患者男性，21岁。因皮疹1年、水肿2个月收入北京协和医院风湿免疫科。诊断系统性红斑狼疮（SLE），累及肾脏、心脏、血液系统，血红蛋白70 g/L，血小板计数47×10 9/L，血肌酐586 μmol/L，24 h尿总蛋白8.2 g。心脏超声示心肌病变、左心室收缩功能减低、重度肺高压。予甲泼尼龙冲击（1 g，1次/d，3 d，静脉滴注）效果不佳，出现少尿、恶性高血压，外周血涂片见破碎红细胞，考虑继发血栓性微血管病（TMA）。血浆置换后可短暂缓解，但TMA仍反复发作，查血管性血友病因子裂解酶（ADAMTS 13）活性为100%，ADAMTS 13抑制物阴性。予利妥昔单抗（100 mg，1次/周，4周，静脉滴注）、甲泼尼龙（0.5 g，1次/d，3 d，静脉滴注），病情缓解。3个月随访时血红蛋白91 g/L，血小板计数223×10 9/L，血肌酐283 μmol/L。SLE继发TMA时需评估ADAMT 13，其活性正常的患者治疗反应差。早期、积极治疗获得原发病缓解是关键，血浆置换有助于病情控制。

目的:探讨假体周围感染（PJI）翻修术前预防性使用一剂敏感抗生素是否影响术中标本的培养阳性率。方法:此前瞻性研究招募2017年7月1日至2019年2月1日福建医科大学附属第一医院骨科因PJI需行翻修手术的患者。所有患者术前停用抗生素2周后通过抽取关节液，经培养已明确病源菌及药敏结果，且术中取出部分/全部假体。按照入院顺序编号，使用随机数字表法将患者分为两组（A组和B组）：A组在翻修手术切皮前30~60 min使用一剂敏感抗生素后再取标本，B组在所有标本取材后使用一剂敏感抗生素。术中取关节液、组织、组织研磨液（TGF）及超声假体裂解液（UPL）进行需氧及厌氧培养。根据术中至少有1项标本微生物培养阳性标准，分析及比较两组术前及术中培养结果。结果:本研究共纳入32例术前关节液培养阳性的PJI患者，其中A组16例，B组16例。最常见的感染细菌为葡萄球菌（59.3%，19/32）。两组患者年龄、性别、手术方式、Tsukayama分型、假体移除及术前红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、关节滑液白细胞计数（SF-WBC）、关节滑液中性粒细胞（PMN）百分比差异均无统计学意义（ P>0.05）。A组术中关节液、组织、TGF及UPL培养阳性率分别为81.3%（13/16）、62.5%（10/16）、93.8%（15/16）和93.8%（15/16），B组术中关节液、组织、TGF及UPL培养阳性率分别为87.5%（14/16）、68.8%（11/16）、93.8%（15/16）和100.0%（16/16），以上项目两组间比较差异均无统计学意义（ P>0.05）。TGF与UPL培养阳性率在两组中比较差异均无统计学意义（ P>0.05），但均明显高于各自组内组织培养阳性率，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:①PJI翻修术前预防性使用抗生素不会影响术中标本培养阳性率，在PJI感染翻修手术前无需推迟使用预防性抗生素；②TGF培养阳性率与UPL培养阳性率无显著差异，但明显高于传统组织培养阳性率，对于无法进行超声裂解的机构可通过组织研磨的方法提高培养阳性率。

