目的 探讨微小RNA(miR)-223对代谢相关性脂肪性肝炎(MASH)细胞模型中胆固醇(TC)代谢的作用,并进一步探讨miR-223对MASH的影响.方法 采用棕榈酸(PA)刺激LO2细胞构建MASH细胞模型,检测细胞内TC水平;转染miR-223后,检测细胞内TC水平.采用Western Blot检测TC代谢相关基因(HMGCS1、SR-BI和ABCA1)蛋白的相对表达水平;采用HE染色和油红O染色观察肝组织病理变化和脂质沉积情况;采用免疫组化检测F4/80观察巨噬细胞浸润情况.结果 200 μM及400 μM PA刺激LO2细胞36 h的TC表达水平均高于同一浓度下刺激12 h和24 h,400 μM PA刺激LO2细胞36 h的TC表达水平明显高于200 μM PA刺激36h;400 μM PA刺激LO2细胞36 h的miR-223表达水平明显高于miR-NC和200 μM PA刺激36 h(P＜0.05).Western Blot检测结果显示,400 μM PA作用LO2细胞后,SR-BI和HMGCS1基因蛋白的相对表达水平均升高,ABCA1基因蛋白的相对表达水平均降低;转染miR-223后,SR-BI和HMGCS1基因蛋白的相对表达水平均降低,ABCA1基因蛋白的相对表达水平升高(P＜0.05).免疫组化结果显示,miR-223减轻高脂饮食诱导的MASH小鼠模型中的肝脏炎症及脂肪沉积.结论 miR-223通过直接或间接调控TC生物合成、摄取及排出的关键基因HMGCS1、SR-BI和ABCA1调节MASH细胞模型中TC的平衡,并进一步减轻高脂饮食诱导的MASH.

目的:观察抗性糊精对高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂肪沉积及肝脏AMPK通路的影响。方法:取4周龄雄性C57BL/6小鼠36只，随机分为3组，即正常对照组，高脂饮食组和高脂饮食＋抗性糊精组(10 g·kg －1·d －1)。第12周末处死小鼠，留取血清测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平；留取肝脏组织，测定TG含量，并予HE和油红O染色，观察肝细胞脂肪变性和肝脏脂肪沉积；实时荧光定量PCR检测肝脏组织脂肪酸合成相关基因SREBP1、ACC、SCD1 mRNA的表达水平，Western印迹检测肝脏pAMPK、SREBP1、Fasn、ACC蛋白的表达。 结果:与正常对照组相比，高脂饮食组小鼠体重增加更显著，空腹血糖(FBG)、血清TC、LDL-C、HDL-C、ALT水平均升高( P<0.01)，血清AST也升高( P<0.05)；肝脏油红O染色可见肝脏组织脂肪沉积明显，肝脏TG含量增加( P<0.01)；SREBP1、ACC mRNA水平升高；pAMPK蛋白水平表达下降( P<0.05)。与高脂饮食组相比，抗性糊精组小鼠体重增加较少，血清TG、TC、LDL-C、HDL-C、ALT水平较低( P<0.01)，FBG降低( P<0.05)；肝脏油红O染色可见肝脏脂肪沉积减少，肝脏TG含量降低( P<0.01)；SREBP1、ACC、SCD1 mRNA水平下降；pAMPK水平增加，Fasn蛋白水平下降( P<0.01)。 结论:抗性糊精可以改善高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂肪沉积，这一作用可能与激活AMPK通路有关。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外过量饮酒和其他明确肝损害因素导致的肝内脂肪过度沉积，该病患者往往合并肥胖、代谢综合征、2?型糖尿病、心脑血管疾病等全身代谢异常疾病。目前，NAFLD已成为全球慢性肝脏疾病的首要病因，显著增加了人群疾病和医疗负担。虽然迄今已有超过300项针对NAFLD的临床研究项目，但是仍没有任何一种药物正式获批用于NAFLD的临床治疗。NAFLD病因的高度异质性决定了不同致病因素导致的脂肪肝患者在药物治疗的反应上存在巨大差异，如不对NAFLD的致病因素进行准确区分，NAFLD干预药物至多只能达到20%~30%的治疗有效率。因此，现行的NAFLD诊断和分类标准已无法有效指导脂肪肝的临床治疗。在这样的背景下，国际知名肝病专家组联合倡议修改自1980?年起沿用至今的NAFLD疾病命名和诊断标准，并以代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）加以取代。新的MAFLD命名突出代谢因素在这类肝脏疾病中导致肝脏脂肪沉积的核心地位，首次将代谢因素引起肝脏病变的临床重要性提到与病毒性肝炎、酒精性肝病等其他慢性肝脏疾病一样的高度。这一命名的改变将有助于推动基于病因的脂肪肝分类体系，并最终在指导脂肪肝的个体精准化治疗方面发挥积极作用。笔者将详细探讨NAFLD向MAFLD命名变化的原因和临床意义，并对新的MAFLD命名可能带来的脂肪肝个体化诊断和治疗方面的变革进行展望。

