目的:探讨 ACTL6B基因变异患者临床及遗传学特征，报道新的 ACTL6B基因突变，认识该基因及其表型谱。 方法:分析2021年3月12日就诊于首都儿科研究所附属儿童医院神经内科、经基因检测发现携带 ACTL6B基因变异的发育性癫痫性脑病患儿的临床表型和基因型，并总结文献报道的携带 ACTL6B基因变异患者临床表型和基因型。 结果:患儿为2月余龄男婴，表现为抽搐发作、发育迟滞、肌张力障碍及眼底樱桃红斑。患儿及其父母全外显子组测序示患儿携带 ACTL6B基因复合杂合变异c.937-2A>G（p.？）、c.11delG（p.G4Afs *86），分别来自其父母。目前文献已报道 ACTL6B基因变异（包括本患者）共42例，其中11例为新发杂合变异，31例为遗传自父母的双等位基因变异（24例纯合，7例复合杂合）。携带 ACTL6B基因变异者多有癫痫、发育迟滞、运动、语言障碍及肌张力障碍，也可有特殊面容及自闭症样行为障碍。 结论:总结了 ACTL6B基因变异患者临床及遗传学特征，首次报道了该基因变异合并眼底樱桃红斑，并报道2个新的变异。

目的:探讨1例Cowden综合征1型(CS1)患儿的遗传学原因，明确其致病原因。方法:选取2022年8月26日在宁波市妇女儿童医院就诊的1例CS1患儿作为研究对象，收集患儿的临床资料。采集外周血样提取DNA，进行全外显子组测序(WES)，并通过Sanger测序技术对候选变异进行验证。结果:患儿为13岁男性，表现为智力严重低下，精神异常亢奋、自闭症行为，牙齿稀疏且突出，巨头畸形和阴茎头色素性斑点斑。患儿母亲主要表现为多发处乳头状丘疹，错构瘤形息肉，甲状腺腺瘤和巨头畸形。WES检测结果提示患儿携带 PTEN基因c.781C>T( p．Q261*)杂合变异，遗传自母亲。依据美国医学遗传学和基因组学学会指南，c.781C>T变异评判为可能致病性变异(PVS1＋PM2_Supporting)。 结论:PTEN基因c.781C>T变异考虑为该CS1患儿及其母亲的致病原因，上述发现有助于对该家系进行遗传咨询。

目的:探讨1例Jansen-de Vries综合征患儿的临床表型，明确其基因诊断及遗传学特点，提高临床上对本病的认识。方法:收集郑州大学附属儿童医院2019年10月确诊的1 例Jansen-de Vries综合征患儿的临床资料，采用核心家系全外显子基因组检测（Trio-WES）及染色体拷贝数变异（CNV）分析技术，对患儿及其父母进行基因检测，采用一代Sanger测序法对发现可能存在的致病突变进行家系成员验证，并进行临床和分子遗传学分析。结合PPM1D基因突变智力障碍患者的相关报道进行文献复习。结果:先证者女童，11个月，临床表现为智力障碍，语言及运动发育落后，自闭行为，胃肠功能障碍，身材矮小；鼻梁低平，低位耳，短指综合征。患儿核心家系Trio-WES结果提示：PPM1D基因新生移码杂合突变PPM1D（NM-003620）：c.1216delA（p.Thr406Profs *3），染色体核型及染色体CNV分析正常。文献检索目前共报道有18例PPM1D基因突变的智力障碍患者，在在线人类孟德尔遗传数据库中描述为智力发育障碍伴胃肠道功能紊乱和痛觉阈值升高，其年龄分布在7个月至21岁，临床表现为智力障碍、疼痛阈值增高、行为异常、喂养困难、视力障碍、短指综合征、身材矮小、发热或呕吐及先天性发育畸形等相关的一组综合征。 结论:Jansen-de Vries综合征临床主要表现为全面性发育迟缓（智力障碍/运动发育迟缓、语言发育落后、肌张力低下），行为异常（孤独样行为、自闭症），颅面发育畸形（前额宽阔、鼻梁低平、低位耳、上唇薄），短指综合征（短脚、小手指粗短），胃肠功能紊乱（溢奶、喂养困难、便秘）。患儿诊断为PPM1D基因新发移码杂合突变变异，目前的治疗方式以康复训练为主，部分矮小症可予生长激素替代治疗，PPM1D基因［PPM1D（NM-003620）：c.1216delA（p.Thr406Profs *3）］是该患儿的遗传学病因。

