目的:比较行抗病毒治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患儿无应答组和应答组间基线乙型肝炎核心抗体定量（qAnti-HBc）水平的差异，以探讨不同qAnti-HBc水平患儿外周血CD8 +记忆T细胞亚群比例及其功能活性。 方法:回顾性检测2018年6月至2020年12月于重庆医科大学附属儿童医院感染科就诊的85例HBeAg阳性CHB患儿基线qAnti-HBc水平。分析其中37例抗病毒治疗患儿基线qAnti-HBc水平与HBeAg血清学应答的关系。流式细胞检测59例患儿基线外周血CD8 +记忆T细胞亚群比例及干扰素（IFN）-γ、肿瘤坏死因子（TNF）-α分泌水平，分析qAnti-HBc水平与CD8 +记忆T细胞亚群比例及其功能活性间的关系。计数资料比较采用Pearson’s Chi-square检验，两组或多组间计量资料比较采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis检验，连续性变量间的相关性采用Spearman秩相关分析。 结果:在37例接受恩替卡韦（ETV，21/37）或聚乙二醇干扰素（Peg-IFN，16/37）治疗的患儿中，有18例发生HBeAg血清学转换（ETV组10/21，Peg-IFN组8/16），应答组患儿基线qAnti-HBc水平[4.71（4.64~4.81）log 10IU/ml]显著高于无应答组[4.54（4.45~4.64）log 10IU/ml， Z = -3.316， P = 0.001]。高qAnti-HBc组CD8 +Tem、CD38 +CD8 +Tem、CD38 +CD8 +Temra细胞比例及CD8 +T细胞分泌的IFN-γ、TNF-α水平显著高于低qAnti-HBc组（ P < 0.05）；ALT>1×正常值上限（ULN）组CD8 +Tem、CD38 +CD8 +Tem、CD38 +CD8 +Temra细胞比例显著高于ALT≤1×ULN组（ P<0.05），但两组CD8 +T细胞分泌的IFN-γ、TNF-α水平差异无统计学意义（ P>0.05）。Spearman相关分析显示，qAnti-HBc与CD8 +Tem、CD38 +CD8 +Tem、CD38 +CD8 +Temra细胞比例及CD8 +T细胞分泌的IFN-γ水平呈正相关（ P<0.05）；ALT仅与CD38 +CD8 +Tem、CD38 +CD8 +Temra细胞比例呈正相关（ P<0.05）。 结论:较高的基线qAnti-HBc水平与CHB儿童患者抗病毒治疗HBeAg血清学应答相关；qAnti-HBc较高的CHB患儿外周血效应CD8 +T细胞表现出更强的表型及功能活化特点，此研究可能对CHB儿童抗病毒治疗疗效相关的潜在免疫机制作出一定阐释。

