目的:分析程序性死亡配体1(PD-L1)在晚期肺腺癌活检标本中的表达，及其对驱动基因(EGFR)阳性肺癌患者靶向治疗的影响。方法:本研究为病例对照研究，采用非随机抽样的方法收集上海交通大学医学院附属瑞金医院(北部院区)2021年1月至12月诊断为ⅢB/Ⅳ期肺腺癌患者共80例。PD-L1抗体检测选用22C3及配套检测平台，PD-L1肿瘤细胞阳性比例分数(TPS)≥1%为阳性，≥50%为强阳性；肺癌驱动基因检测选用突变扩增系统-聚合酶联反应法9基因联检，包括EGFR、KRAS、ALK、ROS、MET、RET、BRAF、HER2及PIK3CA。随访在本院接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的30例EGFR基因敏感突变患者直至疾病进展，随访时间不小于6个月。结果:在晚期肺腺癌活检标本中PD-L1表达阳性病例(TPS≥1%)占比32.50%(26/80)，PD-L1强阳性病例(TPS≥50%)占比15%(12/80)。肺癌驱动基因突变的总阳性率75%(60/80)，其中EGFR基因突变占比57.50%(46/80)，KRAS基因突变占比8.75%(7/80)，ALK、ROS及MET基因突变占比6.25%(5/80)。PD-L1在驱动基因突变者中阳性检出率26.67%(16/60)，在驱动基因野生型者中阳性检出率50.0%(10/20)，差异有统计学意义( χ2＝3.72， P＝0.027)。PD-L1在肺癌常见驱动基因EGFR、KRAS、融合基因(包括ALK、ROS和MET)阳性病例中检出率分别为26.09%(12/46)、28.57%(2/7)和60.00%(3/5)。30例EGFR敏感突变患者接受了一线EGFR-TKI治疗，PD-L1表达阳性组的中位无进展生存期(PFS)较表达阴性组PFS缩短(2个月比11个月， P＝0.018)。 结论:PD-L1在肺癌驱动基因野生型中检出率更高。在不同驱动基因突变型中，以融合基因阳性病例中检出率较高，但有待更大样本验证。伴PD-L1表达的EGFR突变患者接受EGFR-TKI治疗有更高的原发耐药风险。

背景 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者个体化靶向治疗方案之一,可显著改善患者的预后.然而不同类型EGFR的突变对EGFR-TKIs治疗的反应不同.目的 比较EGFR非热点突变型NSCLC一线应用EGFR-TKIs及化疗的疗效.方法 选取 2012 年 4 月—2019 年 6 月在河北医科大学第四医院接受治疗的术后复发或晚期NSCLC患者,并确认为EGFR非热点突变型患者共 90 例.以患者一线治疗方案将患者分为一线EGFR-TKIs治疗组和一线化疗组.收集患者的一般资料及EGFR基因突变情况.所有患者通过电话进行随访或复查住院及门诊病例获得患者预后情况,随访截止时间为2024-03-31.观察并比较患者疗效及无进展生存期(PFS)和总生存期(OS).结果 90 例患者中一线EGFR-TKIs治疗组 52 例,一线化疗组 38 例.术后复发转移患者 16 例,初诊分期为ⅢB～Ⅳ期患者 74 例.EGFR非热点突变患者中,单基因突变 51 例,复合突变 39 例.一线EGFR-TKIs治疗进展后二线EGFR-TKIs治疗患者 8 例,二线化疗患者 9 例.一线化疗进展后二线EGFR-TKIs治疗患者 8 例,二线化疗患者 16 例,免疫治疗患者 1 例.EGFR非热点突变不同亚型接受一线EGFR-TKIs治疗的患者PFS比较,差异有统计学意义(χ2=24.26,P＜0.001).一线EGFR-TKIs治疗组与一线化疗组的PFS、OS比较,差异有统计学意义(P＜0.05).在单突变亚型患者中,一线EGFR-TKIs治疗组与一线化疗组的PFS、OS比较,差异有统计学意义(P＜0.05).在复合位点突变患者中,一线EGFR-TKIs治疗组与一线化疗组的PFS比较,差异有统计学意义(P＜0.05);一线EGFR-TKIs治疗组与一线化疗组的OS比较,差异无统计学意义(P＞0.05).在一线化疗进展后的患者中,二线EGFR-TKIs治疗(8 例)与化疗(16 例)的中位PFS分别为 11.3 个月和 5.6 个月,二线EGFR-TKIs治疗与化疗患者PFS比较,差异有统计学意义(χ2=7.487,P=0.006).结论 在EGFR非热点突变型术后复发或晚期NSCLC中,EGFR ex20ins和E20 S768I突变患者与其他突变类型患者接受一线EGFR-TKIs治疗后的生存期存在差异.而在各突变亚型中,与一线化疗相比,一线EGFR-TKIs治疗均明显延长了患者的生存时间.

