目的:探讨贝伐珠单抗注射液治疗非小细胞肺癌（NSCLC）对患者免疫功能的影响及用药安全性。方法:选取聊城市第二人民医院2018年8月至2020年8月收治的80例NSCLC患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。对照组实施常规化疗，观察组在对照组基础上给予贝伐珠单抗注射液辅助治疗。两组均以治疗3周为1个疗程，共治疗6个疗程。比较两组的疗效、血清T淋巴细胞亚群、血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（b-FGF）水平及不良反应发生情况。结果:观察组总有效率、疾病控制率分别为77.5% （31/40）、92.5%（37/40），均显著高于对照组的55.0%（22/40）、75.0%（30/40），差异有统计学意义（ χ2 = 4.53、4.50， P<0.05）。观察组治疗后CD 3+、CD 4+、CD 8+及CD 4+/CD 8+水平均较治疗前升高（ P<0.05），对照组治疗后上述指标水平均较治疗前下降（ P<0.05），观察组治疗后上述指标水平高于对照组（ P<0.05）。两组治疗后血清VEGF、b-FGF水平均较治疗前下降（ P<0.05），并且观察组VEGF、b-FGF水平均低于对照组[（253.05 ± 57.81）ng/L比（311.64 ± 64.33）ng/L、（28.41 ± 6.32）ng/L比（27.93 ± 6.37）ng/L]（ P<0.05）。两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:贝伐珠单抗注射液治疗NSCLC是安全、有效的，可明显提高患者免疫功能，降低患者血清VEGF、b-FGF水平。

目的:比较仿制贝伐珠单抗注射液WBP264与原研贝伐珠单抗注射液Avastin ?在健康男性志愿者单次静脉给药的药代动力学和安全性。 方法:研究设计为随机、双盲、单剂量、平行、对照的Ⅰ期临床试验。将公开招募的健康男性受试者随机分入试验组（静脉输注WBP264）与对照组（静脉输注Avastin ?），给药剂量为3 mg/kg。给药前30 min内、给药开始后45 min、给药结束即刻、给药后2.5、3.5、5.5、9.5、13.5、24、48 h和第5、8、15、22、29、36、43、57、71、85和99天采集受试者外周静脉血，采用酶联免疫吸附法测定血药浓度，绘制血药浓度-时间曲线及其半对数图，计算血药浓度-时间曲线下面积[AUC，包括从0时至最后一个浓度可准确测定的样品采集时间t的AUC（AUC 0-t）和从0时至无限时间（∞）的AUC（AUC 0-∞）]、血药峰浓度（ Cmax）、达峰时间（ Tmax）、血浆消除半衰期、清除率和表观分布容积等药代动力学参数。试验组与对照组AUC 0-t、AUC 0-∞和 Cmax几何均值比值的90%置信区间（ CI）介于0.80~1.25，表明WBP264与Avastin ?药代动力学相似。在给药观察期间及每次采血随访时，对受试者进行体格、生命体征、心电图、实验室检查，记录不良事件（AE）发生情况并进行AE严重程度分级以及AE与试验药物相关性评价。给药前和给药后第8、15、29、43、71和99天进行抗药抗体及其中和抗体检测，评估药物的免疫原性。 结果:纳入试验的受试者为78例，试验组和对照组各39例。试验组有2例退出试验（未给药和给药后因个人原因退出各1例），安全性分析集77例，药代动力学分析集76例。2组受试者年龄、身高、体重和体重指数差异均无统计学意义（均 P>0.05）。试验组与对照组贝伐珠单抗血药浓度-时间曲线变化趋势相似，AUC 0-t、AUC 0-∞、 Cmax的几何均值比值（90% CI）分别为1.04（0.98~1.10）、1.03（0.98~1.10）、1.09（1.03~1.14）。试验组与对照组受试者总体AE发生率[89.5%（34/38）比87.2%（34/39）]、与试验药物可能相关AE发生率[86.8%（33/38）比79.5%（31/39）]差异均无统计学意义（均 P>0.05）。AE严重程度仅试验组有1例为3级且经评估与药物无关，余为1~2级，以1级占绝大多数。试验组和对照组抗药抗体阳性率差异无统计学意义[10.5%（4/38）比10.3%（4/39）， P>0.05）。抗药抗体阳性者中和抗体检测均为阴性。 结论:WBP264与Avastin ?的药代动力学和安全性相似。

