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胆管结扎对大鼠血脑屏障上OCT1/2功能和表达的影响及其机制
编辑人员丨1周前
探讨胆管结扎(BDL)诱导的肝损伤对血脑屏障(BBB)上有机阳离子转运体 1/2(OCT1/2)功能和表达的影响及其可能机制.构建BDL大鼠模型,通过试剂盒、Western blot和LC-MS考察BDL大鼠生理生化指标、BBB完整性、皮层OCT1/2蛋白表达和功能以及血浆鹅去氧胆酸(CDCA)浓度.连续 14d灌胃CDCA后测定大鼠生理生化指标、血浆各胆汁酸浓度和皮层OCT1/2蛋白表达.结果显示,BDL大鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)等浓度升高,血浆CDCA浓度升高,金刚烷胺脑血浓度比值(Kp)降低,皮层Claudin-5和Occludin无明显变化,OCT1表达下调,OCT2无明显变化.大鼠灌胃CDCA后,血清AST、ALT和ALP无明显变化,血浆CDCA浓度升高,皮层OCT1表达下调,OCT2无明显变化.本研究表明,BDL大鼠BBB上OCT1功能与表达下调与血液中升高的CDCA有关.
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编辑人员丨1周前
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双重血浆分子吸附治疗重度胡蜂蜇伤患者的疗效和安全性
编辑人员丨1周前
目的:比较连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)+双重血浆分子吸附(DPMA)+血液灌流(HP)方案和CVVH+HP或CVVH +血浆置换(PE)方案救治重度胡蜂蜇伤患者的疗效及安全性。方法:采用多中心、历史队列研究和优效性检验的方法。自2020年7月至2022年10月,连续筛查5家研究中心医院重症监护病房(ICU)收治的重症胡蜂蜇伤患者,招募进入CVVH+DPMA+HP组(干预组)。采用倾向性评分方法,收集2016年1月至2020年6月各研究中心收治的重度胡蜂蜇伤病例,与干预组进行1∶1匹配,建立历史对照组。历史对照组按其实际的血液净化方案,分为CVVH+HP组和CVVH+PE组。主要观察指标为治疗后3 d和7 d的急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ);次要观察指标包括并发症、ICU住院时间、总住院时间和全因死亡事件。采用多因素Cox比例风险回归法分析患者预后。结果:经过倾向性得分匹配,干预组与两个历史对照组分别有56例患者匹配成功。匹配后,各组在年龄、性别、基础病、生化检查指标和危重症评分等基线指标方面比较差异均无统计学意义。治疗后,3组APACHEⅡ评分均明显降低,干预组下降更快;接受DPMA治疗〔风险比( HR)=1.04,95%可信区间(95% CI)为1.02~1.08, P=0.00〕及体温( HR=1.02,95% CI为1.00~1.03, P=0.02)、血中肌酸激酶(CK; HR=0.98,95% CI为0.96~1.00, P=0.05)和肌红蛋白(MYO; HR=2.88,95% CI为1.24~6.69, P=0.01)水平降低是使APACHEⅡ评分降至目标值(15分)的独立危险因素。各组间出血并发症、滤器或灌流器血栓形成、血压降低、导管相关感染和过敏反应的发生率比较差异均无统计学意义。 结论:CVVH+DPMA+HP方案能显著降低重症胡蜂蜇伤患者的APACHEⅡ评分,效果优于CVVH+HP和CVVH+PE方案,且安全性较好。
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编辑人员丨1周前
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右美托咪定对内毒素血症小鼠血清炎症因子及心肌NLRP3炎症小体的影响
编辑人员丨1周前