目的:探讨HIV感染急性期(acute HIV infection, AHI)和慢性期(chronic HIV infection, CHI)外周血滤泡辅助性T细胞(circulating T follicular helper cell，cTfh)的动力学变化及对B细胞分化的影响。方法:从北京佑安医院男男性行为高危筛查队列中筛选HIV感染者和HIV阴性的健康对照者(healthy controller, HC)。采用流式分析方法，分别检测AHI、CHI和HC组cTfh细胞和B细胞亚群的比例和数量并进行比较分析。结果:与HC相比，cTfh细胞比例在AHI显著升高并持续至CHI，但AHI和CHI无显著差异(AHI vs HC：2.09±1.48 vs 0.26±0.38， t＝5.25， P<0.001；CHI vs HC：2.26±1.35 vs 0.26±0.38， t＝6.25， P<0.001；AHI vs CHI：2.09±1.48 vs 2.26±1.35， t＝0.40， P＝0.449)。B细胞各亚群中，活化记忆B细胞(activated memory，AM)、组织样记忆B细胞(tissue-like memory, TLM)和浆母细胞(plasmablast，PB)的比例在AHI和CHI均显著升高[AM(AHI vs HC：3.59±1.77 vs 0.83±0.44， t＝6.65， P<0.001；CHI vs HC：3.99±2.49 vs 0.83±0.44， t＝5.46， P <0.001)；TLM(AHI vs HC：11.05±4.96 vs 1.30±0.93， t＝8.45， P<0.001；CHI vs HC：13.91±6.59 vs 1.30±0.93， t＝8.28， P<0.001)；PB(AHI vs HC：3.01±2.50 vs 0.43±0.26， t＝4.47， P<0.001；CHI vs HC：1.88±1.57 vs 0.43±0.26， t＝3.97， P<0.001)]，静息记忆B细胞(resting memory, RM)和初始成熟B细胞(na?ve mature, NM)在AHI和CHI较HC显著下降[RM(AHI vs HC：20.06±9.74 vs 25.43±10.91， t＝1.70， P＝0.040；CHI vs HC：15.70±8.47 vs 25.43±10.91, t＝3.29， P＝0.003)；NM(AHI vs HC：55.71±13.88 vs 66.26±11.71， t＝2.90， P＝0.004；CHI vs HC：58.33±14.47 vs 66.26±11.71， t＝1.94， P＝0.006)]。相关性分析发现，cTfh细胞比例在AHI与AM( r＝0.67， P<0.001)、经典记忆B细胞(classical memory, CM)( r＝0.59， P＝0.001)、RM( r＝0.47， P＝0.010)和PB( r＝0.65， P<0.001)正相关性，与NM负相关( r＝-0.55， P＝0.003)。CHI除与PB正相关外( r＝0.56， P＝0.003)，未发现cTfh细胞比例与其他B细胞亚群有相关性。 结论:AHI引起cTfh细胞扩增，由此可能导致B细胞异常分化，从而影响抗体的产生。

目的:分析2型PI3Kδ过度活化综合征（APDS2）患儿的临床与免疫学特征。方法:回顾性分析重庆医科大学附属儿童医院收治的1例APDS2患儿临床资料、免疫相关基因测序、影像学和实验室检查结果，利用流式细胞术对患儿淋巴细胞亚群及其表型进行检测,并以正常同龄儿童或患儿父亲为对照进行对比分析。结果:患儿　女，6岁4月龄，因"面色苍白1个月余，咳嗽7 d"于2017年6月首次入院，IgA（<0.067 g/L）降低伴IgM（2.55 g/L）升高，腹部超声提示肝脏（肋下1.7 cm）和脾脏（肋下3.6 cm）肿大，基因测序显示患儿PIK3R1基因c.1425+1G>A杂合突变，予醋酸泼尼松（10 mg/次，3次/d，逐渐减量）口服治疗7个月，患儿IgM降至正常（1.72 g/L），肝脾缩小（肝肋下0 cm，脾肋下0.5 cm）。2019年7月因"面色苍黄半个月"二次入院，精细免疫分型提示初始CD4 +T细胞（0.386）和初始CD8 +T细胞（0.271）比例降低，终末分化效应记忆CD8 +T细胞（0.377）和过渡性B细胞（0.223）比例增高。患儿CD3 +T、CD4 +T、CD8 +T细胞（4 125、5 213、3 497）磷酸化蛋白激酶B（AKT）的平均荧光强度峰值高于其父亲（3 434、3 312、3 058）。患儿滤泡辅助T细胞（0.299）、Th1（0.491）和类Th1（0.438）比例高于正常儿童（0.156、0.313、0.303），而Th17（0.126）和类Th17（0.188）比例低于正常儿童（0.198，0.315）。患儿T细胞衰老指标CD57比例（0.306）高于正常儿童（0.246）。 结论:APDS2患儿体液免疫和细胞免疫均有不同程度受损，激素治疗对其淋巴组织增生和自身免疫性溶血性贫血等临床症状有一定改善。

