目的 利用卤代芳烃的亲核取代反应在芳环中引入二甲氨基,探讨反应条件对硝基取代的芳香卤代烃胺化反应的影响.方法 以 2-溴-1-氟-4-硝基苯作为模型探究最佳反应条件,并用不同位置、不同卤原子取代的硝基苯探究反应底物的范围.结果 反应最佳反应条件为使用 1.00 mL的N,N-二甲基甲酰胺(N,N-dimethylformamide,DMF)为胺化剂,1.5 倍当量KOH提供碱性环境,5.00 mL的低共熔溶剂(deep eutectic solvents,DESs)(氯化胆碱∶甘油=1∶2)为溶剂,在80℃下反应24 h.在底物范围扩展中有效得到一系列 4-二甲氨基硝基苯化合物及其衍生物,经 1H-NMR、13C-NMR确证其结构.结论 DMF在DESs中可以有效充当二甲氨基化试剂,DESs溶剂选择性提高硝基对位上的卤原子的亲核取代反应活性,且不活化邻位卤原子,在优化后的最佳条件下反应,最高产率可达 84%.这种特殊的区域选择性是其他溶剂中不具备的优势,同时该方法具有绿色环保、简单方便、产率适中的特点.

苯胺是人们日常生活及化工工业中重要的化工原料之一，可经完整皮肤，呼吸道及消化道进入人体，对人体多个系统均能造成损害，包括对血液、肝脏和脾脏的毒性或致癌性。本文阐述了苯胺对人体的健康的直接影响及苯胺通过环境的污染对人体健康产生的间接危害，并对苯胺导致健康危害将来研究的方向进行了展望。

目的:建立工作场所空气中N-亚硝基二甲胺、N-亚硝基二乙胺、N-亚硝基甲基乙胺、N-亚硝基二丁胺、N-亚硝基正丙胺、N-亚硝基吗啉、N-亚硝基二苯胺和N-亚硝基吡咯烷8种N-亚硝胺化合物的气相色谱-串联质谱（GC-MS/MS）检测方法。方法:于2023年1至8月，以ThermoSorb/N柱采集工作场所中空气中8种N-亚硝胺，用4 ml甲醇-二氯甲烷（体积比1∶1）溶液解吸，VF-624 ms毛细管色谱柱分离，多反应监测模式检测，外标法定量，并对方法的检出限和精密度等指标进行分析。结果:8种N-亚硝胺测定方法的线性范围为1.0~20.0 μg/L，相关系数0.999 3~0.999 9，方法检出限0.051~0.132 μg/L，最低定量浓度0.030~0.078 μg/m 3（以空气体积22.5 L，解吸液体积4.0 ml计），批内精密度2.05%~6.89%，批间精密度2.41%~8.26%，解吸效率67.20%~102.60%；样品在4 ℃条件下至少可保存7 d。 结论:GC-MS/MS测定工作场所空气中8种N-亚硝胺方法的灵敏度高、精密度好，可准确测定工作场所空气中8种N-亚硝胺含量。

肝脏储备功能是指肝脏受损后机体维持肝脏机能的代偿能力，对肝恶性肿瘤病损切除术有重要的临床参考意义。核医学肝胆功能显像技术可以定量评估肝脏血流灌注，在肝脏储备功能的评估、术后并发症的预测方面具有一定的优势。 99Tc m-半乳糖人血清白蛋白(GSA)和 99Tc m-甲溴苯宁(mebrofenin)是评估肝脏储备功能常用的显像剂，该文就其在肝脏储备功能评估的应用及进展进行综述。

目的 探究升麻三萜皂苷(Cimicifuga triterpene saponins)对破骨细胞形成分化和骨吸收功能的影响,并基于网络药理学探讨其作用机制.方法 采用CCK-8法测定升麻三萜皂苷阿克特素、升麻环氧醇苷、升麻醇对骨髓巨噬细胞(bone marrow macrophages,BMMs)增殖活性的影响;抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrateresistant acid phosphatase,TRAP)染色测定破骨细胞数目;磷酸苯二钠法测定破骨细胞的TRAP活性;鬼笔环肽染色观察破骨细胞F-actin环的形成;甲苯胺蓝染色检测破骨细胞在牛皮质骨骨片上形成的骨吸收陷窝;Western blotting分析破骨细胞标志基因和蛋白的表达.采用GeneCards和DisGeNET数据库获取破骨细胞功能的靶点,应用Cytoscape3.7.1软件,采用蛋白互作的方式,筛选升麻三萜皂苷调控破骨细胞功能的核心靶点,并采用DAVID 6.8对核心靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析.结果 升麻三萜皂苷对BMMs增殖无显著影响,升麻三萜皂苷阿克特素、升麻环氧醇苷、升麻醇均可减少破骨细胞的数目,抑制破骨细胞TRAP活性和F-actin环的形成,显著抑制破骨细胞活化 T 细胞核因子 1(nuclear factor of activated T cells 1,NFATcl)、原癌蛋白 Fos(oncogene Fos,c-Fos)、基质金属蛋白酶 9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)和组织蛋白酶(cathepsin K,CTSK)的表达(P＜0.05、0.01),减少破骨细胞在骨片上形成的骨吸收陷窝的面积(P＜0.01).网络药理学分析表明升麻三萜皂苷主要通过丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路调控破骨细胞的骨吸收功能.结论 升麻三萜皂苷通过MAPK通路抑制BMMs诱导的破骨细胞的形成分化和骨吸收,可为抗骨质疏松新药的研发提供先导化合物.