目的:评价右美托咪定(dexmedetomidine, Dex)对内毒素血症小鼠血清炎症因子及心肌NOD样受体相关蛋白3 (Nod-like receptor pyrin domain 3, NLRP3)炎症小体的影响。方法:96只ICR雄性小鼠按随机数字表法分为4组(每组24只):对照组(C组)、脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)组(L组)、LPS+Dex组(LD组)、LPS+Dex+阿替美唑组(LDT组)。L组、LD组和LDT组小鼠分别腹腔注射LPS 10 mg/kg构建内毒素血症模型。LDT组小鼠在腹腔注射LPS即刻腹腔注射阿替美唑750 μg/kg,每24 h给药1次,共2次。造模30 min后,LDT组和LD组小鼠腹腔注射Dex负荷剂量1.0 μg/kg。随后各组小鼠于左侧背部皮下置入胶囊渗透压泵,LDT组和LD组小鼠泵入Dex 1.0 μg·kg -1·h -1,L组和C组泵入生理盐水。造模48 h后收集血液和心脏组织。采用全自动生化分析仪检测肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB, CK-MB)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)活性,ELISA法检测血清肌钙蛋白I (cardiac troponin I, cTnI)、TNF-α、IL-6和IL-1β水平,试剂盒检测心肌总抗氧能力(total antioxidant capacity, T-AOC),心肌冰冻切片,二氢乙啶(dihydroethidium, DHE)染色法观察活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平,Western blot法检测NLRP3、胱天蛋白酶-1活性亚基p20 (caspase-1 p20)、凋亡相关点样蛋白(apotosis-associated speck-like protein containing a CARD, ASC)和Sestrin2蛋白水平,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率,H-E染色观察心肌病理学结果。 结果:与C组比较:L组、LD组和LDT组血清CK-MB、LDH活性和cTnI、TNF-α、IL-6、IL-1β水平升高( P<0.05),心肌T-AOC水平降低、ROS水平升高( P<0.05),心肌细胞凋亡率升高( P<0.05),心肌NLRP3、caspase-1 p20和Sestrin2表达上调( P<0.05),心肌存在病理学损伤;L组和LDT组ASC表达上调( P<0.05),LD组ASC表达差异无统计学意义( P>0.05)。与L组比较:LD组血清CK-MB、LDH活性和cTnI、TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低( P<0.05),心肌T-AOC水平升高、ROS水平降低,心肌细胞凋亡率降低( P< 0.05),心肌NLRP3、caspase-1 p20和ASC表达下调( P<0.05),Sestrin2差异无统计学意义( P>0.05),心肌病理学损伤减轻。与LD组比较:LDT组血清CK-MB、LDH活性和cTnI、TNF-α、IL-6、IL-1β水平升高( P<0.05),心肌T-AOC水平降低、ROS水平升高,心肌细胞凋亡率升高( P<0.05),心肌NLRP3、caspase-1 p20和ASC表达上调,Sestrin2表达下调( P<0.05),心肌病理学损伤有所加重。 结论:Dex减轻内毒素血症小鼠心肌损伤的机制可能与激活Sestrin2有关,Sestrin2通过抑制ROS产生,进而抑制NLRP3炎症小体激活及其介导的炎症反应,来发挥内毒素血症小鼠的心肌保护作用。
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编辑人员丨1周前
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Cox健康行为互动模式在维持性血液透析患者中的应用
编辑人员丨1周前