目的:探讨贝伐珠单抗注射液致药品不良反应(ADR)的规律和特点,旨在为临床用药提供指导和帮助.方法:收集2017-2022 年该院使用贝伐珠单抗注射液的病例,共纳入符合入选标准的患者 161 例(男性患者 74 例,女性 87 例),调取其入院记录,回顾性分析发生ADR患者的性别、年龄、原患疾病以及ADR严重程度分级.结果:161 例使用贝伐珠单抗注射液的患者中,57 例患者发生贝伐珠单抗注射液药品说明书及相关文献中提及的ADR 92 例次.在排除患者基础疾病、联合用药、统计不合理等相关因素的基础上,认为其ADR的发生与使用贝伐珠单抗注射液高度相关的患者共 42 例(76 例次).大部分ADR在可控范围内,给予干预后患者可继续使用该药.高度怀疑与贝伐珠单抗注射液相关的 ADR主要涉及血液系统损害(42 例,发生率为26.1%)、胃肠道反应(16 例,发生率为 9.9%)、循环系统损害(18 例,发生率为 11.2%)、泌尿系统损害(蛋白尿 3 例,发生率为1.9%)、皮肤及其附件损害(6 例,发生率为 3.7%)等;其中出血 9 例(发生率为 5.6%),高血压 6 例(发生率为 3.7%),血栓 3 例(发生率为 1.9%).结论:贝伐珠单抗注射液所致ADR可涉及多个器官和(或)系统.临床使用时,应熟悉贝伐珠单抗注射液的ADR特点,有相关系统基础病或使用该药可能发生严重ADR的高危人群应谨慎使用该药;在使用该药物过程中,需要对患者出现的异常指标及不适情况密切监测,及时规范处理,防范严重ADR的发生.

目的 观察贝伐珠单抗注射液联合雷替曲塞注射剂+伊立替康注射液(TOMIRI)治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效及安全性.方法 将晚期结直肠癌患者按队列法分为对照组和试验组.对照组给予180 mg·m-2伊立替康,静脉滴注30～90 min,第1天+3 mg·n-2雷替曲塞,静脉滴注15 min,每3周给药1次;试验组在对照组治疗的基础上,联合给予5 mg·kg-1贝伐珠单抗治疗,静脉滴注,每3周给药1次.2组患者均连续治疗4个疗程,每个疗程3周.比较2组患者的临床疗效、病灶直径、卡氏功能评分量表(KPS),以及药物不良反应的发生情况.根据随访结果,比较2组患者12个月内的无进展生存期(PFS).结果 试验组和对照组各入组53例.治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为83.02％(44例/53例)和54.72％(29例/53例),在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的肿瘤直径分别为(2.44±0.30)和(3.35±0.38)cm,KPS 评分分别为(78.01±0.79)和(70.69±0.72)分,PFS 分别为(11.26±1.43)和(8.01±0.97)个月,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组出现的药物不良反应有贫血、肝肾功能异常、恶心呕吐、白细胞减少;对照组出现的药物不良反应有消化道反应、恶心呕吐、肝肾功能异常、血液毒性、贫血、皮疹.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为11.32％和28.30％,在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 贝伐珠单抗注射液联合TOMIRI有助于提高晚期结直肠癌患者的临床疗效,改善患者的生存质量,延长PFS,且不增加药物不良反应的发生率.

目的:探讨贝伐珠单抗注射液联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)对中晚期肝细胞癌(HCC)患者肿瘤标志物、血管生成因子和凋亡分子的影响.方法:采用随机数字表法将2021年9月～2023年4月期间我院收治的142例中晚期HCC患者分为对照组(n=71,TACE治疗)和研究组(n=71,贝伐珠单抗注射液联合TACE治疗).对比两组疗效、血清肿瘤标志物[甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、糖类抗原19-9(CA19-9)]、血管生成因子指标[肝细胞生长因子(HGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、结缔组织生长因子(CTGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)]和凋亡分子[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白基因(Bax)、生存素(Survivin)、C-半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶10(Caspase 10)]变化情况,并观察两组不良反应发生率.结果:研究组的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)明显高于对照组(P＜0.05).治疗6周后,两组AFP、CEA、AFU、CA19-9、HGF、VEGF、CTGF、HIF-1α、Bcl-2、Survivin下降,Bax、Caspase 10升高,且研究组的改善幅度大于对照组(P＜0.05).对照组的不良反应发生率为12.69％,研究组的为19.73％,组间比较无差异(P＞0.05).结论:贝伐珠单抗注射液联合TACE治疗中晚期HCC患者,可有效降低肿瘤标志物水平,减少血管生成,促进HCC癌细胞凋亡.

