目的:探讨蛋白酶体抑制剂（PI）硼替佐米同类药物转换为伊沙佐米治疗初治多发性骨髓瘤（MM）患者的有效性和安全性。方法:回顾性分析2018年1月至2020年12月深圳市第二人民医院收治的63例初治MM患者临床资料，分为转换组（23例）和硼替佐米组（40例），两组均以含硼替佐米的方案为一线治疗方案，转换组患者因不耐受硼替佐米不良反应转换为伊沙佐米，硼替佐米组患者未进行药物转换。比较两组患者疗效及无进展生存（PFS）的差异。结果:转换组患者进行同类药物转换前总有效率（ORR）为95.7%（22/23），≥非常好的部分缓解（VGPR）率为52.2%（12/23）；转换后ORR为95.7%（22/23），≥VGPR率为82.6%（19/23）；硼替佐米组ORR为90.0%（36/40），≥VGPR率为72.5%（29/40），两组患者ORR及≥VGPR率比较差异均无统计学意义（ χ2=0.64， P=0.424； χ2=0.82， P=0.364）。转换组接受PI治疗的中位周期数为9个，中位PFS时间未达到；硼替佐米组接受PI治疗的中位周期数为7.5个，中位PFS时间为30.0个月（95% CI 19.1~40.9个月），两组PFS差异无统计学意义（ P=0.275）。硼替佐米组中，12例因不良反应停用硼替佐米，其中位PFS时间20.0个月（95% CI 12.6~27.4个月），转换组与硼替佐米组停用PI患者的PFS比较，差异有统计学意义（ P=0.043）。转换组患者发生周围神经病变21例（21/23，91.3%），≥3级不良反应的发生率为13.0%（3/23）；硼替佐米组发生周围神经病变22例（22/40，55.0%），≥3级不良反应的发生率为12.5%（5/40）。 结论:对于初治MM患者，硼替佐米转换为伊沙佐米能提高缓解深度，减少因停用PI导致的复发。

目的:分析人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性孕妇所生婴儿的出生体质量及其影响因素，为我国HIV感染的母婴传播阻断工作提供参考。方法:本研究为回顾性队列研究。纳入2004年1月至2021年12月湖北省确诊HIV阳性的孕妇及其所生婴儿，随访并通过医院病历和艾滋病综合防控数据信息管理系统收集临床资料。采用多元线性回归进行出生体质量的相关影响因素分析。结果:共纳入531例HIV阳性孕妇(581孕次)及其所生581名婴儿。581名婴儿中，36例HIV阳性，母婴传播率为6.2%。婴儿的出生体质量为(3 075.0±470.2) g。孕妇接受基于蛋白酶抑制剂(PI)的抗反转录病毒治疗(ART)[ β＝－0.1, 95%可信区间(95% CI) －188.2~－37.1, P＝0.004]、在妊娠早期接受ART( β＝－0.1, 95% CI －201.9~－65.5, P<0.001)、HIV阳性婴儿( β＝－0.1，95% CI －310.4~－68.2， P＝0.002)、孕妇丙型肝炎病毒(HCV)感染( β＝0.1, 95% CI 71.2~410.4, P＝0.005)和出生孕周( β＝0.6，95% CI 155.9~191.5， P<0.001)与婴儿出生体质量的降低有关。 结论:在加强HIV母婴传播阻断效果的同时，应对妊娠早期接受ART和接受基于PI的ART方案治疗的孕妇及其所生婴儿给予更多关注，从而减少出生体质量下降的发生，促进母婴健康。

小类泛素修饰因子特异性蛋白酶（SENPs）调控的小类泛素化修饰在放射敏感性的调节过程中具有重要作用，抑制SENPs会导致肿瘤细胞的放射敏感性升高。据报道，SENPs通过参与DNA损伤修复、改变细胞周期分布和调控信号通路等机制调控肿瘤细胞的放射敏感性。目前，以SENP1为主的SENPs抑制剂主要分为短发卡RNA类、肽类和拟肽类、合成小分子类、虚拟筛选类和天然产物来源类。SENPs抑制剂或可作为新型的放射增敏药物，有待进一步开发和优化。笔者总结了SENPs调控肿瘤放射敏感性的机制及其抑制剂的研究进展，旨在为后续开发SENPs抑制剂作为放射增敏药物奠定理论基础。