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血初始T细胞及记忆T细胞亚群分布情况。方法:选取2018年6月至12月天津中医药大学第一附属医院肿瘤科NSCLC患者25例，同期健康志愿者20例作为对照，应用流式细胞仪分析外周血初始T细胞及记忆T细胞亚群含量，所得结果应用SPSS 16.0进行统计分析。结果:NSCLC患者初始T细胞/干细胞样中央记忆T细胞(T N/SCM)百分率及绝对数均明显低于对照组[(7.71±1.11)% vs. (15.84±2.00)%， t＝3.685， P＝0.001；(8.38±1.23)×10 7/L vs. (3.40±0.43)×10 8/L， t＝6.130， P<0.001]，中央记忆T细胞(T CM)百分率及绝对数均明显低于对照组[(6.62±1.16)% vs. (17.88±0.83)%， t＝7.641， P<0.001；(7.98±1.78)×10 7/L vs. (3.40±0.31)×10 8/L， t＝9.028， P<0.001]，CD8 ＋T CM细胞绝对数明显低于对照组[(5.19±1.04)×10 6/L vs. (1.49±0.15)×10 7/L， t＝5.561， P<0.001]。NSCLC患者效应记忆T细胞(T EM)百分率明显高于对照组[(38.27±2.01)% vs. (17.37±1.06)%， t＝8.776， P<0.001]，CD8 ＋T EM细胞百分率及绝对数均明显高于对照组[(13.93±1.55)% vs. (4.65±0.52)%， t＝5.310， P<0.001；(1.48±0.14)×10 8/L vs. (9.97±1.14)×10 7/L， t＝2.584， P＝0.014]，终末分化效应记忆T细胞(T EMRA)百分率明显高于对照组[(17.33±1.86)% vs.(8.48±1.01)%， t＝3.989， P<0.001]。Ⅰ～Ⅱ期NSCLC患者CD8 ＋T CM细胞百分率及绝对数均明显低于Ⅲ～Ⅳ期患者[(0.33±0.06)% vs. (0.89±0.34)%， t＝2.600， P＝0.020；(3.99±0.84)×10 6/L vs. (9.03±3.07)×10 6/L， t＝2.270， P＝0.040]。不同病理类型NSCLC患者的初始T细胞及记忆T细胞亚群差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:NSCLC患者初始/记忆T细胞亚群较健康志愿者发生变化，具有分化能力和长期存活特性的T N/SCM及T CM降低，而且Ⅰ～Ⅱ期患者降低更为明显，以发挥免疫效应为主的T EM及T EMRA明显升高。

目的:探究活动性肺结核(ATB)患者外周血中前体耗竭T细胞(Tpex)与终末耗竭T细胞(Tex)基因表达谱的差异。方法:纳入2021年1月至2022年10月于无锡市第五人民医院确诊为ATB的25例患者，同时纳入13例结核潜伏感染(LTBI)者和10名健康对照者。采用流式细胞术分析3组人群外周血中Tpex与Tex的比例。采用流式荧光激活细胞分选术分选ATB患者外周血单个核细胞中的Tpex和Tex亚群；对其进行RNA转录组学测序，筛选上调和下调的差异表达基因；对差异表达基因进行基因本体富集分析，寻找影响细胞代谢及功能的调节通路。统计学分析采用威尔克科森配对样本符号秩和检验、Kruskal-Wallis检验和Dunn多重比较检验。结果:ATB患者的Tpex比例为2.86%(1.74%)，低于Tex的7.93%(6.16%)，差异有统计学意义( Z＝－3.91, P<0.001)；LTBI者的Tpex和Tex比例分别为9.47%(6.26%)和7.43%(5.48%)，差异无统计学意义( Z＝－0.93， P＝0.345)；健康对照者的Tpex和Tex比例分别为8.42%(2.69%)和6.49%(5.14%)，差异无统计学意义( Z＝－1.36， P＝0.170)。3组的Tpex比例差异有统计学意义( H＝21.93， P<0.001)，其中ATB患者的Tpex比例低于LTBI者和健康对照者，差异均有统计学意义( Z＝4.16， P<0.001； Z＝3.34， P＝0.003)。3组Tex的比例差异无统计学意义( H＝2.17， P＝0.338)。与Tex相比，Tpex上调表达B细胞淋巴瘤2等记忆分子基因，下调表达淋巴细胞激活基因3等耗竭分子基因；在细胞代谢方面，Tpex上调表达线粒体蛋白复合物基因、线粒体基质基因、氧化磷酸化基因，下调表达糖酵解相关基因。丙酮酸代谢通路在Tex中上调表达，CD4 ＋T淋巴细胞的激活和分化、糖酵解相关通路在Tpex中下调表达。 结论:在ATB患者中，与Tex相比，Tpex表达更多记忆细胞的特征，以及更少耗竭分子特征，而且线粒体功能保存完好。

