目的:总结14例临床及基因诊断的进行性假性类风湿性发育不良(PPRD)患儿临床特点，分析PPRD关节病变特征，为临床诊疗提供参考。方法:回顾性分析2017年12月至2023年9月于首都儿科研究所附属儿童医院及合作单位就诊的14例PPRD患儿资料，总结其临床及基因学检测资料。将住院和随访资料进行病例观察性回顾分析，采用Kendall相关性分析法进行相关因素分析。结果:14例患儿中，男6例，女8例，均为中国汉族儿童；平均起病年龄6.12岁(2～11岁)，平均确诊年龄10.61岁(5～17岁)，确诊时平均病程4.46年(0.5～6.0年)。关节受累个数为4～14个，平均9.20个，以跛行为首发症状者12例。14例患儿均有髋关节活动受限表现，无明显髋关节疼痛。髋关节影像学提示：间隙狭窄11例，股骨颈变短2例，股骨头外移4例，关节面硬化、囊变、骨质破坏8例。四肢关节以双手近端指间关节及掌指关节膨大为主要表现，其余关节按易受累顺序为：膝(11例)、肘(8例)、腕(7例)及踝(5例)关节，肩关节受累较少见(1例)。脊柱主要表现为曲度改变，活动受限8例，以胸、腰椎受累为主(13例)，颈部受累少见(1例)。确诊时病程与关节受累数及关节活动受限数目呈正相关( r＝0.584、0.671， P＝0.007、0.002)。本组患儿8例误诊为幼年特发性关节炎，其中误诊最长时间达6年。14例患儿均存在 CCN6基因突变，其中复合杂合突变10例，纯合突变4例；5例存在c.342T>G、c.667T>G，4例存在c.589＋2(IVS4)T>C，3例存在c.866dup，2例存在c.136C>T、c.624dupA。 结论:PPRD表现为多关节受累，髋关节受累最多见，病变严重，易误诊为幼年特发性关节炎。随着病程延长，受累关节数目逐渐增加。

目的:探讨规律有氧运动对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝纤维化的影响及作用机制，为优化NAFLD患者康复运动处方提供参考依据。方法:采用随机数字表法将24只8周龄雄性OLETF大鼠分为模型安静组和模型运动组，每组12只大鼠，另选取12只鼠龄、性别与之匹配的同品系LETO大鼠纳入健康对照组。模型运动组大鼠给予12周跑台运动训练，健康对照组及模型安静组大鼠则同期保持安静状态。于12周跑台训练结束后采用比色法检测3组大鼠空腹血糖、胰岛素及糖化血红蛋白(HbA1c)含量，然后处死大鼠提取肝脏组织，通过肝脏Masson染色进行组织病理学观察并获取胶原容积分数，采用明胶酶谱法检测肝脏基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9活性，采用免疫印迹法检测肝脏白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、α平滑肌肌动蛋白(αSMA)、富半胱氨酸蛋白61(CCN1)、转化生长因子-β(TGF-β)、MMP-12及金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)蛋白表达量。结果:与健康对照组比较，模型安静组大鼠体重、空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c、肝脏胶原容积分数均显著升高( P<0.05)，MMP-2及MMP-9活性则明显降低( P<0.05)，TGF-β、αSMA、CCN1、IL-1β、TNF-α、MMP-12蛋白表达量均明显上调。与模型安静组比较，模型运动组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c、肝脏胶原容积分数均显著降低( P<0.05)，肝脏MMP-2、MMP-9活性及CCN1蛋白表达量均显著升高( P<0.05)，TGF-β、αSMA、IL-1β、TNF-α、MMP-12蛋白表达量均显著下调( P<0.05)，体重水平组间差异则无统计学意义( P>0.05)。 结论:规律有氧运动能延缓NAFLD大鼠肝脏纤维化，其作用机制可能与抑制肝脏炎性反应和肝星状细胞活化以及改善细胞外基质重塑有关。