目的:探讨通过经胸超声心动图引导下经皮心肌内室间隔心肌活检术（即Liwen术式心肌活检术）获得的肥厚型心肌病（HCM）患者心肌标本的代表性及其病因学诊断价值。方法:该研究为回顾性病例系列分析。纳入2019年7至12月空军军医大学西京医院行Liwen术式心肌活检和射频消融的HCM住院患者。通过电子病历系统收集患者的人口统计学资料（年龄、性别）、超声心动图检查结果及合并症的情况。对所有入选患者的活检心肌组织进行组织学和超微结构观察，并进行组织学阅片，观察HCM患者心肌标本的病理学特征。结果:研究共入选患者21例，年龄（51.2±14.5）岁，男性13例（61.9%）。入选患者最大室间隔厚度（23.3±4.5）mm，左心室流出道峰值压差（78.8±42.6）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；8例（38.1%）合并高血压，1例（4.8%）合并糖尿病，2例（9.5%）合并心房颤动。射频消融术前HCM患者心肌标本苏木素-伊红染色可见心肌细胞肥大，心肌细胞排列紊乱，核深染、肥大、异型，冠状动脉微血管管壁增厚、管腔狭窄，脂肪细胞浸润，炎症细胞浸润，胞浆空泡，脂褐素沉积；马松染色可见间质纤维化和替代纤维化。射频消融术后HCM患者心肌标本苏木素-伊红染色可见心肌细胞明显缩小，裂解，发生凝固性坏死，边界不清，胞核碎裂、消失。射频消融术前HCM患者心肌标本定量分析示，入选患者中轻度和重度心肌细胞肥大分别有9例（42.9%）和12例（57.1%）；轻、中和重度纤维化分别有5例（23.8%）、9例（42.9%）和7例（33.3%）；心肌细胞排列紊乱有6例（28.6%）；冠状动脉微血管异常、脂肪细胞浸润、炎症细胞浸润、胞浆空泡、脂褐素沉积分别有11例（52.4%）、4例（19.0%）、2例（9.5%）、6例（28.5%）、16例（76.2%）。入选患者的心肌细胞直径为（25.2±2.8）μm，胶原纤维面积百分比为5.2%（3.0%，14.6%）。其中1例患者心肌中存在严重替代纤维化，纤维化面积达67.0%。其余患者为间质纤维化改变。对13例患者的心肌标本进行了透射电镜观察，可见患者心肌肌原纤维增多，其中9例肌原纤维排列紊乱。13例患者的心肌细胞核形状不规则，局部凹陷，线粒体轻度肿胀，线粒体嵴断裂、减少，局部聚集肌原纤维束间。1例患者心肌细胞肥大但肌纤维排列大致正常，胞浆内存在空泡，过碘酸雪夫染色阳性，透射电镜观察可见胞浆内存在大范围糖原沉积，偶见双膜环绕，高度提示糖原贮积病。所有心肌标本透射电镜下均未见溶酶体内糖脂样物质沉积，可基本排除法布里病，刚果红染色后偏振光下均未发现苹果绿样物质存在，可基本排除心脏淀粉样变。结论:通过Liwen术式心肌活检术获得的HCM患者的心肌标本代表性较好，且有助于HCM的病因学诊断。

假体周围感染是关节置换术后最具破坏性的并发症之一。及时准确地作出临床诊断，是治疗假体周围感染的重要环节。然而，生物膜的形成限制了一些常规检测方法的应用，大大降低了传统关节滑液培养和假体周围组织培养等方法的检出率。超声裂解法可通过空化作用的驱动，在不破坏病原体活性的情况下破裂和剥离假体周围的生物膜释放出微生物，极大地提高了培养检出率。本文就近年来假体周围感染、生物膜和超声裂解法相关文献进行综述，旨在指导临床医生将超声裂解法用于假体周围感染的诊断。

