目的:探讨胎儿骶尾部畸胎瘤（SCT）的产前诊断和预后因素。方法:回顾性分析2014年1月至2021年9月就诊于浙江大学医学院附属妇产科医院并经产前超声诊断（诊断孕周≤28周）为胎儿SCT且继续妊娠的孕妇41例，分析其产前影像学特征和妊娠结局，包括肿瘤体积与胎儿体重比（TFR）、肿瘤实性部分占比、肿瘤生长速率（TGR）、是否存在胎儿水肿、胎盘增厚以及羊水过多。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析确定TFR、TGR预测胎儿不良结局的临界值。结果:（1）41例妊娠SCT胎儿孕妇的超声诊断孕周为（24.2±2.9）周（范围：18~28周），其中1例孕22周进展为胎儿水肿引产，1例孕29周发生胎儿宫内死亡引产，39例继续妊娠直至分娩。39例继续妊娠的孕妇中，1例因妊娠晚期发生恶性羊水过多、胎儿心胸比增大于孕31周行剖宫产术，1例因胎儿心力衰竭于孕32周行剖宫产术，1例因胎儿心力衰竭合并水肿于孕32周行剖宫产术；其余36例均于新生儿出生后3周内行手术切除肿瘤，预后均良好。（2）妊娠28周前TFR>0.12可预测胎儿预后不良，敏感度为100.0%，特异度为86.1%，曲线下面积（AUC）为0.922（ P<0.01）。TFR>0.12的胎儿中，5/10预后不良，而TFR≤0.12的胎儿均预后良好（100%，31/31），两者比较，差异有统计学意义（ P<0.001）。（3）TGR>48 cm 3/周可预测胎儿预后不良，敏感度为100.0%，特异度为78.3%，AUC为0.880（ P<0.05）。（4）28例于本院分娩的SCT胎儿中，肿瘤实性成分<50%者胎儿预后不良的发生率为0（0/20），肿瘤实性成分≥50%者胎儿预后不良的发生率为5/8，两者比较，差异有统计学意义（ P<0.01）；胎盘增厚者（均合并胎儿水肿）胎儿预后不良的发生率为2/2，无胎盘增厚胎儿预后不良的发生率为12%（3/26），胎盘增厚者发生胎儿预后不良的风险较无胎盘增厚者高8.67倍，两者比较，差异有统计学意义（ P<0.05）。羊水过多者胎儿预后不良的发生率为3/7，无羊水过多者胎儿预后不良的发生率为10%（2/21），两者比较，差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:TFR联合实体瘤形态、TGR以及是否存在胎盘增厚可预测胎儿SCT的不良妊娠结局。

目的:探讨肿瘤生长速率（TGR）评估神经内分泌肿瘤（NEN）早期药物治疗疗效的临床应用价值。方法:回顾性分析2010年1月至2018年12月于中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院就诊的NEN患者共30例，其中男16例，女14例，年龄26~73（53±11）岁。测量患者基线治疗前及治疗后3个月的靶病灶最大直径总和及检查间隔天数，利用公式计算治疗后3个月的TGR。采用组内相关系数（ICC）评估TGR测量观察者间一致性。采用受试者工作特征（ROC）曲线确定TGR预测无进展生存期（PFS）的最佳截断值。在治疗后3个月采用实体瘤疗效评价标准评估疗效，将评定为疾病稳定（SD）的患者及总体患者分别通过TGR最佳截断值分组；采用Kaplan-Meier法分析组间生存差异。采用多因素Cox比例风险回归模型分析TGR对于预后的影响。结果:TGR最佳截断值是-5.8（%/月），ROC曲线下面积为0.921（95% CI：0.824~0.999， P<0.001），观察者间ICC为0.955（95% CI：0.907~0.978， P<0.001）。根据TGR分组，两组患者无进展生存差异有统计学意义（ P<0.001）。多因素Cox分析显示相较于TGR<-5.8组，TGR ≥-5.8组不论在总体患者（ HR：10.906，95% CI：1.953~60.898， P=0.006）或是SD患者（ HR：14.354，95% CI：1.602~128.627， P=0.017）中都观察到更高的进展风险，TGR ≥-5.8是影响预后的独立危险因素。 结论:TGR能够反映NEN早期抗肿瘤药物治疗疗效并且与预后相关。

