目的:观察及评价腹腔镜中晚期结直肠癌术中应用雷替曲塞腹腔灌注化疗的短期安全性。方法:采用前瞻性研究方法，选取2018年1月—2019年12月首都医科大学大兴医院收治的79例中晚期结直肠癌患者，均限期行腹腔镜下根治性手术，采用抽签法将其分为两组：观察组( n＝41)和对照组( n＝38)。观察组患者术中应用雷替曲塞进行腹腔灌注化疗，对照组患者术中应用同等量蒸馏水进行腹腔灌注。分析两组患者的排气时间、术后住院时间、引流情况、术后不良反应和并发症情况；术前、术后3 d及1周时体温、血细胞、肝肾功能情况。计量资料以均数±标准差( Mean± SD)表示，组间比较采用 t检验，同组手术前后比较采用方差分析；计数资料组间比较采用 χ2检验。 结果:观察组和对照组患者的排气时间、术后住院时间、引流管术后24 h引流量、体温(术后3 d及1周)及术后不良反应比较，差异均无统计学意义( P>0.05)；术后3 d及术后1周，两组患者的白细胞、血小板、血肌酐、血尿素氮、谷草转氨酶、谷丙转氨酶比较，差异均无统计学意义( P>0.05)；两组患者的白细胞和C反应蛋白在术后3 d较术前及术后1周均升高( P<0.05)，术后1周仍高于术前( P<0.05)，但两组间对应时间比较差异无统计学意义( P>0.05)；两组患者术后3 d体温均略高，但是与术前比较差异无统计学意义( P>0.05)，两组间比较差异也无统计学意义( P>0.05)。两组患者的肠梗阻、切口感染、吻合口出血、吻合口漏、腹腔出血等术后并发症发生率比较，差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:在腹腔镜中晚期结直肠癌术中应用雷替曲塞腹腔灌注化疗安全可靠性高，不良反应轻，操作简单安全。

目的:探讨结肠癌术中使用雷替曲塞腹腔灌注化疗的近期疗效及安全性。方法:回顾性分析2015年12月至2017年12月中国医科大学附属盛京医院结直肠、疝微创外科收治的80例T 3结肠癌患者的临床资料。根据术中是否灌注雷替曲塞将患者分为试验组(结肠癌根治性切除＋腹腔内灌注雷替曲塞， n＝40)和对照组(结肠癌根治性切除＋腹腔内灌注生理盐水， n＝40)。记录每例患者术前及术后3 d的肿瘤相关指标及血液学毒性指标，观察分析患者的术后并发症，包括患者术后是否出现呕吐、腹痛、肠梗阻、切口感染、吻合口瘘等术后不良反应，术后18个月是否发生有肠镜或影像学依据的复发转移。 结果:所有患者均顺利完成手术。两组患者年龄(60.7±3.2 vs. 59.5±3.7， t＝0.469， P＝0.640)、性别( χ2＝0.050， P＝0.823)、淋巴结转移程度( χ2＝0.191， P＝0.909)、初诊TMN分期( χ2<0.001， P>0.999)比较差异均无统计学意义。试验组和对照组患者术后高热[10.0%(4/40) vs. 12.5%(5/40)， P>0.999]、呕吐[10.0%(4/40) vs. 10.0%(4/40)， P>0.999]、腹痛[15.0%(6/40) vs. 12.5%(5/40)， χ2＝0.105， P＝0.745]、腹泻[2.5%(1/40) vs. 7.5%(3/40)， P＝0.615]、肠梗阻[0 vs. 2.5%(1/40)， P>0.999]、切口感染[2.5%(1/40) vs. 5.0%(2/40)， P>0.999]及吻合口瘘[2.5%(1/40) vs. 0， P>0.999]的发生率差异均无统计学意义。试验组和对照组患者术后3 d癌胚抗原分别为(7.93±1.18)ng/ml和(15.01±5.41)ng/ml，糖类抗原CA199分别为(9.95±1.78)μg/ml和(14.22±2.39)μg/ml，差异有统计学意义( t＝-2.500， P＝0.016； t＝-2.790， P＝0.007)，均较术前有所下降，且试验组下降更为明显(均 P<0.05)。两组患者术后3 d白细胞计数、红细胞计数、血小板计数、谷丙转氨酶及血肌酐等相关指标差异均无统计学意义(均 P>0.05)。试验组18个月复发转移率[7.89%(3/38)]明显低于对照组[25.64%(10/39)]，差异有统计学意义( χ2＝4.319， P＝0.038)。 结论:术中采用腹腔灌注雷替曲塞安全性较高，无明显不良反应，对结肠癌根治术后预防复发效果显著，可明显降低患者术后血清癌胚抗原及CA199水平，且降低18个月复发转移率。