目的:探讨活动型膝关节占位器治疗膝关节慢性假体周围感染（PJI）的临床疗效。方法:本研究纳入2014年1月至2020年1月间因膝关节慢性PJI于福建医科大学附属第一医院关节外科行二期翻修治疗的38例患者进行回顾性分析。男8例，女30例；年龄37~84岁，平均66.2岁。所有患者均为单侧发病，左侧19例，右侧19例。根据第一阶段清创手术使用活动型占位器不同分为3组：金属-聚乙烯组（10例），金属-骨水泥组（15例）和骨水泥组（13例）。待感染控制后行第二阶段翻修手术时对取出的占位器进行超声裂解处理及微生物培养。术后定期随访感染控制、关节活动度（ROM）、膝关节协会（KSS）临床评分和功能评分及并发症发生情况。结果:38例患者术后获13~75个月（平均30.8个月）随访。所有患者均接受了第一阶段占位器植入手术，37例感染得到控制，感染控制率为97.4%（37/38）。金属-聚乙烯组、金属-骨水泥组和骨水泥组第一阶段术后ROM分别为95.0°±11.3°、92.9°±8.3°、75.5°±11.9°，KSS临床评分分别为（79.4±6.1）、（77.3±4.0）、（73.0±7.2）分，KSS功能评分分别为（67.5±11.8）、（69.0±10.4）、（60.8±11.0）分。以上项目各组组内术后均较术前显著改善，差异有统计学意义（ P<0.05）。金属-聚乙烯组和金属-骨水泥组患者的ROM均显著优于骨水泥组患者，差异有统计学意义（ P<0.05）。共32例患者完成第二阶段翻修手术，金属-聚乙烯组（7例）、金属-骨水泥组（12例）、骨水泥组（13例）第二阶段术后ROM分别为104.6°±9.8°、98.5°±8.7°、86.1°±8.9°，KSS临床评分分别为（85.3±4.6）、（82.7±4.3）、（78.0±4.8）分，KSS功能评分分别为（78.6±6.9）、（77.3±8.2）、（69.5±8.3）分，以上项目均较第一阶段术后显著改善，差异有统计学意义（ P<0.05）。术后占位器的超声裂解液培养结果均为阴性。 结论:活动型占位器能够有效控制膝关节PJI，并改善翻修间隔期及翻修后的膝关节功能，同时"金属"型占位器较传统骨水泥占位器可使患者拥有更好的关节活动度。

目的:探索血清可溶性人基质裂解素-2(sST2)联合超声左室舒张功能指标早期对老年脓毒症休克患者预后的预测价值。方法:采用前瞻性研究方法，选取2019年5月至2022年5月嘉兴市第一医院ICU收治的150例老年脓毒症休克患者作为研究对象。所有患者在入ICU第1、3、5和7天进行sST2，二尖瓣舒张早期峰值流速(E)，二尖瓣舒张晚期峰值流速(A)，E/A，二尖瓣环舒张早期峰值流速(e')及E/e'等检测。根据随访获得患者28 d预后结局，将患者分为存活组及死亡组，比较上述指标在不同组别及不同时间点间的差异。采用Logistic回归法分析老年脓毒症休克患者28 d死亡的独立危险因素，受试者工作特征曲线(ROC)评估其对老年脓毒症休克患者28 d死亡的预测价值，并根据最佳截断值进行危险分层，比较不同危险分层下28 d病死率的差异，采用Kaplan-Meier生存曲线比较不同危险分层下28 d累积生存率。分析联合指标对老年脓毒症休克患者28 d病死率的预测价值。结果:入ICU第5天死亡组e'低于存活组，E/e'和sST2高于存活组。单因素和多因素Logistic回归分析显示sST2( OR＝1.010， P<0.001)为老年脓毒症休克患者28 d死亡的独立危险因素。sST2预测老年脓毒症休克患者28 d死亡的敏感度为50.2%，特异性为79.1%，AUC为0.660。入ICU第5天sST2为89.3 μg/L作为预测老年脓毒症休克患者28 d死亡的临床诊断临界点。基于sST2水平危险分层显示，与sST2≤89.3 μg/L组相比，sST2>89.3 μg/L组28 d病死率更高；Kaplan-Meier生存分析显示，sST2>89.3 μg/L组28 d累积生存率显著低于sST2≤89.3 μg/L组(44.0 %比66.7%；Log-Rank检验： χ2＝9.101， P＝0.003)。ROC曲线显示，sST2、e'和E/e'三者联合显著提高老年脓毒症休克患者28 d病死率预测效能，AUC为0.844，敏感度是89.7%，特异性是66.5%。 结论:sST2是老年脓毒症休克患者28 d死亡的独立危险因素，联合e'和E/e'指标能早期更加准确评估老年脓毒症休克患者生存预后。