滤泡辅助性T细胞( follicular helper T cell，Tfh )是近期发现的具有B细胞辅助功能的CD4 ＋T淋巴细胞亚群，对于生发中心形成、亲和力成熟、高亲和力抗体产生和记忆B细胞的发育至关重要。Tfh与艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)发展进程密切相关。在人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染过程中，Tfh细胞数量、功能、病毒潜伏、Tfh/滤泡调节T细胞(follicular regulatory T cell，Tfr)比例平衡、中和抗体产生等方面均发生变化。文章综述Tfh在HIV感染及疫苗免疫后抗体应答中的作用及机制，旨在为HIV疫苗的设计与免疫策略制定提供参考。

目的:构建靶向肿瘤间质癌相关成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein，FAP)的第2代和第4代CAR-T细胞，并比较两者在体内外的性能差异。方法:ELISA检测CAR-T细胞的细胞因子分泌情况；手工计数检测其增殖存活能力；Transwell迁移试验检测其趋化性能；流式细胞术检测其亚型分布；荧光素酶生物发光法检测其杀伤效率；小鼠肺癌转移模型评估其安全性和有效性。结果:第2代h4BBz CAR-T细胞的CAR表达率为(74.280±4.384)%，第4代h4BBz-7.19 CAR-T为(67.220±4.013)%；h4BBz-7.19 CAR-T细胞能够分泌IL-7和CCL19，使其在体外的增殖能力和趋化能力较h4BBz CAR-T细胞强，存活能力相当。在亚型分布中，两种CAR表达率在CD4 ＋ T细胞群和CD8 ＋ T细胞群中均无显著性差异，但h4BBz-7.19 CAR-T细胞中的Naive和T记忆干细胞(T memory stem cell, TSCM)亚群在CD4 ＋ T细胞群或CD8 ＋ T细胞群中所占比例均较h4BBz CAR-T细胞高。在杀伤试验中，h4BBz-7.19 CAR-T细胞在低效靶比时显示出较h4BBz CAR-T细胞更强的杀伤效率(效靶比为1∶1、2∶1、5∶1、10∶1、20∶1时的 P值分别为： P1∶1＝0.004、 P2∶1＝0.000 6、 P5∶1<0.000 1、 P10∶1＝0.022、 P20∶1＝0.116)，且其T细胞表面免疫抑制分子PD-1的表达水平较h4BBz CAR-T细胞低。在NOG小鼠肺癌转移模型中，h4BBz-7.19 CAR-T组小鼠的肿瘤生长较对照组缓慢，其生存时间更长( P＝0.003 8)，且对小鼠体重和脏器无影响。 结论:本研究构建的靶向FAP的第4代CAR-T细胞通过分泌IL-7和CCL19增强增殖存活、渗透趋化和特异性杀伤活性，并可在一定程度上通过改善肿瘤免疫抑制性微环境以延缓肿瘤生长、延长生存时间，从而为其在临床上的应用提供参考。