患者男，58岁，2022年2月因“无明显诱因出现右上腹反复绞痛4 d”来本院治疗。既往有肝吸虫及胆囊炎病史十余年。实验室检查：AFP 1 599 μg/L，PIVKA-Ⅱ 27 mAU/L。上腹部增强CT：肝右后叶下段混杂密度占位，不排除肝细胞癌（图1）；右后叶上段类圆形稍低密度灶，不排除转移瘤（图2）。胸部CT：右肺下叶实性结节，大小约3 mm。初步评估患者Child-Pugh评分A级，无绝对手术禁忌，患者接受了右半肝切除术+胆囊切除术。术后病理：被切除的肝脏组织包含2个结节，其中较大者体积为11 cm×10 cm×3.5 cm，质软，另一较小结节大小为1 cm×0.9 cm×0.5 cm，质地较韧。大结节免疫组织化学染色肿瘤细胞突触素（Syn）及CD56阳性，嗜铬粒蛋白A（CgA）及AFP等阴性，核增殖抗原（Ki-67）指数>80％，考虑该肿物性质符合神经内分泌癌，甲状腺转录因子-1阳性表明该肿瘤由肺转移的可能性不大，根据影像学表现及术中所见考虑为肝神经内分泌癌（PHNET）（图3）。小结节HE染色可见癌组织呈腺样分布（图4），免疫组织化学染色CK7表达阳性，符合胆管癌表现。行基因检测，大结节检测到TP53基因变异，小结节检测到CDKN2A基因发生移码突变。患者出院25 d后返院复查，AFP水平明显下降（6.3 μg/L），PIVKA-Ⅱ 20.6 mAU/L，AST、ALT、胆红素等指标均正常。复查上腹部CT及MRI未见明显复发。由于患者同时存在PHNET和胆管癌，笔者采用静脉输注依托泊苷0.3 g+顺铂120 mg，同时口服索凡替尼300 mg。依托泊苷分3 d完成，每天通过静脉输注0.1 g，第一次疗程因患者无法耐受，第2天及第3天未输依托泊苷。后患者每隔1个月返院行化疗，实验室检查及影像学检查均未见明显复发。至2022年9月患者返院复查，上腹CT示术区类圆形稍低密度灶，考虑复发（图5），行CT引导下肝脏活组织检查病理示大细胞神经内分泌癌，CK19（+）、CgA（-）、Ki-67>90％，CD56仍呈阳性。住院期间行CT引导下肝脏肿物射频消融术。1个月后患者返院复查，行PET/CT示右侧心膈角及腹腔内可见肿大淋巴结及转移灶（图6），肝右叶消融病灶边缘代谢稍活跃，综合考虑后行射频消融及卡瑞利珠单抗200 mg免疫治疗。2023年2月患者因上腹胀痛不适行CT平扫，可见肝区一巨大肿块（图7），行经肝动脉化疗栓塞术，术中灌注重组人5型腺病毒1 ml+雷替曲塞2 ml+洛铂30 mg，同时继续静脉滴注卡瑞利珠行免疫治疗及加用白蛋白-紫杉醇200 mg，每3~4周1次。1个月后患者返院复查，CT见肿物无明显缩小，经与肿瘤科医师讨论后决定加用口服安罗替尼12 mg，每日1次。2023年5月患者返院复查，CT图像上可见肿瘤明显缩小（图8），且综合治疗期间无明显不适，上腹胀痛症状明显缓解，考虑肿瘤对综合治疗方案敏感，继续规律接受免疫治疗。患者最后1次复查是在2023年6月，实验室检查结果显示AFP 10.4 μg/L，PIVKA-Ⅱ 34.02 mAU/ml，针对先前右肝可疑复发灶行CT引导下射频消融术，1 d后行肝动脉化疗栓塞术，无不适后出院。