目的 探究贝伐珠单抗注射液联合甲磺酸阿美替尼片治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变型Ⅳ期非小细胞肺癌的临床疗效.方法 选取 2021 年 1 月—2023 年 1 月临汾市中心医院收治的 94 例EGFR突变型Ⅳ期非小细胞肺癌患者作为研究对象,按随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,每组各 47 例.对照组患者口服甲磺酸阿美替尼片,110 mg/次,1 次/d.治疗组在对照组基础上静脉滴注贝伐珠单抗注射液,15 mg/kg,每 3 周输注 1 次.两组均持续治疗 12 周.比较两组的临床疗效、生活质量和血清因子水平.结果 治疗后,治疗组的疾病控制率为 82.98%,高于对照组的 59.57%,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组卡氏评分表(KPS)评分、生活质量量表(SF-36)评分较治疗前均显著升高,血清正五聚蛋白 3(PTX3)、趋化因子配体 20(CCL20)水平较治疗前均显著降低(P＜0.05),且治疗组生活质量评分、血清因子水平较对照组更优(P＜0.05).结论 贝伐珠单抗注射液联合甲磺酸阿美替尼片治疗EGFR突变型Ⅳ期非小细胞肺癌可有效提高疾病控制效果,显著改善患者生活质量,调节血清中PTX3、CCL20 水平.

目的:探讨榄香烯联合吉非替尼一线治疗晚期EGFR敏感突变型非小细胞肺癌的疗效与安全性.方法:研究纳入54例ⅢB/Ⅳ期经组织学确诊为非小细胞肺癌(NSCLC)且EGFR基因检测为敏感突变型的患者,随机分为观察组及对照组各27例.分别接受单药吉非替尼250 mg/d和榄香烯联合吉非替尼250 mg/d治疗.观察比较两组患者临床疗效、临床症候变化、免疫功能及安全性.结果:联合治疗组PFS(P=0.045)与OS(P=0.016)较对照组显著延长,两组ORR(P=0.272)及DCR(P=0.305)均无显著性差异;同时,联合治疗组在改善气短、乏力及免疫功能方面均优于对照组(P＜0.05);两组患者在毒副反应方面无显著性差异(P＞0.05).结论:榄香烯联合吉非替尼治疗晚期EGFR敏感突变型NSCLC疗效较好,并能有效改善临床症状及免疫功能,安全性好,依从性较高.