目的:探讨3’，4’ -二羟基黄酮醇（DiOHF）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌肥厚的作用及其机制。方法:选取7~8周龄雄性C57小鼠40只随机分为对照组（DMSO+生理盐水， n=10）、DiOHF组（6 mg·kg -1·d -1，溶于10% DMSO+90%花生油， n=10）、AngⅡ组（1.5 mg·kg -1·d -1，溶于0.9%生理盐水， n=10）以及AngⅡ+DiOHF组（AngⅡ1.5 mg·kg -1·d -1+DiOHF 6 mg·kg -1·d -1， n=10），各组注射不同试剂溶液4周后停止，使用心脏超声评价各组小鼠心功能。麻醉后颈椎脱臼处死小鼠，称量体质量和心肺质量，取心尖组织进行PCR检测各组小鼠心肌纤维化基因结缔组织生长因子（CTGF）、纤维连接蛋白（Fn1）和炎症基因caspase1和IL-1β mRNA的表达。采用免疫印迹检测各组小鼠心尖组织cleaved caspase1和mature IL-1β蛋白的表达情况。其余组织固定包埋后取短轴最大径平面切片进行HE、Masson染色，评价心肌肥厚及纤维化。选取大鼠心肌细胞系（H9C2）分为DMSO、DiOHF（10 μmol/L，溶于DMSO中）、AngⅡ（1 μmol/L，溶于培养基中）、DiOHF+AngⅡ（10 μmol/L DiOHF预处理2 h后加入1 μmol/L AngⅡ共处理24 h）4组。24 h后对细胞骨架进行鬼笔环肽染色，在荧光显微镜下检测细胞形态，测量心肌细胞表面积。同时收获不同组细胞进行裂解后进行PCR检测caspase1和IL-1β mRNA的表达。采用免疫印迹检测各组细胞活化的cleaved caspase1、mature IL-1β和心肌肥厚相关蛋白脑钠肽（BNP）蛋白的表达情况。 结果:小鼠实验中，DiOHF的注射可减轻AngⅡ诱导的小鼠射血分数（EF）下降，降低心体质量比和心肺质量比（HW/BW、HW/LW）、心肌横截面积（CSA）和心肌胶原的沉积（均 P<0.05）。RT-RCR显示与AngⅡ组相比，AngⅡ+DiOHF组Fn1、CTGF和炎症相关性基因caspase1、IL-1β mRNA的表达降低（均 P<0.05）。免疫印迹显示AngⅡ+DiOHF组cleaved caspase1和mature IL-1β蛋白较AngⅡ组表达水平明显降低（0.77±0.09比1.18±0.14，0.90±0.13比1.56±0.30，均 P<0.05）。H9C2细胞实验中，与AngⅡ组比较，AngⅡ+DiOHF组减少了细胞表面积，降低了caspase1和IL-1β mRNA的表达，减少了BNP和cleaved caspase1、mature IL-1β蛋白的表达（1.15±0.02比1.45±0.03，0.50±0.03比1.38±0.07，1.14±0.07比2.13±0.13，均 P<0.05）。 结论:DiOHF通过抑制caspase1和IL-1β蛋白的激活，改善AngⅡ诱导的小鼠心脏肥厚和纤维化，保护小鼠心功能。

目的:研制一种乳腺癌细胞膜(CCM)包被的载血卟啉单甲醚(HMME)仿生纳米分子探针，观察其体外靶向同源乳腺癌细胞的能力，并探讨其体外增强光声显像及声动力治疗(SDT)乳腺癌的效果。方法:通过化学裂解及反复冻融法提取乳腺癌4T1细胞膜，然后以双乳化法联合挤压法制备CCM包被的载HMME的聚乳酸-羟基乙酸共聚物仿生纳米粒作为分子探针(CHP-NPs)。检测纳米粒的基本表征；体外观察纳米粒对同源乳腺癌细胞的靶向能力及增强光声显像的效果；以单线态氧荧光探针(SOSG)验证纳米粒产生活性氧(ROS)的性能，并以CCK8细胞毒性实验评估其对乳腺癌细胞的SDT效果。结果:所制备的CHP-NPs大小均一，形态规则呈球形"核壳结构"，粒径为(275.23±8.25)nm，表面电位为(-18.43±0.45)mV;激光共聚焦显微镜下观察到CHP-NPs能靶向同源4T1细胞；体外光声显像实验显示，纳米粒光声信号随其浓度的升高而增强；经SOSG探针检测，CHP-NPs在超声辐照下可产生ROS；单独CHP-NPs与4T1细胞共同孵育，不应用超声辐照时，对细胞存活率无明显影响，其浓度为0.6 mg/ml时细胞存活率仍达95%；经超声辐照时，CCK8实验显示该CHP-NPs对乳腺癌细胞具有显著的SDT效果。结论:成功制备出乳腺癌细胞膜仿生纳米分子探针，该探针具有良好的靶向同源肿瘤的能力，并可显著增强肿瘤光声显像及SDT效果。