目的:探讨细支气管腺瘤（BA）的CT影像特征，以提高对该病的认识和术前诊断的准确度。方法:回顾性分析2018年12月至2020年11月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院经手术病理确诊的69例BA患者的临床、影像学和病理学资料，评估并记录病灶的类型、部位、与邻近胸膜关系、大小、形态学特征（分叶征、毛刺征、空泡征、胸膜凹陷征）及其CT随访资料。结果:69例BA中，25例术前胸部CT可检出病灶，44例胸部CT未能检出病灶。25例中，病灶为实性型8例、磨玻璃型8例、囊腔型6例、囊肿型3例；位于右肺上叶1例、右肺中叶2例、右肺下叶12例、左肺上叶5例、左肺下叶5例；10例病灶贴邻胸膜，15例病灶与邻近胸膜距离（10±7）mm。1例囊肿型BA病灶内见钙化。25例BA病灶直径4.4~30.3 mm，中位数9.6 mm；有分叶征20例、毛刺征11例、空泡征12例、胸膜凹陷征6例。11例BA患者接受术前随访，4例直径增长，其中实性型2例、磨玻璃型1例、囊腔型1例，生长速率0.43~2.14 mm/年，中位数1.67 mm/年；术前随访中新发毛刺征、空泡征和分叶征各1例。13例BA患者手术后复查胸部CT均未出现复发或转移。结论:BA的CT影像学表现多样，常为肺内单发的实性结节或磨玻璃密度结节，少数可呈囊腔型或囊肿型；病变可有分叶、空泡及毛刺，钙化罕见；少部分在随访过程中增大。

平扫联合三期强化CT是诊断肾肿物最常用的影像学技术，其在预测肾肿瘤良恶性及侵袭性方面也发挥重要作用。肾肿瘤病理结果对确定治疗方案以及判断预后具有重要意义。本文回顾目前的研究进展，对常见的肾肿瘤CT变量进行总结，包括肾肿瘤直径、生长速率、强化特征、肿瘤边缘、囊性成分比例、R.E.N.A.L.评分相关变量等，旨在分析这些变量对预测肾肿瘤病理恶性及侵袭性的作用。

目的:探究动态对比增强MRI（DCE-MRI）定量参数对胃癌术前分期的诊断价值及与预后相关因子的关系。方法:回顾性分析2021年3月至2022年3月广元市第一人民医院98例胃癌患者的临床资料。患者均行DCE-MRI检查，观察MRI特征，并记录DCE-MRI定量参数，包括转运常数（K trans）、容积分数（V e）和速率常数（K ep）。采用免疫组织化学法检测胃癌组织中人表皮生长因子受体2（HER2）和表皮生长因子受体（EGFR）表达情况。采用Spearman法分析DCE-MRI定量参数与胃癌T分期、HER2、EGFR的相关性；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析DCE-MRI定量参数诊断胃癌T分期的效能。 结果:98例胃癌患者中，T 1~T 2期50例，T 3~T 4期48例；胃癌组织HER2阳性表达35例，阴性表达63例；胃癌组织EGFR阳性表达43例，阴性表达55例。T 3~T 4期患者K trans和V e明显高于T 1~T 2期患者[（0.25 ± 0.04） min -1比（0.19 ± 0.03）min -1和0.45 ± 0.11比0.39 ± 0.09]，差异有统计学意义（ P<0.01）；两者K ep比较差异无统计学意义（ P>0.05）。胃癌组织HER2阳性表达患者K trans和V e明显高于胃癌组织HER2阴性表达患者[（0.27 ± 0.06） min -1比（0.19 ± 0.03） min -1和0.49 ± 0.13比0.38 ± 0.08]，差异有统计学意义（ P<0.01）；两者K ep比较差异无统计学意义（ P>0.05）。胃癌组织中EGFR阳性表达患者K trans和V e明显高于胃癌组织EGFR阴性表达患者[（0.28 ± 0.07） min -1比（0.17 ± 0.04） min -1和0.50 ± 0.14比0.36 ± 0.08]，差异有统计学意义（ P<0.01）；两者K ep比较差异无统计学意义（ P>0.05）。