患者女，25岁。因关节痛5年，停经16个月，言语不利3个月就诊北京协和医院。患者5年前间断出现双手掌指关节、近端指间关节游走性疼痛，未予特殊诊治。近1年余出现月经不规律，进展至闭经，查雌二醇<5.00 ng/L，孕酮0.058 μg/L，卵泡刺激素56.09~62.50 IU/L，促黄体生成素49.32~58.71 IU/L，催乳素198.7 μIU/ml，妇科超声检查示无窦状卵泡，考虑卵巢功能早衰，予性激素替代治疗，期间监测仍无排卵。4个月前患者反复出现右上肢麻木无力，3个月前突发言语不利伴右侧肢体无力持续不缓解，查头颅磁共振血管成像（MRA）示急性卒中，停用性激素替代治疗，完善病因筛查，发现抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体阳性，抗心磷脂抗体、抗β 2糖蛋白Ⅰ抗体阳性，诊断系统性红斑狼疮伴发抗磷脂综合征。结合患者发病初期出现闭经，性激素水平为绝经后水平，此前无性腺毒性药物使用史，考虑患者闭经为系统性红斑狼疮继发自身免疫性卵巢炎可能，予口服泼尼松（60 mg，1次/d，规律减量每周5%）联合吗替麦考酚酯（0.75 g，2次/d）及羟氯喹（0.2 g，2次/d）治疗，4个月后患者月经来潮，此后规律行经至今。通过分析患者的临床资料，提高临床医师对系统性红斑狼疮继发自身免疫性卵巢炎的认识。

目的 探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎与卵巢畸胎瘤相关的患者起病、进展特点及诊治体会.方法 选取2013年4月至2022年3月就诊于首都医科大学附属北京天坛医院的抗NMDAR脑炎患者16例,患者同时患有卵巢畸胎瘤或相关病史,总结分析其临床资料.结果 16例患者平均发病年龄(24.7±8.3)岁.10例有前驱症状;在回溯病史时发现所有患者均有精神行为异常,8例(50%)出现癫痫样发作;14例均发现有卵巢畸胎瘤(其中13例行手术剥除;1例6岁,发现微小畸胎瘤,未手术);1例畸胎瘤剥除术后3d发病,另1例4年前有畸胎瘤剥除病史,目前未发现复发,持续随访中;7例患者(43.75%)发现颅脑影像学异常;16例患者检测抗NMDAR抗体均为阳性,其中13例(81.25%)脑脊液呈强阳性;术后卵巢肿物病理显示13例(81.25%)为成熟性畸胎瘤,1例未成熟畸胎瘤,1例双侧畸胎瘤右侧为成熟畸胎瘤左侧为未成熟畸胎瘤;经过手术治疗及免疫治疗,14例(87.5%)预后良好,1例预后不良转回当地,1例转往外院.结论 临床上年轻女性可疑脑炎患者,应常规排查卵巢是否有肿瘤,若提示卵巢畸胎瘤,同时出现精神行为异常,应进一步确诊是否为抗NMDAR脑炎,尽早手术治疗去除卵巢畸胎瘤,尽早开始一线治疗,有利于预后;若卵巢畸胎瘤术后患者发生精神行为异常或癫痫抽搐,应考虑诱发抗NMDAR脑炎可能;尽早确诊增加病因治疗的成功率.

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是自身免疫性疾病,多发生于育龄期女性. SLE发病及治疗史常可导致患者卵巢储备功能受损,伴随卵巢功能减退性疾病——卵巢储备功能下降(diminished ovarian reserve,DOR)、早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)发病 [1-3] :①SLE产生的多种卵巢靶向抗体影响至"下丘脑-垂体-卵巢轴"功能,可导致免疫性卵巢炎症和卵巢损害 [4-5] ;②SLE治疗药物多以糖皮质激素及免疫抑制剂如糖皮质激素、环磷酰胺、雷公藤为主,疗效确切,但多具有生殖毒性,可诱导卵泡细胞凋亡使卵泡闭锁 [6].

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDA)脑炎是近年来新发现的一种严重但可逆的自身免疫性脑炎[1],因其发病与N-甲基-M-天门冬氨酸有很强的相关性而得名,常发生在伴有卵巢畸胎瘤的女性患者中[2].抗NMDA受体脑炎临床表现为:流感样症状,伴严重的精神行为异常,随着时间的推移,患者可出现意识不清、癫痫发作、运动障碍等症状,严重者出现昏迷、癫痫持续状态、通气不足等,致死风险大[3].该病发病率低,鲜有相关病例的诊治及护理干预的报道.我院于2016年2月收治1例合并卵巢畸胎瘤的抗NMDA受体脑炎患者,经过精心治疗及护理后取得了良好的临床效果,现报告如下.

