huh-7细胞株增殖和迁移能力。

目的:观察胶质瘤微环境中发生恶性转化的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）脂代谢特征，分析抑制其脂代谢重塑后生物学表型变化及调控机制。方法:实验采用12只6~8周雄性Balb/c小鼠。巨噬细胞（Mφ）来源于小鼠骨髓，恶性转化巨噬细胞（tMφ 1和tMφ 2）为胶质瘤干细胞与巨噬细胞体内外互相作用模型所克隆。检测Mφ、tMφ 1和tMφ 2内脂滴形成和胆固醇含量，qRT-PCR检测脂代谢关键酶固醇调节元件结合蛋白（SREBP）、脂肪酸合成酶（FASN）和3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG-CoA）的表达水平，并与正常Mφ比较。分析脂代谢抑制药物辛伐他汀（SIM）对相关细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及胞内胆固醇含量的变化。构建SIM处理前后恶性转化TAM中miRNA的差异表达谱，生物信息学分析筛选并验证与脂代谢重塑相关的miR449a及其靶基因分拣微管连接蛋白17（SNX17）。qRT-PCR和Western 印迹分析上调miR-449a对SNX17表达水平影响，检测上调miR449a对恶性转化TAM生物学表型及胆固醇含量的影响，并检测敲减SNX17后低密度脂蛋白受体（LDLR）表达变化及其对恶性转化TAM胆固醇含量的影响。 结果:tMφ 1和tMφ 2内脂滴数量明显多于Mφ，胆固醇相对含量分别为3.89±0.68、3.56±0.53，显著高于Mφ（1.01±0.21）（ P<0.001），脂代谢酶SREBP（4.78±0.60、2.84±0.41）、FASN（4.65±0.70、3.01±0.45）和HMG-CoA（5.74±0.55、2.97±0.34）相对表达量高于Mφ（1.01±0.19、1.02±0.21和0.99±0.18）（均 P<0.001）。SIM作用后tMφ 1和tMφ 2细胞增殖率分别由（47.06±5.88）%、（45.29±5.64）%下降至（23.53±4.70）%、（18.74±5.76）%（均 P<0.05）；迁移细胞数分别由（1 025±138）个、（350±47）个下降至（205±63）个、（99±25）个（均 P<0.001），侵袭细胞数分别由（919±45）个、（527±34）个下降至（220±23）个、（114±21）个（均 P<0.001），胞内胆固醇相对含量分别由1.01±0.14、1.02±0.09下降至0.52±0.08、0.58±0.07（均 P<0.05）。SIM作用tMφ 1后筛选出miR-449a，生信分析并验证其靶基因为SNX17。过表达miR-449a后SNX17表达下调，细胞增殖率、迁移和侵袭数明显减少，胞内胆固醇含量降低；敲减SNX17后LDLR表达下调，胞内胆固醇水平亦相应下降（均 P<0.05）。 结论:胶质瘤干细胞重构的高度免疫抑制性微环境中恶性转化TAM脂代谢水平显著增高。miR-449a通过靶向SNX17调控LDLR从而重塑恶性转化TAM的脂代谢，进而抑制其增殖、迁移和侵袭能力，精准干预miR-449a/SNX17/LDLR轴可为通过代谢干预逆转胶质瘤干细胞重构的以TAM为主的高度利瘤性免疫微环境治疗提供实验依据。