Spearman相关分析结果显示，K trans与胃癌T分期及胃癌组织HER2、EGFR表达呈正相关（ r = 0.539、0.612和0.640， P<0.01），V e与胃癌T分期及胃癌组织HER2、EGFR表达呈正相关（ r = 0.462、0.551和0.583， P<0.01），K ep与胃癌T分期及胃癌组织HER2、EGFR表达无相关性（ P>0.05）。ROC曲线分析结果显示，K trans联合V e诊断胃癌T分期为T 3~T 4期的曲线下面积为0.929，灵敏度为81.25%，特异度为92.00%。 结论:DCE-MRI定量参数K trans和V e在胃癌T分期诊断方面具有一定价值，且与预后相关因子HER2和EGFR表达情况密切相关。

目的:探讨E2F转录因子1(E2F1)对神经母细胞瘤(NB)细胞衰老的调控作用及机制。方法:人神经母细胞瘤细胞株SK-N-BE (2) (CRL-2271)购自美国典型培养物保藏中心，并将NB细胞株分为空载体(Mock)对照组、E2F1过表达组、随机干扰(sh-Scb)组、E2F1短发卡RNA (sh-E2F1)干扰组，筛选稳定亚克隆细胞株；采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹法(Western blot)检测NB细胞中E2F1表达变化；通过Kaplan-Meier Plot、ChEA3等数据库分析，寻找NB细胞衰老相关靶基因；衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色12 h后，检测β-半乳糖苷酶活性，计算衰老细胞阳性率；5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(EdU)掺入细胞2 h后，观测细胞增殖活性；软琼脂三维培养3周，观测细胞克隆形成能力；基质胶侵袭24 h，测细胞侵袭活性；组间比较采用 t检验。 结果:过表达E2F1组的E2F1转录水平高于Mock组(3.24±0.12比1.00±0.04， t＝32.06， P<0.05)，且E2F1蛋白水平也高于Mock组；而E2F1敲低组中E2F1转录本水平低于sh-Scb组(0.67±0.04比1.00±0.03， t＝14.24， P<0.05；0.67±0.08比1.00±0.03， t＝13.80， P<0.05)，蛋白水平也低于sh-Scb组。E2F1过表达组胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2)的转录本和蛋白水平高于Mock组(2.17±0.15比1.02±0.00， t＝13.00， P<0.05)且E2F1过表达组聚合酶γ基因(POLG)转录本和蛋白水平高于Mock组(2.38±0.11比1.02±0.01， t＝15.20， P<0.05)。衰老细胞阳性率下降(6.66±1.52比23.33±2.51， t＝9.80， P<0.05)，细胞增殖速率增高(51.66±1.52比23.00±4.00， t＝11.60， P<0.05)，克隆形成数增加(334.66±6.11比157.66±4.16， t＝41.46， P<0.05)且侵袭细胞数增加(318.33±8.02比126.33±5.50， t＝34.18， P<0.05)。相反，E2F1干扰组中IGFBP2转录水平低于随机干扰组(0.38±0.06比1.02±0.01， t＝17.05， P<0.05；0.33±0.05比1.02±0.01， t＝19.76， P<0.05)，IGFBP2蛋白水平也低于随机干扰组。POLG转录水平降低于随机干扰组(0.50±0.02比1.02±0.01， t＝30.35， P<0.05；0.35±0.05比1.02±0.01， t＝20.72， P<0.05)，蛋白水平也低于随机干扰组。