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盆腔恶性肿瘤辅助放疗后放射性直肠损伤的发生现状:一项基于三期随机临床试验的报告
编辑人员丨1周前
目的:放射治疗是盆腔恶性肿瘤主要的治疗手段。然而,既往对放射治疗后出现肠道的放射性损伤及患者生活质量的研究相对较少。本研究旨在分析盆腔恶性肿瘤辅助放疗后放射性直肠损伤的发生情况,以加强对放射性肠损伤研究的关注。方法:本研究采用回顾性观察研究方法,分析STARS前瞻性随机对照试验(临床试验注册号:NCT00806117)数据库里中山大学附属肿瘤医院的病例数据。纳入2008年2月至2015年8月期间,在中山大学附属肿瘤医院接受根治性手术和术后治疗的848例确诊为宫颈癌的患者。纳入标准:(1)病理组织学确诊为宫颈鳞癌、宫颈腺癌及宫颈腺鳞癌;(2)行根治性子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术;(3)术后病理检查证实至少有下列不良因素之一:盆腔淋巴结转移、宫旁切缘阳性、淋巴脉管浸润或宫颈肌层深部间质浸润;(4)术后接受过盆腔放射治疗;(5)同意并能够完成问卷调查。排除患有精神疾病及有智力或认知障碍的患者。全组848例患者在接受根治性子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术后,均进行了放射治疗。盆腔放疗剂量为1.8 Gy/d或2.0 Gy/d,每周5次,总剂量45~50 Gy。563例患者在术后6周内开始放射治疗,其中282例患者采用单纯辅助放疗,281例患者采用同期放化疗方案(单药顺铂);285例患者采用序贯放化疗方案(TP方案,紫杉醇+顺铂)。观察术后辅助放疗期间的急性期不良事件发生情况、慢性期患者消化道不良反应发生情况和总体生活质量状况、以及慢性放射性直肠损伤发生情况。其中消化道症状及生活质量评估采用欧洲癌症治疗研究组织生命质量测定问卷3.0(EORTC QLQ-C30),功能领域和整体生活质量领域得分越高,说明生活质量越好;症状领域得分越高,表明症状或问题越多,生活质量越差;分别于患者放疗前(即手术治疗结束后1周)、术后辅助放疗期间、全部治疗结束后的12个月和24个月进行评估。慢性放射性直肠损伤定义为放疗结束后>3个月时消化道症状不能好转或者改善,分级标准参考美国国家癌症研究所不良事件通用标准4.0版(NCI-CTCAE 4.0版)中的胃肠道部分。结果:848例患者放射总辐射剂量为(47.8±4.6)Gy。术后辅助放疗期间,急性期胃肠道反应症状包括恶心(46.0%,390/848)、呕吐(33.8%,287/848)、便秘(16.3%,138/848)及腹痛(10.3%,87/848)。治疗后12个月和24个月分别回收问卷346份和250份,QLQ-C30调查问卷显示,恶心或呕吐、食欲减退、腹泻、便秘等胃肠道症状得分均较放疗前(手术后1周)和术后放疗期间改善(均 P<0.05)。随着随访时间的延长,患者总体生活质量评分逐步提高[放疗前,手术后1周:59.7(0.0~100.0)分,术后放疗期间:63.1(0.0~100.0)分,全部治疗结束后12个月:75.2(0.0~100.0)分,全部治疗结束后24个月:94.1(20.0~120.0)分, H=253.800, P<0.001]。完成全部治疗结束后12个月时,慢性放射性直肠损伤发生率为9.8%(34/346),其中97.1%(33/34)为1~2级不良事件,表现包括腹痛、便秘、便血、腹泻;1例(0.3%)出现频繁腹泻>8次/d,为3级不良事件。全部治疗结束后的24个月,慢性放射性直肠损伤发生率为9.6%(24/250),并未随着时间延长而明显下降(χ 2=0.008, P=0.927)。1例3级腹泻患者症状未见改善。 结论:盆腔恶性肿瘤患者术后辅助放疗期间,常见的治疗相关性胃肠道症状包括恶心、呕吐、便秘、腹痛和腹泻;治疗后12个月和24个月时各种消化道症状明显好转,但仍有少部分患者出现慢性放射性直肠损伤,且随时间延长不能明显改善,值得临床重视。
