探讨五虎汤治疗呼吸道合胞病毒(RSV)诱发哮喘的效应物质及作用机制.使用超高效液相串联高分辨质谱仪确定五虎汤的入血成分;借助数据库对入血成分作用于哮喘的靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析及基因本体论(GO)功能分析.同时将靶点蛋白及代谢物-靶点-通路等信息导入STRING数据库,构建蛋白互作网络,明确五虎汤核心成分及关键通路.体内实验部分使用RSV联合鸡卵清蛋白(OVA)建立哮喘模型,通过肺功能、苏木精-伊红(HE)染色、酶联免疫吸附测定(ELISA)法、蛋白免疫印迹法及免疫组织化学法验证五虎汤对RSV诱导哮喘小鼠的干预作用.结果显示,五虎汤入血成分以黄酮类、苯丙素类、木脂素类、萜类等化合物为主,作用于儿童哮喘的核心成分有(-)-表没食子儿茶素、山柰素、异甘草素、香叶木素、桦木酸、熊果酸、瑞香素、七叶素等,钙信号通路、神经活性配体-受体相互作用、NOD样受体信号通路、T细胞受体信号通路、Toll样受体信号通路等是其靶点主要作用通路.体内实验结果表明,五虎汤能够改善肺功能指标,下调白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17((IL-17)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,并且能够降低肺组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、核因子-κB亚基1(NFKB1)等蛋白的表达,减轻中性粒细胞炎症浸润及肺淤血.结果表明,五虎汤通过多组分、多靶点、多途径的协同作用干预病毒诱发哮喘,体内实验证明其能抑制NOD样受体信号通路的激活,减轻哮喘小鼠气道炎症与气道损伤.

免疫检查点抑制剂在过去几年中已成为许多恶性黑素瘤患者的重要治疗选择，其旨在恢复并促进效应T细胞特异性识别和杀伤肿瘤细胞的功能，系统性增强全身的抗肿瘤免疫反应，对于手术切除后具有高复发风险或处于疾病晚期（不可切除或存在转移）的患者都是较好的治疗选择。目前免疫检查点抑制的主要目标是程序性细胞死亡受体1与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4，它们分别是中枢和外周免疫耐受的两个关键受体。本文主要讨论不同免疫检查点抑制剂的临床效应、可能存在的药物反应性预测标志物与相关不良反应。

利妥昔单抗是采用基因工程技术合成的人鼠嵌合单克隆抗体，通过特异性结合B细胞表面的跨膜蛋白CD20而发挥药理效应。利妥昔单抗临床治疗效果显著，但药理机制复杂，药代动力学/药效动力学（PK/PD）呈非线性且变异度很大，为临床应用的有效性和安全性带来较大的变异性和不确定性，需要实施个体化治疗来提高其用药合理性。目前，利妥昔单抗已具备治疗药物监测（TDM）的基本条件，如血药浓度检测技术、肿瘤生物标志物和相关基因多态性的检测技术等。利用这些技术，结合疾病诊断、人群特殊性、给药途径和药物相互作用等因素综合分析，可以构建利妥昔单抗PK/PD模型，对其疗效、毒性和耐药进行预测。药师参与利妥昔单抗的个体化治疗，开展TDM，具有重要意义，可为患者提供更安全有效的个体化治疗。

目的:通过体外实验观察三仙胶囊药物血清对肾癌细胞生长转移的抑制作用及可能的抑制途径，为体内及临床试验提供理论依据。方法:选择240只清洁级Wistar大鼠，按随机数字表分为干扰素组、三仙胶囊组、干扰素三仙胶囊联合组，每组各80只。按血清药理学实验方法获取含药血清。采用三因素3×4×5析因设计及MTT法检测不同作用时间(24、48、72、96、120 h)及不同浓度(5%、10%、15%、20%)的三仙胶囊药物对人肾癌786-0细胞株的生长增殖影响。结果:在5%的药物浓度中，三仙胶囊组在96 h时表现出了最高的人肾癌786-0细胞株增殖抑制率，干扰素组与三仙胶囊组的抑制率均在72 h处降至最低，而干扰素三仙胶囊组在48 h后持续上升至96 h，三组抑制率为0.05%~0.35%；在10%的药物浓度中，干扰素组最高抑制率出现在24 h，三仙胶囊组为48 h，而干扰素三仙胶囊组则是96 h，三组细胞抑制率为0.02%~0.18%；在15%的药物浓度中，三仙胶囊组与干扰素三仙胶囊组在48 h处出现最大抑制率，干扰素组则为96 h，三组在72 h处均表现出较低抑制率，抑制率为0%~0.25%；在20%的药物浓度中，三组细胞株增殖抑制率自48 h起呈现出总体下降趋势，干扰素三仙胶囊组在48 h处出现明显上升，三组细胞抑制率为0.03%~0.25%；在不同用药、不同血清浓度以及不同时间的单因素影响的情况下，人肾癌786-0细胞株的增殖抑制率比较，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，不同用药、不同时间以及不同血清浓度、不同时间的两因素间存在交互效应(均 P<0.05)，同时，用药、血清浓度、时间等三种因素之间共同存在交互效应(均 P<0.05)。主体间效应检验的轮廓图并未表现出明显平行迹象。 结论:三仙胶囊对人肾癌786-0细胞株的生长有明显的抑制作用，三仙胶囊可阻滞人肾癌786-0细胞于S期，从而抑制细胞的增殖；三仙胶囊对人肾癌786-0细胞株有较强的诱导凋亡作用。