目的 探讨三七总皂苷(PNS)对巨噬细胞分拣蛋白(sortilin)、腺苷三磷酸结合盒转运子A1(ABCA1)表达的影响和抑制泡沫细胞形成的作用及机制.方法 将巨噬细胞分为A组(常规培养)、B组(转染空载慢病毒)、C组(转染过表达sortilin慢病毒)、D组(转染过表达sortilin慢病毒+60 μg.mL-1 PNS)和E组(转染过表达 sortilin 慢病毒+10 μmol·L-1 PD98059+60 μg.mL-1 PNS).用蛋白质印迹法检测各组巨噬细胞中sortilin、ABCA1、细胞外调节蛋白激酶(ERK)和磷酸化ERK(p-ERK)蛋白的表达水平;用50 μg·mL-1氧化低密度脂蛋白刺激巨噬细胞形成泡沫细胞,用油红O染色评估各组巨噬细胞的脂质含量.结果 A、B、C、D、E组的sortilin蛋白相对表达水平分别为1.00±0.08、0.91±0.15、2.28±0.13、1.62±0.09 和 2.01±0.08,ABCA1 蛋白相对表达水平分别为 1.00±0.01、0.92±0.07、0.29±0.04、0.66±0.09 和 0.44±0.07,p-ERK/ERK 比值分别为 1.00±0.09、0.92±0.05、1.03±0.12、2.00±0.12 和1.64±0.14,脂质含量分别为(4.82±2.19)％、(6.70±0.88)％、(44.56±4.15)％、(27.66±3.25)％和(41.67±5.45)％.除 p-ERK/ERK 外,C组的其他指标与A组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.01);D组的上述指标与C组、E组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).结论 PNS通过抑制sortilin表达和上调ABCA1表达,从而减少泡沫细胞的形成;ERK是参与PNS调节sortilin和ABCA1表达的主要信号通路之一.

目的 探讨分拣蛋白1(sortilin 1,SORT1)基因作为小儿脓毒血症新的诊断生物学标志物的临床应用价值.方法 从GEO数据库中获取了 3个小儿脓毒血症相关的微阵列数据集(GSE13904、GSE26378和GSE26440),分析SORT1基因在正常样本和脓毒血症样本中的表达差异,并利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)在65例临床外周血样本中对其进行验证.使用基因集富集分析(GSEA)探讨SORT1基因相关的分子机制和生物学过程.结果 在GSE13904、GSE26378、GSE26440数据集和临床外周血样本中,SORT1基因在脓毒血症样本中的表达水平均高于正常样本.与常用的炎症指标如降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)和中性粒细胞百分比(Neu％)相比,SORT1基因对小儿脓毒血症具有更高的诊断效能(AUCROC=0.863).此外,SORT1基因可通过TNF-α/NF-κB信号通路参与小儿脓毒血症的发生、发展.结论 SORT1基因对小儿脓毒血症具有一定的诊断价值,但需要在临床工作中进一步证实.

目的 探究川蛭通络胶囊联合替罗非班对 48 h内脑梗死急性期患者的治疗效果.方法 选取2022年 6 月—2023 年6 月在淄博市中心医院治疗的急性脑梗死患者 103 例,根据患者治疗方案分成对照组(51例)和治疗组(52 例).对照组静脉滴注盐酸替罗非班注射液,初始滴注速度 0.4 μg/(kg?min),滴注 30 min,随后按 0.1 μg/(kg?min)的速度连续给药;治疗组在对照组基础上口服川蛭通络胶囊,2 粒/次,3 次/d.两组患者治疗 14 d.观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者中医证候评分、巴氏指数(Barthel)评分和美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、CX3C基序趋化因子配体 1(CX3CL1)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和分拣蛋白(Sortilin)水平.结果 治疗后,对照组和治疗组临床总有效率分别为 78.43%和 94.23%,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者中医证候和NIHSS评分显著下降,而Barthel指数评分则显著升高(P＜0.05),且治疗组评分明显好于对照组(P＜0.05).治疗后,两组患者氧化应激指标SOD、GSH-Px、CAT和bFGF水平显著升高,而CX3CL1 和Sortilin水平显著降低(P＜0.05),且治疗组在所有指标的改善上表现尤为突出(P＜0.05).结论 川蛭通络胶囊联合替罗非班治疗 48 h内脑梗死急性期患者疗效显著,不仅能够显著改善患者神经功能和独立生活能力,同时还能够促进血清学指标的恢复并有效改善氧化应激损害.