目的 探究贝伐珠单抗注射液联合甲磺酸阿美替尼片治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变型Ⅳ期非小细胞肺癌的临床疗效.方法 选取 2021 年 1 月—2023 年 1 月临汾市中心医院收治的 94 例EGFR突变型Ⅳ期非小细胞肺癌患者作为研究对象,按随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,每组各 47 例.对照组患者口服甲磺酸阿美替尼片,110 mg/次,1 次/d.治疗组在对照组基础上静脉滴注贝伐珠单抗注射液,15 mg/kg,每 3 周输注 1 次.两组均持续治疗 12 周.比较两组的临床疗效、生活质量和血清因子水平.结果 治疗后,治疗组的疾病控制率为 82.98%,高于对照组的 59.57%,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组卡氏评分表(KPS)评分、生活质量量表(SF-36)评分较治疗前均显著升高,血清正五聚蛋白 3(PTX3)、趋化因子配体 20(CCL20)水平较治疗前均显著降低(P＜0.05),且治疗组生活质量评分、血清因子水平较对照组更优(P＜0.05).结论 贝伐珠单抗注射液联合甲磺酸阿美替尼片治疗EGFR突变型Ⅳ期非小细胞肺癌可有效提高疾病控制效果,显著改善患者生活质量,调节血清中PTX3、CCL20 水平.

目的 比较贝伐珠单抗联合雷替曲塞或卡培他滨治疗晚期结直肠癌的临床疗效.方法 选取沧州市中心医院 2021 年 2 月至2022 年 8 月收治的晚期结直肠癌患者 110 例,按随机数字表法分为贝伐珠单抗+卡培他滨组(简称贝+卡组)和贝伐珠单抗+雷替曲塞组(简称贝+雷组),各 55 例.两组患者均予贝伐珠单抗注射液静脉滴注,贝+卡组患者加用卡培他滨片口服,贝+雷组患者加用注射用雷替曲塞静脉滴注(另外建立一组静脉滴注通路).两组均以 3 周为 1 个疗程,共治疗 6 个疗程,并随访 6 个月.结果 治疗后,贝+卡组患者总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)分别为(12.26±2.94)个月和(6.17±1.74)个月,与贝+雷组的(12.57±2.15)个月和(6.62±1.80)个月相当(P>0.05).贝+雷组的客观缓解率和疾病控制率分别为 34.55%和 65.45%,与贝+卡组的 32.73%和61.82%相当(P>0.05).治疗后,两组患者的血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、血小板源性生长因子及T淋巴细胞亚群(CD3+,CD4+,CD8+)水平均显著改善(P<0.05),且贝+雷组改善幅度均显著大于贝+卡组(P<0.05).贝+雷组Ⅰ-Ⅱ级、Ⅲ-Ⅳ级手足综合征及腹泻,Ⅰ-Ⅱ级恶心呕吐及周围神经毒性的发生率均显著低于贝+卡组(P<0.05).结论 贝伐珠单抗联合雷替曲塞或卡培他滨治疗晚期结直肠癌的疗效相近,但前一组合在改善血清血管生长因子及T淋巴细胞亚群水平方面更具优势.