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编辑人员丨1周前
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胃癌同期放化疗所致血小板减少危险因素分析
编辑人员丨1周前
目的:分析胃癌患者同期放化疗期间发生>2级血小板减少G2(+)]的相关危险因素。方法:回顾性分析2018—2020年间在中山大学肿瘤防治中心接受同期放化疗的非转移性胃腺癌患者治疗前临床资料、血液学参数及相关椎体剂量学参数与TPG2(+)的相关性。结果:共纳入58例患者,其中TPG2(+)组23例(40%),TPG2(-)组35例(60%),两组间在临床基本资料上具有可比性(均 P>0.05)。 Logistic回归模型单因素分析显示放疗前外周血血小板计数(PLT)、嗜碱性粒细胞计数(BA)、乳酸脱氢酶(LDH)以及CTV最长径(LCTV)、勾画椎体个数(VBN)、VBN校正的椎体总体积(VBV)、D max、D mean、V 5Gy、V 10Gy、V 20Gy、V 30Gy、V 40Gy,与TPG2(+)相关(均 P<0.05),多因素分析显示放疗前PLT减少、LDH升高、LCTV较长、V 20Gy/VBN较高( P=0.048、0.028、0.013、0.030)可能增加TPG2(+)的发生风险。 结论:对于胃腺癌的同期放化疗,治疗前纠正PLT减少、避免较长的CTV以及控制VBN校正的V 20Gy有可能减少放化疗导致的显著血小板降低。
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编辑人员丨1周前
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疗前外周血NE值和LMR对局部进展期胃癌术前治疗后病理反应的预测价值
编辑人员丨1周前
目的:探讨局部进展期胃腺癌患者疗前多项血液指标对术前新辅助治疗后肿瘤病理反应的预测价值。方法:回顾分析2013—2019年间一项多中心Ⅲ期临床试验中的102例患者疗前外周血中性粒细胞(NE)、淋巴细胞(LY)和单核细胞(MO)绝对值。患者分为术前化疗组(3个疗程XELOX方案化疗)和术前放化疗组(XELOX诱导化疗1个疗程及4500cGy分25次放疗同期XELOX减量化疗2个疗程),各51例。胃癌根治术后的肿瘤病理反应指标包括原发肿瘤消退等级、病理完全缓解、病理T和N分期(ypT和ypN)与TNM分期(ypTNM)。结果:单因素回归模型及ROC曲线分析显示NE与ypT降期、LMR(LY/MO)与ypN 0、LMR与ypTNM降期有显著相关性。多因素回归分析结果显示高NE组患者(>4.10×10 9/L)有更高的ypT降期概率( OR=3.308, P=0.007);高LMR组(>3.46)有更高的ypN 0概率( OR=4.276, P=0.005)与更高的ypTNM降期概率( OR=2.805, P=0.019)。亚组分析显示术前放化疗组中高NE组患者有更高的ypT降期概率( OR=3.750, P=0.030),而术前化疗组中高LMR患者有着更高的ypN 0概率( OR=8.500, P=0.050)与肿瘤降期概率( OR=4.000, P=0.026)。 结论:疗前外周血NE和LMR可用作术前治疗后肿瘤病理反应的独立预测因素,患者免疫状态与局部晚期胃癌术前治疗后肿瘤退缩程度相关。
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编辑人员丨1周前
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腹腔镜中低位直肠癌保肛手术中选择同期预防性造口的影响因素分析
编辑人员丨1周前