T细胞耗竭是慢性感染和肿瘤状态下，T细胞发生的一种功能障碍状态。耗竭性T细胞(Tex)的主要特征是效应功能进行性丧失，多种抑制性受体持续高表达，转录因子表达及细胞内代谢改变等。根据上述特征，可将Tex与效应和记忆T细胞进行区分。Tex对感染和肿瘤的有效控制减弱，导致持续慢性感染和肿瘤的发生。而Tex并非不可逆转，抑制免疫调控靶点可以有效逆转Tex，恢复机体抗肿瘤免疫效应，提高肿瘤控制率。因此，通过逆转肿瘤患者体内的Tex可能是肿瘤免疫治疗的新途径之一。笔者主要探讨T细胞耗竭发生的影响因素、Tex的细胞功能特点及其在临床治疗中的应用等，旨在通过研究逆转Tex，为肿瘤免疫治疗提供新思路。

1型糖尿病（T1DM）是一种慢性自身免疫性疾病，以胰岛β细胞进行性破坏为特征。CD4 +和CD8 +记忆T细胞均在T1DM发病中发挥着重要作用，尤其是CD8 +T细胞被认为是介导β细胞破坏的关键T细胞。自身反应性记忆T细胞的持续存在被认为是T1DM慢性炎症持续存在的主要原因。T1DM患者自身反应性T细胞主要是效应记忆细胞。研究发现通过清除或调节自身反应性T细胞可以保护胰岛β细胞功能。在T1DM免疫治疗中涉及记忆T细胞免疫治疗方法包括T细胞清除、清除和抑制动态平衡细胞因子、T细胞表面共刺激因子的阻断、抑制Kv1.3通道等。这些免疫治疗方法对记忆T细胞亚群都会有所影响。

目的:探讨CD8 ＋T细胞在抵抗致死型约氏疟原虫17XL( Plasmodium yoelii 17XL, Py 17XL)感染中的作用。 方法:对BALB/c和C57BL/6小鼠腹腔接种 Py 17XL感染红细胞(1×10 6个/0.1 ml)，建立疟原虫感染模型。动态监测小鼠红细胞感染率、生存率。流式细胞术检测CD8 ＋T细胞亚群效应T细胞(T EFF)和记忆T细胞(T CM)数量，检测IFN-γ和颗粒酶B(granzyme B，GB)表达水平，及CD8 ＋T细胞表面CXCR3、CXCR6和CX3CR1表达水平。对 Py 17XL感染C57BL/6小鼠进行FTY720阻断试验，分析CD8 ＋T细胞迁移对 Py 17XL感染的影响。 结果:BALB/c小鼠红细胞感染率在感染后5 d持续上升，8 d达峰值[(79.57±3.82)%]，且明显高于C57BL/6小鼠( P<0.000 1)，感染后9 d小鼠全部死亡。C57BL/6小鼠红细胞感染率在14 d达峰值[(48.19±3.19)%]后逐渐降至0(26 d)，两组生存率差异有统计学意义( P<0.000 1)。流式结果显示，与BALB/c小鼠相比，C57BL/6小鼠脾脏和肝脏CD8 ＋T细胞绝对值数量显著增加( P<0.05)，脾脏和淋巴结CD8 ＋T EFF和CD8 ＋T CM细胞数量显著升高( P<0.05)。与BALB/c小鼠相比，C57BL/6小鼠脾脏和肝脏CD8 ＋T细胞表达GB、IFN-γ及趋化因子水平显著升高( P<0.05)。FTY720阻断试验显示，实验组小鼠生存率显著性下降( P<0.05)，肝脏和脾脏CD8 ＋T细胞绝对数明显下降( P<0.05)；且CD8 ＋CXCR3 ＋T细胞数量显著下调( P<0.05)。 结论:CD8 ＋T细胞通过T EFF和T CM亚群以分泌GB和IFN-γ方式介导抵抗 Py 17XL感染。趋化因子受体CXCR3在介导CD8 ＋T细胞向脾脏和肝脏趋化中发挥重要作用。