目的 分析免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性.方法 选择自2020年6月至2021年6月南通市肿瘤医院收治的68例非小细胞肺癌患者作为研究对象,依据随机数字表法分为观察组和对照组,各34例.对照组予以常规化疗(培美曲塞联合卡铂),观察组予以免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物治疗(卡瑞利珠单抗联合贝伐珠单抗注射液),1个治疗周期为21 d,至少治疗2个周期.随访18个月,比较两组治疗前后血清血管内皮生长因子(VEGF)水平、T淋巴细胞亚群水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、生活质量总体改善率、治疗效果及预后、不良反应发生情况.结果 治疗后,观察组血清VEGF水平为(114.02±13.44)ng/L,低于对照组[(153.97±17.85)ng/L],差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前升高,CD8+较治疗前降低,且观察组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分别为(68.82±8.64)％、(35.35±8.97)％、2.49± 0.85,均高于对照组[(64.32±8.02)％、(30.69±7.73)％、2.05±0.83],观察组 CD8+为(21.61±3.52)％,低于对照组[(25.01±6.53)％],差异均有统计学意义(P＜0.05).观察组治疗后生活质量总体改善率为61.76％,高于对照组的35.29％,差异均有统计学意义(P＜0.05).观察组的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)为44.125％、85.29％,均高于对照组(20.59％、61.76％),中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)6.64、13.89个月,均长于对照组(5.13、10.74个月),差异均有统计学意义(P＜0.05).两组均无不良反应相关死亡发生,在Ⅲ～Ⅳ级的血液性毒性、胃肠反应、肝功能异常、肾功能异常、乏力、皮疹上比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌的疗效明确,安全性较高,有利于免疫功能的恢复,提高生活质量,值得进一步研究应用.

目的 观察贝伐珠单抗联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)和卡铂注射液治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效及安全性.方法 将晚期NSCLC患者随机分为对照组和试验组.对照组给予130 mg·kg-1·m-2紫杉醇,静脉滴注40 min,第1和8天+300 mg·m-2卡铂,静脉滴注,第1天;试验组在对照组治疗的基础上,联合7.5 mg·kg-1·m-2贝伐珠单抗,静脉滴注,第1天.2组患者均治疗4个周期,每个周期3周.比较2组患者的临床疗效,癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、CA199、血管内皮生长因子(VEGF)和结缔组织生长因子(CTGF)水平,1年累积生存率,以及药物不良反应的发生情况.结果 试验组入组45例,脱落4例,最终有41例纳入统计分析;对照组入组47例,脱落6例,最终有41例纳入统计分析.治疗后,试验组和对照组的客观缓解率分别为34.15％(14例/41例)和14.63％(6例/41例),疾病控制率分别为87.80％(36例/41例)和65.83％(27例/41例),差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的CEA分别为(18.51±3.52)和(24.31±3.89)ng·mL-1,CA125 分别为(17.68±3.62)和(25.62±4.21)ng·mL-1,CA199 分别为(30.24±5.99)和(45.23±7.25)ng·mL-1,VEGF 分别为(126.34±14.21)和(170.25±18.69)ng·L-1,CTGF 分别为(1 400.14±199.21)和(1 542.31±210.35)ng·L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组和对照组的1年累积生存率分别为70.73％(29例/41例)和48.78％(20例/41例),差异有统计学意义(P＜0.05).2组患者的药物不良反应均以食欲缺乏、胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害和蛋白尿为主.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为39.02％和34.15％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 贝伐珠单抗联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)和卡铂注射液治疗晚期NSCLC患者的临床疗效确切,其能显著提高患者的生存率,且不增加药物不良反应的发生率.

目的 研究卡瑞利珠单抗联合血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂进行抗血管生成双靶治疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)、VEGF水平的影响.方法 选取2019年8月至2021年3月许昌市中心医院肿瘤内科收治的63例晚期NSCLC患者为研究对象,按随机数表法分为对照组(n=31)和研究组(n=32).对照组患者采用常规化疗联合卡瑞利珠单抗治疗,研究组患者在对照组治疗的基础上联合贝伐珠单抗注射液进行抗血管生成双靶治疗,以3周为1个化疗周期,两组根据耐受情况治疗4～6个周期.比较两组患者的疗效,以及治疗前后的血清b-FGF、TSGF、VEGF水平和免疫功能,同时比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况.结果 研究组患者的治疗总有效率和疾病控制率分别为31.25%、81.25%,明显高于对照组的9.68%、54.84%,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的血清b-FGF、TSGF水平下降,VEGF水平上升,且研究组患者治疗后的血清b-FGF、TSGF、VEGF水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后研究组患者的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+分别为(67.22±5.07)%、(35.08±4.39)%、1.24±0.19,明显高于对照组的(49.86±6.24)%、(27.60±3.92)%、0.98±0.14,差异均有统计学意义(P<0.05),但两组患者治疗后的CD8+水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗期间两组患者均未发生Ⅳ级以上不良反应,血液毒性、消化道反应等发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 卡瑞利珠单抗联合VEGF抑制剂行抗血管生成双靶治疗能有效改善晚期NSCLC患者症状,提高疗效,改善免疫功能,且无明显不良反应.