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种少见的、难以治愈的以血清单克隆IgM为主要特征的惰性淋巴瘤，全基因组测序显示MYD88和CXCR4基因突变是WM最常见的分子遗传学改变。近年来随着二代测序等技术的发展，对WM发生机制的研究不断深入，同时，Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂、蛋白酶体抑制剂等新型药物的临床试验不断开展，使WM的预后得到了改善。文章主要就第61届美国血液学会年会关于WM治疗、预后分析等的最新研究进展进行介绍。

目的 探讨右美托咪定预处理对心肌缺血再灌注小鼠的保护作用及Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性信号通路的影响.方法 将C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(只穿线不结扎)、模型组(结扎冠状动脉左前降支后恢复)、阳性对照组(腹腔注射1 mg·kg-1的曲美他嗪后建模)、右美托咪定组(腹腔注射20μg·kg-1的右美托咪定后建模)、抑制药组(腹腔注射10 mg·kg-1的NLRP3抑制药MCC950后建模),每组12只.再灌注24 h后进行心功能指标检测,用蛋白质印迹法检测心肌组织相关蛋白表达水平,用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组小鼠血清因子表达水平,用试剂盒法检测心肌组织抗氧化指标水平,用Tunel法检测各组细胞凋亡水平.结果 假手术组、模型组、阳性对照组、右美托咪定组、抑制药组心肌组织NLRP3蛋白表达水平分别为0.31±0.05、1.06±0.07、0.52±0.05、0.65±0.07 和 0.39±0.04;凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)表达水平分别为 0.27±0.08、0.88±0.09、0.46±0.05、0.59±0.07和0.34±0.04;肌酸激脢同工酶(CK-MB)水平分别为(25.64±2.94)、(102.08±7.04)、(49.61±7.70)、(60.86±5.24)和(63.24±5.38)U·L-1;白细胞介素-6(IL-6)水平分别为(104.78±10.73)、(231.54±15.56)、(158.20±16.54)、(165.10±14.77)和(141.17±14.08)pg·mL-1;Tunel 阳性细胞率分别为(4.34±0.16)％、(25.98±1.58)％、(8.74±0.93)％、(11.06±1.07)％和(9.19±0.88)％.模型组与假手术组比较,右美托咪定组、抑制药组分别与模型组比较,上述指标在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 右美托咪定预处理可能通过抑制NLRP3/ASC/caspase-1炎性通路,抑制炎性反应和心肌细胞凋亡预防缺血再灌注心肌损伤.

目的 研究灯盏花乙素对子宫内膜癌Ishikawa细胞的影响,并分析与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的相关性.方法 将Ishikawa细胞分为空白组及低、中、高剂量实验组,分别用含0、5、10及20μmol·L-1的灯盏花乙素的完全培养基处理.用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验检测细胞活力;用平板克隆实验检克隆形成能力;用划痕及Transwell实验检测转移及侵袭能力;用流式细胞术检测凋亡;用蛋白质印迹法检测蛋白表达情况.结果 空白组和低、中、高剂量实验组48 h的细胞活力分别为(100.00±0.00)％、(78.51±7.54)％、(52.93±4.91)％和(41.62±5.33)％;克隆形成率分别为(100.00±0.00)％、(56.59±6.34)％、(35.23±4.62)％和(10.66±1.91)％;划痕愈合率分别为(53.70±6.19)％、(40.59±4.75)％、(34.25±4.40)％和(15.78±2.14)％;侵袭细胞数分别为(189.70±14.06)、(106.82±12.67)、(84.37±8.13)和(53.74±6.78)个;基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白相对表达水平分别为0.96±0.10、0.73±0.06、0.68±0.08 和0.42±0.05;MMP 抑制药-1(TIMP-1)蛋白相对表达水平分别为 0.35±0.04、0.51±0.05、0.74±0.08和 1.20±0.14;细胞凋亡率分别为(4.21±0.53)％、(15.83±2.42)％、(22.72±3.85)％和(34.41±4.67)％;B 淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达水平分别为 1.38±0.15、0.90±0.10、0.56±0.06 和 0.24±0.03;Bcl-2 相关 X 蛋白(Bax)表达水平分别为 0.31±0.02、0.44±0.04、0.93±0.11 和 1.26±0.14;PI3Kp85 蛋白表达水平分别为 0.67±0.05、0.42±0.04、0.36±0.02 和0.28±0.03;磷酸化 Akt(p-Akt)蛋白表达水平分别为 0.78±0.06、0.53±0.04、0.46±0.05和0.42±0.03;低、中、高剂量实验组上述指标与空白组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 灯盏花乙素可以通过调控PI3K/Akt信号通路抑制Ishikawa细胞增殖、转移及侵袭,并诱导其凋亡.