目的 总结PCDH19基因单错义变异导致女性癫(痫)患儿的临床表型特点.方法 收集2018年1月至2023年3月河北省儿童医院就诊的3例携带PCDH19基因单错义变异致癫(痫)女性患儿的临床资料;检索并筛选存在PCDH19基因单错义变异女性癫(痫)患儿相关文献,结合临床表型特点进行总结分析.结果 3例PCDH19基因单错义变异致女性癫(痫)患儿起病年龄分布于8月龄+10 d至1岁+2月龄+23 d;癫(痫)发作类型多样,口服左乙拉西坦抗癫(痫)治疗效果均佳;发育为正常至重度迟缓;脑电图均为棘波、棘慢波发放.突变位点分别为c.1835G>Ap.Arg612His、c.418G>A/p.Glu140Lys、c.1142A>Gp.Asn381Ser.检索数据库文献符合要求的相关病例与本研究3例患儿共计160例.起病年龄:出生后1 d至8岁;癫(痫)发作形式多样;癫(痫)发作前发育异常8/18例.癫(痫)发作前诱因:热敏性63/97例;智力发育异常(70/113例)、自闭症(27/63例)、语言落后(23/42例)、行为异常(22/34例).有精神疾病(10/13例).脑电图检查:35/43例异常,其中尖波发放10例,7例有棘波、棘慢波发放特点.头颅MRI检查:以大脑发育不良最多、脑萎缩7例.治疗:使用>3种抗癫(痫)药物82/129例.结论 PCDH19基因单错义变异所致女性癫(痫)患儿起病年龄跨度大,1 d至学龄期均可发病,部分癫(痫)发作前发育可异常;大多有热敏性诱因,以局灶性发作常见,发病后大多出现智力和语言能力下降,可出现自闭、行为异常、精神疾病等;头颅MRI多为脑发育不良、萎缩,脑电图多为大脑单侧放电,可见尖波、棘波、棘慢波发放特点;耐药者多见.

自闭症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)是一种复杂的神经发育障碍性疾病,以不同程度的语言发育障碍、人际交往障碍、行为方式重复刻板及兴趣狭窄为主要特征;常伴有不同程度的胃肠道症状、神经精神疾病、注意力缺陷及多动紧张症等表现[1],严重损害和限制患儿的日常活动.

目的:调查孤独症谱系障碍(ASD)儿童家长对家庭干预培训的需求,通过了解家长对培训的期望和需求,为设计和提供有针对性的家庭干预培训计划提供依据.方法:本研究通过网络问卷的形式收集数据,邀请广州、深圳地区在医院、残联系统、特殊儿童干预机构进行ASD干预儿童的家长参加问卷调查.问卷主要调查的内容包括家长对家庭干预培训的参与意向、对培训类型、内容的需求、对培训课程举办的时间、频率、培训人员师资、培训方式、随访等课程安排的期望以及对培训课程付费问题的态度等.收集调查数据后对有效问卷进行统计学分析和描述.结果:有效问卷215份,参与者均为ASD儿童家长.其中男性占30.2％,女性占69.8％,大部分家长的年龄在26-45岁之间,占总样本的86.51％.ASD儿童的年龄主要集中在3-6岁和7-12岁,分别占总样本的56.74％和26.51％.大多数家长(90.70％)表示愿意参加系统化的家长培训.培训类型的选择上,干预技能训练(83％)比例最高,其次是知识讲座(67％)和个别咨询(60％).培训内容选择最高的是自闭症孩子的行为、沟通和社交技能训练(76％),其次是自闭症孩子的日常生活技能训练(69％).在希望提升的能力方面,学习如何更好地和孩子相处(80％),以及如何进行家庭干预的知识和技巧(80％).大多数家长希望在周末白天进行培训,其次是工作日白天.多数家长愿意每次花费2h以下,每周或每月进行培训.家长认为康复治疗师、发育与行为儿科学专家、康复医生等具备相关专业背景的人员适合担任家长培训的师资,更偏向于线上视频培训和线下实地课程.大多数家长希望有培训后的随访服务,大部分家长愿意为感兴趣的课程付费,能够接受每次费用在50-200元之间的费用.结论:本研究为对广州、深圳地区ASD儿童家长对家长培训的看法和需求的一个小样本调查.结果显示,ASD家长对系统化的家长培训课程表示高度的参与意愿,并且对实际应用的干预技能和策略、提高孩子的行为和社交能力,以及改善与孩子相处的能力等方面有着明确的培训需求.这强调了开发面向家长的培训课程的必要性.研究结果还揭示了家长在培训课程安排、付费态度和培训方式等方面的偏好.家长希望培训时间方便、课程紧凑,并倾向于通过医保进行付费.这些发现对于制定实际可行的家长培训计划和政策具有参考意义.