目的:对本中心腹腔镜中低位直肠癌保肛手术同期行预防性造口患者的临床特征进行统计,分析影响医师选择预防性造口的因素,以期用于指导临床医师术前预判与决策。方法:回顾性分析2015年1月—2020年12月吉林大学第一医院胃结直肠外科接受腹腔镜辅助中低位直肠癌保肛手术的患者临床资料。采用SPSS24.0统计软件进行统计学分析,对可能影响预防性造口选择的因素进行收集及采用单因素、多因素Logistic回归分析。结果:共627例患者纳入研究,其中男性376例,女性251例,年龄范围(23~89)岁,中位年龄62岁。全组预防性造口285例,未造口342例。中位直肠癌患者495例,低位直肠癌132例。单因素分析筛选出预防性造口选择的影响因素:男性( P<0.001),体重指数≥28 kg/m 2( P<0.001),糖尿病( P<0.001),新辅助放化疗( P<0.001),taTME或ISR手术( P<0.001),吻合口高度距齿线距离<5 cm( P<0.001),手术时长>180 min( P<0.001),以上因素差异均具有统计学意义( P<0.05)。多因素分析结果提示:体重指数≥28 kg/m 2( OR=2.541,95% CI:1.079~5.977, P=0.033),合并糖尿病( OR=4.216,95% CI:2.258~7.873, P<0.001),术前新辅助放化疗( OR=4.254,95% CI:1.193~15.170, P=0.026),taTME或ISR手术( OR=3.222,95% CI:1.678~6.185, P<0.001),吻合口高度距齿线距离<5 cm( OR=10.475,95% CI:6.663~16.466, P<0.001),手术时长>180 min( OR=2.881,95% CI:1.713~4.845, P<0.001)是预防性造口选择的独立影响因素( P<0.05)。 结论:根据单中心经验,医师在腹腔镜中低位直肠癌保肛手术中选择同期行预防性造口的方案与多种因素有关,其中合并糖尿病,术前行新辅助放化疗,行taTME或ISR手术,术中吻合口高度距齿线距离<5 cm,手术时间长者,医师更加倾向于选择同期行预防性造口术,对于具有上述特点者,术前应充分准备。
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编辑人员丨1周前
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初诊Ⅳ B期胸段食管鳞癌综合放疗长期生存获益研究
编辑人员丨1周前
目的:探讨综合放疗用于初诊Ⅳ B期胸段食管鳞癌患者的价值。 方法:选取2010—2016年间于河北医科大学第四医院初诊并经胃镜/食管镜或转移灶活检证实为Ⅳ B的原发胸段食管鳞癌患者199例。单纯远处淋巴结转移者130例(65.3%),单纯实质脏器转移51例(25.6%),实质脏器合并远处淋巴结转移者18例(9.0%)。单纯化疗16例(8.0%),单纯放疗50例(25.1%),放化疗133例(66.8%)(同期放化疗81例、序贯放化疗52例)。使用 Kaplan- Meier法计算生存率并行 log- rank检验差异,采用 Cox模型行多因素预后分析。 结果:全组中位总生存期为12.3个月(95% CI为10.6~15.4个月),1、2、3、5年总生存率分别为52.1%、25.2%、19.1%、11.5%。多因素分析显示病变长度、转移器官数目、治疗模式是总生存的独立影响因素。同期放化疗对比序贯放化疗总生存相近( P=0.955)。放疗剂量≥6000 cGy组患者总生存明显高于4500~5039 cGy组和5040~6000 cGy组(均为 P<0.001)。 结论:对于初诊Ⅳ B期胸段食管鳞癌患者,原发病变长度≤3cm、单器官转移、放化疗模式有相对更长的总生存。对于体质较好的患者可考虑在全身化疗基础上将放疗参与到Ⅳ期食管癌的综合治疗中,个体化选择序贯或同期放化疗模式。在患者能够耐受基础上,建议给予原发灶或非区域转移淋巴结等部位进行放化疗,以达到延长患者生存的目的。
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编辑人员丨1周前
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肾上腺转移瘤96例回顾性分析
编辑人员丨1周前