目的:根据中医“异病同治”理论，运用网络药理学方法探讨参苓白术散治疗T2DM与溃疡性结肠炎的分子关联规律。方法:采用TCMSP、ETCM中药化学成分数据库获取参苓白术散的化学成分并预测其作用靶点；结合OMIM、GeneCards、DrugBank、TTD疾病数据库获取T2DM与溃疡性结肠炎的靶点，利用微生信平台获取参苓白术散化学成分、T2DM、溃疡性结肠炎的交集靶点，应用Cytoscape 3.8.2软件绘制“中药-化学成分-靶点”网络及“有效成分-交集靶点”网络。借助STRING数据库对交集靶点进行GO功能富集分析、KEGG通路富集分析。应用STRING数据库构建交集靶点PPI网络，应用Cytoscape 3.8.2软件的CytoNCA插件获取核心靶点。采用分子对接技术检验复方的核心成分与靶点的效应关系。结果:获得参苓白术散化学成分176个，对应靶点226个，T2DM靶点11 478个，溃疡性结肠炎靶点4 857个，药物化学成分与疾病交集靶点162个。GO功能及KEGG通路富集分析获得相关生物过程1 789个、分子功能163个、细胞组分92个，获得192条通路，主要涉及AGE-RAGE、TNF、IL-17、MAPK、PI3K-Akt信号通路等。参苓白术散核心成分主要为谷固醇、木犀草素、山柰酚、柚皮素、β-胡萝卜素等，核心靶点包括EGFR、ALB、IL1B、CASP3、ESR1、VEGFA、PTGS2、TNF、IL6、MYC、AKT1、JUN、TP53等。分子对接结果显示，核心化学成分与核心靶点具有较好的结合活性。结论:参苓白术散通过作用于TNF、IL1B、IL6、AKT1、VRGFA、PTGS2、MYC、JUN、TP53等核心靶点，调节IL-17信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路、AGE-RAGE信号通路等，改善组织炎症损伤、黏膜屏障损伤、免疫调节失衡、肠道菌群失调、胰岛素抵抗、细胞凋亡、氧化应激等生物进程，异病同治T2DM与溃疡性结肠炎。

骨细胞是骨组织中含量最为丰富、分布最广泛的细胞。既往认为骨细胞是相对静止和休眠的细胞，但事实并非如此。在最近几年里，骨生物学的知识发生了很大的变化。目前认为骨细胞是维持骨骼正常功能所必需的高度活跃的细胞，其在骨组织微环境中发挥着重要作用。本文重点介绍了骨细胞的研究现状，以及骨细胞在骨重建中的作用。除此之外，骨细胞还具有内分泌功能。它能分泌硬化素(Sclerostin)和成纤维生长因子(FGF-23)。硬化素对个体的骨量起负性调节作用，而FGF-23可以调节磷酸盐代谢。骨细胞还能感受机械应力，并将机械应力转化为一系列生物化学信号，从而对效应细胞(包括成骨细胞和破骨细胞)起作用。因此，骨细胞在骨生物学中起重要作用。深入了解骨细胞调控成骨细胞和破骨细胞功能的机制，发现新的骨细胞分子，可能成为治疗骨质疏松症和其他骨骼疾病的潜在药理靶点。

目的:基于模拟和文献综述，概述新型超短效苯二氮 类镇静／麻醉药瑞马唑仑的药理学特点、临床应用趋势和使用注意事项。 方法:以主题词"remimazolam"并关联"CNS7056""CNS7054"在PubMed数据库中进行文献检索，搜索描述咪达唑仑、丙泊酚和瑞芬太尼的药代学和药效学文献，提取药物药代学、药效学特征。模拟瑞马唑仑静脉注射、静脉输注、靶控输注（target controlled infusion，TCI）后药物浓度变化和药效学，包括起效时间、峰效应时间、维持时间、稳态浓度时间、稳态输注时间敏感性半衰期（context-sensitive half-times，CSHT）等。综述瑞马唑仑临床相关特点。结果:静脉注射时，瑞马唑仑起效时间（1.2~2.9 min）较丙泊酚（0.8 min）慢，峰效应时间和维持时间两者相近且均远低于咪达唑仑；静脉输注期间，瑞马唑仑起效快于丙泊酚和咪达唑仑，三者达稳态浓度时间均较长；瑞马唑仑TCI时与静脉注射有相似的起效时间。瑞马唑仑和丙泊酚达稳态浓度时间相似，比咪达唑仑快、较瑞芬太尼慢。为获得相同目标浓度，瑞马唑仑的TCI给药速度／静脉输注速度比趋近1耗时>1 h，劣于瑞芬太尼而优于丙泊酚。瑞马唑仑CSHT相对恒定而丙泊酚CSHT随稳态输注时间延长逐渐增加，输注12 h后两者CSHT分别为5.9 min和13.9 min。结论:瑞马唑仑不宜常规用作术前药或用于极短时间诊疗操作；用于麻醉诱导和维持时药理学特点与丙泊酚相似，停药后恢复稍好于丙泊酚，两者均适用TCI模式给药；瑞马唑仑用于ICU镇静具有良好的前景。瑞马唑仑临床应用尚需进一步探索，尤其是临床情况下的药物相互作用和特殊人群的使用。