目的 研究番茄红素(Lycopene,Lyc)对BTBR T+ Itpr3tf/J(BTBR)自闭症模型小鼠海马组织中炎症水平、社交缺陷、认知障碍和重复刻板行为的影响.方法 7～8周龄成年雄性健康C57BL/6(C57)与 BTBR 小鼠随机数字表法分为 4 组(n=8):C57+Veh 组、C57+Lyc 组、BTBR+Veh 组、BTBR+Lyc组.C57+Lyc组和BTBR+Lyc组小鼠予以番茄红素(20 mg/kg)灌胃,1次/d,共7 d;C57+Veh组小鼠和BTBR+Veh组小鼠给予等体积的玉米油.给药7 d后开始三箱社交、雌雄交互、理毛、埋珠、开场实验、新物体识别、筑巢和Y迷宫等行为实验.结束后立即收取脑组织样本,进行RT-qPCR、Western blot实验.结果 行为学结果显示:三箱社交实验中,BTBR+Veh组小鼠在陌生物体所在的箱体时间更多,表现出对陌生物体更偏好(P＜0.05);而Lyc治疗后小鼠表现出对陌生小鼠更偏好(P＜0.05).理毛、埋珠实验中,BTBR+Veh组小鼠较C57+Veh组小鼠的重复刻板行为显著增多(P＜0.05),Lyc治疗后显著减少了 BTBR小鼠的重复刻板行为(P＜0.05).BTBR+Veh组小鼠较C57+Veh组小鼠海马组织中NLRP3炎症小体在mRNA和蛋白水平均显著增高(P＜0.05);白细胞介素-1β(interleukin-1 β,IL-1β)、IL-18、IL-6、核因子 κB(nuclear factor kappaB,NF-κB)、肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在mRNA水平显著增高(P＜0.05);Lyc治疗后BTBR小鼠各炎症因子均显著降低(P＜0.05).结论 番茄红素治疗通过降低BTBR小鼠海马中NLRP3炎症小体的水平,改善BTBR小鼠三箱社交缺陷和重复刻板行为.

在中枢神经系统中,α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸(AMPA)型谷氨酸受体介导大部分快速兴奋性神经突触传递,受体插入和离开突触的转运过程高度动态化,该过程的调节对多种形式的突触可塑性起至关重要的作用.而突触可塑性被认为是包括学习、记忆在内的大脑高级认知行为的关键分子机制.研究表明,当AMPA受体或调控AMPA受体转运的蛋白发生遗传突变时,会导致各种各样的疾病,包括自闭症、精神分裂症、阿尔茨海默病以及智力障碍等疾病.因此,阐明AMPA受体转运和功能的调控对于理解大脑高级功能有重要意义.以前研究结果表明,利用连有荧光蛋白标签的AMPA受体,可以直接观察到受体在膜上的转移过程.大多数研究是在体外的原代神经元培养或急性脑片上进行的,令人欣喜的是,最近,活体内突触蛋白的可视化得以实现,为研究突触可塑性提供了崭新的手段.本文主要讨论AMPA受体转运领域的重要发现,阐述体外成像和体内成像技术的发展对突触可塑性研究的贡献,并对该领域未来的发展进行展望.

近年来,妊娠期母体甲状腺激素水平与子代神经发育之间的关系成为围产医学的研究热点之一.目前已证实,妊娠期甲状腺功能减退症可造成子代神经智力发育的 损害 [1],然而,妊娠期低甲状腺素血症(gestational hypothyroxinemia,GHT)是否同样会对胎儿脑发育造成不利影响,以及妊娠期是否应使用左旋甲状腺素(levothyroxine, L-T4)治疗GHT,由于证据不足而存在争论.美国甲状腺协会发布的"2017年妊娠及产后甲状腺疾病诊治指南"[1]将GHT定义为血清游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)水平<妊娠期特异参考值的第2.5~第5百分位数,而促甲状腺激素(thyrotrophin,TSH)水平正常.即使是在碘摄入充足的地区,GHT也十分常见,其发病率为2.3%~8.5%[2-3],之前多认为对胎儿的神经系统发育无不良影响.值得注意的是,绝大多数该类GHT孕妇并未意识到自己的甲状腺激素缺乏,而将这种轻微的不适误认为是妊娠引起的生理性变化而被忽视.本综述旨在阐述GHT对子代认知及运动功能发育的影响,其引发的心理行为问题如多动症、自闭症或精神分裂症等则不包括在本次综述范畴内.

目的 明确两例发育落后儿童的遗传学病因及临床特点.方法 应用常规G显带技术分析患儿及其父母的外周血染色体核型,应用单核苷酸多态性微阵列芯片(single nucleotide polymorphism array,SNP array)检测患儿潜在的染色体微缺失/重复,用荧光定量PCR验证芯片检测结果.结果 患儿1表现为智力及语言发育落后、癫痫、自闭症样行为、轻度面容异常;患儿2主要表现为智力及语言发育落后,无明显面容异常.SNP array分析提示两例患儿在22q13.33区分别存在69 kb和587 kb的杂合缺失,两个缺失均涉及22q最末端的SHANK3及ACR基因,荧光定量PCR证实两例患儿均存在SHANK3的新发杂合缺失,确诊为22q13缺失综合征.结论 SHANK3单倍体剂量不足与患儿的临床表现相关.SNParray分析可发现染色体微缺失,为遗传咨询提供重要依据.