目的:探讨Cox健康行为互动模式(IMCHB)在维持性血液透析(MHD)患者中的应用效果。方法:采用便利抽样法选取2019年9月—2020年9月在长治医学院附属和平医院行规律血液透析的137例患者为研究对象,将周二、四、六透析患者设为对照组(74例),将周一、三、五透析患者设为试验组(63例)。对照组采用常规护理干预,试验组在此基础上采用IMCHB护理干预。分别于干预前、干预3个月后采用血液透析患者自我管理行为量表、健康调查简表(SF-36)及实验室生化指标对两组患者进行评价。结果:干预后,试验组的自我管理行为各维度得分均高于对照组,差异有统计学意义( P< 0.05)。干预后,试验组的生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、社会功能、情感职能、精神健康得分均高于对照组,差异有统计学意义( P<0.05);而两组干预后的活力得分比较,差异无统计学意义( P> 0.05)。干预后两组的尿素氮、钾水平比较,差异无统计学意义( P>0.05);试验组干预后的肌酐、血红蛋白、白蛋白、磷水平较对照组改善,差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:IMCHB可以提高MHD患者的自我管理能力,并且能够改善患者的生活质量及实验室生化指标。
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编辑人员丨1周前
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血脂康预防造影剂所致糖尿病大鼠急性肾损伤机制的实验观察
编辑人员丨1周前
目的:探讨血脂康对糖尿病大鼠造影剂诱导肾损伤的保护作用及相关机制。方法:7周龄健康雄性SD大鼠,链脲佐菌素(STZ)腹腔注射(65 mg/kg)建立糖尿病模型。造模4周后,取24只糖尿病大鼠随机分为4组:假手术组、造影剂肾病组、术前生理盐水灌胃的造影剂肾病组(生理盐水组)、术前血脂康灌胃的造影剂肾病组(血脂康组),每组6只。所有动物均于造影剂给药24 h后处死,收集血液和肾脏组织,检测生化、炎症、氧化应激以及病理等相关指标。结果:给予造影剂24 h后,与生理盐水组相比,血脂康组大鼠血肌酐[(59.3±3.3)μmol/L比(73.2±4.1)μmol/L]、血尿素氮[(13.8±0.5)mmol/L比(16.3±0.6)mmol/L]、血清中性粒细胞明胶酶相关脂蛋白(sNGAL)[(41.4±2.0)ng/ml比(54.9±4.4)ng/ml]和尿肾损伤分子1(uKIM-1)[(11.1±0.5)ng/ml比(16.6±0.5)ng/ml]均降低(均 P<0.05)。与生理盐水组比较,血脂康组肾小管扩张、刷状边界丧失和肾小管细胞坏死的程度较轻。进一步的机制研究结果显示,血脂康组氧化应激指标改善,与生理盐水组比较,血脂康组肾丙二醛[(12.1±0.7)nmol/mg比(15.5±0.8)nmol/mg]降低,超氧化物歧化酶[(35.0±2.2)U/mg比(23.7±3.4)U/mg]和肾亚硝酸盐[(1.7±0.1)nmol/mg比(1.2±0.1)nmol/mg]升高(均 P<0.05)。炎症反应水平检测结果显示,与生理盐水组相比,血脂康组肿瘤坏死因子α、白细胞介素6的mRNA和蛋白表达水平均降低(均 P<0.05)。 结论:血脂康可能通过降低氧化应激,抑制炎症反应来减轻糖尿病大鼠造影剂诱导的肾功能不全和组织病理学损伤。
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编辑人员丨1周前
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一株脓毒血症患者血液分离的罕见螺原体鉴定和生物学特性分析
编辑人员丨1周前