目的 观察程序性死亡受体-1(PD-1)抑制药联合经肝动脉化疗栓塞术(TACE)与酪氨酸激酶抑制药(TKI)治疗不可切除肝细胞癌(HCC)的临床疗效及其对血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的影响.方法 将HCC患者按照其治疗方案分为TACE组、TACE-TKI组和PD-1+TACE-TKI 组.TACE 组予以微球 TACE 治疗;TACE-TKI 组在 TACE-TKI组的基础上予以甲硫酸仑伐替尼胶囊(＜60 kg者8 mg·d-1,≥60 kg者12 mg·d-1)或甲苯硫酸索拉非尼片(每次400 mg,每天2次)口 服;PD-1+TACE-TKI组在TACE-TKI组的基础上予以信迪利单抗注射液(每次200 mg,每3周1次)或卡瑞利珠单抗注射液(每次200 mg,每3周1次)静脉注射,3组患者均持续干预12周.比较3组患者的临床疗效、血清VEGF、MMP-9水平,1年生存情况以及药物不良反应发生情况.结果TACE组25例,TACE-TKI组25例,PD-1+TACE-TKI 组 31 例.治疗后,PD-1+TACE-TKI 组、TACE-TKI组和TACE组的疾病控制率(DCR)分别为90.32％(28例/31例)、56.00％(14例/25例)、24.00％(6例/25例),组间两两比较差异均有统计学意义(均P＜0.05);PD-1+TACE-TKI 组、TACE-TKI 组和 TACE 组的客观缓解率(ORR)分别为 80.65％(25 例/31 例)、28.00％(7 例/25 例)、12.00％(3 例/25例),其中 PD-1+TACE-TKI组与TACE-TKI组和TACE组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),TACE-TKI组和TACE组比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后,PD-1+TACE-TKI 组、TACE-TKI 组和 TACE 组的血清VEGF 水平分别为(192.35±11.95)、(207.42±12.66)、(223.68±12.31)ng·mL-1,血清 MMP-9 水平分别为(1 704.62±112.65)、(1 761.36±114.79)、(1 828.65±103.57)ng·mL-1,差异均有统计学意义(均 P＜0.05).TACE 组、TACE-TKI 组、PD-1+TACE-TKI 组 1 年生存率分别为 16.00％(4 例/25例)、32.00％(8 例/25 例)、48.39％(13 例/31 例),P1-1+TACE-TKI 组 1 年生存率高于TACE组,差异有统计学意义(P＜0.05).3组的药物不良反应率比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 不可切除HCC患者应用PD-1+TACE-TKI联合治疗方案较单独TACE和TACE-TKI联合治疗方案可有效进一步提高临床疗效,下调VEGF、MMP-9水平,且安全性较高.

目的 探讨依托咪酯对白细胞介素(IL)-1β诱导的软骨细胞损伤的影响.方法 将人CHON-001软骨细胞分为空白组(常规培养基培养)、模型组(用10ng·mL-1 IL-1β培养)、高剂量实验组(用5 μmol·L-1依托咪酯+10 ng·mL-1 IL-1β培养)、抑制药组[用5 μmol·L-1无翅型MMTV整合位点家族成员3a(Wnt3a)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路抑制药IWR-1-endo+10 ng·mL-1 IL-1β培养]、抑制药+高剂量实验组(用10 ng·mL-1 IL-1β+5 μmol·L-1依托咪酯+5 μmol·L-1 IWR-1-endo培养).用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞的增殖情况,用膜联蛋白V(Annexin V)/碘化丙啶(PI)染色法检测细胞凋亡情况;用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞上清液中促炎因子的含量;用蛋白质印迹法测定基质金属蛋白酶(MMP)-13、Ⅱ型胶原(COL2A1)、聚集蛋白聚糖(ACAN)、Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)的蛋白表达水平.结果 空白组、模型组、高剂量实验组、抑制药组、抑制药+高剂量实验组的细胞活力分别为(100.20±5.40)％、(51.33±3.62)％、(77.28±4.87)％、(80.10±5.21)％和(88.42±6.37)％,细胞凋亡率分别为(3.21±1.14)％、(28.09±4.51)％、(15.60±3.85)％、(13.76±2.31)％和(8.09±0.98)％,TNF-α水平分别 为(58.80±4.73)、(143.23±11.39)、(96.71±10.50)、(89.27±7.86)和(71.42±5.43)pg·mL-1,IL-6 水平分别为(99.70±6.51)、(202.55±14.88)、(131.33±12.40)、(123.42±9.31)和(102.07±6.78)pg·mL-1,MMP-13 蛋白表达水平分别为 0.26±0.03、0.88±0.05、0.51±0.02、0.43±0.05 和 0.22±0.03,COL2A1 蛋白表达水平分别为0.90±0.04、0.17±0.03、0.54±0.06、0.67±0.03 和 0.81±0.08,ACAN 蛋白表达水平分别为 0.85±0.06、0.15±0.02、0.42±0.05、0.58±0.04 和 0.83±0.06;DKK-1 蛋白表达水平分别为 0.89±0.05、0.16±0.02、0.39±0.05、0.49±0.03和0.71±0.05.模型组上述指标与空白组比较,高剂量实验组上述指标与模型组比较,抑制药+高剂量实验组上述指标与高剂量实验组、抑制药组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 依托咪酯可能通过Wnt3a/β-catenin通路对IL-1β损伤的人CHON-001软骨细胞发挥保护作用.

