基于肾脑相关理论探讨补肾（精）法治疗老年糖尿病伴认知障碍的科学内涵。肾脑相关源于中医脏腑相关学说，脑为髓海，髓由精生，精源于五脏六腑之气血，其根本在肾。肾藏精，主骨、生髓，通于脑，“肾-精-髓-脑”组成一个系统，内在联系密切。肾精足则脑髓充，脑髓充则神智聪，从而发挥“头为精明之府”的生理功能。两者在生理上互相倚行，相互资生，病理上必相互影响。以肾脑相关理论为基础，从老年患者虚弱、老化、肾气衰弱的生理特点，加之“消渴日久，健忘怔忡”引发糖尿病相关脑病的发展趋势，引出补肾益精、生髓充脑是治疗老年糖尿病伴认知障碍的核心治法，再从现代肾脑相关微观研究角度为补肾（精）法治疗老年糖尿病伴认知障碍提供依据。

目的 基于CiteSpace探析中医"肾藏精"理论的研究历程、热点演变及前沿方向.方法 检索中国知网、万方数据知识服务平台及维普网自建库至 2023年 6月研究主题符合"肾藏精"的文献,运用CiteSpace软件对作者、机构及关键词进行可视化分析.结果 共纳入文献 646篇,年发文量呈整体上升趋势.核心作者 46名,发文最多者为郑洪新,初步形成以郑洪新、陈云志、王小琴等为代表的核心团队,主要在辽宁中医药大学、北京中医药大学、上海中医药大学附属龙华医院及天津中医药大学等机构间形成合作网络.纳入关键词 1 393 个,研究热点可聚为理论探讨、临床诊疗及现代生物学机制 3 个集群,维生素D及骨髓间充质干细胞为研究前沿.结论 "肾藏精"领域不断发展,逐步与现代医学接轨.未来需加强跨地域、多学科合作,结合现代前沿技术,不断深化"肾藏精"理论的物质基础及科学内涵研究.

"肾藏精"理论是中医基础理论的重要组成部分,来源于《素问·六节藏象论》中的记载:"肾者主蛰,封藏之本,精之处也."该理论认为,精是人体生命活动的根本物质,它与人体的生长发育有着密切关系.阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的神经退行性疾病之一,其主要病理特征为β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)沉积和Tau磷酸化,这些会激活神经毒性反应,最终导致神经元功能障碍和细胞死亡,严重损害患者的认知和记忆功能.目前针对AD在中医治疗已经取得了一定的成果,但AD发病机制复杂,能够彻底治疗的药物研发也存在一些困难.干细胞疗法是促进机体自我修复和再生的重要方法,骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)属于成体干细胞的一种,具有多向分化能力.该文通过整理与总结相关文献,以BMSCs为切入点探讨其与中医"肾藏精"理论的联系,并从现代分子生物学角度来探讨"肾藏精"理论的现代物质基础.研究表明,补肾中药治疗AD的机制与BMSCs密切相关.BMSCs产生的外泌体是影响AD的主要物质之一,外泌体主要含有核酸、蛋白质及脂质等,并参与细胞间通讯,调节细胞功能,可通过减少Aβ沉积、抑制Tau蛋白磷酸化和神经炎症、促进神经元再生等途径来影响AD.因此,基于"肾藏精"理论探讨外泌体与AD的防治,将为中医药治疗AD提供一种新的研究思路.

老年骨质疏松症(senile osteoporosis,SOP)起病隐匿且发病率逐年升高,脆性骨折是老年人伤残率和死亡率升高的主要原因之一.近年,骨骼与免疫系统之间的强关联性逐渐被认识,免疫系统的年龄驱动性变化可加速衰老导致的骨骼老化.本文基于中医"肾藏精生髓主骨"理论,认为骨骼与免疫细胞的来源、生长发育、衰老及功能皆与中医肾有关.肾虚精亏、骨枯髓减引发骨骼与免疫系统之间调节机制的失衡是SOP的基本病机.补肾方药通过调节骨免疫相关的miRNA、多条信号通路、T淋巴细胞亚群和炎症因子重塑骨骼与免疫系统之间的良性平衡,在无损其他组织前提下促进骨髓干细胞的增殖和功能,改善导致机体衰老的因素如慢性炎症、氧化应激等,有望成为防治SOP的新突破.