目的 设计并合成一系列新型镇痛小分子,初步考察目标化合物对大鼠慢性坐骨神经缩窄(CCI)的镇痛效果.方法 基于σ1和μ受体双靶点镇痛活性化合物Ⅶ的结构改造,以不同基团取代的苯胺为原料,通过Wittig-Homer、氢化还原、羰基还原、亲核取代等反应得到目标产物Ⅰ.建立CCI疼痛模型,分别于给药前、后各时间点测量并比较各组大鼠的机械性痛阈,初步分析不同结构对镇痛效果的影响.结果与结论 合成了 3个目标化合物Ⅰ,并用NMR、ESI-MS确证了结构.与给药前比较,空白组大鼠的机械性痛阈无显著影响,而实验组及对照组大鼠的机械性痛阈均有提升;与对照组比较,各实验组大鼠的镇痛效果无明显差异;与空白组比较,差异有统计学意义.

目的 在喹啉环的C-2 位引入亲脂性苯胺基团,C-7 位引入亲水性基团,得到新型 2-苯氨基喹啉衍生物,探究其抗肿瘤细胞增殖活性.方法 以DL-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸和D-苯丙氨酸为原料合成关键中间体,与喹啉母核连接合成一系列 2-苯氨基喹啉衍生物.采用CCK-8 法测试目标化合物对人肝癌细胞(HepG2)和非小细胞肺癌细胞(A549)的抗增殖活性.通过Autodock软件测试目标化合物与血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor,EGFR)蛋白的结合效果.结果 合成了 16 个新型 2-苯氨基喹啉衍生物,经 1H NMR、LC-MS 确证其结构.体外抗肿瘤实验结果表明,目标化合物 T-7与T-8的抗肿瘤活性与阳性对照药吉非替尼以及乐伐替尼相当.Autodock软件预测结果与体外抗肿瘤实验结果一致.结论 新型 2-苯氨基喹啉衍生物具有抗肝癌和非小细胞肺癌的作用,为进一步探究喹啉衍生物类抗肿瘤药物打下基础.

目的 基于片段生长技术开发小分子PD-L1抑制剂.方法 根据已知的苯甲酰苯胺活性片段结构,使用FDA碎片库进行片段生长,然后使用分子对接和分子动力学对其进行进一步筛选,最终通过体外实验获得活性化合物.结果 获得一系列包含苯甲酰苯胺片段的分子库,其中有8个打分较高的分子,分子动力学模拟表明776191具有最高的结合能,体外抑制实验证明776191具有一定的抑制PD-1/PD-L1结合活性.结论 776191是一种具有新型结构的PD-1/PD-L1抑制剂,这一研究丰富了 PD-1/PD-L1抑制剂的多样性,为其开发提供了新的设计思路.

目的 建立同时测定工作场所空气中6种苯胺类化合物(ADs)的高效液相色谱方法.方法 采用GDH-1空气采样管采集空气中蒸气态和气溶胶态共存的苯胺、邻甲苯胺、N-甲基苯胺、间甲基苯胺、对甲基苯胺和N,N-二甲基苯胺等6种ADs,用含体积分数为1.00%氨水的甲醇溶液解吸和洗脱后,以C18色谱柱分离,二极管阵列检测器测定.结果 本方法测定6种ADs的定量测定范围为0.19～253.50 mg/L,相关系数均为0.9999;最低检出浓度和最低定量浓度分别为0.02～0.06和0.04～0.19 mg/m3[以采集15.0 L样品计算,样品解吸(洗脱)溶液体积以3.00 mL计算];平均解吸和洗脱效率分别为92.15%～104.41%(硅胶)和94.29%～104.29%(滤膜);批内相对标准偏差(RSD)分别为0.90%～9.72%(硅胶)和0.57%～6.96%(滤膜),批间RSD分别为2.03%～9.78%(硅胶)和2.50%～8.62%(滤膜);样品在室温下可保存7 d.结论 本方法可用于工作场所空气中6种ADs的同时测定.

目的 以三苯胺取代邻菲啰啉衍生物为主配体,合成了两种新型的抗菌钌配合物[Ru(phen)2PMA](PF6)2(Ru-1)和[Ru(dmphen)2PMA](PF6)2(Ru-2).方法 通过1H NMR、13CNMR和HRMS对两个化合物的结构进行了表征,并通过最低抑菌浓度,生长曲线,时间杀伤曲线,生物膜形成实验,耐药测试,溶血毒素分泌实验以及棋盘联用实验研究了化合物的抗菌活性;通过DAPI/PI染色实验以及蛋白质泄露实验研究了化合物的抗菌机制;最后通过大蜡螟幼虫研究了化合物的毒性.结果 两个化合物在体外对金黄色葡萄球菌均具有显著抗菌活性(MIC=0.0078～0.0156 mg/mL),0.031 mg/mL的Ru-2能在10 min杀灭超过99.0％的细菌.在亚抑菌浓度下,Ru-2不仅能有效抑制细菌生物膜的形成和溶血毒素的分泌,还能显著提升8种临床常用抗生素对金黄色葡萄球菌的敏感性(FICI＜0.5).抑菌机制研究结果表明,化合物Ru-2能破坏细菌细胞壁的完整性.此外,毒性研究也表明Ru-2具有良好的生物相容性;结论 具有膜破坏机制的金属钌配合物在抗金黄色葡萄球菌感染方面具有潜在的应用前景.