目的:探讨miR-503靶向调控色素框同源蛋白（chromobox2，CBX2）对乳腺癌MDA-MB-231细胞耐药性的影响及潜在的作用机制。方法:实验设置miR-con组、miR-503组、si-con组、CBX2组、anti-miR-con组、anti-miR-503组、miR-503+pcDNA组、miR-503+pcDNA-CBX2组；采用实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction，qRT-PCR）检测miR-503和CBX2 mRNA的表达水平；Western blot实验检测蛋白表达；MTT法检测细胞活性；双荧光素酶实验检测其靶向调控关系。结果:与正常乳腺细胞HBL-100（1.02±0.09）相比，乳腺癌细胞MCF-7（0.41±0.05）、MDA-MB-231（0.25±0.03）和BT474（0.35±0.04）中miR-503的表达水平显著降低；乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231、BT474细胞中CBX2 mRNA的表达量分别为（4.02±0.35）、（4.62±0.36）、（3.47±0.33）；乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231、BT474细胞中CBX2蛋白的表达量分别为（0.64±0.07）、（0.74±0.05）、（0.68±0.06）；正常乳腺细胞HBL-100中CBX2 mRNA和蛋白含量分别为（1.01±0.08）（0.40±0.04），乳腺癌细胞中CBX2的表达较于正常乳腺细胞明显升高（ P<0.05）；过表达miR-503（3.64±0.30）、沉默CBX2均可抑制MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭，抑制CBX2（0.26±0.03）、细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinases，CDK）4（0.32±0.03）、细胞周期蛋白（Cyclin，CCN）D1（0.58±0.03）、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP）-2（0.32±0.03）、MMP-9（0.32±0.04）的表达（ P<0.05）。miR-503靶向调控CBX2的表达，过表达CBX2（0.75±0.03）能逆转miR-503对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖与耐药性。 结论:miR-503可能通过下调CBX2表达抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

Objective::Altered bile acid transformation induces low-grade chronic inflammation and may play an important role in the pathophysiology of polycystic ovary syndrome (PCOS). Liquiritincan regulate bile acid metabolism and anti-inflammatory properties; however, limited information is available regarding its therapeutic potential in PCOS.Methods::Female C57BL/6 mice were randomly assigned into four groups ( n = 6 mice/group): the control, letrozole or dehydroepiandrosterone-induced PCOS groups, PCOS + 20 mg/kg liquiritin group, and control + liquiritin groups. After 21 days of treatment, the mice were euthanized, and the associated metabolism indications were investigated. Ovarian histological examinations were performed, and serum hormone concentration was measured. The expression of key genes involved in steroid hormone synthesis, ovarian follicle development, and ovulation was assessed. Results::Liquiritin reduced fasting blood glucose levels and increased insulin sensitivity compared to the PCOS group. Liquiritin also significantly decreased serum levels of total testosterone ( P < 0.001) and dehydroepiandrosterone sulfate ( P < 0.05) in the PCOS group. Histomorphological inspection of ovaries from the liquiritin group revealed fewer cystic dilated follicles than in the PCOS group. Moreover, liquiritinsignificantly ( P < 0.01) decreased Cyp17a1, Cyp19a1, Fshr, Hsd3b2, Runx2, and Ccn2 mRNA expression compared to letrozole-induced PCOS. Conclusion::Liquiritin may be safe and helpful in ameliorating PCOS-associated hyperandrogenemia and hyperglycemia. However, clinical trials investigating different liquiritin dosages are needed to confirm these findings.

t(11；14)是系统性免疫球蛋白轻链淀粉样变性(AL)患者最常见的细胞遗传学异常，可引起细胞周期蛋白(CCN)D1和B细胞淋巴瘤(BCL)-2表达水平增加，从而导致克隆性浆细胞过量增殖。与伴其他细胞遗传学异常的AL患者相比，伴t(11；14)者具有特异性临床特征和治疗反应。目前，AL患者常用的临床治疗药物包括烷化剂、蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节剂(IMID)等。CD38单克隆抗体和BCL-2抑制剂等新药对伴t(11；14) AL患者疗效良好。t(11；14)对AL患者治疗反应和预后的影响随着新药的应用不断更新。笔者拟对t(11；14)在AL发生中的作用机制，以及对患者临床特征和预后影响的研究现状进行阐述，旨在加深临床医师对伴t(11；14) AL的认识。