目的:分析肾上腺转移瘤的临床特点、病因构成、影像学特征及预后。方法:回顾性病例系列研究。收集2007至2017年在四川大学华西医院诊治的96例经组织病理学诊断为肾上腺转移瘤的患者,整理并分析性别、年龄、肿瘤大小、生化检验、影像特征、术后病理、治疗方式及预后等临床特点。患者预后及其影响因素分别采用Kaplan-Meier生存曲线及单因素Cox风险比例模型分析。结果:纳入的96例肾上腺转移瘤患者中,男性64例,女性32例,中位年龄60岁。89例肿瘤位于单侧,5例位于双侧,2例左右侧不详。转移瘤大小的中位值为3.5 cm×2.9 cm,平扫CT平均值31 HU。34例患者评估了肾上腺各项激素检测均无异常。原发灶肿瘤部位依次为:肺36例,肾19例,肝脏12例,胰腺7例,直肠3例,胃2例,食管、皮肤、甲状腺、左上颌肌、乳腺、膀胱、宫颈、胸壁、胃肠道各1例,原发灶不明的3例。组织病理学类型以肺腺癌最多见,占20.8%(20/96),其次为肝细胞癌及肾脏高级别浸润性尿路上皮癌,分别占9.4%(9/96)和8.3%(8/96)。39例肾上腺转移瘤与原发灶同期确诊;37例为确诊原发肿瘤后诊断,距离原发肿瘤诊断的中位时间15个月(范围2~144个月)。肾上腺转移瘤患者的死亡风险与性别、年龄、转移瘤的大小均无显著相关(均 P>0.05)。单纯放化疗患者4例,单纯手术患者19例,手术联合放化疗患者6例,中位总生存期分别为1、3、7年。 结论:肾上腺转移瘤多数在原发肿瘤发现的同期或确诊原发灶后15个月内诊断,单侧转移多见。肺脏为最常见的原发病灶,其次为肾脏、肝脏。CT是诊断肾上腺转移瘤的首选方法,平扫CT值多>30 HU。肾上腺转移瘤总体预后差,手术联合放化疗者预后好于单纯手术者及单纯放化疗者。
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编辑人员丨1周前
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低风险直肠癌患者全程新辅助治疗后主动性等待观察及器官保留策略:一项前瞻性、单中心、单臂研究(PKUCH-R01)的初步报告
编辑人员丨1周前
目的:探讨对MRI分层低风险直肠癌给予全程新辅助治疗后实施等待观察及器官保留手术的安全性和有效性。方法:对北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心开展的一项前瞻性单臂二期研究进行初步分析。研究对象纳入时间为2016年8月至2019年1月。筛选基线评价为低风险度的中低位直肠癌[初始MRI局部分期为T 2或T 3a或T 3b,且壁外血管侵犯(EMVI)阴性,且环周切缘(CRM)阴性,高、中、低分化腺癌],给予为期1个月的新辅助调强放化疗(IMRT;50.6 Gy/22 f)+同期卡培他滨化疗,在4个月的等待间期,给予4次奥沙利铂+卡培他滨巩固化疗,最终通过临床体检、直肠MRI、内镜评价、血清癌胚抗原等复查手段,明确肿瘤消退的效果,评效为临床完全缓解(cCR)或近cCR(near-cCR)的患者,实施等待观察疗法或器官保留手术。主要研究终点为:器官保留率和括约肌保留率。 结果:共38例纳入本次初步分析,其中男性24例,女性14例,中位年龄56岁。基线MRI分期:mrT 2 9例(23.7%),mrT 3a 14例(36.8%),mrT 3b 15例(39.5%);肿瘤分化程度:高、中分化腺癌分别为5例(13.2%)和32例(84.2%)以及黏液腺癌1例(2.6%)。患者治疗前癌胚抗原水平升高1例(2.6%)。调强放疗期间发生3级放射性皮炎1例(2.6%);巩固化疗期间,发生3~4级不良反应18例(47.4%)。全程新辅助治疗结束后评效,cCR率为42.1%(16/38),near-cCR率为23.7%(9/38),非cCR(non-cCR)率为34.2%(13/38)。共20例(52.6%)cCR/near-cCR患者进入等待观察,其中4例出现局部再生。局部切除共4例,包括1例为再生后补救性局部切除。接受根治性切除13例(ypCR 4例):新辅助治疗后直接行低位前切除(LAR)10例,腹会阴联合切除1例,再生后补救性LAR 2例。拒绝手术治疗共4例。中位随访时间23.5(8.5~38.3)月;至末次随访,器官保留率为52.6%(20/38),括约肌保留率为84.2%(32/38);1例局部切除后患者发生肺转移。 结论:对MRI分层低风险直肠癌实施新辅助放化疗联合巩固化疗的全程治疗模式,可达到较高的cCR/near-cCR率,并使该亚组获得50%以上的器官保留率。