目的:评价程序性细胞死亡蛋白1 (programmed cell death protein-1, PD-1) 以及程序性细胞死亡蛋白配体1 (programmed cell death protein ligand 1, PD-L1) 免疫治疗ⅢB/Ⅳ期及复发进展期非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer, NSCLC) 患者的有效性和安全性.方法:计算机检索PubMed、EMbase、e Cochrane Library和Web of Science数据库, 对PD-1/PD-L1免疫治疗ⅢB/Ⅳ期及复发进展期NSCLC患者的有效性和安全性, 以及与患者肿瘤细胞中PD-L1表达水平、性别、年龄、病理类型、吸烟状态、表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor, EGFR) 及K-ras突变状态间的关系进行Meta分析.结果:共纳入8项随机对照试验 (randomized controlled trial, RCT), 4 207例ⅢB/Ⅳ期及复发进展期NSCLC患者.Meta分析结果显示, PD-1/PD-L1免疫治疗组的客观缓解率 (objective response rate, ORR) [相对危险度 (relative risk, RR) =1.30, 95％可信区间 (condence interval, CI) :1.02～1.67, P=0.04]、无进展生存期 (progression-free survival, PFS) [风险比 (hazard ratio, HR) =0.83, 95％CI:0.72～0.97, P=0.02]和总生存期 (overall survival, OS) (HR=0.72, 95％CI:0.66～0.78, P＜0.000 01) 均高于或长于化疗组.亚组分析结果表明, 肿瘤细胞中PD-L1表达水平大于50％ (HR=0.58, 95％CI:0.44～0.76, P=0.000 1) 、有吸烟史 (HR=0.72, 95％CI:0.58～0.88, P=0.001) 、EGFR野生型 (HR=0.67, 95％CI:0.60～0.75, P＜0.001) 及K-ras突变型 (HR=0.65, 95％CI:0.43～0.97, P=0.03) 患者免疫治疗更能延长OS.免疫治疗组总的治疗相关不良反应事件发生率低于化疗组 (RR=0.80, 95％CI:0.76～0.85, P＜0.000 01) .结论:PD-1/PD-L1免疫治疗ⅢB/Ⅳ期及复发进展期NSCLC患者较化疗有更好的疗效, 肿瘤细胞中PD-L1表达水平高、有吸烟史、EGFR野生型及K-ras突变型患者更能在免疫治疗中生存获益.

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变状况与放疗疗效的相关性,旨在为临床提供预测NSCLC放射敏感性的分子指标.方法 回顾性分析202例Ⅲ/Ⅳ期NSCLC病例EGFR突变状况与放疗有效率、局部控制时间之间的关系.结果 (1)无论是颅内还是颅外病灶,EGFR突变型患者放疗疗效均优于野生型患者:颅内病灶EGFR突变型与野生型患者放疗有效率分别68.1％vs.38％(P<0.05),局部控制时间分别为10.41个月vs.5.23个月(P<0.05);颅外病灶放疗有效率分别62.9％vs.39.7％(P<0.05),局部控制时间分别为12.16个月vs.7.33个月(P<0.05).(2)EGFR突变患者中,19外显子突变组与21外显子突变组患者的放疗疗效无显著差异.(3)EGFR-TKI敏感组与EGFR-TKI耐药组患者的放疗疗效均无显著差异.(4)EGFR-TKI缓慢进展患者,EGFR-TKI联合放疗疗效显著优于单纯放疗组:放疗有效率分别76.9％vs.38.39％(P<0.05),局部控制时间分别为13.65个月vs.9.58个月(P<0.05).结论 EGFR突变状况可能是NSCLC放疗敏感性的分子预测指标,EGFR-TKIs是否耐药并不影响NSCLC的放疗敏感性;EGFR-TKIs耐药后放疗联合EGFR-TKIs较单纯放疗可使患者局部获益.

目的 研究Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)综合治疗中放射治疗(简称放疗)剂量和靶向维持治疗对预后的影响.方法 收集2015年8月～2017年4月我院收治的80例Ⅳ期NSCLC患者,按照随机对照原则将患者分为A、B组,每组各40例,根据表皮生长因子受体(EGFR)基因检查结果再将每组分为基因突变型亚组(A1、B1组)和野生型亚组(A2、B2组).具体治疗方法为:A1组:化疗+原发灶放射剂量为60 Gy/30f+靶向治疗;A2组:化疗+原发灶放射剂量为60 Gy/30f+空白对照;B1组:化疗+原发灶放射剂量为70 Gy/35 f+靶向治疗;B2组:化疗+原发灶放射剂量为70 Gy/35f+空白对照.放疗及靶向治疗时间均为4周.治疗结束后比较各组的近期疗效、不良反应发生情况、生活质量评分及远期疗效(无进展生存期、总生存率).结果 治疗后,B1组总有效率、各项生活质量评分、总生存率、无进展生存期明显高于A1组,不良反应发生率明显低于A1组(P＜0.05);B2组总有效率、各项生活质量评分、总生存率、无进展生存期明显高于A2组,不良反应发生率明显低于A2组(P＜0.05).结论 对于Ⅳ期NSCLC患者进行综合治疗时,较高的放射剂量和靶向治疗均可明显改善患者的预后.