目的:探讨野黄芩苷（Scu）对脓毒症相关性急性肾损伤（SA-AKI）的保护作用及其机制。方法:①体内实验：将36只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为生理盐水（NS）对照组、脂多糖（LPS）致SA-AKI模型组（LPS组）、20 mg/kg Scu对照组（Scu 20对照组）及5、10、20 mg/kg Scu预处理组，每组6只。腹腔注射10 mg/kg LPS制备SA-AKI小鼠模型；NS对照组给予等量NS；Scu预处理组于注射LPS前腹腔注射不同剂量Scu，每日1次、持续1周；Scu 20对照组仅给予20 mg/kg Scu，持续1周。各组于LPS处理24 h后处死小鼠取肾脏，观察肾组织损伤情况；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测核转录因子-κB（NF-κB）信号通路相关分子、凋亡相关蛋白及富含半胱氨酸蛋白61-结缔组织生长因子-肾母细胞瘤过表达基因1（CCN1）的蛋白表达。②体外实验：体外培养人肾小管上皮细胞株HK-2，待细胞融合至80%时用于实验。在未经LPS处理和经过100 g/L的LPS处理后的细胞中，分别转染pcDNA3.1-CCN1过表达CCN1或小干扰RNA（siRNA）抑制CCN1表达，观察CCN1是否参与了NF-κB信号通路激活和细胞凋亡；同时在转染和未转染CCN1 siRNA的HK-2细胞中加入100 g/L的LPS及20 μmol/L的Scu，观察Scu对LPS诱导HK-2细胞损伤保护作用的机制。结果:①体内实验结果：LPS诱导SA-AKI小鼠肾功能显著下降，肾小管严重受损；Scu可呈剂量依赖性缓解肾功能及组织学损伤。Western blotting条带分析进一步证实，Scu预处理可呈剂量依赖性降低AKI小鼠肾组织中NF-κB信号通路相关分子及CCN1的蛋白表达，并对细胞凋亡具有显著的缓解作用，说明CCN1参与了NF-κB信号通路激活和细胞凋亡。②体外实验结果：在未经LPS处理的HK-2细胞中，过表达CCN1对凋亡相关蛋白及NF-κB信号通路促炎因子表达无显著影响。而在经过LPS处理的HK-2细胞中，过表达CCN1可显著抑制促炎因子白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的mRNA表达，与单纯LPS刺激细胞比较差异有统计学意义〔IL-1β mRNA（2 -ΔΔCT）：3.20±0.57比4.88±0.69，TNF-α mRNA（2 -ΔΔCT）：2.99±0.44比5.00±0.81，MCP-1 mRNA（2 -ΔΔCT）：2.81±0.50比5.41±0.75，均 P<0.05〕，并使凋亡相关蛋白显著下调；当用siRNA抑制CCN1表达时，促炎因子的mRNA表达则较单纯LPS刺激细胞上调〔IL-1β mRNA（2 -ΔΔCT）：6.01±1.13比4.88±0.69，TNF-α mRNA（2 -ΔΔCT）：5.15±0.86比5.00±0.81，均 P<0.05〕，同时凋亡相关蛋白显著上调。在LPS诱导的细胞模型中，经过Scu处理后HK-2细胞中促炎因子的mRNA表达显著下调，与单纯LPS刺激细胞比较差异有统计学意义〔IL-1β mRNA（2 -ΔΔCT）：2.55±0.50比6.15±1.04，TNF-α mRNA（2 -ΔΔCT）：2.58±0.40比3.95±0.52，MCP-1 mRNA（2 -ΔΔCT）：2.64±0.44比6.21±0.96，均 P<0.05〕，而且凋亡相关蛋白显著下调；当用siRNA抑制CCN1表达时，则削弱了Scu对细胞的保护作用，表现为细胞中促炎因子的mRNA表达较未抑制CCN1表达的细胞显著上调〔IL-1β mRNA（2 -ΔΔCT）：5.34±0.76比2.55±0.50，TNF-α mRNA（2 -ΔΔCT）：3.66±0.54比2.58±0.40，MCP-1 mRNA（2 -ΔΔCT）：5.15±0.79比2.64±0.44，均 P<0.05〕，且凋亡相关蛋白表达亦显著上调。 结论:Scu能保护SA-AKI小鼠的肾功能，该保护作用与NF-κB信号通路和CCN1有关；Scu可能通过CCN1调节NF-κB信号通路以减轻LPS诱导的肾损伤。

目的:探讨富半胱氨酸61(CCN1)降低结肠癌细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的作用及其分子机制。方法:收集结肠癌及癌旁组织，体外培养结肠癌细胞和正常结肠上皮细胞、HCT-116细胞和5-FU耐药细胞，RT-qPCR检测SCD1和CCN1 mRNA的表达水平；培养HCT-116细胞，分别转染pcDNA3.1和CCN1表达载体，或感染shCtrl和shCCN1慢病毒，加入5-FU后用CCK-8方法检测细胞活力，Western blot和RT-qPCR检测SCD1蛋白和mRNA表达水平，油红O染色方法检测细胞脂质含量；Western blot检测转录因子FoxO1在细胞核和细胞质中的分布情况，荧光素酶报告基因检测CCN1和FoxO1对SCD1启动子转录活性的影响。结果:与对照组相比，结肠癌组织、细胞系及HCT-116/5-FU细胞中SCD1的表达水平均上调(均 P<0.05)；过表达CCN1能够降低细胞对5-FU的敏感性，增加细胞内脂质沉积，上调SCD1的表达水平( P<0.05)；敲降CCN1则显著增加细胞对5-FU的敏感性，降低细胞内脂质含量，下调SCD1的表达水平( P<0.05)；CCN1能够促进FoxO1出核，激活或抑制FoxO1活性能够促进或下调SCD1的表达水平和启动子活性( P<0.05)。 结论:CCN1可能通过激活FoxO1活性上调SCD1的表达从而抑制结肠癌细胞对5-FU的敏感性。