目的:探讨卵巢畸胎瘤致抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体脑炎患者临床特点及诊治.方法:回顾性分析2013年1月至2017年7月就诊于我院因卵巢畸胎瘤致抗NMDA受体脑炎患者12例临床资料.结果:12例患者平均发病年龄27.4±8.4岁.9例以精神症状起病,3例以癫痫起病.在疾病发展过程中,所有患者均有精神行为异常,表现为言行紊乱、情感障碍、幻听、幻视、被害妄想等.10例(83.3％)出现不同程度意识障碍和运动障碍,9例(75.0％)在病程中出现癫痫样发作,6例(50.0％)出现自主神经功能紊乱,5例(41.7％)伴随中枢性低通气,2例(16.7％)出现言语障碍,2例(16.7％)出现近记忆减退.所有患者就诊前均无明显腹胀、腹痛等症状,仅1例(8.3％)出现月经周期延长.5例患者(41.7％)出现头部影像学改变,5例(41.7％)脑脊液有核细胞数增高,8例(66.7％)部分血清肿瘤标志物异常.12例患者脑脊液中抗NMDA受体抗体的检测均为阳性,其中6例患者同时进行了血中抗NMDA受体抗体的检测,5例(83.3％)阳性,1例(16.7％)阴性.经过免疫治疗及手术治疗,11例(91.7％)预后良好,1例拒绝手术死亡.术后病理检查示8例(72.7％)为成熟性畸胎瘤,2例(18.2％)为未成熟畸胎瘤,1例(9.1％)为交界性畸胎瘤.结论:临床上对于以精神行为异常或癫痫起病的年轻女性脑炎患者,应考虑到抗NMDA受体脑炎可能.同时应积极寻找是否存在畸胎瘤,尽早手术治疗有利于预后.

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性最常出现的一种内分泌紊乱性疾病,对于PCOS的研究一直以来都是生殖内分泌领域的热点与难点,目前PCOS的发病机制尚不明确.近年来越来越多的研究发现,PCOS患者多数处于一种低度慢性炎症状态,属于一种自身免疫性炎症及感染性的炎症,无红、肿、热、痛等症状,且炎症的状态与胰岛素抵抗(IR)的发生发展密切相关,即炎症导致了IR的出现,亦或IR诱导了炎症的发生,总之,两者的这种相互影响,最终共同促进了PCOS的发生与发展.

近年来,卵巢早衰(POF)的发病率呈现逐年上升的趋势,严重影响育龄期妇女的生活和对生育的要求.但POF病因复杂,主要发病因素有医源性因素、环境因素、遗传因素、感染因素及免疫性因素等.有大量研究报道自身免疫性疾病患者并发POF的病例.有研究报道转化生长因子β1(TGF-β1)在POF和类风湿关节炎患者血清中均表达降低,而炎症因子白细胞介素21(IL-21)、IL-6、IL-17则均表达升高,这些细胞因子及炎症因子均参与卵巢卵泡的发育闭锁过程.自身免疫性POF以自身免疫性抗体的发现及合并自身免疫性疾病为诊断要点.POF与自身免疫性疾病之间存在相同的表达因子,其免疫机制与自身免疫性疾病的免疫机制是否存在同源性有待进一步研究.

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDA)是一种自身免疫性脑炎,于2005年被Vitaliani等发现[1].笔者报告1例抗NMDA受体脑炎,并通过复习相关文献以提高对卵巢畸胎瘤并发抗NMDA受体脑炎的认识.

46,XX青春期原发性卵巢功能不全(primary ovarian insufficiency,POI)是指40岁以前卵巢活性丧失、染色体核型46,XX的一组综合征,属少见病(发病率低于1％,其中约2.5％为青春期患者).主要临床特点是月经紊乱(闭经、月经稀发),生化特点为高促性腺激素性腺功能减退、低雌激素水平.46,XX POI病因复杂,包括遗传、自身免疫性、医源性等多种因素,大多数病因不明,一旦诊断明确,必须尽可能寻找原因.目前认为,自发性POI病因复杂,多有遗传学基础.随着分子生物学技术的发展,POI的病因诊断率有了显著提高.管理方面包括疾病教育、激素发育治疗、相关疾病治疗和预防等,需要多学科合作.

畸胎瘤为最常见的生殖细胞肿瘤,约占卵巢肿瘤的20％ ～ 40％.近年来注意到畸胎瘤引发的自身免疫性脑炎——抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMADR)脑炎,疾病进展快,具有一定的致残致死性,其临床表现主要为精神行为异常、记忆障碍、自主神经功能障碍、癫痫发作、意识障碍及低通气症状,在免疫治疗的基础上及时行肿瘤切除手术,能获得良好的治疗效果.本文对卵巢畸胎瘤相关性抗NMDAR脑炎的研究进展进行综述,以期引起临床医师对该疾病的认识,早发现、早诊断、早治疗,及时切除病源体,提高该疾病的治疗效果,改善预后.笔者建议有抗NMDAR脑炎相关症状的患者均须进行妇科肿瘤排查,同时妇科医生要更加重视卵巢良性肿瘤的诊治.