目的:对一株自脓毒血症患者血液中分离的罕见螺原体DGKH1进行菌种鉴定和生物学特性分析。方法:对DGKH1进行常规细菌培养、染色与形态学观察、生理生化鉴定、16S rRNA基因测序和系统发育分析,以及基因组测序和基因组相关指数分析,从而确定其分类学地位;参考人型副支原体和解脲脲原体进行药敏试验。结果:分离株DGKH1可以在哥伦比亚血平板、巧克力平板和嗜血巧克力平板上微弱生长,在含有四环素(4 μg/ml)、多西环素(1 μg/ml)、米诺环素(1 μg/ml)、交沙霉素(2 μg/ml)、罗红霉素(1 μg/ml)、克拉霉素(1 μg/ml)和特利霉素(1 μg/ml)的支原体液体培养基中不生长。在商品化的支原体固体培养基上,DGKH1可形成"油煎蛋样菌落",与人型副支原体相类似。采用常规革兰染色,DGKH1不着色;以磷酸盐缓冲液为基质进行透射电镜观察,其菌体呈螺旋形。16S rRNA基因测序显示,分离株与中华绒螯蟹螺原体CCTCC M 207170 T相似性最高(99.85%),但尿素分解试验阳性,与已知螺原体属菌种存在差异。全基因组系统发育分析显示,该菌株与中华绒螯蟹螺原体CCTCC M 207170 T聚类为同一个小的分支,但两者之间的全基因组平均核苷酸一致性(ANI)和数字DNA-DNA杂交(dDDH)值分别为94.14%和56.00%,均低于原核生物的种鉴定阈值。 结论:分离株DGKH1隶属于螺原体属,是一种与中华绒螯蟹螺原体亲缘关系密切的潜在新种,其部分微生物学特性与支原体相类似,但自然宿主来源和流行病学资料还有待于更深入研究。
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编辑人员丨1周前
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拉考沙胺在低龄婴儿钠离子通道相关癫痫中的应用
编辑人员丨1周前
目的:对SCN2A基因突变钠离子通道相关癫痫低龄患儿的临床资料进行报道,结合文献复习对该疾病的临床特点及应用拉考沙胺的疗效和安全性进行探讨。方法:收集2例于2021年7、10月在湖南省儿童医院神经内科就诊的癫痫患儿,总结其症状体征和血液、脑脊液、影像学、电生理检查结果及其诊疗过程等临床资料及患儿的全外显子组测序结果,分析应用拉考沙胺治疗低龄婴儿SCN2A基因突变钠离子通道疾病的疗效及安全性,同时检索美国国立医学图书馆生物医学文献数据库、万方数据知识服务平台和中国知网等数据库中的相关文献进行复习。结果:2例患儿均为女性,均于出生后3个月内起病,因频繁抽搐并发育落后入院。血液生化及脑脊液检查、血尿代谢筛查无异常,头颅影像学检查无结构异常。病例1基因检测结果显示SCN2A基因(chr2:166152333-166246334)杂合缺失,SCN1A基因(chr2:166847754-16693013)杂合缺失,缺失大小约为5.72 Mb。4 h动态脑电图检测到局灶性电/临床发作35次(持续状态?),予咪达唑仑及左乙拉西坦治疗后,发作不能控制,加用拉考沙胺后发作完全控制。例2基因检测结果提示SCN2A基因存在新发错义突变(c.1285G>A,p.Glu429Lys),患儿每日发作数十次,脑电图监测到3次左侧颞区起源局灶性发作,先后予苯巴比妥、丙戊酸、奥卡西平、左乙拉西坦治疗,发作不能控制,加用拉考沙胺后第3天起未再发作。2例患儿门诊随诊半年余无发作,无明显药物不良反应。结论:钠离子通道相关癫痫脑病发病年龄早,发作频繁,可同时伴有精神运动发育落后。慢钠通道阻断剂拉考沙胺对SCN2A基因突变或同时合并SCN1A基因突变的钠离子通道相关癫痫有较好的疗效及安全性。
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编辑人员丨1周前
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致命鹅膏致版纳微型猪肝衰竭的研究
编辑人员丨1周前
目的:探讨致命鹅膏致版纳微型猪肝衰竭的特点。方法:于2020年9至10月,采用反向高效液相色谱法(RP-HPLC)测定致命鹅膏水溶液毒素含量,以2.0 mg/kg致命鹅膏水溶液(α-鹅膏毒肽+β-鹅膏毒肽)经口灌胃版纳微型猪,染毒后观察各时间点的中毒症状、血液生化指标,以及肝脏、心脏和肾脏组织病理学改变。结果:版纳微型猪于染毒76 h内全部死亡,且在6~36 h出现不同程度的消化道症状,如恶心、呕吐和腹泻等表现;生化指标中丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、乳酸脱氢酶、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶、血尿素氮、肌酐于染毒后52 h明显升高,与0 h比较,差异均有统计学意义( P<0.05);肝脏及心脏肉眼及镜下观察出血明显,肝细胞出现坏死,肾小管上皮细胞肿胀。 结论:大剂量致命鹅膏可致版纳微型猪急性肝衰竭,符合急性肝衰竭的病理生理特点,为进一步研究致命鹅膏致肝衰竭的中毒机制及解毒药物奠定基础。