目的:基于网络药理学分析黄柏通过铁死亡途径治疗类风湿关节炎（RA）的可能作用机制。方法:通过TCMSP数据库、Herb数据库筛选黄柏的主要活性成分及其对应的靶点蛋白，并使用Uniprot数据库将靶点蛋白名称转化为基因ID。在GenCards、OMIM、DrugBank、DisGeNET数据库中获取RA疾病靶点。利用FerrDb数据库收集铁死亡在激动物、抑制物和标志物3方面的基因。然后，利用Venny平台获取黄柏活性成分靶点基因、RA靶点基因和铁死亡相关基因的交集基因，并使用Cytoscape 3.9.1软件绘制"活性成分-靶点-RA-铁死亡"网络图。使用String和DAVID数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）、基因本体论（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。使用PyMOL、AutoDock Vina软件和RCSB PDB数据库对活性成分与关键基因进行分子对接。结果:共筛选出11个黄柏活性成分（槲皮素、β-谷固醇、苦楝酮、烛毒素A、黄柏呈、掌叶大黄二蒽酮A、黄连宁、鬃毛酮、Kihadalactone A、尼洛替星、豆甾醇）和34个交集基因（PTGS2、AR、JUN、PRKCA、TGFB1、EGFR、CDKN1A、MAPK1、RB1、IL6、TP53、HIF1A、HSPA5、HMOX1、CAV1、IFNG、ALOX5、PTEN、NFE2L2、PARP1、PPARA、GSTM1、MTOR、PIK3CA、MDM2、MAPK8、GSK3B、SIRT1、DHODH、EZH2、AKR1C2、AKR1C1、STAT3、MAPK3）。预测得到TP53、JUN、STAT3、HIF1A、PTEN、SIRT1、EGFR、MTOR、MAPK3、AR 10个黄柏调控铁死亡抗RA的可能作用靶标，介导细胞对氧化应激的反应、对药物的反应、HIF-1、FoxO和ErbB等信号通路调控铁死亡途径，从而对抗RA的发生及进展。对接结果显示，关键基因与其对应的黄柏活性成分间存在分子结合位点。结论:黄柏可能通过铁死亡效应以多成分、多靶点、多通路、多种作用机制治疗RA。

目的:运用网络药理学和分子对接技术分析七方胃痛颗粒干预胃癌的潜在作用机制。方法:运用TCMSP、TCMID和Swiss Target Prediction数据库筛选七方胃痛颗粒的药物化学成分及相关靶点，采用GeneCards、OMIM数据库筛选胃癌作用靶点，并获得药物-疾病共同靶点，上传至STRING数据库，构建蛋白相互作用关系（PPI）网络，得到关键靶点，在Oncomine肿瘤数据库中分析关键靶点与胃癌的相关性。通过Cytoscape软件构建药物-疾病调控网络，采用Cytoscape软件的CluoGO插件和R语言对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。通过分子对接验证药物分子和靶分子结合的可能性。结果:获得七方胃痛颗粒的药物化学成分168个，胃癌作用靶点2 803个，药物-疾病共同靶点49个。药物-疾病调控网络中度值较高的化学成分为β-谷甾醇、芒柄花素、豆甾醇等。PPI网络中关键靶点为MAPK8、FOS、AR等，GO富集分析集中于凋亡信号通路中线粒体外膜通透性的正调控等，KEGG富集分析显著富集在细胞凋亡通路等。分子对接结果显示药物分子与靶分子结合性好、构象稳定。结论:七方胃痛颗粒可诱导与胃癌相关的基因、蛋白表达，影响激素水平、细胞凋亡等生物学过程，激活凋亡信号通路来发挥主效应。

全身麻醉药(以下简称全麻药)的主要药理效应包括：可逆性的意识消失、镇痛、遗忘以及肌松作用，其中意识消失是其最具特征性的表现。迄今为止，全麻药通过何种机制介导意识消失与恢复仍不明确。近年来，多项研究从神经网络调控理论出发以期阐明全身麻醉的调控靶点，发现蓝斑核 [1]、伏隔核 [2]、中缝背核 [3]、外侧下丘脑 [4]等核团均参与全身麻醉的过程，运用光遗传学、化学遗传学等方法调控核团内特定类型的神经元会影响麻醉诱导时间和麻醉苏醒时间，并伴有皮层脑电的同步变化。然而，全身麻醉下通过兴奋或抑制某单个核团，并不能呈现完整的意识变化，提示全身麻醉致意识改变可能是神经通路共同参与调控的结果。因此，探索全麻药对不同神经通路的具体作用可能有助于解开全身麻醉药致意识改变的作用机制。