目的:比较利拉鲁肽与贝那鲁肽辅助治疗2型糖尿病(T2DM)伴非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床疗效。方法:选取大同市第五人民医院2017年1月至2019年1月收治的T2DM伴NAFLD患者共110例，采用随机数字表法分为对照组(55例)和观察组(55例)，在二甲双胍基础上分别辅以利拉鲁肽和贝那鲁肽皮下注射治疗，比较两组治疗前后体质量指数(BMI)、腰围、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)释放水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、脂肪受控衰减参数(CAP)及肝脏硬度(LSM)水平。结果:两组治疗后BMI、腰围、FBG、2 h PG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、血脂指标、ALT、AST、CAP及LSM水平均显著优于治疗前( t＝3.17，3.80；4.95，5.66；3.41，3.50；3.85，5.06；4.43，4.60；3.55，4.17；3.91，4.07；3.26，3.59；4.10，5.27；4.01，4.89；3.62，3.20；3.97，4.62；4.01，5.37；4.66，5.13；4.95，5.87；均 P<0.05)；对照组治疗后BMI、腰围、2 h PG、ALT、AST、CAP及LSM分别为(22.01±0.98)kg/m 2、(1.63±0.38)cm、(7.04±1.71)mmol/L、(39.31±4.92)U/L、(31.40±4.94)U/L、(197.48±36.39)dB/m、(7.42±1.34)kPa，观察组治疗后BMI、腰围、2 h PG、ALT、AST、CAP及LSM分别为(19.87±0.76)kg/m 2、(0.89±0.21)cm、(6.29±1.10)mmol/L、(36.17±3.16)U/L，(28.63±3.59)U/L、(152.77±30.18)dB/m、(6.17±1.06)kPa，观察组治疗后BMI、腰围、2 h PG、ALT、AST、CAP及LSM均显著低于对照组( t＝2.74、3.55、2.81、3.02、2.76、2.89、3.15，均 P<0.05)。 结论:相较于利拉鲁肽，贝那鲁肽辅助治疗T2DM伴NAFLD可有效减轻体质量，改善餐后血糖水平，保护肝脏功能，并有助于抑制肝脏脂肪沉积。

异位脂肪沉积越来越被重视，尤其是具有局部效应的肝脏、心脏脂肪被研究较多，但是目前对肾窦异位脂肪沉积的研究较少。肾窦异位脂肪沉积增多对肾脏损害具有独立作用，但是其作用机制尚未清楚。本文将结合目前的研究从肾窦异位脂肪沉积相关影像学诊断、影响肾脏损伤的可能机制（肾窦异位脂肪沉积产生的机械性压力、脂毒性）以及目前对肾窦异位脂肪沉积的干预进行综述，以期研究者更多关注肾窦异位脂肪沉积在肾脏相关疾病发生、发展中的作用及其影响因素。