衰老细胞阳性率增加(49.66±3.05比18.66±1.52， t＝15.72， P<0.05；40.33±3.05比18.66±1.52， t＝10.99， P<0.05)，肿瘤细胞增殖速率减慢(3.33±2.31比19.33±1.52， t＝10.01， P<0.05；3.33±1.52比19.33±1.52， t＝12.83， P<0.05)，克隆形成数减少(52.00±6.08比127.00±3.60， t＝18.37， P<0.05；51.33±5.03比127.00±3.60， t＝51.33， P<0.05)且侵袭细胞数减少(44.33±2.08比109.66±7.37， t＝14.77， P<0.05；52.00±5.56比109.66±7.37， t＝10.81， P<0.05)。 结论:转录因子E2F1能调控细胞衰老相关基因IGFBP2和POLG表达，抑制NB细胞衰老。

目的:体外研究协同抑制纤维蛋白原相关蛋白1(FGL1)-淋巴细胞活化基因3(LAG-3)与长链非编码RNA(lncRNA)-T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(Tim3)双免疫逃逸通路，联合增强T淋巴细胞活性，显著抑制HCC肿瘤细胞恶性增殖和肿瘤生长的效用及机制。方法:构建敲除、稳定转染的5组人肝癌细胞株HepG2、HepG2-FGL1-KO、HepG2-FGL1-KO-Tim3(－)、HepG2-LAG-3-KO、HepG2-LAG-3-KO-Tim3(－)，并以此构建5组细胞株移植瘤免疫系统人源化小鼠成瘤模型。通过质量细胞计数法测定淋巴细胞CD8 +T亚群表达水平，并测定肿瘤生长大小体积变化。采用 t和 χ2检验。 结果:实验期间，5组中位肿瘤生长速率分别为149、136、81、75、68 mm 3/d。5组中位肿瘤体积分别为1.18、0.91、0.37、0.45、0.29 g。与HepG2组比较HepG2-FGL1-KO组和HepG2-LAG-3-KO组动物瘤体积显著小于HepG2组( t＝7.582， P<0.05)，HepG2-FGL1-KO-Tim3(－)和HepG2-LAG-3-KO-Tim3(－)组动物肿瘤体积又显著小于单独敲除组( t＝3.953， P<0.05)。同时，5组中位CD8 +T细胞亚群表达量分别为2.1×10 7、2.9×10 7、3.8×10 7、7.7×10 7、13.2×10 7。HepG2-FGL1-KO-Tim3(－)和HepG2-LAG-3-KO-Tim3(－)组CD8 +T细胞亚群表达活性显著高于FGL1和LAG-3单抑制组( t＝2.988， P<0.05)，而两个单抑制组的CD8 +T细胞亚群表达活性又显著高于HepG2对照组( t＝6.416， P<0.05)。 结论:单一免疫检查点的抑制对于遏制肿瘤逃避免疫杀伤存在局限性，多个免疫检查点因子信号通路联合抑制相较于单一通路的单控，将显著调控细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的激活和对肿瘤细胞的敏感性毒性表达。

目的:探讨酰胺质子转移加权（APTw）成像和动态对比增强（DCE）MRI的定量参数术前评估子宫内膜癌（EC）人表皮生长因子受体2（Her-2）基因表达的价值。方法:该文为诊断性试验研究。回顾性收集2019年8月至2023年8月在大连医科大学附属第一医院经病理证实的68例EC患者，根据术后Her-2基因表达结果分为Her-2阳性组（33例）和Her-2阴性组（35例）。基于APTw和DCE-MRI序列，分别获得病变部位的APTw定量参数不对称性磁化转移率（MTR asym）和DCE-MRI定量参数容积转移常数（K trans）、血浆容积分数（V p）、血管外细胞外空间容积分数（V e）和速率常数（K ep）。2组间各定量参数比较采用独立样本 t检验或Mann-Whitney U检验，通过logistic回归分析获得EC Her-2基因表达的独立预测因素，使用二元logistic回归分析基于2组间差异有统计学意义的参数构建诊断模型。