本例不可切除性直肠癌肝转移患者确诊直肠癌时已合并肝内不可切除多发转移，切除原发病灶后采用FOLFOX方案化疗+贝伐珠单抗靶向治疗。2年后患者肝内转移灶增多增大，未见肝外转移灶及原位复发，实施肝移植手术，术后采用他克莫司+西罗莫司免疫抑制方案，雷替曲塞化疗。肝移植3年后，本例患者肿瘤复发，总生存期为6年。本例提示，对于不可切除性结直肠癌肝转移患者，在未发现原位复发及其他远隔转移的情况下实施肝移植手术可以提高患者的生活质量并获得较好的预后。

目的:探讨替雷利珠单抗注射液联合化疗方案治疗中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及其对患者免疫功能、生存质量的影响。方法:采用病例对照研究，回顾性分析舟山医院2021年5月至2022年6月收治的中晚期NSCLC患者104例的临床资料，按照治疗方法不同分为A组（52例）和B组（52例）。A组采用吉西他滨+顺铂或培美曲塞+顺铂化疗方案治疗，B组采用替雷利珠单抗注射液联合吉西他滨+顺铂或培美曲塞+顺铂化疗方案治疗，21 d为1个周期，两组患者治疗3个周期。比较两组患者近期疗效，治疗前后Ⅲ期、Ⅳ期患者血清肿瘤标志物水平，免疫功能指标，生存质量评分以及不良反应发生情况。结果:B组近期总有效率［51.92%（27/52）］高于A组［32.69%（17/52）］）（ Z=4.11， P < 0.001）。治疗后，两组Ⅲ期、Ⅳ期患者血清肿瘤标志物水平、CD8 +百分比均比治疗前低，且B组均低于A组（均 P < 0.05）；两组CD4 +百分比、CD4 +/CD8 +比值、功能子量表、症状子量表、总评分均高于治疗前（均 P < 0.05），且B组均高于A组高（均 P < 0.05）。B组不良反应发生率为44.23%（23/52），高于A组的21.15%（11/52）（χ 2=6.29， P=0.012）。 结论:替雷利珠单抗联合化疗方案用于NSCLC患者的治疗中，可降低血清肿瘤标志物水平，调节免疫功能，提升患者生活质量，临床疗效确切。

1例64岁男性结肠癌术后患者接受了1个周期奥沙利铂+卡培他滨化疗，7个周期奥沙利铂+雷替曲塞化疗。患者术前胸部CT未见间质性改变。8个周期的化疗后，患者出现胸闷、气促，胸部CT示两肺间质性改变，考虑与奥沙利铂有关。给予广谱抗菌药物、糖皮质激素、乙酰半胱氨酸、还原型谷胱甘肽等药物治疗及无创呼吸机辅助通气、吸氧和其他对症治疗31 d后，胸闷、气促症状缓解，胸部CT示两肺间质性病变明显减轻。

49岁女性直肠恶性肿瘤患者,腹腔灌注雷替曲塞后出现红斑、水疱、表皮大面积剥脱,面积达90％以上,诊断为中毒性表皮坏死松解症.给予糖皮质激素、抗组胺药、头孢美唑钠、泮托拉唑等治疗1个月后,患者好转出院,1个月后随访,患者痊愈.

目的 观察贝伐珠单抗注射液联合雷替曲塞注射剂+伊立替康注射液(TOMIRI)治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效及安全性.方法 将晚期结直肠癌患者按队列法分为对照组和试验组.对照组给予180 mg·m-2伊立替康,静脉滴注30～90 min,第1天+3 mg·n-2雷替曲塞,静脉滴注15 min,每3周给药1次;试验组在对照组治疗的基础上,联合给予5 mg·kg-1贝伐珠单抗治疗,静脉滴注,每3周给药1次.2组患者均连续治疗4个疗程,每个疗程3周.比较2组患者的临床疗效、病灶直径、卡氏功能评分量表(KPS),以及药物不良反应的发生情况.根据随访结果,比较2组患者12个月内的无进展生存期(PFS).结果 试验组和对照组各入组53例.治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为83.02％(44例/53例)和54.72％(29例/53例),在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的肿瘤直径分别为(2.44±0.30)和(3.35±0.38)cm,KPS 评分分别为(78.01±0.79)和(70.69±0.72)分,PFS 分别为(11.26±1.43)和(8.01±0.97)个月,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组出现的药物不良反应有贫血、肝肾功能异常、恶心呕吐、白细胞减少;对照组出现的药物不良反应有消化道反应、恶心呕吐、肝肾功能异常、血液毒性、贫血、皮疹.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为11.32％和28.30％,在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 贝伐珠单抗注射液联合TOMIRI有助于提高晚期结直肠癌患者的临床疗效,改善患者的生存质量,延长PFS,且不增加药物不良反应的发生率.