目的:探讨埃克替尼联合化疗治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的临床效果.方法:选取80例EG-FR突变型(19外显子缺失突变或21外显子突变)晚期(ⅢB-Ⅳ期)肺腺癌患者,其中45例接受埃克替尼单药治疗(埃克替尼组),35例接受埃克替尼联合以铂类为基础的双药联合化疗(联合治疗组),比较两组患者的治疗效果、治疗相关不良反应及肿瘤无进展生存期等.结果:联合治疗组近期疗效优于埃克替尼组(P<0.001).联合治疗组总有效率为65.7％,高于埃克替尼组(37.8％)(P=0.013).联合治疗组骨髓抑制发生率高于埃克替尼组(P<0.001),但其他不良反应如皮疹、消化道反应、肝功能损伤等差异均无统计学意义(P>0.05).两组均未出现与治疗相关的死亡.联合治疗组的肿瘤无进展生存期长于埃克替尼组(P<0.001).结论:埃克替尼联合以铂类为基础的双药联合化疗治疗EGFR突变型晚期肺腺癌疗效较佳,可明显改善患者预后.

目的:探讨基于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者原发灶组织中程序性死亡受体-配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达和间质中CD8+T细胞浸润的免疫微环境分型的特点及其临床意义.方法:回顾性分析2016年1月到2018年7月空军特色医学中心收治的74例NSCLC患者的石蜡组织标本及临床病理资料,所有患者均有EGFR基因检测结果、未接受放化疗及靶向治疗.采用免疫组化方法检测组织中PD-L1表达及间质中CD8+T细胞浸润,分别分析PD-L1、CD8+T细胞及基于两者的免疫微环境分型与病理参数和患者生存的关系.结果:NSCLC患者原发灶组织中PD-L1表达在不同性别、病理类型、吸烟史、EFGR突变组中有明显差异(均P＜0.05),CD8+T细胞浸润在不同TNM分期、淋巴结转移组织各组中有明显差异(均P＜0.05);PD-L1表达与EGFR突变显著相关(P=0.000),而CD8+T细胞浸润与EGFR突变不相关(P=0.605).EGFR野生型患者免疫微环境以CD8+ PD-L1+(Ⅰ型)为主、突变型以CD8-PD-L1-(Ⅱ型)及CD8+ PD-L1-(Ⅳ型)为主.免疫微环境分型在不同EGFR突变、吸烟史、病理分化程度的各组中分布有明显差异(均P＜0.05),且与EGFR突变显著相关(P＜0.05).随访显示处于无病生存期、复发转移和死亡患者中分别以Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅰ型最多.结论:本组NSCLC患者肿瘤免疫微环境分型分布主要以Ⅰ型最多、Ⅲ型最少,其分型与EGFR突变、吸烟史及病理分化有关;EGFR突变患者以CD8+ PD-L1-(Ⅱ)型和CD8+ PD-LI(Ⅳ型)为主,且与PD-L1低表达相关.

目的 探讨盐酸埃克替尼对中晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌疗效和免疫指标的影响.方法 根据治疗方法的不同将130例中晚期EGFR突变型非小细胞肺癌患者分为观察组(采用盐酸埃克替尼治疗)和对照组(采用多西他赛注射液治疗),各65例.比较两组患者治疗1个月后的临床疗效、治疗期间的不良反应发生情况以及治疗后免疫指标的变化情况.结果 治疗1个月后,观察组患者的总有效率为70.80％,疾病控制率为90.77％,分别高于对照组患者的53.85％和75.38％(P﹤0.05).观察组中TNM分期为ⅢB、Ⅳ期患者的疾病控制率均高于对照组(P﹤0.05).两组TNM分期为ⅢA期患者的总有效率和疾病控制率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05).治疗后,观察组患者的CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均明显高于对照组,CD8+水平明显低于对照组(P﹤0.01).治疗期间,两组患者的不良反应以1～2级为主,皮疹的发生率最高.两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 盐酸埃克替尼治疗中晚期EGFR突变型非小细胞肺癌的临床疗效显著,可有效改善患者的免疫功能,且未增加不良反应.