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编辑人员丨1周前
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新辅助同步放化疗联合手术对比直接手术治疗Siewert Ⅱ、Ⅲ型食管胃结合部腺癌随机对照试验的远期预后分析
编辑人员丨1周前
目的:探讨新辅助同步放化疗(nCRT)在治疗SiewertⅡ、Ⅲ型食管胃结合部腺癌(AEG)中的有效性、安全性及预后。方法:本研究为随机对照临床研究(Clinical Trials注册号为NCT01962246)。纳入2012年2月至2016年6月期间,于河北医科大学第四医院外三科接受治疗的AEG患者,所有患者术前均经胃镜、CT等检查确定为Ⅱ型或Ⅲ型AEG且为进展期胃癌(T 2~4N 0~3M 0或T 1N 1~3M 0),病变纵轴长径≤8 cm,未接受抗肿瘤治疗且无化疗及手术禁忌;排除伴随有肝肾、心血管系统等重要脏器严重疾病,对卡培他滨或奥沙利铂药物及其辅料过敏,接受过任何形式的化疗或者其他研究药物,妊娠或哺乳期妇女,伴有致口服卡培他滨有困难的疾病以及合并其他肿瘤的患者。通过样本量估算,共纳入150例AEG患者,采用随机数字表法,将入组患者分为nCRT组和直接手术组各75例。nCRT组术前接受XELOX方案(卡培他滨+奥沙利铂)进行化疗,同期进行放疗(45 Gy,25次,1.8 Gy/d,5次/周)。以实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1)及CT测量肿瘤体积减少率分别对nCRT组进行临床疗效评判。直接手术组完善术前检查后、nCRT组于nCRT结束后8~10周后行手术治疗,先行腹腔镜探查,如腹腔脱落细胞学阴性或无腹腔种植转移,则行开腹手术,根据日本《胃癌处理规约》行经腹根治性全胃切除术联合胃周淋巴结清扫。主要观察指标为两组患者的3年总体生存率(OS)和无病生存率(DFS);次要观察指标为R 0切除率、围手术期化疗的毒性分析和手术相关并发症发生情况。随访截止2019年12月31日,收集两组术后复发转移及生存时间,分析各项指标及相互间关系。 结果:剔除临床资料不完整、患者或家属要求撤回知情同意书以及未按方案进行治疗者后,最终nCRT组63例、直接手术组69例被纳入本研究,两组一般临床特征的比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。63例nCRT组患者治疗后进行RECIST1.1评价,影像学评估有效率为42.9%(27/63),疾病稳定率为98.4%(62/63);CT测量nCRT前后肿瘤体积分别为(58.8±24.4)cm 3和(46.6±25.7)cm 3,CT测量肿瘤体积减小有效率为47.6%(30/63)。nCRT组中性粒细胞数减少[65.1%(41/63)比40.6%(28/69),χ 2=7.923, P=0.005]、恶心[81.0%(51/63)比56.5%(39/69),χ 2=9.060, P=0.003]和乏力[74.6%(47/63)比42.0%(29/69),χ 2=14.306, P=0.001]的发生率均高于直接手术组。放射性胃炎/食管炎、放射性肺炎是nCRT组特有的不良反应,发生率分别为52.4%(33/63)和15.9%(10/63)。63例nCRT组患者肿瘤退缩分级为:0级11例(17.5%),1级20例(31.7%),2级28例(44.4%),3级5例(7.9%);17.5%(11/63)的患者获得病理完全缓解。96.8%(61/63)的nCRT组患者达到R 0切除,高于直接手术组(87.0%,60/69),差异有统计学意义(χ 2=4.199, P=0.040)。