目的 探讨血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、分拣蛋白(Sortilin)与急性脑梗死(ACI)患者颈动脉粥样硬化(CAS)斑块的关系及对预后不良的预测价值.方法 选取2020年12月至2022年11月首都医科大学大兴教学医院收治的155例ACI患者作为研究对象,根据颈动脉内膜中层厚度(IMT)将其分为IMT正常组、增厚组与斑块组,另选取同期40例体检健康者作为对照组.比较各组血清NE、Sortilin水平并分析其与IMT的相关性.随访3个月后将ACI患者分为预后良好组与预后不良组,比较两组血清NE、Sortilin水平.采用多因素Logistic回归分析影响ACI患者预后不良的危险因素.采用受试者工作特征(ROC)曲线进行预后的预测效能分析.结果 血清 NE、Sortilin水平在对照组、IMT正常组、增厚组、斑块组中依次升高(P<0.05).Pearson相关分析显示,血清NE、Sortilin水平与IMT均呈正相关(r=0.509、0.483,P<0.05).ACI患者预后不良发生率为39.35%,预后不良组合并糖尿病占比及年龄、入院美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、空腹血糖、白细胞计数、肌酐、NE、尿酸(UA)、Sortilin水平均高于预后良好组(P<0.05).多因素Logistic回归分析显示,入院NIHSS评分及UA、NE、Sortilin水平均是导致ACI患者预后不良的独立危险因素(P<0.05).ROC曲线分析显示,血清NE、Sortilin及UA单独及联合预测预后不良的曲线下面积分别为0.695、0.740、0.752、0.869,血清NE、Sortilin及UA联合预测效能高于各指标单独检测.结论 ACI患者血清NE、Sortilin水平升高,与CAS呈正相关,且是影响ACI患者预后不良的独立危险因素,检测血清NE、Sortilin水平可辅助预测ACI患者的短期预后.

目的:探讨血清皮质抑素(CST)、分拣蛋白(sortilin)、人类白细胞抗原-G(HLA-G)与妊娠期糖尿病(GDM)患者糖代谢紊乱、胰岛素抵抗的关系及对妊娠结局的影响.方法:选取2019年6月至2021年5月本院收治的333例GDM患者为研究组,另选取同期42例妊娠糖耐量正常的健康孕妇为对照组,比较两组研究对象糖代谢指标、胰岛素抵抗指标及血清CST、sortilin、HLA-G水平,采用Pearson相关性分析法分析糖代谢、胰岛素抵抗指标与血清CST、sortilin、HLA-G水平的相关性.根据随访期间的妊娠结局将GDM患者分为不良结局组与良好结局组,比较两组血清CST、sortilin、HLA-G水平及临床资料的差异,采用Logistic回归分析法明确导致GDM患者不良妊娠结局的危险因素.结果:研究组糖尿病家族史、合并高脂血症占比及空腹血糖(FPG)、服糖后lh血糖(1hPG)、服糖后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及sortilin水平均高于对照组(P＜0.05),研究组血清CST、HLA-G水平低于对照组(P＜0.05).GDM患者血清CST、HLA-G与FPG、2hPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR 均呈负相关(P＜0.05),血清 sortilin 与 FPG、2hPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR均呈正相关(P＜0.05).研究组不良妊娠结局发生率为15.32％.不良结局组年龄≥35岁、孕前1个月体质量指数(BMI)≥24kg/m2、有不良孕产史、糖尿病家族史、合并高脂血症、血糖控制不佳占比及血清sortilin水平均高于良好结局组,血清CST及HLA-G水平低于良好结局组(P＜0.05).Logistic回归分析结果显示,年龄才35岁、孕前1个月BMI≥ 24kg/m2、血糖控制不佳、血清CST低水平、血清sortilin高水平、血清HLA-G低水平为GDM患者妊娠结局不良的危险因素(P＜0.05).结论:GDM患者血清CST、sortilin、HLA-G与糖代谢紊乱、胰岛素抵抗及不良妊娠结局关系密切,提示临床在加强血糖监测和控制的同时,检测血清CST、sortilin、HLA-G可能有助于评估GDM患者病情和预测不良妊娠结局的发生风险.