采用受试者操作特征曲线评价预测EC Her-2基因表达的效能，采用DeLong检验比较曲线下面积（AUC）的差异。 结果:Her-2阳性组与Her-2阴性组EC患者间MTR asym、K trans和V e差异有统计学意义（ Z=2.55， P=0.011； t=-2.03， P=0.047； t=-2.13， P=0.037），V p和K ep差异无统计学意义（ Z=0.58， P=0.560； Z=0.19， P=0.849）。MTR asym为EC Her-2基因表达的独立预测因子（ OR=1.016，95% CI 1.003~1.030， P=0.014）。MTR asym、K trans、V e及三者联合建立的诊断模型评估EC Her-2基因表达的AUC（95% CI）分别为0.680（0.551~0.808）、0.623（0.485~0.760）、0.656（0.523~0.789）、0.745（0.625~0.864）。诊断模型的AUC与MTR asym、K trans及V e的AUC差异无统计学意义（ Z=1.40、1.92、1.37， P=0.163、0.055、0.171）。 结论:APTw和DCE-MRI序列定量参数可从不同角度评估EC Her-2基因表达，MTR asym是Her-2基因表达的独立预测因子。

目的:探索靶向表皮生长因子受体Ⅲ型突变体(EGFRvⅢ)的嵌合抗原受体(CAR)修饰的人外周血来源自然杀伤(NK)细胞在脑胶质瘤细胞中的杀伤作用。方法:通过Ficoll密度梯度离心法获得人外周血来源的NK细胞并进行体外扩增培养，并通过慢病毒感染构建靶向EGFRvⅢ的CAR-NK细胞及U87-EGFRvⅢ稳转细胞株。根据不同效应细胞作用于不同靶细胞而将实验组分为NK＋U87组、NK＋U87-EGFRvⅢ组、CAR-NK＋U87组、CAR-NK＋U87-EGFRvⅢ组，通过实时无标记细胞分析(RTCA)及乳酸脱氢酶(LDH)释放实验评价CAR-NK细胞对胶质瘤细胞的杀伤作用，同时使用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、颗粒酶B(GzmB)以及穿孔蛋白1(PRF1)在细胞培养上清中的分泌情况。结果:流式细胞分析显示分离、培养得到的人外周血来源NK细胞的纯度为97.6%，存活率为98.2%；成功构建第二代靶向EGFRvⅢ的CAR分子，并成功构建靶向EGFRvⅢ的CAR-NK细胞，流式分析显示阳性细胞率为69.6%。RTCA结果显示靶细胞的生长曲线随时间呈上升趋势，过表达EGFRvⅢ的U87细胞增殖速率要高于U87细胞；在加入效应细胞后，细胞指数呈现下降趋势，在相同效靶比(E ∶T)下，CAR-NK＋U87-EGFRvⅢ组的细胞指数下降趋势快于NK＋U87-EGFRvⅢ组，且快于CAR-NK＋U87组。LDH释放实验进一步证明随着效靶比的增加，靶细胞的裂解率逐渐升高( FNK＋U87＝700.61、 FCAR-NK＋U87＝2 063.97、 FNK＋U87-EGFRvⅢ＝5 707.00、 FCAR-NK＋U87-EGFRvⅢ＝28 858.57，均 P<0.05)；在E ∶T＝2 ∶1及E ∶T＝3 ∶1时，NK＋U87-EGFRvⅢ组、CAR-NK＋U87组的细胞裂解率均低于CAR-NK＋U87-EGFRvⅢ组(均 P<0.05)。ELISA结果显示，TNF-α、IFN-γ、GzmB及PRF1的分泌量在相同组别内均随着效靶比的增加而增加(均 P<0.05)；在相同效靶比下，除了在E ∶T＝1 ∶1时，CAR-NK＋U87-EGFRv Ⅲ组较CAR-NK＋U87组GzmB分泌量的差异无统计学意义( P>0.05)；CAR-NK＋U87-EGFRvⅢ组分别与NK＋U87-EGFRvⅢ组、CAR-NK＋U87组相比，TNF-α、IFN-γ、GzmB、PRF1的分泌量均增高(均 P<0.05)。 结论:靶向EGFRvⅢ的CAR-NK细胞对EGFRvⅢ表达阳性的胶质瘤细胞具有较强的杀伤作用，其抗肿瘤能力优于NK细胞。