目的 研究术中腹腔灌注雷替曲塞在结直肠癌患者中的应用效果.方法 回顾性分析结直肠癌患者临床资料,根据治疗方法按照队列法分为对照组和试验组.2组均用五孔法进行腹腔镜结直肠癌根治术,对照组关腹前用温热0.9％NaCl 2 000 mL冲洗腹腔;试验组在对照组基础上,将0.9％NaCl 500 mL+雷替曲塞4 mg热灌注入腹腔.比较2组患者术前和术后肿瘤指标、肝肾功能、术后恢复情况、并发症及术后1年生存情况.结果 对照组和试验组各入组40例.术后化疗时,试验组和对照组的癌胚抗原(CEA)分别为(9.50±2.17)和(11.47±2.06)μg·L-1,糖类抗原 199(CA199)分别为(127.25±9.31)和(182.64±10.39)U·L-1,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组术前、术后1 d时谷丙转氨酶(GPT)分别为(17.12±4.57)和(21.33±5.42)U·L-1,谷草转氨酶(GOT)水平分别为(17.03±3.54)和(19.15±4.28)U·L-1,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组患者术后肠功能恢复时间、住院时间及并发症发生率比较,在统计学上差异均无统计学意义(均P＞0.05).术后1年,试验组和对照组的无疾病进展生存期分别为(7.49±0.98)和(7.01±0.95)个月,在统计学上差异有统计学意义(P＜0.05);但2组患者的总生存期比较,在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 术中腹腔灌注雷替曲塞可有效降低结直肠癌患者肿瘤标志物水平,延缓疾病进展,但会引起GPT、GOT可逆性升高.

目的:评价雷替曲塞联合伊立替康方案对比 5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康(FOLFIRI)方案二线治疗晚期结直肠癌的疗效及安全性.方法:计算机检索建库至 2023 年 7 月的PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网、中国生物医学文献服务系统、万方数据库、维普数据库,查找雷替曲塞联合伊立替康方案对比FOLFIRI方案二线治疗晚期结直肠癌的临床随机对照试验,按纳入与排除标准筛选文献、评价文献质量、提取数据,应用RevMan 5.4 软件进行Meta分析,应用Stata 13.1 MP软件分析发表偏倚.结果:共纳入 7 篇文献,涉及 449 例患者.在客观缓解率(OR=3.06,95%CI=1.96～4.80,P<0.000 01)和疾病控制率(OR=2.19,95%CI=1.42～3.38,P=0.000 4)方面,雷替曲塞联合伊立替康组均高于FOLFIRI组,差异均有统计学意义.Ⅰ—Ⅳ级不良反应中,在中性粒细胞减少发生率(OR=0.22,95%CI=0.05～0.89,P=0.03)及黏膜炎发生率(OR=0.30,95%CI=0.17～0.54,P<0.000 1)方面,雷替曲塞联合伊立替康组均低于FOLFIRI组,而在肝功能损伤发生率(OR=2.81,95%CI=1.45～5.43,P= 0.002)方面,雷替曲塞联合伊立替康组高于FOLFIRI组,上述差异均有统计学意义.在其余Ⅰ—Ⅳ级不良反应发生率及Ⅲ/Ⅳ级不良反应发生率方面,两组的差异均无统计学意义(P>0.05).结论:雷替曲塞联合伊立替康方案在二线治疗晚期结直肠癌的应用中,客观缓解率、疾病控制率均优于FOLFIRI方案,不良反应方面仅肝功能异常发生率高于FOLFIRI方案,雷替曲塞联合伊立替康方案有望成为晚期结直肠癌二线治疗的理想方案.