"肾-精-髓-骨"系统是构成中医肾藏象理论体系的重要部分,通过古今文献资料分析,对"肾-精-髓-骨"系统内涵及其与筋、肌肉、谿谷、脉等形体以及精、气、血、津液等生命物质的外延等进行探讨."肾-精-髓-骨"系统是指肾精化生骨髓而充养骨骼的功能系统,体现了中医学的整体思维模式.肾藏精,精生成并濡养骨髓;髓与骨皆为奇恒之腑,软骨、关节等为骨属,其生长、发育、衰退与肾中精气的盛衰密切相关.外延与筋、肌肉、谿谷、脉等形体密切相关,精、气、血、津液为重要物质基础.对"肾-精-髓-骨"系统进行深入研究,在临床实践中诊断、预防、治疗骨及其相关疾病及其康复保健,发挥重要作用.

Klotho(Kl)基因是一种抗衰老和氧化的基因,其kl蛋白主要在肾和脑表达.本课题组根据前期的研究认为,Kl蛋白是肾精的主要成分之一.补肾中药和方剂,可以提高kl的表达,改善阿尔茨海默病和肾脏疾病的病理改变.Kl对神经系统的结构、功能和阿尔茨海默病等均有重要作用.与其他肾精亏虚动物模型相比,Kl基因敲除或者突变鼠更适合作为肾精亏虚动物模型.

"肾藏精"理论是肾藏象理论的核心.随着现代分子生物医学与干细胞理论的发展,从肾主生长发育、主骨生髓、生殖等生理功能和病理表现的研究出现了一些有意义的进展.其中肾藏精对生长壮老的影响作用成为了近年来从补肾固本方向进行抗衰老研究的基础.现将肾在藏精气、主骨生髓、主生长发育与生殖等方面对生长壮老的影响相关研究情况综述如下.

目的:探讨平乐郭氏补肾填精方对组织工程脊柱融合的作用.方法:建立稳定兔骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)的体外培养体系,实验分组为中药BMSCs融合组、BMSCs融合组和融合组.动物术后喂养12周后分别进行DR、CT及组织学检测.结果:①DR检查结果比较:中药BMSCs融合组有6个椎间隙融合,融合率为75.0％;BMSCs融合组有5个椎间隙融合,融合率为50.0％;融合组有2个椎间隙融合,融合率为12.5％.②CT检查结果比较:中药BMSCs融合组7个椎间盘全部融合,融合质量佳;BMSCs融合组5个椎间盘已融合;融合组融合率为50.0％,融合器部分吸收.③组织学结果比较:BMSCs融合组中骨性融合节段见新生成熟骨块;中药BMSCs融合组表现为更为成熟,骨小梁和上下椎体融为一体;融合组椎间隙缺损处仅有部分新骨形成,缺损处充满纤维组织,为瘢痕组织填充,支架材料部分被吸收.④中药BMSCs融合组、BMSCs融合组成骨量、钙磷含量显著高于融合组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:平乐郭氏正骨补肾填精方对在体骨髓间充质干细胞促进组织工程椎间融合有明显的促进作用,为其治疗骨与关节退变性疾病提供实验依据,并从以药证效的角度验证了BMSCs成骨分化与中医肾藏精生髓主骨理论的一致性.

随着对骨质疏松症的深入研究发现,骨髓间充质干细胞的衰老在其病理进程中起重要作用,此外,通过VD/VDR调控FGF23-Klotho轴可以作为原发性骨质疏松症治疗的靶点;同时,中医基于“肾藏精,主骨”理论认为肾虚是衰老和骨质疏松症的根本病机,补肾作为防治骨质疏松症的基本治法;另外,补肾中药黄芪有较好的抗衰老作用,同时具有作用于骨髓间充质干细胞治疗原发性骨质疏松症的功效;课题组前期研究证实黄芪能调节骨质疏松模型大鼠血清维生素D、FGF23、Klotho含量.综上推测,补肾中药黄芪可能通过VD/VDR对FGF23-Klotho轴的调控作用,改善衰老BMSCs活力和骨形成,从而发挥抗骨质疏松症的作用.

自噬作为应对细胞内和细胞外刺激的一种自我保护性过程,在调节骨稳态过程中具有重要作用.细胞自噬以其特异的清除和代谢方式与中医阴阳理论的对立制约、互根互用有着相似的内涵.糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)属于中医“骨痿”的范畴,骨痿的发生与肾密切相关.文章尝试从中医肾阴阳理论探讨细胞自噬在GIOP中的作用.肾藏精主骨生髓,肾精化生肾气,肾气包含肾阴肾阳,肾阴肾阳的失调与GIOP的发生有着密切的关系.