创伤、感染、肿瘤或全身性疾病等因素引起的节段性骨缺损和骨折不愈合具有成骨范围局限、骨骼愈合周期长等特点.骨组织再生代谢调节因子可加速骨组织修复和高效重建骨缺损区.沉默信息调节因子6(SIRT6)作为一种去乙酰化酶和核苷酸转移酶,广泛参与成骨细胞和破骨细胞等骨细胞的分化、凋亡、代谢和炎症反应的调节,是骨代谢调节的重要因子.SIRT6通过与B淋巴细胞诱导成熟蛋白1形成复合体,并下调核因子κB通路表达,促进雌激素受体α-Fas配体轴信号表达,以抑制破骨细胞生成和成熟分化,从而阻碍骨吸收,导致骨组织骨量增加.另外,SIRT6能通过激活Akt-mTOR途径调节骨髓间充质干细胞自噬水平和成骨能力,并抑制成骨细胞内糖酵解和活性氧生成,通过CREB/CCN1/COX2途径和骨形态发生蛋白信号通路促进成骨细胞分化增加骨的形成,加速骨组织骨再生修复.本文综述了SIRT6参与骨再生病理生理机制的研究进展,揭示其可能作为骨组织修复潜在治疗靶点的意义.

糖尿病肾脏疾病(DKD)是一类以进行性肾组织纤维化为特征的肾脏疾病.在明确糖尿病为肾损害病因并排除其他原因引起的慢性肾脏病(CKD)前提下,1型和2型糖尿病患者出现持续性白蛋白尿,或估算肾小球滤过率进行性下降大于 3个月,或肾活检符合DKD病理诊断,可诊断为DKD.细胞通讯网络(CCN)家族蛋白是一组细胞间基质蛋白,参与调解生长、凋亡、衰老、自噬、迁移、分化和炎症等重要细胞病理生理改变.新近研究显示,CCN家族蛋白在DKD大鼠肾脏模型中表达显著上调,提示其在DKD肾小管上皮细胞发生上皮-间充质转化(EMT)和肾间质纤维化进展中发挥重要作用.本文综述了CCN家族蛋白介导DKD肾脏损伤的作用及机制,以探索DKD潜在的治疗靶点.

目的 探索多靶点激酶抑制剂索拉非尼对心肌细胞损伤的关键基因,为临床防治索拉非尼对心肌细胞损伤提供新靶点.方法 GEO数据库中下载数据集GSE88944,该数据集总例数为10例,其中正常组5例,索拉非尼组5例;采用GEO2R在线工具进行数据分析,以logFC(fold change)绝对值>2且Padj<0.05为标准筛选差异基因.对差异表达编码基因分别进行GO富集及KEGG通路分析,构建蛋白-蛋白互作网络,筛选关键基因,构建关键基因及编码蛋白-蛋白互作网络.结果 共筛选出差异基因238个,其中蛋白编码差异基因(Pc-DEGs)208个,非编码差异基因30个,Pc-DEGs中上调基因56个、下调基因152个;Pc-DEGs主要参与的生物学过程包括血管生成、心肌收缩、血压的调节、血管生成的正向调节;细胞组分细胞外区域、质膜的整体组成部分、Z盘;分子功能主要有受体结合、肝素结合、整合素结合、钙离子结合等.KEGG结果显示,Pc-DEGs主要富集在肥厚型心肌病、MAPK信号传导途径、扩张型心肌病、cAMP信号传导途径、心肌收缩等信号通路;共筛选出CTGF(CCN2)、FOS、JUN、POSTN、EDN1、SERPINE1、IGF1等7个关键下调基因.结论 CTGF(CCN2)、FOS、JUN、POSTN、EDN1、SERPINE1、IGF1是首个口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼致心肌毒性的关键下调基因,这可能为多靶点酪氨酸激酶抑制剂索拉菲尼心肌毒性提供新的治疗靶点.