目的 探究番茄碱通过单磷酸腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/环氧合酶-2(COX-2)通路抑制食管癌凋亡的机制研究.方法 将人食管癌EC9706细胞随机分为对照组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组、高剂量+抑制药组;对照组细胞不做处理,低、中、高剂量实验组细胞分别给予1.0、2.0和4.0μmol·L-1的番茄碱处理细胞48 h,高剂量+抑制药组使用4.0 μmol·L-1番茄碱和10 μmol·L-1 AMPK抑制药Dorsomorphin共同处理细胞48 h.用细胞计数试剂盒8(CCK8)法检测细胞存活率;用流式细胞术和TUNEL法检测细胞凋亡情况;用蛋白质印迹(Western blot)法检测细胞相关蛋白表达情况.结果 对照组,低、中、高剂量实验组及高剂量+抑制药组细胞TUNEL阳性细胞率分别为(3.73±0.60)％、(12.48±1.05)％、(17.03±1.29)％、(33.04±2.25)％和(13.99±1.12)％,Ki67 蛋白表达水平分别为 0.98±0.09、0.79±0.07、0.59±0.09、0.33±0.03 和 0.71±0.07,胱天蛋白酶(Cl-caspase-3)蛋白表达水平分别 为0.30±0.04、0.59±0.05、0.75±0.07、1.00±0.06 和 0.54±0.05,p-AMPK蛋白表达水平分别为 0.28±0.05、0.56±0.06、0.73±0.04、1.09±0.10 和 0.69±0.04;COX-2 蛋白表达水平分别为 1.13±0.08、0.74±0.07、0.57±0.07、0.39±0.04 和 0.72±0.07.低、中、高剂量实验组上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);高剂量+抑制药组上述指标与高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 番茄碱可通过激活AMPK/COX-2信号通路抑制食管癌细胞增殖、诱导凋亡.

目的 探究复方藤梨汤含药血清对人脑胶质瘤U251细胞增殖、凋亡及上皮间质转化的影响.方法 将24只雄性SD大鼠分为对照组和低、中、高剂量组[复方藤梨汤6、12、24 g/(kg·d)],每组6只,制备含药血清处理人脑胶质瘤U251细胞.采用CCK-8法检测细胞活力,集落形成实验检测细胞克隆形成能力,流式细胞术检测细胞周期分布与细胞凋亡,定量聚合酶链反应检测原癌基因C-myc、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)基因表达,Western blot法检测细胞凋亡蛋白[B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-8]以及β-连环蛋白(β-catenin)、上皮性黏附蛋白(E-cadherin)及波形蛋白(Vimentin)表达.结果 选取体积分数10%的含药血清为最终剂量.与对照组比较,低、中、高剂量组细胞活力、克隆形成数、C-myc mRNA、CyclinD1 mRNA、Vimentin表达水平降低,处于S期细胞比例、Bax/Bcl-2比值、Caspase-3表达水平升高(P＜0.05);低、高剂量组G1期细胞比例降低(P＜0.05);中、高剂量组G2期细胞比例、β-catenin表达水平降低,Caspase-8和E-cadherin表达水平升高(P＜0.05);高剂量组细胞凋亡率升高(P＜0.05).结论 复方藤梨汤含药血清可促使人脑胶质瘤U251细胞阻滞于S期,抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,通过调节β-catenin、E-cadherin和Vimentin表达抑制上皮间质转化.