目的:探讨利拉鲁肽联合二甲双胍治疗超重或肥胖2型糖尿病患者的临床疗效。方法:回顾性分析在巴彦淖尔市医院2020年1月至2021年6月治疗的120例超重或肥胖2型糖尿病患者的临床资料，按照治疗方式不同分为研究组、对照组各60例。研究组给予利拉鲁肽联合二甲双胍治疗，对照组给予二甲双胍治疗，两组治疗12周，比较两组临床效果。结果:治疗后，研究组体质量、体质量指数、空腹血糖、餐后 2 h血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、内脏脂肪面积、胰岛素抵抗指数分别为（71.51±10.12）kg、（25.98±2.63）kg/m 2、（6.09±0.99）mmol/L、（9.08±2.39）mmol/L、（6.75±1.13）%、（4.43±0.88）mmol/L、（1.76±0.68）mmol/L、（2.29±0.90）mmol/L、（108.21±26.46）cm 2、（3.57±1.45），均低于对照组的（75.57±7.11）kg、（27.91±2.46）kg/m 2、（7.02±0.95）mmol/L、（11.26±2.86）mmol/L、（7.28±1.04）%、（5.24±1.11）mmol/L、（2.19±0.70）mmol/L、（2.86±0.97）mmol/L、（118.32±28.63）cm 2、（4.28±2.07），高密度脂蛋白胆固醇水平［（1.55±0.28）mmol/L］高于对照组［（1.20±0.32）mmol/L］，差异均有统计学意义（ t=2.54、4.15、5.23、4.53、2.66、4.45、3.43、3.39、2.01、2.19、-6.38，均 P < 0.05）；研究组非酒精性脂肪肝程度分级优于对照组，差异有统计学意义（ Z=-2.16， P < 0.05）。 结论:利拉鲁肽联合二甲双胍可有效地改善超重或肥胖2型糖尿病患者血糖、血脂水平，减轻胰岛素抵抗，降低体质量，减少内脏脂肪组织和肝脏肝细胞脂肪沉积。

目的:探讨1，25-二羟基维生素D3[1.25(OH) 2D 3]在肝脏脂质代谢中的作用，为阐明非酒精性脂肪肝发生的机制提供线索。 方法:将26只SD大鼠随机分为对照组（蛋氨酸胆碱充足饮食，MCS）、模型组（蛋氨酸胆碱缺乏饮食，MCD）和干预组[MCD+1.25(OH) 2D 3]，干预组每天按体质量给予3 ng/100 g的1.25(OH) 2D 3花生油溶液灌胃，对照组及模型组给予等体积花生油灌胃。4周后实验结束，下腔静脉取血检测丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST），留取肝组织观察肝脏形态和病理改变（油红O及HE染色），并检测肝脏总甘油三酯（TG）含量以及肝脏脂质代谢相关基因[脂肪酸转运蛋白36（FAT/CD36)、乙酰辅酶A羧化酶（ACC1）] mRNA及其蛋白水平。组间均数比较采用单因素方差分析。 结果:油红O染色及HE染色均可见模型组大鼠肝组织大量脂滴空泡，干预组明显减轻。干预组肝脏TG含量（2.23±0.98）μmol/g较模型组（3.53±1.06）μmol/g明显降低（ F = 5.930， P = 0.035）。干预组ALT含量（35.99±9.54）U/L较模型组ALT含量（57.65±19.42）U/L显著下降（ F = 13.790， P = 0.034）；干预组AST含量（16.9±3.73）U/L较模型组AST含量（27.81±13.31）U/L显著下降（ F = 3.084， P = 0.046）。干预组大鼠FAT/CD36的mRNA和蛋白相对表达水平（mRNA：1.21±0.61，蛋白：1.54±0.75）较模型组表达水平（mRNA：2.31±0.81，蛋白：2.83±1.42）显著降低（mRNA： F = 8.370， P = 0.001；蛋白： F = 7.212， P = 0.043）；同样，ACC1的mRNA和蛋白相对表达水平（mRNA：0.89±0.54，蛋白：0.28±0.11）较模型组表达水平（mRNA：1.39±0.19，蛋白：0.47±0.24）显著降低（mRNA： F = 3.948， P = 0.036；蛋白： F = 10.933， P = 0.048）。 结论:1.25(OH) 2D 3减轻了MCD饮食大鼠的肝脏脂肪沉积，这可能通过抑制FAT/CD36以及ACC1的表达来实现。

目的:观察瞬时弹性成像（FibroTouch）在肥胖儿童中的肝脏特征。方法:2016年6月至2017年5月利用FibroTouch检测来自广州市妇女儿童医疗中心的5.0~18.0岁儿童229例（成功检测224例）。通过脂肪衰减参数（FAP）评估肝脏脂肪沉积，肝脏硬度（LSM）评估肝脏纤维化，最后入组206例儿童分为肥胖组（67例）及非肥胖组（139例），并分析肥胖组儿童的FAP与LSM及其影响因素。结果:FibroTouch成功检测5~18岁非镇静儿童224例（男145例、女79例），成功率97.8%。肥胖组FAP值259.4（235.9~275.5）dB/m显著高于非肥胖组178.1（168.7~195.6）dB/m，差异有统计学意义（ Z=-10.586， P<0.001）。肥胖组的LSM值5.9（4.5~7.5）kPa显著高于非肥胖组3.2（2.3~4.1）kPa，差异有统计学意义（ Z=-8.832， P<0.001）。肥胖儿童肝脏显著纤维化比例为30%，代谢相关脂肪性肝病的比例为65.7%；logistic回归分析显示，体质指数（BMI）百分位数（≥95%）是肥胖儿童肝脏显著纤维化（ OR=1.267，95 %CI：1.056~1.519， P=0.011）和代谢相关脂肪性肝病（ OR=1.248，95 %CI：1.007~1.546， P=0.043）的影响因素。 结论:FibroTouch可以成功应用于肥胖儿童并可准确评估其肝纤维化及FAP。肥胖儿童有较高的FAP、LSM值，增加了代谢相关脂肪性肝病及肝纤维化风险。