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编辑人员丨1周前
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成人多发性骨纤维结构不良一例
编辑人员丨1周前
女,34岁,1个月前无明显诱因出现右肩部活动时疼痛伴活动受限。患者曾于2007年在外院因"右肱骨干骨纤维结构不良"行病灶切除+植骨术。临床检查:右肩部轻度肿胀,压痛(+),皮肤无红肿破溃,皮温不高,肩关节上举130°、外展156°、后伸30°,末梢血液循环及感觉未见明显异常。X线示:右肩胛骨、肱骨全长及桡骨近端多处呈膨胀性改变伴畸形,皮质菲薄,内见磨砂玻璃样改变,边界尚清晰(图1)。CT示:右肩胛骨、右肱骨全长及桡骨近端局部骨皮质膨大、菲薄。髓腔内见磨砂玻璃样稍高密度影,并有大小不等囊状透亮区,并累及肩胛盂关节面(图2,图3)。辅助检查:血、尿常规,生化,腹盆部彩超等均未见明显异常。入院后先用活检针取右肩胛骨及肱骨近端骨组织活检。病检结果:大量胶原纤维形成,增生的梭形细胞散在,梭形细胞较短,无定型生长,偶见束状或车辐状结构。病理诊断:骨纤维结构不良(图4)。择期在全身麻醉下行右肩胛盂颈部病灶清除、植骨术。取右肩后侧倒"L"形切口,显露病灶,见肩胛骨呈膨胀性隆起,皮质菲薄,在肩胛骨颈部凿开4 cm×4 cm骨窗,掀开骨皮质,可见髓腔内大量黄白色鱼肉样组织,捻搓柔韧有沙粒感。刮除病灶组织,可探及肩胛盂关节软骨。对清创后髓腔用95%乙醇灭活后以生理盐水冲洗,缺损区以同种异体松质骨植入(图5,图6)。术后切口Ⅰ期愈合。术后1.5年复查:切口愈合良好,局部无压痛及叩击痛(-),肩关节活动较术前明显改善,复查X线片及CT检查,原病灶区无异常变化(图7,图8,图9)。
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编辑人员丨1周前
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国内首例人弃肾长时间体外常温机械灌注经验探索
编辑人员丨1周前
目的:探讨常温机械灌注(normothermic machine perfusion,NMP)对临床弃肾的长时间保存的价值及修复作用。方法:收集1例临床弃用供肾,用回收血液对其进行体外持续NMP 9 h,记录此过程中肾脏外观、灌注液前后血气和生化以及肾脏病理的动态变化。结果:NMP的第2~5小时,肾脏外观呈现粉红色,体外NMP评分( ex vivo normothermic perfusion assessment score,EVNP)为Ⅰ级;第6小时及之后,肾脏外观呈现暗红色,EVNP为Ⅲ级。NMP的前6 h,肾灌注血流量都能很好地维持150 ml/min以上;而第6小时之后,肾灌注流量大幅度降低,到结束时,肾灌注流量仅为50 ml/min。灌注的整个过程中,尿量均能维持在100 ml/h左右。在灌注的前5 h PO 2都能保持100 mmHg以上,从第6小时开始,PO 2已经下降至人体正常生理值(80 mmHg)且持续下降,至灌注结束时PO 2已经接近0 mmHg。在NMP的前5 h,血液和尿液中的K +浓度变化有着很好的一致性,但乳酸水平却一直在不断上升。此外,病理结果发现,灌注第4小时与灌注前零点穿刺的组织病理相比无明显改变,并且肾小球内的纤维素性血栓较灌注前有所改善;而灌注第6小时和灌注结束前肾组织病理较之前有明显的恶化,肾小球血管内有大量的血栓形成,同时出现了肾小管萎缩和肾小管急性坏死。 结论:NMP可以实现对扩大标准供体供肾移植前的评估,并且在一定程度上证明了NMP在肾脏应用的可行性以及其修复潜能。同时,NMP也为扩大供肾来源和体外器官预处理提供了新的途径。
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编辑人员丨1周前