目的:研究间歇性低氧(IH)对心肌梗死(MI)后C57BL/6小鼠心脏功能的影响及其机制.方法:将24只小鼠随机划分为4组:假手术组(SHAM,n=6)、假手术低氧组(SHAM-IH,n=6)、心肌梗死组(MI,n=6)和心肌梗死低氧组(MI-IH,n=6).超声心动检测小鼠左心室射血分数(LVEF)和左心室缩短分数(LVFS).Masson染色检测心肌纤维化程度.Tunel染色检测细胞凋亡.蛋白印迹检测丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)蛋白及其磷酸化、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)蛋白及其磷酸化和裂解半胱氨酸蛋白酶3(cleaved caspase 3)蛋白的水平.体外实验用H2O2诱导H9C2细胞损伤以模拟氧化应激,加入MEK/ERK抑制剂(U0126),检测MEK和ERK1/2的蛋白及其磷酸化水平、cleaved caspase 3蛋白水平.结果:(1)干预4周后,与MI组相比,MI-IH组 LVEF、LVFS 明显增加(t=-15.520、-15.080,均 P＜0.001),心肌纤维化减少(t=9.547,P＜0.05),MEK、ERK1/2 的磷酸化、cleaved caspase 3 水平均减少(t=2.292、3.267、6.399,均 P＜0.05),细胞凋亡减少(t=4.341,P＜0.001).(2)与 H2O2 组相比,H2O2+U0126 组MEK、ERK1/2的磷酸化减少,caspase 3活化降低(t=3.599、9.692、6.607,均P＜0.05).结论:IH通过MEK/ERK信号抑制心肌细胞凋亡,从而促进MI小鼠心功能的恢复.

目的:探索萝卜硫素(SFN)对放射性心肌损伤的潜在防护作用及机制.方法:将 8 周龄雄性 ICR小鼠随机分为对照组、电离辐射组(IR组)、IR+SFN组,每组 5只.IR组及IR+SFN组均于心脏定位后使用深部X射线治疗机对小鼠进行心脏照射(225 kV/13.33 mA高能 X线,射线予以 3mm铝及 1.85 mm铜过滤,直径为 1cm的圆形的辐射场,剂量率为 1 Gy/min,总剂量为 2 000 cGy/20 Gy),未照射部位使用 1cm厚的铅板遮挡.IR+SFN组小鼠接受照射 24h后予以皮下注射 SFN(0.5 mg/kg),每周 5d.4周后采用超声心动图测定心脏结构指标[左心室内径(LVID)]及功能指标[左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)]、心肌纤维化指标[天狼星红染色、结缔组织生长因子(CTGF)]、心肌脂质过氧化指标[丙二醛(MDA)]、心肌细胞凋亡指标[裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3(Cleaved Caspase-3)].苏木精-伊红(HE)染色观察心肌结构,测定心肌组织中核因子 E2 相关因子 2(Nrf2)表达.结果:给药结束后,与对照组比较,IR组与 IR+SFN组小鼠 LVID增大,LVEF、LVFS下降,心肌组织 CTGF、Cleaved Caspase-3表达及MDA含量升高(P<0.05),心肌组织存在明显的病理损伤,其中 IR组上述指标变化更显著.与 IR组比较,IR+SFN组 LVID缩小,LVEF、LVFS提高,心肌组织中 CTGF、Cleaved Caspase-3表达及 MDA含量均下降(P<0.05),病理损伤减轻.与对照组比较,IR组及 IR+SFN组Nrf2表达升高(P<0.05),其中 IR+SFN组更显著.结论:辐射可引起小鼠心肌损伤、心脏结构改变及心功能减低,SFN可抑制辐射造成的心肌细胞凋亡、氧化应激,从而减轻心肌组织损伤,改善心功能,对心肌有一定的保护作用,该作用可能与 Nrf2表达有关.