目的:研究高脂饮食小鼠腹脂微小RNA(miRNA)的差异表达，探讨高表达miR-335在脂类代谢过程中作用。方法:对高脂饮食的小鼠腹脂进行miRNA芯片分析，检测小鼠腹脂miRNA的差异表达；采用生物信息学方法预测miR-335靶基因，双荧光素酶报告系统及点突变实验验证靶基因外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶4(ectonucleotide pyrophosphatase/phosphordiester-ase4, ENPP4)和脂肪酸去饱和酶1(fatty acid desaturase1, FADS1)；3T3L1细胞中转染miR-335模拟体，检测靶基因mRNA和蛋白表达量；实时荧光定量PCR检测miR-335和靶基因在高脂饮食小鼠不同组织中的表达量。结果:高脂饮食后，模型组小鼠体型明显大于对照组，小鼠血清总胆固醇( P＝0.016)和三酰甘油( P＝0.014)水平显著上升。高脂饮食的小鼠脂肪组织中多种miRNA发生差异表达，其中miR-335表达上升尤为明显( P＝0.024)。通过Targetscan预测miR-335靶基因，结合其功能，筛选出ENPP4和FADS1。报告基因试验显示miR-335通过"种子区"与ENPP4和FADS1预测靶位点结合从而抑制ENPP4和FADS1基因的表达，点突变实验证实了结合的靶位点；设计合成miR-335模拟体转染3T3L1细胞，培养48 h后，FADS1 mRNA表达水平显著下降( P＝0.038)，ENPP4和FADS1蛋白水平均显著下降( P＝0.033, P＝0.007)。与对照组相比，高脂饮食后miR-335在肝脏、白棕脂肪组织和脑中显著性高表达( P＝0.017, P＝0.002, P＝0.003, P＝0.031)；而ENPP4和FADS1在脑( P＝0.006, P＝0.034)和棕色脂肪组织( P＝0.014, P＝0.037)中表达量显著下降，同时ENPP4在肝脏中的表达量也极显著下降( P<0.001)。 结论:miR-335是与脂类代谢和脂肪沉积相关的miRNA，ENPP4和FADS1基因是miR-335的靶基因。

报道1例在首都医科大学附属北京世纪坛医院内分泌科住院的2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎患者，应用胰岛素强化治疗效果不佳转换为司美格鲁肽联合二甲双胍治疗，在改善糖脂代谢的同时，改善肝脏脂肪沉积及逆转肝纤维化分级的诊疗过程。患者为52岁男性，因多饮、多尿6年，血糖控制不佳2年入院。患者身高185 cm，体重92 kg，体重指数26.88 kg/m 2，腰围98 cm。糖化血红蛋白12.1%。入院前使用胰岛素强化降糖治疗，胰岛素用量高达88 U/d，但空腹血糖仍高达13~15 mmol/L，餐后血糖>20 mmol/L。既往有高血压病、非酒精性脂肪性肝炎病史（血清转氨酶高于正常上限2倍，饮酒量<30 g/d）。入院后完善相关检查，明确诊断为2型糖尿病、2型糖尿病性周围神经病变、2型糖尿病性肾病Ⅲ期、高血压病3级（很高危组）、高脂血症、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化。治疗上予司美格鲁肽0.25 mg、1次/周皮下注射、二甲双胍0.25 g、3次/d口服联合地特胰岛素8 U睡前皮下注射治疗。治疗90 d后，患者糖脂代谢渐平稳达标，体重指数、腰围下降，肝功能及肝纤维化4项好转，瞬时弹性超声成像显示肝脏脂肪沉积减少、肝纤维化分期改善，且无明显胃肠道反应，无低血糖发生。