nCRT组与直接手术组每例患者标本淋巴结检出分别为(27.6±12.4)枚和(26.8±14.6)枚,差异无统计学意义( t=-0.015, P=0.976),术后病理淋巴结转移率和淋巴结阳性率分别为44.4%(28/63)比76.8%(53/69),4.0%(70/1 739)比21.9%(404/1 847),差异均有统计学意义(χ 2=14.552, P<0.001;χ 2=248.736, P<0.001)。中位随访52(27~77)个月,nCRT组与直接手术组3年DFS分别为52.4%与39.1%( P=0.049),3年OS分别为63.4%与52.2%( P=0.019),差异均有统计学意义。根据CT测量肿瘤体积减少率是否≥12.5%,将63例nCRT组患者分为有效组(30例)与无效组(33例),两组3年DFS分别为56.6%与45.5%( P=0.098),3年OS为73.3%与51.5%,差异有统计学意义( P=0.038)。肿瘤退缩分级为0级、1级、 2级及3级患者的3年DFS分别为81.8%、70.0%、44.4%和20.0%( P=0.024);3年OS分别为81.8%、75.0%、48.1%和40.0%( P=0.048),差异均有统计学意义。 结论:nCRT联合手术治疗改善了SiewertⅡ、Ⅲ型AEG患者的治疗效果,患者远期预后良好。
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编辑人员丨1周前
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早期高危宫颈癌术后同期放化疗研究进展
编辑人员丨2023/8/6
宫颈癌是常见妇科恶性肿瘤之一,位居全球2012年新发病例和死亡病例第四位.早期高危宫颈癌术后需要辅助治疗.术后同期放化疗较术后单纯放疗降低盆腔外复发率并提高生存率,较术后序贯放化疗延长中位生存时间和生存率.术后同期放化疗后巩固性化疗较术后单纯同期放化疗提高生存率.回顾性研究表明术后同期放化疗与术后单纯化疗疗效相当,但仍需进一步研究.影响术后同期放化疗疗效的因素主要包括化疗方案、放疗技术、手术与同期放化疗的时间间隔、多发盆腔淋巴结转移和盆腔淋巴结清扫个数等.术后同期放化疗不良反应主要包括血液学不良反应和胃肠道不良反应,其中血液学不良反应最常见.放疗技术的进步可改善不良反应发生率.
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编辑人员丨2023/8/6
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胃癌术前放化疗正常组织放射损伤的剂量效应分析
编辑人员丨2023/8/6
目的 分析影响胃癌术前放化疗正常组织损伤的临床和剂量体积因素,为优化3DRT计划提供参考.方法 分析58例完成新辅助治疗的局部进展期胃腺癌术前放化疗联合手术及辅助化疗或术前化疗联合手术及辅助化疗的患者.术前化疗组(28例):术前xelox(卡培他滨+奥沙利铂)方案2~3程,术后xelox方案3~4程(共6程).术前放化疗组(30例):首程xelox化疗后第14—21天内开始3DRT(45 Gy分25次),同期2程xelox化疗,术后xelox方案3程.结合治疗中相关实验室指标和临床症状,开展正常组织损伤的临床和剂量体积因素分析.结果 患者术前肝脏、肾脏和十二指肠损伤发生率分别为22%、48%和33%;治疗结束后肝脏和肾脏损伤发生率分别为35%和49%.所有肝、十二指肠损伤经对症处理后均不影响治疗,肾损伤不需特殊处理可恢复正常.分析提示术前放化疗较术前化疗增加肝损伤发生率(P=0.00、0.03),而肾损伤仅与放疗前肾小球滤过率相关(P=0.80、0.13).肝V3.5≤98.96%,十二指肠D2 cm3≤48 Gy.结论 胃癌术前放化疗方案是安全的.术前放化疗较术前化疗未增加肾损伤风险,但有加重肝损伤趋势,值得重视和改进.
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编辑人员丨2023/8/6
